FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula con liofilizado contiene:

Proteínas totales 260-820 mg

Factor II de la coagulación humana 220-760 UI

Factor VII de la coagulación humana 180-480 UI

Factor IX de la coagulación humana 500 UI

Factor X de la coagulación humana 360-600 UI

Proteína C 140-620 UI

Proteína S 140-640 UI

El frasco ámpula con diluyente contiene:

Agua inyectable 20 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

– Profilaxis perioperatoria y tratamiento de sangrados en pacientes con deficiencia adquirida de factores de la coagulación del complejo de protrombina, como la deficiencia causada por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K, o en caso de sobredosis de antagonistas de la vitamina K, cuando se requiera una rápida corrección de la deficiencia.

– Profilaxis perioperatoria y tratamiento de sangrados en deficiencias congénitas de alguno de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K, cuando el concentrado de coagulación específico no esté disponible.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Los factores de coagulación II, VII, IX y X, son sintetizados en el hígado con la ayuda de la vitamina K, y se liberan como zimógenos.

El factor II o protrombina es una glicoproteína de 72 kDa sintetizada en los hepatocitos, es uno de los factores dependientes de la vitamina K, que requiere carboxilación postranslacional para activarse, su vida media es de 48 a 60 horas.

El factor VII es una serino-proteasa, vitamina K dependiente, de 50 kDa. Una vez unida al factor tisular de la vía extrínseca, activa los factores IX (de la llamada vía intrínseca) y X (de la vía final común), su vida media es de 1.5 a 6 horas.

El factor IX es una glucoproteína de 68 kDa, es un factor dependiente de la vitamina K, su activación es calciodependiente y consiste en proteólisis catalizada por el FlXa y por el complejo factor VII/factor tisular, dando lugar a dos cadenas ligeras y dos pesadas unidas por puentes disulfuro. El FlXa en combinación con el FVIIIa activa el FX, su vida media es de 20 a 24 horas.

El factor X es una serinoproteasa, vitamina K dependiente FX activado, participa junto al factor Va, fosfolípido y calcio (complejo protrombinasa) en transformar la protrombina en trombina. Es la primera enzima de la vía final común hacia la formación de fibrina, su vida media es de 24 a 48 horas.

CONTRAINDICACIONES: OCTAPRO, no deberá de administrarse en pacientes con:

– Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la preparación.

– Alergia conocida a la heparina o historia de trombo-citopenia inducida por heparina.

– Riesgo elevado de CID.

– Riesgo elevado de trombosis.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La seguridad de OCTAPRO para usarse en mujeres embarazadas y en periodo de lactancia no se ha establecido.

Los estudios en animales no son suficientes para evaluar la seguridad con respecto al embarazo, desarrollo embrional o fetal, y periodo del parto o posparto. Sin embargo, el complejo de protrombina humana sólo deberá de usarse con una clara indicación médica.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Desórdenes en el sistema inmune: En la terapia de reemplazo puede raramente conducir a la formación de anticuerpos circulatorios que inhiben uno o más factores del complejo de protrombina.

Si estos inhibidores ocurrieran, la condición podría manifestarse como una pobre respuesta clínica.

Reacciones de tipo alérgica o anafiláctica y un incremento en la temperatura corporal no han sido observados en estudios clínicos con OCTAPRO pero pudieran ocurrir muy raramente.

Desórdenes generales y en el sitio de administración: Aumento de la temperatura corporal pudiera ocurrir raramente, pero no se ha observado en OCTAPRO.

Desórdenes vasculares: Existe un riesgo da episodios tromboembólicos seguidos de la administración de concentrados de complejo de protrombina.

Desórdenes del sistema nervioso: Pudiera ocurrir muy raramente cefalea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han establecido estudios.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Los concentrados de complejos de protrombina neutralizan el efecto del tratamiento con antagonistas de la vitamina K (anticoagulantes orales de tipo cumarínicos e indandiónicos), las interacciones con otros productos medicinales son desconocidas.

OCTAPRO no deberá de mezclarse con otros productos medicinales durante la administración.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Un eventual incremento en transaminasas hepáticas se han presentado en casos muy raros.

PRECAUCIONES GENERALES: Se deberá de buscar el consejo de un especialista experimentado en el manejo de trastornos de la coagulación.

En pacientes con deficiencia adquirida de factores de la coagulación dependientes de la vitamina K (por ejemplo como la inducida por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K), OCTAPRO sólo deberá utilizarse cuando la corrección rápida de los niveles de complejo de protrombina sea necesaria, como el sangrado mayor o cirugía de emergencia.

En otros casos, la reducción de la dosis de los antagonistas de la vitamina k y/o la administración de la vitamina K es usualmente suficiente.

Los pacientes que recibieron antagonistas de la vitamina K pueden tener un estado hipercoagulable subyacente y la infusión del concentrado de complejo de protrombina puede exacerbar esto. En deficiencia congénita de alguno de los factores dependientes de vitamina K, deberá ser utilizado el concentrado del factor específico cuando esté disponible.

Si ocurriera alguna reacción alérgica o anafiláctica, la infusión deberá de suspenderse inmediatamente. En caso de shock, se deberá de manejar el tratamiento médico protocolizado para éste.

Las medidas estándar para prevenir infecciones en productos medicinales preparados de sangre o plasma humano, incluyen la selección estricta de donadores, monitoreo individual de las donaciones y en los pools (mezclas) de plasma para marcadores virales específicos, así como también la inclusión de pasos de inactivación y/o remoción de virus.

A pesar de esto, cuando los productos medicinales preparados de sangre o plasma humano son administrados, la posibilidad de transmitir agentes infecciosos no puede ser totalmente excluida. Esto aplica tanto para virus patógenos no conocidos como para virus patógenos conocidos.

Las medidas tomadas son consideradas efectivas para virus envueltos como VIH, VHB y VHC, estas medidas pueden estar limitadas contra virus no envueltos como parvovirus B19 o VHA.

La infección por Parvovirus B19 puede ser seria para mujeres embarazadas (infección fetal) y para individuos con inmunodeficiencia o con incremento en la producción de células rojas.

La vacunación apropiada de hepatitis A y B es recomendada en pacientes que regularmente utilizan productos de complejos de protrombina derivados del plasma.

El tratamiento con productos derivados del plasma que contienen factores II, VII, IX y X se ha asociado con trombosis.

Existe riesgo de trombosis o CID cuando los pacientes con deficiencia de la coagulación adquirida o congénita sean tratados con concentrados de complejo de protrombina humana particularmente con dosis repetidas. El riesgo puede ser alto en tratamientos por deficiencia aislada del FVII subsecuentemente de los otros factores dependientes de vitamina K, cuando, con vida media más larga, pudiendo acumular los niveles considerablemente más altos que lo normal. Los pacientes que reciben complejo de protrombina deberán ser observados estrechamente, los signos o los síntomas de CID o trombosis, por el riesgo de complicaciones tromboembólicas, se deberá de realizar un monitoreo estrecho cuando se administren complejos de protrombina a pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria, con trasplante de hígado, pacientes peri o posoperatorios, neonatos, o pacientes con riesgo de eventos tromboembólicos o CID.

En cada una de estas situaciones, deberá ser valorado el riesgo- beneficio del tratamiento.

No existen datos disponibles para considerar el uso de OCTAPRO en caso de sangrado perinatal debido a la deficiencia de la vitamina K en el recién nacido.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento deberá ser iniciado bajo la supervisión y experiencia de un especialista en desórdenes de la coagulación.

La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependerá de la severidad del desorden, la localización y extensión de la hemorragia así como de la condición clínica del paciente.

La cantidad y frecuencia de la administración de OCTAPRO deberá calcularse en cada paciente de manera individual con base a su peso y a los niveles de los factores de coagulación, o exámenes de los niveles del complejo de protrombina (INR) así como un monitoreo continuo de la condición clínica del paciente.

El intervalo de dosis se deberá de adaptar a la vida media in vivo del factor necesario.

En caso de intervenciones quirúrgicas mayores, monitorear la terapia de sustitución por medio de pruebas de detección selectiva del factor (ensayos de factores de coagulación específicos y/o ensayos globales de niveles de complejo de protrombina).

Profilaxis perioperatoria y tratamiento de sangrados durante el tratamiento con antagonistas de la vitamina K: La dosis dependerá del INR antes del tratamiento y del monitoreo de éste.

En la siguiente tabla se presentan las dosis aproximadas por ml de producto reconstituido/kg, requeridas para normalizar el INR (? 1.2 dentro de la 1a. hora) a los niveles de INR dados.

* Una dosis única no deberá exceder de 3,000 UI (120 ml de OCTAPRO).

La corrección de los antagonistas de la vitamina K al deterioro inducido de la hemostasia persiste por aproximadamente 6-8 horas. Sin embargo, los efectos de la vitamina K, si ésta es administrada simultáneamente son usualmente logrados dentro de 4-6 horas. Así, el tratamiento repetido con complejo de protrombina no es usualmente requerido cuando la vitamina K es administrada. La recuperación y la duración del efecto puede variar, por lo que es obligatorio el monitoreo del INR para el tratamiento.

Profilaxis perioperatoria y tratamiento de sangrados en deficiencias congénitas de alguno de los factores de la coagulación dependientes de la vitamina K, cuando el concentrado de coagulación específico no esté disponible: La dosis calculada requerida para el tratamiento está basado en un hallazgo empírico aproximado en donde 1 UI de FVII o FlX/kg de peso aumenta la actividad plasmática del FVII o FIX a 0.01 UI/ml respectivamente.

1 UI de FII o FX/kg de peso aumenta la actividad plasmática del FII en 0.02 UI/ml y del FX en 0.017 UI/ml. La dosis del factor específico administrado es expresada en UI (Unidades Internacionales), las cuales están relacionadas a las actualizaciones de los estándares de la OMS para cada factor.

La actividad en plasma de un factor de la coagulación es expresada también como un porcentaje (relativo al plasma normal), o en Unidades Internacionales (relativo a los estándares internacionales de cada factor de la coagulación específico).

Una unidad internacional (UI) de la actividad del factor de coagulación es equivalente a la cantidad en un ml en plasma humano normal.

Para el cálculo de unidades requeridas se utilizan las siguientes fórmulas:

Unidades requeridas = Peso corporal (kg) x aumento deseado del FII (UI/ml) x 50.

Unidades requeridas = Peso corporal (kg) x aumento deseado del FVII (UI/ml) x 100.

Unidades requeridas = Peso corporal (kg) x aumento deseado del FIX (UI/ml) x 100.

Unidades requeridas = Peso corporal (kg) x aumento deseado del FX (UI/ml) x 59.

Si la recuperación individual se conoce, el valor debe usarse para el cálculo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: El uso de altas dosis de productos de complejo de protrombina humana se ha asociado con casos de infarto del miocardio, CID, trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

Sin embargo, en casos de sobredosis, el riesgo de desarrollar complicaciones tromboembólicas o coagulación intravascular diseminada es aumentado.

PRESENTACIONES:

Cada caja de OCTAPRO contiene:

Un frasco vial con liofilizado con 500 UI.

Un frasco vial con solvente (agua Inyectable) con 20 ml.

Un set de transferencia para la administración (una aguja de dos extremidades y un filtro).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración entre +2°C y +8°C (en refrigerador). No congelar. Protéjase de la luz.

Su vida de almacenamiento es de 2 años.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

"Hecha la mezcla, adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante". Después de la reconstitución la solución deberá usarse una sola vez. No se administre si la solución contiene partículas en suspensión o sedimentos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en Austria por:

Octapharma Pharmazeutika Produktionsges m.b.H.

Oberlaaer Strasse 235
A-1100 Viena, Austria

Acondicionado y distribuido por:

OCTAPHARMA, S. A. de C. V.

Calzada México Tacuba No. 1419
Col. Argentina Pte.
CP 11230 México, D. F.

Reg. Núm. 032M2009, SSA