FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Citrato de clomifeno 50 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de insuficiencia ovulatoria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La respuesta ovulatoria a la terapia cíclica con citrato de clomifeno parece estar mediada por la producción aumentada de gonadotropinas hipofisarias, las cuales estimulan la maduración y la actividad endocrina de los folículos ováricos, y el posterior desarrollo y función del cuerpo lúteo.

El citrato de clomifeno marcado con 14C y administrado por vía oral se absorbió fácilmente cuando se administró a humanos. La excreción acumulativa de la marca de 14C, por vía urinaria y fecal, representó en promedio aproximadamente 50% de la dosis oral, después de 5 días en 6 sujetos, con una excreción urinaria promedio de 7.8%, y una excreción fecal promedio de 42.4%; menos del 1% por día fue excretado en heces y muestras de orina recolectadas desde el día 31 al 53, después de la administración de citrato de clomifeno marcado con 14C. Una cierta cantidad de clomifeno y/o de sus metabolitos (medidos como 14C) pueden, por lo tanto, permanecer en el cuerpo durante la etapa temprana del embarazo, en las mujeres que conciben en el ciclo menstrual del tratamiento con clomifeno.

CONTRAINDICACIONES:

Uso en el embarazo: El citrato de clomifeno no debe ser administrado durante el embarazo.

Para evitar la administración inadvertida de citrato de clomifeno durante la etapa temprana del embarazo, deben utilizarse pruebas apropiadas durante cada ciclo de tratamiento, para determinar si hay ovulación. La paciente debe realizarse una prueba de embarazo antes del siguiente ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno.

Enfermedad hepática: La terapia con citrato de clomifeno está contraindicada en pacientes con enfermedad hepática o antecedentes de disfunción hepática.

Tumores dependientes de hormonas o sangrado uterino anormal: El citrato de clomifeno está contraindicado en pacientes con tumores dependientes de hormonas, o en pacientes con sangrado uterino anormal de origen indeterminado.

Quistes ováricos: El citrato de clomifeno no debe ser administrado en presencia de quistes ováricos, excepto ovario poliquístico, debido a que puede presentarse agrandamiento adicional del quiste. Las pacientes deben ser valoradas para descartar la presencia de quistes ováricos, antes de cada ciclo de tratamiento.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: OMIFIN® no debe ser administrado durante el embarazo (véase Contraindicaciones).

Embarazos ectópicos: Hay un mayor riesgo de embarazos ectópicos (incluso en sitios ováricos y tubarios), en mujeres que concibieron como consecuencia de la terapia con citrato de clomifeno.

Efectos teratogénicos/no teratogénicos: La incidencia total de anomalías reportadas al nacimiento, producto de embarazos asociados a la ingesta materna de OMIFIN®, durante los estudios clínicos, estuvo dentro del rango reportado para la población general.

Pérdida de embarazos: La experiencia obtenida a partir de pacientes de todos los diagnósticos, durante la investigación clínica con citrato de clomifeno, ha evidenciado una proporción de pérdida de embarazos (simples y múltiples) o de pérdidas fetales de 21.4% (la proporción de abortos fue de 19.0%), embarazos ectópicos de 1.18%, mola hidatiforme de 0.17%, feto papiráceo de 0.04%, y de embarazos con uno o más productos muertos de 1.01%.

Efectos sobre la fertilidad: Embarazo múltiple.

Existe un incremento en la probabilidad de embarazo múltiple cuando la concepción aparece en consecuencia a la terapia con OMIFIN®. Las complicaciones potenciales y los riesgos del embarazo múltiple deben ser discutidos con la paciente. Durante la investigación clínica, la incidencia de embarazo múltiple fue de 7.9% (186 de 2369 embarazos asociados con OMIFIN®, cuando se reportó el resultado).

Entre estos 2369 embarazos, 165 (6.9%) fueron gemelos, 11 (0.5%) trillizos, 7 (0.3%) tuvieron 4 productos y 3 (0.13%), 5 productos. De los 165 embarazos gemelares con suficiente información disponible, la tasa de mellizos monocigóticos/dicigóticos fue de 1:5.

Lactancia: Se desconoce si el citrato de clomifeno es excretado en la leche de humanos. El clomifeno puede reducir la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Se utilizó la siguiente frecuencia de la CIOMS, cuando fue aplicable: Muy frecuentes ≥10%; Frecuentes ≥1 y <10%; Poco frecuentes ≥0.1 y <1%; Raros ≥0.01 y <0.1%; Muy Raros <0.01, no conocidos (la frecuencia no puede ser estimada con los datos disponibles).

Los efectos adversos comúnmente reportados durante los estudios de investigación incluyeron: agrandamiento ovárico (13.6%), rubor (10.4%), malestar pélvico-abdominal (distensión, hinchazón) (5.5%), náusea y vómito (2.2%), malestar mamario (2.1%), síntomas visuales (1.5%), cefalea (1.3%), y menorragia o manchado intermenstrual (1.3%).

Trastornos oculares: Son descritos generalmente como visión borrosa o manchas o destellos (escotomas centelleantes), que aumentan en incidencia de manera proporcional con el incremento de la dosis total. Estos síntomas parecen ser debidos a la intensificación y prolongación de imágenes post-exposición (after-images). También se han reportado imágenes post-exposición (after-images) como tales. Los síntomas frecuentemente aparecen por primera vez o se acentúan con la exposición a ambientes con luz brillante.

Se han reportado escotomas definidos oftalmológicamente, fosfenos y agudeza visual reducida. Ha habido raros reportes de cataratas y de neuritis óptica.

Estas alteraciones en la visión son usualmente reversibles; sin embargo, se han reportado casos de deterioro visual prolongado, incluidos aquellos posteriores a la descontinuación del tratamiento con OMIFIN®. Las alteraciones visuales pueden ser irreversibles, especialmente cuando se han utilizado dosis o tiempos mayores a los recomendados (véase Precauciones generales).

Trastornos cardiacos: Taquicardia (frecuencia no conocida), palpitaciones (frecuencia no conocida).

Trastornos hepatobiliares:

Raro: Aumento de las transaminasas.

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis (frecuencia no conocida).

Trastornos Genitourinarios: Hay reportes de nuevos casos de endometriosis y de exacerbación de endometriosis preexistente durante la terapia con citrato de clomifeno.

Se han reportado embarazos múltiples, incluso embarazos extrauterinos e intrauterinos simultáneos.

Existe un mayor riesgo de embarazos ectópicos (incluso en sitios ováricos y tubarios), en mujeres que concibieron como consecuencia de la terapia con citrato de clomifeno.

Disminución del grosor endometrial (frecuencia no conocida).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Se ha reportado dermatitis/eritema y alopecia.

Tumores/Neoplasias: Se han recibido reportes aislados sobre la aparición de tumores/neoplasias endocrino-relacionados o dependientes, o de su agravamiento.

Trastornos metabólicos: Hipertrigliceridemia (frecuencia: no conocida), en algunos casos con pancreatitis, se ha observado en pacientes con hipertrigliceridemia preexistente o historia familiar de hipertrigliceridemia y/o con dosis o duración de tratamiento excedentes a las recomendaciones.

La administración de OMIFIN® por periodos prolongados puede interferir con la síntesis de colesterol. Los pacientes bajo tratamiento prolongado pueden tener niveles elevados de colesterol.

Trastornos del Sistema nervioso central: Rara vez se ha informado de crisis convulsivas.

Parestesia transitoria (frecuencia no conocida), mareos (frecuencia no conocida).

Trastornos psiquiátricos: Ansiedad (frecuencia no conocida), depresión (frecuencia no conocida), trastornos del estado de ánimo (incluyendo el estado de ánimo alterado, cambios de humor e irritabilidad), nerviosismo (frecuencia no conocida), insomnio (frecuencia no conocida).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogenicidad: El uso prolongado de clomifeno puede aumentar el riesgo de desarrollo de un tumor de ovario invasor o limítrofe.

Los estudios de toxicidad a largo plazo, llevados a cabo en animales, no han sido realizados para evaluar el potencial carcinogénico de citrato de clomifeno.

Mutagenicidad: No se ha evaluado el potencial mutagénico de citrato de clomifeno.

Efectos teratogénicos/no teratogénicos: La incidencia global de anomalías de nacimiento reportadas de embarazos asociados con la ingestión materna de citrato de clomifeno durante los estudios clínicos, estuvo dentro del rango de la reportada para la población en general.

Efectos sobre la fertilidad:

Embarazos múltiples: Hay un mayor riesgo de embarazos múltiples cuando la concepción ocurre en relación a la terapia con citrato de clomifeno. Se debe discutir con la paciente sobre las posibles complicaciones y los riesgos de embarazos múltiples. Durante los estudios clínicos, la incidencia de embarazos múltiples fue 7.9% (186 de 2,369 embarazos asociados con citrato de clomifeno). Entre estos 2,369 embarazos, 165 (6.9%) fueron gemelares, 11 (0.5%) triples, 7 (0.3%) cuádruples, y 3 (0.13%) quíntuples. De los 165 embarazos gemelares para los que hubo disponible información suficiente, la proporción de gemelos monocigóticos y dicigóticos fue de 1:5.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se cuenta con datos disponibles a este respecto.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se cuenta con datos disponibles a este respecto.

PRECAUCIONES GENERALES:

Síndrome de hiperestimulación ovárica: El síndrome de hiperestimulación ovárica (SHEO), se ha reportado en pacientes en tratamiento con citrato de clomifeno solo o en combinación con gonadotropinas. Se han reportado raros casos de formas severas del síndrome de hiperestimulación ovárica, cuando se han presentado los siguientes síntomas: derrame pericárdico, anasarca, hidrotórax, abdomen agudo, insuficiencia renal, edema pulmonar, hemorragia ovárica, trombosis venosa profunda, torsión del ovario e insuficiencia respiratoria aguda. Si resulta la concepción, puede presentarse una rápida progresión a la forma severa del síndrome.

Para minimizar el riesgo de agrandamiento anormal de los ovarios, asociado con el tratamiento con citrato de clomifeno, debe utilizarse la dosis mínima consistente con la expectativa de buenos resultados. A las pacientes se les debe solicitar que informen al médico si presentan dolor pélvico o abdominal, aumento de peso, malestar o distensión, después de tomar citrato de clomifeno. El agrandamiento máximo de los ovarios puede no presentarse hasta algunos días después de la suspensión del ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno. Algunas pacientes con síndrome de ovario poliquístico, que comúnmente son sensibles a las gonadotropinas, pueden tener una respuesta exagerada a las dosis usuales de clomifeno.

Las pacientes que padecen de dolor pélvico o abdominal, de malestar o distensión, después de tomar citrato de clomifeno, deben ser examinadas por la posible presencia de un quiste ovárico u otro trastorno. El examen pélvico y abdominal debe realizarse muy cautelosamente, debido a la fragilidad de los ovarios agrandados en casos severos. Si se presenta agrandamiento anormal de los ovarios, el citrato de clomifeno no debe administrarse hasta que los ovarios hayan regresado a su tamaño previo al tratamiento. El agrandamiento ovárico y la formación de quistes relacionados con la terapia con citrato de clomifeno, comúnmente retroceden espontáneamente dentro de algunos días o semanas posteriores a la suspensión del tratamiento. La mayoría de estas pacientes deben ser manejadas cautelosamente. Deberá reducirse la dosis y/o la duración del siguiente ciclo de tratamiento.

Síntomas visuales: Las pacientes deben ser informadas de que puede presentarse ocasionalmente visión borrosa u otros síntomas visuales, tales como manchas fijas o centelleos en el campo visual (escotoma centellante), durante o poco después de la terapia con citrato de clomifeno. Estas alteraciones visuales son comúnmente reversibles; sin embargo, se han reportado casos que presentan alteraciones visuales prolongadas, incluyendo aquéllos donde se había suspendido el tratamiento con OMIFIN®. Las alteraciones visuales pueden ser irreversibles, especialmente cuando se utilizan dosis o duraciones de tratamiento mayores a las recomendadas (véase Reacciones secundarias y adversas). Se desconoce el significado de estos síntomas visuales. Si la paciente tiene algún síntoma visual, deberá suspenderse el tratamiento y realizarse evaluación oftalmológica completa.

Debe tenerse precaución cuando se use citrato de clomifeno en pacientes con fibromas uterinos, debido a la posibilidad de un agrandamiento adicional de los fibromas.

Las pacientes deben ser advertidas de que los síntomas visuales pueden volver más riesgosas de lo habitual algunas actividades como conducir vehículos u operar maquinaria, particularmente bajo condiciones de iluminación variable.

Casos de hipertrigliceridemia se han reportado en la experiencia postmarketing con citrato de clomifeno; hiperlipidemia preexistente o historia familiar y uso de dosis y/o duración excedente a la recomendada en el tratamiento con citrato de clomifeno están asociadas con riesgo de hiperlipidemia. Monitorización periódica de triglicéridos en plasma puede ser indicado en estos pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis recomendada para el primer ciclo de tratamiento con citrato de clomifeno es 50 mg (1 tableta) diarios durante 5 días. Las pacientes que no han tenido sangrado uterino reciente pueden iniciar el tratamiento cualquier día del ciclo menstrual. Si se planea el sangrado menstrual inducido por progestina, o si se presenta sangrado uterino espontáneo antes de la terapia, el régimen de 50 mg diarios durante 5 días deberá iniciarse el quinto día del ciclo. Cuando se presente ovulación con esta dosis, incrementar la misma en los ciclos de tratamiento posteriores no representa ventaja alguna.

Si la ovulación no parece haber ocurrido después del primer ciclo de tratamiento, deberá administrarse un segundo ciclo de 100 mg diarios (dos tabletas de 50 mg, administradas en una sola dosis diaria) durante 5 días. Este ciclo puede ser iniciado tan pronto como 30 días después del previo. No debe aumentarse la dosis, ni la duración del tratamiento, más allá de 100 mg/día durante 5 días.

La mayoría de las pacientes que presentan respuesta al citrato de clomifeno responderán al primer ciclo de tratamiento, y 3 ciclos deben constituir un ensayo terapéutico adecuado. Si no se ha presentado menstruación ovulatoria, el diagnóstico deberá ser revalorado. No es recomendable un tratamiento más allá de estos 3 ciclos para pacientes que no manifestaron evidencia de ovulación.

Debido a que no se ha demostrado de manera concluyente la seguridad relativa de la terapia cíclica prolongada, y debido a que la mayoría de las pacientes ovularán después de 3 ciclos, no se recomienda la terapia cíclica prolongada, por ejemplo, superior a un total de 6 ciclos (incluyendo 3 ciclos ovulatorios).

• Poblaciones especiales: Si hay sospecha de sensibilidad poco común a gonadotropinas hipofisarias, por ejemplo, en pacientes con síndrome de ovario poliquístico, se recomienda cuidado especial administrando dosis o duración del ciclo de tratamiento menores (ver Contraindicaciones).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Experiencia en humanos: No se han reportado efectos tóxicos por sobredosis aguda de citrato de clomifeno, pero el número registrado de casos de sobredosis es limitado.

Manejo: En caso de sobredosis, deben emplearse las medidas de soporte apropiadas.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas de 50 mg en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use en el embarazo. Para uso solamente bajo vigilancia médica. No exceda la dosis o la duración del tratamiento prescrito.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. 65748, SSA IV

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