FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Pacientes con deficiencia congénita de antitrombina III: Profilaxis de trombosis venosa profunda y tromboembolismo en situaciones clínicas de riesgo (especialmente durante cirugías o periodo posparto), en asociación con heparina si se indicara.

Prevención de la progresión de la trombosis venosa profunda y tromboembolismo en asociación con heparina si se indicara.

Pacientes con deficiencia adquirida de antitrombina III y CID u otros desórdenes de la coagulación por causas semejantes como: sepsis, trauma, cáncer, tromboembolismo, complicaciones del embarazo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La antitrombina III (AT III) es una glucoproteína sintetizada en el hígado que pertenece a la superfamilia de los inhibidores de las proteasas de serina.

Tiene 2 dominios funcionales, uno que se une a las proteasas y otro que se une a la heparina. Es un potente inhibidor fisiológico de la trombina y de otras proteasas de serina como son los factores IXa, Xa, XIa, XIIa, calicreína y tripsina, además se ha demostrado que la AT III tiene un potente efecto antiinflamatorio dado que al unirse a los glucosaminoglicanos de las células endoteliales estimula la producción de prostaciclina, la cual a su vez atenúa la respuesta a citocinas, bloqueando la activación leucocitaria y el daño vascular inducido por endotoxinas.

La AT III por su acción inhibitoria sobre la trombina así como por su efecto modulador de la respuesta inflamatoria y de protección endotelial evita la microtrombosis generalizada y el daño endotelial, mejorando la perfusión a nivel tisular lo cual previene y revierte la disfunción orgánica. La actividad de la antitrombina es potencializada por la heparina, y el efecto anticoagulante de la heparina depende de la presencia de antitrombina. La actividad de antitrombina III es de 80-120% en adultos y en neonatos de 40-60%. Estudios de farmacocinética en antitrombina han mostrado tener una vida media biológica de 3 días.

La vida media puede disminuirse a aproximadamente 1.5 días por tratamiento concomitante con heparina. La vida media puede disminuirse a horas en condiciones de consumo masivo.

Incremento de recuperación-voluntarios sanos: En un estudio realizado con OCTATI en voluntarios sanos, 1 UI/kg de peso incremento los niveles de antitrombina en 2.5%.

Incremento de recuperación-pacientes con deficiencia congénita: En estudios de OCTATI en pacientes con defecto congénito de antitrombina III, 1 UI/kg de peso incrementó en 1.7% los niveles de antitrombina.

Incremento de recuperación-deficiencia adquirida: En estudios de OCTATI en pacientes con deficiencia adquirida de antitrombina 1 UI/kg de peso incrementó los niveles de antitrombina cerca de 1%.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a alguno de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La experiencia en seguridad de los productos de antitrombina III en el uso de mujeres embarazadas es limitada.

OCTATI sólo deberá de administrarse a mujeres embarazadas o en periodo de lactancia si la deficiencia de la antitrombina III está claramente indicada, tomando en consideración que las mujeres embarazadas tienen un incremento de eventos tromboembólicos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En casos raros se han presentado algunas reacciones alérgicas o de hipersensibilidad como, ardor en el sitio de infusión, angioedema, escalofríos, bochornos, urticaria, inquietud, cefalea, hipotensión, taquicardia, dolor torácico, náuseas, vómitos y fiebre.

El uso de concentrados de antitrombina III se ha asociado infrecuentemente en algunos casos a shock anafiláctico, por lo que en caso de presentarse se deberá suspender inmediatamente e iniciar el tratamiento apropiado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La antitrombina III humana es un constituyente normal del plasma humano. No se encontraron signos de toxicidad aguda en los modelos animales.

La experiencia clínica disponible no muestra indicios de toxicidad embrio-fetal. No se observaron efectos oncogénicos y mutagénicos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La administración concomitante con heparina incrementa el riesgo de sangrado. El efecto de la antitrombina III se incrementa de manera sustancial por la heparina.

Esto puede disminuir considerablemente la vida media de la antitrombina III. Se deberá monitorear cuidadosamente tanto clínicamente como por laboratorio en pacientes con un riesgo elevado de sangrado.

PRECAUCIONES GENERALES:

Como con cualquier producto derivado de proteínas administrado por vía intravenosa, las reacciones de hipersensibilidad de tipo alérgico son posibles.

Los pacientes deberán estar estrechamente monitoreados y observados cuidadosamente por si se presentará algún síntoma de hipersensibilidad durante el periodo de infusión.

Los pacientes deben ser informados de los signos tempranos de las reacciones de hipersensibilidad que incluyen ronchas, urticaria generalizada, opresión en tórax anterior, disnea, hipotensión y anafilaxis si estos síntomas ocurrieran después de la administración, éstos deberán avisar a su médico.

En caso de shock deberá de administrarse el tratamiento adecuado.

Seguridad viral: Cuando se administran medicamentos derivados de la sangre o plasma humano, la transmisión de enfermedades infecciosas causadas por agentes infectantes no pueden ser totalmente excluidas. Esto también aplica a patógenos de naturaleza desconocida.

En OCTATI el riesgo de transmisión de agentes infectantes es sin embargo reducido por:

• Revisión médica a los donadores y análisis de donaciones individuales, así como en las mezclas (pools) de plasma para HBsAg y anticuerpos de VIH y VHC.

• Los procedimientos de inactivación/remoción incluidos en el proceso de producción han sido validados usando modelos de virus.

El primer procedimiento está basado en tratamiento químico con solvente/detergente (S/D), que consiste en una combinación de tri (n-butil) fosfato (TNBP) y Tritón X-100. El segundo procedimiento es tratamiento con calor (10 horas a 60°C) en solución.

Estos procedimientos son considerados efectivos contra VIH, VHA, VHB y VHC, pero pueden estar limitados contra parvovirus B19.

Cuando la antitrombina se usa conjuntamente, con la heparina se deberá ajustar la dosis de heparina para evitar una excesiva hipocoagulabilidad, los controles de coagulación deberán de llevarse a cabo en los primeros minutos y horas siguientes al inicio de la administración de la antitrombina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento deberá ser iniciado bajo la supervisión de un médico especialista experimentado en el tratamiento de pacientes con deficiencia de antitrombina III. OCTATI deberá ser administrado por vía intravenosa.

En deficiencia congénita de ATIII:

La dosis deberá de individualizarse para cada paciente, tomando en cuenta la historia clínica en relación a los eventos trombóticos, el estado clínico actual y los exámenes de laboratorio.

En deficiencia adquirida de ATIII:

La dosis y la duración de la terapia de sustitución dependerá de los niveles de antitrombina III en plasma, de la presencia de signos de producción incrementada, de desórdenes con producción por debajo de cifras normales, y la severidad de las condiciones clínicas.

La cantidad administrada y la frecuencia de la administración deberá siempre estar basada en la eficacia clínica y en las evaluaciones de laboratorio en cada caso individual.

El número de unidades de antitrombina administradas son expresadas en unidades internacionales (UI). La actividad de la antitrombina en plasma es expresada en cualquiera de los dos casos como un porcentaje (relativo al plasma humano normal) o en UI (relativo a los estándares internacionales para la antitrombina III en plasma).

Una unidad internacional de actividad de antitrombina es equivalente a la cantidad de antitrombina en un ml de plasma humano normal.

La dosis inicial puede determinarse utilizando la siguiente fórmula:

Unidades requeridas = Peso corporal (kg) x (nivel deseado [%]-actividad actual antitrombina [%I) x 1

La cantidad de antitrombina III deberá de mantenerse por arriba de 80% para la duración del tratamiento, a menos que la situación clínica requiera un nivel diferente.

La dosis inicial para deficiencias congénitas es de 30-50 UI/kg.

Después de esto, la dosis y frecuencia, así como la duración del tratamiento deberá ser ajustada a la situación clínica y datos de laboratorio.

La dosis y la frecuencia de la administración en niños se basa en el mismo cálculo de kg de peso como en los adultos.

La velocidad de administración en adultos no deberá de exceder de 300 UI/min.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado síntomas de sobredosificación.

PRESENTACIONES:

OCTATI 500 UI: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco ámpula con 10 ml de agua inyectable.

OCTATI 1,000 UI: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco ámpula con 20 ml de agua inyectable.

OCTATI 1,500 UI: Caja con 1 frasco ámpula con liofilizado y 1 frasco ámpula con 30 ml de agua inyectable.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese entre 2 y 8°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

OCTATI no deberá utilizarse después
de la fecha de caducidad.
Hecha la mezcla se podrá administrar dentro
de las 12 horas de su reconstitución.
No se administre si la solución no es transparente,
si contiene partículas en suspensión o sedimentos.
No se deje al alcance de los niños.
Este medicamento es de empleo delicado.
Literatura exclusiva para médicos.
Su venta requiere receta médica.

Hecho en Suecia por:

Octapharma AB

Lindhagensgatan 133 SE 112-51

Estocolmo, Suecia.

Acondicionado y distribuido por:

OCTAPHARMA, S. A. de C. V.

Calzada México Tacuba No. 1419
Col. Argentina Pte.
CP 11230 México, D. F.

Reg. Núm. 250M2006, SSA IV

CBSS 500 UI 5340