FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Oxaliplatino 50 mg
Excipiente cbp

El frasco ámpula con liofilizado contiene:
Oxaliplatino 100 mg
Excipiente cbp

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento del cáncer de colon y recto, metastásico, como monoquimioterapia o en asociación con otros fármacos citostáticos, después de haber fracasado el tratamiento con fluoropirimidinas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: OLIPCIS® es el representante de una nueva clase de platinos, en el cual el átomo central de platino está rodeado de un grupo oxalato y un 1,2-diaminociclohexano (dach) en posición trans. El oxaliplatino es un esteroisómero.

Al igual que otros derivados del platino, el oxaliplatino actúa sobre la molécula del ADN al incorporar un radical alquilo produciendo radicales alquílicos que llevan a la formación de enlaces covalentes inter e intrahélices de la molécula de ADN, que inhiben la síntesis y la posterior replicación de éste, con la consecuente muerte celular.

La cinética de enlace del oxaliplatino sobre el ADN es rápida y se produce como máximo en 15 minutos, mientras que la del cisplatino es bifásica, con una fase tardía de 4 a 8 horas.

La síntesis por réplica y la separación ulterior del ADN, son inhibidas, de la misma manera que secundariamente la síntesis del ARN y de las proteínas celulares. El oxaliplatino es eficaz sobre ciertas líneas de células tumorales resistentes al cisplatino.

Después de la infusión de 2 horas a una dosis de 130 mg/m², el pico plasmático del platino total es de 5 ± 0.8 μg/ml/h y el área bajo la curva es de 189 ± 45 μg/ml/h.

Al final de la infusión el 50% del platino se ha fijado a los eritrocitos y el otro 50% se encuentra en el plasma. Del platino plasmático, el 25% se encuentra en forma libre y el 75% se encuentra unido a proteínas. Esta tasa de unión proteica se incrementa para estabilizarse alrededor del 95%, hacia el quinto día posterior a la administración.

La eliminación es bifásica, con una vida promedio de 40 horas. Un máximo de 50% de la dosis administrada se elimina por la orina en 48 horas (el 55% de la dosis se elimina al cabo de 6 días). La excreción fecal es muy pobre (5% de la dosis administrada después de 11 días).

En caso de insuficiencia renal sólo se disminuye la depuración del platino ultrafiltrable, sin aumentar por ello la toxicidad del producto, ni ser necesaria una adaptación posológica. La eliminación del platino retenido en los eritrocitos es muy lenta.

Al día 22, el platino globular alcanza el 50% de la tasa pico plasmática, mientras que la mayor parte del platino plasmático se ha eliminado totalmente. Durante el curso de los ciclos sucesivos de tratamiento, no existe aumento significativo de las tasas de platino plasmático total y ultracentrifugable; por el contrario, se observa una acumulación evidente y precoz del platino globular.

CONTRAINDICACIONES:

• Alergia conocida a los derivados del platino.

• Embarazo.

• Lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: A la fecha no se dispone de información sobre la seguridad del empleo de oxaliplatino en la mujer embarazada. Al igual que otros agentes citotóxicos, OLIPCIS® es susceptible de ser tóxico para el feto. El oxaliplatino está contraindicado durante el embarazo. El paso a la leche materna no ha sido estudiado. El oxaliplatino está igualmente contraindicado durante el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Sistema hematopoyético: OLIPCIS® es poco tóxico para este sistema.

En monoterapia, la administración de oxaliplatino puede provocar las siguientes reacciones adversas:

• Anemia, leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia, en ocasiones hasta de grado 3 o 4 de severidad.

• Severidad grado 4:

• Neutrófilos < 500 mm3.

• Plaquetas < 25,000 mm3.

• Hemoglobina < 6.5 g/100 mL.

En asociación con el 5-fluorouracilo, la toxicidad hematológica aumenta y se manifiesta por la neutropenia y la trombocitopenia.

Aparato digestivo: En monoterapia OLIPCIS® produce náuseas, vómito y diarrea. A veces, estos síntomas pueden ser severos.

En caso de asociación con el 5-fluorouracilo, la frecuencia de estos efectos adversos se incrementa.

Se aconseja un tratamiento preventivo e incluso curativo con un antiemético adecuado.

Sistema nervioso: Con frecuencia se observan neuropatías periféricas sensitivas, caracterizadas por parestesias de la región perioral y de las vías aerodigestivas superiores, que pueden llegar a simular un cuadro clínico de espasmo de laringe, espontáneamente reversible y sin secuelas; parestesias de las extremidades y calambres. Las parestesias son generalmente regresivas entre las administraciones repetidas de tratamiento, pero pueden convertirse en permanentes y provocar una molestia funcional después de una dosis acumulada, generalmente superior a 800 mg/m² (6 ciclos). La neurotoxicidad disminuye o desaparece en la mayoría de los pacientes, en los meses subsecuentes a la interrupción del tratamiento.

La aparición de parestesias espontáneamente reversibles, no requiere de una adaptación de dosis, en caso de una o más administraciones posteriores de OLIPCIS®.

Se aconseja adaptar la dosis de oxaliplatino, administrada en función de la duración y la severidad de los síntomas neurológicos observados. En caso de parestesias persistentes entre 2 ciclos y/o de un inicio de trastorno funcional, se recomienda reducir en un 25% de la dosis oxaliplatino (o sea 100 mg/m²). Si a pesar de la adaptación de la dosis, la sintomatología se mantuviera sin cambio alguno o se agrava, se aconseja interrumpir la aplicación de OLIPCIS®. La reinstalación del tratamiento con OLIPCIS® a dosis completa o a dosis reducida, después de la remisión total o parcial de los síntomas, es posible y queda sometida a criterio médico.

Otros efectos: De manera excepcional se observaron casos de fiebre, de rash cutáneo y de malestar como consecuencia de la inyección.

En el curso de los ensayos clínicos, no se observaron ni alopecia, ni toxicidad auditiva, renal, hepática o cardiaca.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Estudios de mutagenicidad:

Prueba de Ames = ninguna actividad mutagénica.

Prueba de linfoma murino = efectos clastogénico y mutagénico significativos.

Prueba de linfocitos humanos = efectos clastogénico y mutagénico significativos.

Prueba de micronúcleos = efecto clastogénico significativo.

OLIPCIS® administrado por vía intravenosa, no fue abortivo, embriotóxico, ni teratogénico en el conejo, hasta la dosis de 0.8 mg/kg/día. En ratas, la dosis secuencial intravenosa más alta (2 mg/kg/día) causó una mayor resorción del contenido uterino, pero no malformaciones. No hubo alteraciones en la fertilidad de los progenitores tratados, ni cambios en el aumento de peso de las crías o modificaciones en el desarrollo del comportamiento y de las funciones reproductoras de los animales.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: OLIPCIS® no debe asociarse con:

• Medicamentos con medios alcalinos, ya que en estos casos, el oxaliplatino es degradado (especialmente solución básica de 5-fluorouracilo o trometazol).

• Cloruros, entre ellos, cloruro de sodio, en cualquier concentración.

• Debido a estas incompatibilidades, el oxaliplatino no debe mezclarse con el 5-fluorouracilo ni el cloruro de sodio y no debe ser administrado por la misma vía venosa.

• Materiales para inyección intravenosa que contengan aluminio.

• In vitro, no se ha observado ningún desplazamiento significativo de la fijación proteica del oxaliplatino con los siguientes productos: eritromicina, salicilatos, granisetrón, paclitaxel y valproato de sodio.

• In vivo, en humanos y otras especies, se ha observado una sinergia en combinación con el 5-flurouracilo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede presentarse anemia, leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia.

PRECAUCIONES GENERALES:

• Advertencias y precauciones de empleo particulares: El oxaliplatino deberá ser administrado bajo la supervisión de un médico capacitado, que tenga experiencia en la utilización de quimioterapias antineoplásicas.

La tolerancia neurológica del oxaliplatino debe ser objeto de vigilancia particular, especialmente en caso de asociación con medicamentos que presentan toxicidad neurológica potencial. La toxicidad digestiva del oxaliplatino, de tipo náuseas y vómito, justifica el tratamiento antiemético profiláctico y/o terapéutico.

En caso de que el paciente presente una cifra de leucocitos < 2,000 mm3 o de plaquetas de < 50,000 mm3, se debe aplazar la administración de la siguiente dosis, hasta la recuperación de cifras normales del paciente.

• Precauciones de empleo: Debe indicarse la realización de una biometría hemática completa, previa al inicio del tratamiento y antes de cada nueva dosis; asimismo se debe realizar exploración neurológica antes del tratamiento y repetirla periódicamente.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Se administra por infusión intravenosa.

En monoquimioterapia o en combinación, la dosis recomendada es de 130 mg/m², repetida cada 3 semanas, en ausencia de toxicidad importante.

El oxaliplatino es administrado generalmente en infusión corta de 2 a 6 horas, en 250 a 500 ml de solución glucosada al 5%. Esta dosis puede ser modificada en función de la tolerabilidad, particularmente neurológica.

Reconstitución de la solución: Los solventes utilizables para reconstituir OLIPCIS®, son el agua para solución inyectable o una solución de glucosa al 5%.

OLIPCIS® 50 mg: agregar 10 a 20 ml de solvente, para obtener una concentración de oxaliplatino de 2.5 a 5.0 mg/ml, respectivamente.

OLIPCIS® 100 mg: agregar 20 a 40 ml de solvente, para obtener una concentración de oxaliplatino de 2.5 a 5.0 mg/ml, respectivamente.

Recomendaciones especiales:

• No se administre directamente por vía intravenosa, sin diluir.

• No se mezcle con ningún otro medicamento.

• Toda solución reconstituida que presente signos de precipitación, debe ser descartada.

• Toda fracción del producto no utilizado, debe ser incinerada.

• El oxaliplatino no debe ser manipulado por embarazadas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis, puede esperarse una exacerbación de los efectos adversos.

Debe realizarse un control hematológico, así como un tratamiento sintomático de otras manifestaciones tóxicas. No existe antídoto conocido.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 50 mg de liofilizado para infusión e instructivo anexo.

Caja con 1 frasco ámpula con 100 mg de liofilizado para infusión.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo y lactancia. No se administre por la vía intravenosa sin diluir. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Diluyente recomendado: Agua inyectable o solución de glucosa al 5%. No se mezcle con otro medicamento. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o con sedimentos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx

Hecho en Argentina por:

Laboratorios I.M.A. S.A.I.C.

Palpa 2870

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Argentina

Acondicionado por:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10

Parque Industrial el Cerrillo II

Lerma, México, C.P. 52000

Distribuido por:

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Hormona No. 2-A

Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500

Naucalpan de Juárez, México, México

Reg. Núm. 112M2003, SSA IV