FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución
El cartucho contiene:
Somatropina 5 mg, 10 mg, 15 mg
equivalente a 15 UI, 30 UI, 45 UI
Vehículo cbp 1.5 mL
Hormona de crecimiento de origen ADN recombinante expresado en Escherichia coli.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: OMNITROPE® está indicado en:

Lactantes, niños y adolescentes con:

• Crecimiento deficiente debido a secreción inadecuada de la hormona del crecimiento endógena.

• Crecimiento deficiente asociado al síndrome de Turner.

• Crecimiento deficiente asociado con insuficiencia renal crónica.

• Crecimiento deficiente en niños/adolescentes con talla baja nacidos pequeños para la edad gestacional (PEG) (la talla baja se presenta cuando la estatura actual marca una desviación estándar [DE] <-2.5 y el ajuste para la talla esperada es DE <-I), con un peso al nacer y/o talla menor a -2 DE, que además no recuperaron estatura para los 4 años de edad o posterior (velocidad de crecimiento de 5 DE <0 durante el último año).

• Síndrome de Prader-Willi (SPW), para mejorar el crecimiento y la composición corporal. El diagnóstico de SPW se debe confirmar mediante pruebas genéticas apropiadas.

Pacientes adultos:

Tratamiento de reemplazo con deficiencia pronunciada de hormona de crecimiento. Los pacientes adultos con deficiencia severa de hormona de crecimiento se definen como:

Inicio en la edad adulta: Pacientes con patología hipotalámica y al menos una deficiencia conocida de alguna hormona de la pituitaria que no sea la prolactina. Estos pacientes deben pasar una sola prueba dinámica para diagnosticar o excluir una deficiencia de la hormona de crecimiento.

Inicio en la niñez: Pacientes en quienes durante la niñez se inició la deficiencia de la hormona de crecimiento (sin evidencia de enfermedad en hipotálamo/pituitaria o radiación craneal). Deben recomendarse dos pruebas dinámicas, excepto para aquellos pacientes que tienen bajas concentraciones del factor de crecimiento semejante a la insulina IGF-1(DE < -2), quienes pueden ser considerados para una sola prueba. Debe detallarse el punto de corte de la prueba dinámica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La biodisponibilidad de la administración subcutánea de OMNITROPE® es de aproximadamente 80% en voluntarios sanos y en pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento. Una dosis subcutánea de 5 mg de OMNITROPE® para solución inyectable en los adultos sanos produce valores de Cmáx. en el plasma de 71 ± 24 μg/l (media ± DE) y una mediana del valor de tmáx. de 4 horas (rango 2 a 8 horas), respectivamente.

Solución inyectable/en un cartucho para SurePal 5/10/15:

Una dosis subcutánea de 5 mg de solución inyectable de somatropina en adultos sanos da como resultado valores plasmáticos de Cmax y tmax de 72 ± 28 μg/l y 4.0 ± 2.0 horas, respectivamente.

Una dosis subcutánea de 5 mg de solución inyectable de somatropina en adultos sanos da como resultado valores plasmáticos de Cmax y tmax de 74 ± 22 μg/l y 3.9 ± 1.2 horas, respectivamente.

Una dosis subcutánea de 5 mg de solución inyectable de somatropina en adultos sanos da como resultado valores plasmáticos de Cmax y tmax de 52 ± 19 μg/1 y 3.7 ± 1.2 horas, respectivamente.

Eliminación: La vida media promedio de OMNITROPE® después de una administración intravenosa en pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento es de alrededor de 4 horas. Sin embargo, después de una administración subcutánea de OMNITROPE® solución inyectable de 3.3 mg/mL y de 6.7 mg/mL, se logró una vida media de 3 horas. La diferencia observada probablemente se deba a la absorción lenta del sitio de la inyección después de la administración subcutánea.

Poblaciones especiales: La biodisponibilidad absoluta de OMNITROPE® parece ser similar entre hombres y mujeres después de la administración subcutánea.

La información acerca de la farmacocinética de OMNITROPE® en poblaciones geriátricas y pediátricas, en diferentes razas y en pacientes con insuficiencia renal, hepática o cardiaca es inexistente o incompleta. Propiedades Farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Hormonas pituitarias e hipotalámicas y sus análogos, hormonas del lóbulo anterior de la hipófisis y sus análogos, Somatropina y antagonistas de Somatropina.

Código ATC: H01AC01.

Somatropina es un medicamento biocomparable.

Mecanismo de acción: La Somatropina es una potente hormona metabólica relacionada con el metabolismo de los lípidos, carbohidratos y proteínas. En niños con secreción inadecuada de hormona de crecimiento endógena, la Somatropina estimula el crecimiento lineal e incrementa el índice de crecimiento. En adultos, al igual que en los niños, la Somatropina mantiene una composición corporal normal a través del incremento de la retención de nitrógeno, de la estimulación del crecimiento del músculo esquelético y por la movilización de la grasa corporal. El tejido adiposo visceral responde particularmente a la Somatropina. Además del incremento de la lipólisis, la Somatropina disminuye el consumo de triglicéridos en los depósitos de grasa del cuerpo. Las concentraciones del IGF-I (factor de crecimiento semejante a la insulina-1) e IGFBP3 (factor de unión de proteína semejante a la insulina 3) se incrementan con la Somatropina. Además, las siguientes actividades han sido demostradas:

Efectos farmacodinámicos:

Metabolismo de lípidos: OMNITROPE® induce a los receptores hepáticos de colesterol LDL, y afecta el perfil de lípidos sérico y de las lipoproteínas. En general, la administración de la Somatropina en pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento da como resultado una reducción del LDL sérico y de la apolipoproteína B. También puede presentarse reducción en los niveles séricos de colesterol total.

Metabolismo de carbohidratos: La Somatropina incrementa la insulina, sin embargo, la glucosa plasmática en ayuno comúnmente no sufre cambios. Los niños con hipopituitarismo pueden experimentar hipoglicemia en el ayuno. Esta condición es revertida por la Somatropina.

Metabolismo de líquidos y electrólitos: La deficiencia de hormona de crecimiento está asociada con un decremento del plasma y del volumen extracelular. Ambos se incrementan rápidamente después del tratamiento con OMNITROPE®. La Somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo.

Metabolismo óseo: OMNITROPE® estimula la remodelación esquelética. La administración de largo plazo de OMNITROPE® a pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento con osteopenia tiene como resultado un incremento del contenido mineral óseo y de la densidad en los sitios que soportan el peso.

Capacidad física: La fortaleza muscular y la capacidad de ejercicio físico se mejoran después del tratamiento a largo plazo con OMNITROPE®. La Somatropina también incrementa el gasto cardiaco, pero este efecto aún no ha sido explicado. La disminución en la resistencia vascular periférica puede contribuir a este efecto.

Eficacia clínica y seguridad: En estudios clínicos en niños/adolescentes de talla baja que nacieron PEG se ha utilizado la dosis de 0.033 y 0.067 mg de Somatropina/kg de peso por día para su tratamiento hasta que la talla final (casi) se alcanza. En 56 pacientes que estuvieron en tratamiento continuo y casi alcanzaron la talla final, la media del cambio de estatura a partir del principio del tratamiento fue de +1.90 DE (0.033 mg/kg de peso por día) y + 2.19 DE (0.067 mg/kg de peso por día). Los datos de la literatura de niños/adolescentes PEG sin tratamiento y sin alcanzar de manera espontánea un crecimiento tardío sugiere un crecimiento retardado de 0.5 DE. Los datos de largo plazo son todavía limitados.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• La Somatropina no debe usarse cuando exista cualquier evidencia de actividad tumoral. Los tumores intracraneales deben estar inactivos y la terapia antitumoral debe ser completada antes de iniciar la terapia con la hormona del crecimiento. El tratamiento debe interrumpirse si existe evidencia de crecimiento de un tumor.

• La Somatropina no debe utilizarse para estimular el crecimiento en niños con epífisis cerradas.

• Los pacientes con enfermedad crítica aguda, con complicaciones posteriores a una cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo múltiple por accidente, insuficiencia respiratoria aguda o condiciones similares no deben ser tratados con somatropina (relacionada con los pacientes con terapia de sustitución, ver Precauciones generales).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La información del uso de somatropina en mujeres embarazadas es limitada.

Los estudios en animales son insuficientes con respecto a los efectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario fetal, parto o desarrollo postnatal (ver Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). No se tienen disponibles estudios clínicos sobre embarazos expuestos al tratamiento con Somatropina. Por lo tanto, no se recomiendan medicamentos que contienen Somatropina durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Lactancia: No se han realizado estudios clínicos con medicamentos que contienen Somatropina en mujeres en periodo de lactancia. No se sabe si la Somatropina se excreta en la leche humana, pero la absorción de proteína intacta en el tracto gastrointestinal del bebé es extremadamente improbable.

Por lo tanto, se debe tener precaución cuando se administran medicamentos que contengan Somatropina a mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los pacientes con deficiencia de hormona de crecimiento se caracterizan por un déficit del volumen extracelular. Cuando se inicia el tratamiento con Somatropina este déficit se corrige rápidamente. En pacientes adultos son comunes los eventos adversos relacionados con retención de líquidos, como edema periférico, edema facial, rigidez musculoesquelética, artralgias, mialgias y parestesias. En general, estos eventos adversos son leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis.

La incidencia de estas reacciones adversas está relacionada con la dosis administrada, la edad de los pacientes y posiblemente está inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de hormona de crecimiento. En los niños, tales reacciones adversas son poco frecuentes.

La Somatropina ha ocasionado la formación de anticuerpos en aproximadamente el 1% de los pacientes. La capacidad de fijación de estos anticuerpos ha sido baja y no hay cambios clínicos asociados a su formación (ver Precauciones generales).

Lista de reacciones adversas: A continuación, las reacciones adversas clasificadas de acuerdo a la clasificación del Sistema de Clasificación de órganos y frecuencia utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a <1 /10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles) para cada una de las condiciones indicadas.

Estudios clínicos en niños con Deficiencia de la Hormona del Crecimiento (DHC):

Tratamiento a largo plazo a niños con trastornos del crecimiento debido a una secreción insuficiente de hormona del crecimiento:

* En general, estos efectos adversos son leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis. La incidencia de estos efectos adversos está relacionada a la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

** Reacción adversa identificada post marketing.

$ Se han reportado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

t Importancia clínica desconocida.

‡ Reportados en niños con deficiencia en la hormona del crecimiento tratados con Somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de la hormona del crecimiento.

Estudios clínicos en niñas con Síndrome de Turner:

Molestias causadas por el tratamiento a largo plazo a las niñas en crecimiento con síndrome de Turner:

* En general, estos eventos adversos son de leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis. La incidencia de estos eventos adversos está relacionada a la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

** Reacción adversa identificada post marketing.

$ Se han reportado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

‡ Importancia clínica desconocida.

t Reportados en niños con deficiencia en la hormona del crecimiento tratados con Somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de la hormona del crecimiento.

Estudios clínicos en niños con insuficiencia renal crónica:

Efectos del tratamiento de largo plazo en niños con insuficiencia renal y con trastornos de crecimiento.

* En general, estos eventos adversos son de leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis. La incidencia de estos eventos adversos está relacionada a la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

** Reacción adversa identificada post marketing.

$ Se han reportado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

‡ Importancia clínica desconocida.

t Reportados en niños con deficiencia en la hormona del crecimiento tratados con Somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de la hormona del crecimiento.1

Estudios clínicos en niños PEG:

Tratamiento a largo plazo de niños con Trastorno del crecimiento debido a que nacieron pequeños para la Edad Gestacional:

* En general, estos eventos adversos son de leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis. La incidencia de estos eventos adversos está relacionada a la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

** Reacción adversa identificada post marketing.

$ Se han reportado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

‡ Importancia clínica desconocida.

t Reportados en niños con deficiencia en la hormona del crecimiento tratados con somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de la hormona del crecimiento.1

Estudios clínicos en pacientes con SPW:

Tratamiento a largo plazo y mejora de la composición corporal de los niños con Trastorno del crecimiento debido al Síndrome de Prader-Willi:

* En general, estos eventos adversos son de leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis. La incidencia de estos eventos adversos está relacionada a la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

$ Se han reportado reacciones transitorias en el lugar de inyección en niños.

‡ Importancia clínica desconocida.

t Reportados en niños con deficiencia en la hormona del crecimiento tratados con Somatropina, pero la incidencia parece ser similar a la de los niños sin deficiencia de la hormona del crecimiento.

Estudios clínicos en adultos con DHC:

Terapia de reemplazo en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento:

* En general, estos eventos adversos son de leves a moderados, surgen dentro de los primeros meses de tratamiento y desaparecen de forma espontánea o con reducción de la dosis. La incidencia de estos eventos adversos está relacionada a la dosis administrada, la edad de los pacientes y, posiblemente, inversamente relacionada con la edad de los pacientes al inicio de la deficiencia de la hormona del crecimiento.

** Reacción adversa identificada post marketing.

$ Se han reportado reacciones transitorias en el lugar de inyección en adultos.

‡ Importancia clínica desconocida.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Reducción de los niveles de cortisol en suero: Se tienen informes de que la Somatropina reduce los niveles de cortisol en suero, posiblemente al afectar las proteínas transportadoras o por el aumento de la depuración hepática. La relevancia clínica de estos hallazgos puede ser limitada. Sin embargo, la terapia de reemplazo con corticosteroides debe optimizarse antes de iniciar la terapia con Somatropina.

Síndrome de Prader-Willi: En la experiencia post-comercialización, se han reportado casos aislados de muerte súbita en los pacientes afectados por el síndrome de Prader-Willi tratados con Somatropina, aunque no hay ninguna relación causal demostrada.

Leucemia: Los casos de leucemia (raros o muy raros) se han reportado en niños con deficiencia de GH, algunos de los cuales fueron tratados con Somatropina y se incluye en la experiencia post-comercialización. Sin embargo, no hay evidencia de un mayor riesgo de leucemia sin factores de predisposición, como la radiación para el cerebro o la cabeza.

Deslizamiento de la epífisis femoral y enfermedad de Legg-Calvé-Perthes: Se ha reportado deslizamiento de la epífisis femoral y enfermedad de Legg-Calvé-Perthes en niños tratados con GH. El deslizamiento de la epífisis femoral se presenta con mayor frecuencia en caso de trastornos endocrinos y la enfermedad de Legg-Calvé-Perthes es más frecuente en casos de talla baja. Pero no se sabe si estas 2 patologías son más frecuentes o no durante el tratamiento con Somatropina. Su diagnóstico debe ser considerado en un niño con una molestia o dolor en la cadera o la rodilla.

Otras reacciones adversas al medicamento: Otras reacciones adversas al medicamento de clase Somatropina se pueden considerar como posible efecto una hiperglucemia causada por la disminución de la sensibilidad a la insulina, disminución del nivel de tiroxina libre y la hipertensión intracraneal benigna.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En estudios con Somatropina en relación a la toxicidad subaguda y tolerancia local no se han observado casos con efectos clínicamente relevantes.

En otros estudios con Somatropina referente a toxicidad general, tolerancia local y reproducción de la toxicidad no se han observado efectos clínicamente relevantes.

En estudios de genotoxicidad in vitro y estudios in vivo con Somatropina no se presentaron mutaciones genéticas ni aberraciones cromosómicas.

Se ha observado un aumento de fragilidad cromosómica en un estudio in vitro con linfocitos tomados de pacientes en tratamiento prolongado con Somatropina y bajo la adición de bleomicina, un medicamento radiomimético. El significado clínico de esta observación no está claro. Fertilidad: No se han realizado estudios de fertilidad utilizando Somatropina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El tratamiento concomitante con glucocorticoides puede inhibir los efectos de promoción del crecimiento de los productos que contienen Somatropina. Por lo tanto, los pacientes con deficiencia de ACTH tratados con glucocorticoides deben tener su crecimiento monitoreado cuidadosamente con el fin de valorar el impacto potencial del tratamiento con glucocorticoides sobre el crecimiento.

La hormona de crecimiento disminuye la conversión de cortisona a cortisol y puede desenmascarar una insuficiencia suprarrenal de origen central previamente no descubierta o hacer que las dosis bajas de sustitución de glucocorticoides sean inefectivas (ver sección Precauciones generales).

En mujeres con terapia de sustitución de estrógenos por vía oral, puede ser necesaria una dosis más alta de la hormona de crecimiento para alcanzar el objetivo del tratamiento (ver sección Precauciones generales).

Los datos de un estudio de interacción, realizado en adultos con deficiencia de hormona de crecimiento, sugieren que la administración de Somatropina puede incrementar la eliminación de compuestos que son metabolizados por las isoenzimas del citocromo P450. El metabolismo de los compuestos metabolizados por el citocromo P450 a nivel de la subunidad 3A4 (por ejemplo, esteroides sexuales, corticoesteroides, anticonvulsivantes y ciclosporinas) puede incrementarse, dando como resultado concentraciones plasmáticas más bajas de estos compuestos. Se desconoce el significado clínico de esto.

Ver Precauciones generales para información relacionada con diabetes mellitus y trastornos tiroideos y la sección de Dosis y vía de administraciónpara la información sobre la terapia de reemplazo de estrógenos orales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante el tratamiento con OMNITROPE® se puede presentar una mejor conversión de T4 a T3 que puede resultar en una reducción de la concentración del T4 sérico y un incremento en la concentración de T3 sérico. (Ver Precauciones generales).

La Somatropina induce la retención de sodio, potasio y fósforo. (Ver Farmacodinamia).

PRECAUCIONES GENERALES: El diagnóstico y el tratamiento con Somatropina deben ser iniciados y controlados por médicos debidamente calificados y con experiencia en el diagnóstico y manejo de pacientes con la indicación terapéutica de uso.

No se debe superar la dosis máxima recomendada (ver sección Dosis y vía de administración).

Hipoadrenalismo: La introducción del tratamiento con Somatropina puede provocar la inhibición de 11βHSD-1 y la reducción de las concentraciones de cortisol sérico. En pacientes tratados con Somatropina puede quedar enmascarada una insuficiencia suprarrenal de origen central (secundaria), previamente no diagnosticada que precise terapia de sustitución con glucocorticoides. Asimismo, los pacientes tratados con terapia sustitutiva con glucocorticoides por insuficiencia suprarrenal previamente diagnosticada pueden precisar un incremento de sus dosis de mantenimiento, tras el inicio del tratamiento con somatropina (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Uso con terapia de estrógenos vía oral: Si una mujer en tratamiento con Somatropina empieza terapia con estrógenos por vía oral, es posible que necesite aumentar la dosis de Somatropina para mantener los niveles séricos de IGF-1 dentro del rango normal adecuado para la edad. Por el contrario, si una mujer tratada con Somatropina suspende el tratamiento con estrógenos orales, es posible que deba reducir la dosis de Somatropina para evitar el exceso de hormona del crecimiento y/o efectos secundarios (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Sensibilidad a la insulina: La Somatropina puede reducir la sensibilidad a la insulina. Para los pacientes con diabetes mellitus, la dosis de insulina puede requerir un ajuste después de que se instituyó un tratamiento con Somatropina. Los pacientes con diabetes, intolerancia a la glucosa, o factores de riesgo adicionales para el desarrollo de diabetes deben ser vigilados cuidadosamente durante el tratamiento con Somatropina.

Función tiroidea: La hormona del crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3 que puede resultar en una reducción de T4 en suero y un aumento en la concentración de T3 en suero.

Considerando que los niveles de la hormona tiroidea periférica se han mantenido dentro de los rangos de referencia de la mayoría de las personas sanas, el hipotiroidismo en teoría puede desarrollarse en pacientes con hipotiroidismo subclínico.

En consecuencia, el monitoreo de la función tiroidea debería llevarse a cabo en todos los pacientes. En pacientes con hipopituitarismo bajo terapia de reemplazo estándar, el efecto potencial del tratamiento con hormona de crecimiento sobre la función tiroidea debe ser monitoreado cuidadosamente.

Neoplasia: En el tratamiento de la deficiencia de hormona de crecimiento como consecuencia del tratamiento de una neoplasia maligna, se recomienda poner atención a los signos de recidiva de la malignidad.

En sobrevivientes de cáncer infantil, quienes desarrollaron deficiencia de hormona del crecimiento, se ha informado de un mayor riesgo de una segunda neoplasia en quienes fueron tratados con Somatropina después de su primera neoplasia. En pacientes tratados con radioterapia en la cabeza debido a una primera neoplasia, los tumores intracraneales, en particular los meningiomas, son los que se desarrollaron con mayor frecuencia como segunda neoplasia.

Epifisiólisis de la cabeza femoral: En pacientes con trastornos endocrinos, incluida la deficiencia de la hormona del crecimiento, puede ocurrir desplazamiento de la epífisis de la cadera con más frecuencia que en la población general. La cojera infantil durante el tratamiento con Somatropina debe ser vigilada clínicamente. Hipertensión intracraneal benigna: En caso de cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales, náuseas y/o vómitos, se recomienda realizar una fundoscopia para evaluar papiledema. Si se confirma el papiledema, se debe considerar un diagnóstico de hipertensión intracraneal benigna y, en su caso, el tratamiento con hormona de crecimiento se debe interrumpir. En la actualidad no hay pruebas suficientes para dar recomendaciones específicas sobre la continuación del tratamiento con hormona de crecimiento en pacientes que han remitido hipertensión intracraneal. Si se reinicia el tratamiento con hormona de crecimiento, es necesario vigilar cuidadosamente los síntomas de la hipertensión intracraneal.

Leucemia: Se ha notificado leucemia en un número pequeño de pacientes con deficiencia de la hormona de crecimiento, algunos de los cuales han sido tratados con Somatropina. Sin embargo, no existe evidencia de que haya un aumento en la incidencia de la leucemia en pacientes tratados con hormona del crecimiento sin factores de predisposición.

Anticuerpos: Al igual que con todos los productos que contienen Somatropina, un pequeño porcentaje de pacientes puede desarrollar anticuerpos contra la Somatropina. La terapia con Somatropina ha dado lugar a la formación de anticuerpos en aproximadamente el 1% de los pacientes. La capacidad de fijación de estos anticuerpos es baja y no hay ningún efecto sobre la tasa de crecimiento. Las pruebas para anticuerpos anti Somatropina deben llevarse a cabo en cualquier paciente con falta de respuesta inexplicable.

Pacientes ancianos: La experiencia en pacientes mayores de 80 años es limitada. Los pacientes ancianos pueden ser más sensibles a la acción de la somatropina y, por lo tanto, pueden ser más propensos a desarrollar reacciones adversas.

Enfermedades agudas graves: Los efectos de la Somatropina sobre la recuperación de pacientes adultos críticos se han evaluado en dos Estudios controlados con placebo en 522 pacientes adultos con complicaciones posteriores a cirugía a corazón abierto, cirugía abdominal, traumatismo accidental múltiple o insuficiencia respiratoria aguda. La mortalidad fue superior en los pacientes tratados diariamente con 5.3 u 8 mg de Somatropina, en comparación con los pacientes que recibieron placebo 42% vs 19%. Con base en esta información, este tipo de pacientes no deben ser tratados con Somatropina. Dado que no existe información disponible sobre la seguridad del tratamiento sustitutivo con hormona de crecimiento en pacientes críticos, los beneficios del tratamiento continuo en esta situación deben considerarse sobre la base de los riesgos potenciales.

En todos los pacientes que desarrollen algún otro tipo de enfermedad aguda en fase crítica o similar, el posible beneficio del tratamiento con Somatropina deberá ser evaluado en relación con el riesgo potencial que implica.

Población pediátrica:

Pancreatitis: Aunque es rara, la pancreatitis se debe considerar en los pacientes tratados con Somatropina, especialmente en los niños que desarrollan dolor abdominal.

Síndrome de Prader-Willi: En los pacientes con SPW, el tratamiento debe estar siempre en combinación con una dieta baja en calorías.

Existen informes de muertes asociadas con el uso de la hormona del crecimiento en pacientes pediátricos con síndrome de Prader-Willi teniendo uno o más de los siguientes factores de riesgo: obesidad severa (pacientes con una relación de peso/altura superior al 200%), antecedentes de insuficiencia respiratoria o apnea del sueño, o infección respiratoria no diagnosticada.Los pacientes con uno o más de estos factores pueden estar en mayor riesgo.

Antes de iniciar el tratamiento con Somatropina, los pacientes con SPW deben ser valorados para descartar obstrucción de las vías aéreas altas, apnea del sueño o infección respiratoria.

Si durante la evaluación de la obstrucción de las vías respiratorias superiores se observan hallazgos patológicos, el niño debe ser referido a un otorrinolaringólogo (ORL)para el tratamiento y la resolución del trastorno respiratorio antes de iniciar el tratamiento con hormona de crecimiento.

La apnea del sueño debe ser evaluada antes de iniciar el tratamiento con hormona de crecimiento a través de métodos reconocidos, como la polisomnografía o la oximetría nocturna, y monitoreo del sueño si se sospecha de apnea.

Si durante el tratamiento con somatropina los pacientes presentan signos de obstrucción de las vías respiratorias altas (incluyendo el inicio o aumento de ronquidos), el tratamiento debe interrumpirse y efectuarse una nueva evaluación por un ORL.

Todos los pacientes con síndrome de Prader-Willi (SPW) deben ser vigilados si se sospecha la presencia de apnea del sueño.

Los pacientes deben ser monitoreados para detectar signos de infecciones respiratorias, que deben ser diagnosticadas lo más pronto posible y tratadas de forma contundente.

Todos los pacientes con SPW deben tener un control eficaz del peso antes y durante el tratamiento con hormona del crecimiento.

Escoliosis: Se sabe que la escoliosis es más frecuente en alguno de los grupos de pacientes tratados con Somatropina. Además, el crecimiento rápido en cualquier niño puede causar progresión de la escoliosis. No se ha demostrado que la Somatropina aumente la incidencia ni la gravedad de la escoliosis. Deben controlarse los signos de escoliosis durante el tratamiento.

La experiencia con el tratamiento prolongado en los adultos y en los pacientes con SPW es limitada.

Pequeños para la edad gestacional (PEG): En niños y adolescentes con talla baja nacidos PEG primero se deben descartar otras razones médicas o tratamientos que puedan explicar la alteración del crecimiento antes de iniciar el tratamiento.

En niños y adolescentes PEG se recomienda medir la insulina en ayuno y la glucosa en sangre antes de comenzar el tratamiento y posteriormente cada año. En los pacientes con mayor riesgo de diabetes mellitus (por ejemplo, antecedentes familiares de diabetes, obesidad, resistencia grave a la insulina, acantosis nigricans) se debe realizar la prueba de tolerancia oral a la glucosa (PTGO). Si existe una diabetes manifiesta, no se debe administrar la hormona de crecimiento.

En niños PEG se recomienda medir el Factor de Crecimiento Similar a la Insulina IGF-I antes de comenzar el tratamiento y dos veces al año a partir de entonces. Si en mediciones repetidas las concentraciones de IGF-I exceden en +2 DE comparadas con niños con edad y estado puberal de referencia, la proporción IGF-I/IGFBP-3 debe tenerse en cuenta para considerar un ajuste de la dosis.

La experiencia del tratamiento en pacientes PEG cerca del inicio de la pubertad es limitada. Por lo que no se recomienda iniciar el tratamiento alrededor del inicio de la edad puberal. La experiencia en pacientes con síndrome de Silver-Rusell es limitada.

Parte del aumento de estatura obtenida con el tratamiento con hormona del crecimiento en niños con talla baja nacidos PEG puede perderse si se interrumpe el tratamiento antes de alcanzar la talla final.

Insuficiencia renal crónica: Para iniciar la terapia en insuficiencia renal crónica, la función renal debe ser menor al 50% de la normal. Para verificar la alteración del crecimiento, este debe ser evaluado durante un año antes de iniciar la terapia. Durante este periodo, debe estar establecido el tratamiento conservador de la insuficiencia renal (el cual incluye el control de la acidosis, hiperparatiroidismo y estado nutricional) y debe mantenerse durante todo el tratamiento. El tratamiento debe ser suspendido al momento del trasplante renal.

Hasta la fecha, no hay datos disponibles sobre la estatura final en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados con Somatropina.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Somatropina no tiene influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Contenido de sodio: Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio 23 mg/mL, por lo tanto, es esencialmente "libre de sodio".

Somatropina contiene alcohol bencílico en su formulación: El alcohol bencílico puede causar reacciones alérgicas.

La administración intravenosa de alcohol bencílico se ha asociado con eventos adversos graves y muerte en recién nacidos ("síndrome de jadeo"). Se desconoce la cantidad mínima de alcohol bencílico a la que puede ocurrir toxicidad, sin embargo, no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a neonatos.

Indique a los padres o tutores que no lo usen más de una semana en niños pequeños (menores de 3 años) sin la supervisión de un médico especializado.

Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia pueden acumular grandes cantidades de alcohol bencílico en su cuerpo y causar efectos secundarios (p. ej., "acidosis metabólica").

Pacientes que tienen una enfermedad hepática o renal pueden acumular grandes cantidades de alcohol bencílico en su cuerpo y causar efectos secundarios (p. ej., "acidosis metabólica").

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

El diagnóstico y tratamiento con OMNITROPE® debe ser indicado y supervisado por médicos calificados y experimentados en el diagnóstico y manejo de pacientes con alteraciones del crecimiento. La posología y el esquema de administración deben ser individualizados de acuerdo con las características de cada paciente.

Pacientes pediátricos con deficiencia de hormona de crecimiento: Se recomienda generalmente una dosis de 0.025-0.035 mg/kg de peso corporal/día o 0.7-1.0 mg/m2 de superficie corporal/día. Se han utilizado aún dosis mayores.

Síndrome de Prader-Willi, para mejorar el crecimiento y la composición corporal en pacientes pediátricos: Se recomienda generalmente una dosis de 0.035 mg/kg de peso corporal/día o 1.0 mg/m2 de superficie corporal/día. No se debe exceder la dosis diaria de 2.7 mg. El tratamiento no debe ser utilizado en pacientes pediátricos con una velocidad de crecimiento menor a 1 cm por año y cerca del cierre de la epífisis.

Alteración del crecimiento debido al Síndrome de Turner: Se recomienda una dosis de 0.045-0.050 mg/kg de peso corporal/día o 1.4 mg/m2 de superficie corporal/día.

Alteración del crecimiento en insuficiencia renal crónica: Se recomienda una dosis de 1.4 mg/m2 de superficie corporal/día (0.045-0.050 mg/kg de peso corporal/día). Se pueden requerir dosis más altas si la velocidad del crecimiento es muy lenta. Un ajuste de dosis se puede requerir después de 6 meses de tratamiento. Ver Precauciones generales.

Alteración del crecimiento en niños/adolescentes de talla baja que nacieron pequeños para la edad gestacional (PEG): Generalmente se recomienda una dosis de 0.035 mg/kg de peso corporal/día (1 mg/m2 de superficie corporal) hasta que se alcance la talla final (ver Farmacodinamia). El tratamiento se debe suspender después de un año si la velocidad de crecimiento está por debajo a +1 desviación estándar (DE). El tratamiento debe suspenderse si la velocidad de crecimiento es < 2 cm/al año y, si se requiere confirmar, la edad ósea es > 14 años (niñas) o > 16 años (niños), que corresponde a la edad del cierre epifisario.

Dosis recomendada para pacientes pediátricos:

Pacientes adultos con deficiencia de hormona de crecimiento: La terapia debe iniciar con una dosis baja de 0.15-0.3 mg/día. La dosis se incrementará gradualmente de acuerdo a los requerimientos individuales del paciente y determinados por la concentración del IGF-I.

El objetivo del tratamiento debe estar de acuerdo a las concentraciones del factor IGF-I dentro de 2 DE del promedio de la edad corregida en adultos sanos. Al inicio del tratamiento, a los pacientes con concentraciones normales del factor IGF-I se les debe administrar hormona de crecimiento hasta un nivel de concentración del factor (IGF-I) dentro del rango normal, sin exceder las 2 DE. La respuesta clínica y los efectos deseados pueden ser también una guía para la dosificación. La dosis de mantenimiento diaria rara vez excede 1.0 mg/día. Las mujeres pueden requerir dosis mayores que los hombres, mientras que los hombres muestran un incremento de la sensibilidad al factor IGF-I a través del tiempo. Esto significa que existe un riesgo para las mujeres en el tratamiento de reemplazo estrogénico vía oral de que estén sub-tratadas mientras que los hombres pueden estar sobre-tratados. La dosis correcta de hormona de crecimiento debe ser verificada cada 6 meses. Debido a que la producción fisiológica de la hormona de crecimiento disminuye con la edad, los requerimientos de la dosis se pueden reducir también. Se debe utilizar la dosis mínima efectiva.

Poblaciones especiales:

Personas de edad avanzada: En los pacientes mayores de 60 años, el tratamiento debe comenzar con una dosis de 0.1 a 0.2 mg diarios, y debe aumentarse gradualmente, según las necesidades individuales del paciente. Debe utilizarse la dosis mínima eficaz. La dosis de mantenimiento en estos pacientes rara vez es superior a 0,5 mg diarios.

Precauciones especiales para el manejo y desecho del producto: OMNITROPE® solución inyectable viene en un cartucho de vidrio con una solución estéril lista para usarse por vía subcutánea.

Esta presentación tiene como propósito poder hacer múltiples aplicaciones. Sólo debe ser aplicada en conjunto con el dispositivo inyector multidosis específico para OMNITROPE®, que es un dispositivo específicamente desarrollado para usarse con OMNITROPE® solución inyectable.

Debe administrarse utilizando agujas desechables estériles. Los pacientes y los cuidadores de los pacientes tienen que recibir un entrenamiento apropiado y las instrucciones para el uso adecuado de OMNITROPE®, el cartucho y el dispositivo inyector multidosis por parte del médico u otros profesionales de la salud calificados.

La siguiente información es la descripción general del proceso de administración. Deben seguirse las instrucciones de uso del fabricante para cargar el dispositivo inyector multidosis con los cartuchos, colocar la aguja para la inyección y para la administración.

1. Lavarse las manos.

2. La solución no debe utilizarse si se ve turbia o contiene partículas extrañas o sedimentos. El contenido debe ser transparente y sin color.

3. Desinfectar la membrana de goma del cartucho con un algodón o gasa.

4. Insertar el cartucho en el dispositivo inyector multidosis siguiendo las instrucciones que acompañan al dispositivo inyector multidosis.

5. Limpiar el sitio de la inyección con algodón y alcohol.

Administrar la dosis indicada por vía subcutánea utilizando la aguja estéril del dispositivo. Remover el dispositivo con la aguja, quitar la aguja y desechar de acuerdo a las disposiciones locales.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: La sobredosis aguda puede conducir inicialmente a hipoglucemia y posteriormente a hiperglucemia.

La sobredosis a largo plazo podría ocasionar signos y síntomas consistentes con el exceso de hormona de crecimiento humana conocidos.

La sobredosis por tiempo prolongado podría ocasionar signos y síntomas consistentes con el exceso de hormona de crecimiento humana conocidos (Acromegalia).

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 1, 3 ó 5 cartucho(s) con 5 mg/1.5 mL (15 UI), para uso en dispositivo inyector multidosis.

Caja de cartón con 1, 3 ó 5 cartucho(s) con 10 mg/1.5 mL (30 UI) para uso en dispositivo inyector multidosis.

Caja de cartón con 1, 3 ó 5 cartucho(s) con 5 mg/1.5 mL (15 UI) para uso en dispositivo SurePal 5 (Reg. No. 2120C2014 SSA).

Caja de cartón con 1, 3 ó 5 cartucho(s) con 10 mg/1. 5 mL (30 UI) para uso en dispositivo SurePal 10 (Reg. No. 2120C2014 SSA).

Caja de cartón con 1, 3 ó 5 cartucho(s) con 15 mg/1.5 mL (45 UI) para uso en dispositivo SurePal 15 (Reg. No. 2120C2014 SSA).

Todas las presentaciones, con instructivo de uso del medicamento.

Los dispositivos no se incluyen dentro de las presentaciones.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Cartucho sin abrir:

Consérvese y transpórtese bien refrigerado entre 2ºC y 8ºC.

No se congele.

Protéjase de la luz, manténgase en su empaque original.

Cartucho en uso:

El cartucho debe permanecer en la pluma y debe mantenerse en refrigeración entre 2ºC y 8ºC durante un máximo de 28 días. Una vez transcurrido este periodo, el producto deberá desecharse.

Consérvese y transpórtese refrigerado entre 2ºC y 8ºC.

No se congele.

Consérvese en el dispositivo inyector multidosis original, protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Titular del Registro:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10,

Kundl, Tirol,

6250, Austria.

Representante Legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186, Col. Atlántida,

C.P. 04370, Coyoacán,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 084M2010 SSA IV

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