FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Olmesartán Medoxomilo 20 mg, 40 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: OPENVAS® está indicado para el tratamiento de la hipertensión en adultos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Olmesartán Medoxomilo: Olmesartán Medoxomilo se bioactiva rápida y completamente mediante hidrólisis del éster a Olmesartán durante la absorción en el tracto gastrointestinal. Olmesartán parece ser eliminado de forma bifásica con una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 13 horas. Olmesartán muestra farmacocinética lineal después de dosis orales únicas hasta de 320 mg y dosis orales múltiples hasta de 80 mg. Los niveles en estado estable de Olmesartán se alcanzan en un lapso de 3 a 5 días y no se reporta acumulación en plasma con la administración una vez al día.

Después de la administración, la biodisponibilidad absoluta de Olmesartán es aproximadamente del 26%. La concentración plasmática máxima (Cmáx) de Olmesartán después de la administración oral se alcanza después de 1 a 2 horas. El alimento no afecta la biodisponibilidad de Olmesartán.

Después de la conversión rápida y completa de Olmesartán Medoxomilo a Olmesartán durante la absorción, virtualmente ya no hay ningún metabolismo adicional de Olmesartán. La depuración plasmática total de Olmesartán es de 1.3 L/h, con una depuración renal de 0.6 L/h. Aproximadamente 35 a 50% de la dosis absorbida se recupera en orina, mientras que el resto se elimina en heces a través de la bilis.

El volumen de distribución de Olmesartán es aproximadamente de 17 L. Olmesartán se fija de manera importante a proteínas plasmáticas (99%) y no penetra a los eritrocitos. La fijación a proteínas es constante a concentraciones plasmáticas de Olmesartán muy por arriba del rango alcanzado con las dosis recomendadas.

En ratas, Olmesartán atravesó la barrera hematoencefálica escasamente, si es que la atraviesa. Olmesartán atravesó la barrera placentaria en ratas y se distribuyó al feto. Olmesartán se distribuyó en la leche materna a niveles bajos en ratas.

Geriatría: La farmacocinética de Olmesartán se estudió en ancianos (> 65 años). En general, las concentraciones plasmáticas máximas de Olmesartán fueron similares en adultos jóvenes y ancianos. Se observó una modesta acumulación de Olmesartán en ancianos con la administración repetida (el ABCss-t fue 33% más alta en pacientes ancianos, lo que corresponde a una disminución de aproximadamente 30% en la depuración renal).

Género: Se observaron diferencias menores en la farmacocinética de Olmesartán en mujeres en comparación con hombres. El ABC y la Cmáx fueron 10-15% mayores en mujeres que en hombres.

Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, las concentraciones séricas de Olmesartán se elevaron en comparación con sujetos con función renal normal. En pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 20 ml/min), el ABC se triplicó aproximadamente después de la administración repetida. Aún no se ha estudiado la farmacocinética de Olmesartán en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática: Se observaron aumentos en el ABC0-¥ y la Cmáx en pacientes con insuficiencia hepática moderada en comparación con los valores en controles equivalentes, con un aumento de alrededor del 60%.

Farmacodinamia:

Olmesartán Medoxomilo: Las dosis de 2.5 a 40 mg de Olmesartán Medoxomilo inhiben los efectos presores de la infusión de angiotensina I. La duración del efecto inhibitorio se relacionó con la dosis, con dosis de Olmesartán Medoxomilo > 40 mg se generó una inhibición > 90% a las 24 horas.

Las concentraciones plasmáticas de angiotensina I, angiotensina II, y la actividad de renina plasmática (PRA) aumentan después de la administración única y repetida de Olmesartán Medoxomilo a sujetos sanos y pacientes hipertensos. La administración repetida hasta de 80 mg de Olmesartán Medoxomilo tuvo una influencia mínima en los niveles de aldosterona y ningún efecto en el potasio sérico.

Mecanismo de acción: La angiotensina II se forma a partir de la angiotensina I a través de una reacción catalizada por la enzima convertidora de angiotensina (ECA, cininasa II). La angiotensina II es la principal sustancia presora del sistema renina-angiotensina, con efectos que incluyen vasoconstricción, estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio.

El Olmesartán impide los efectos vasoconstrictores de la angiotensina II, al bloquear selectivamente la unión de la angiotensina II a los receptores AT1 en el músculo liso de la pared vascular. Por lo tanto, su acción es independiente de las vías seguidas para la síntesis de angiotensina II.

También se han encontrado receptores AT2 en otros tejidos, pero se desconoce su vinculación con la homeostasis cardiovascular. El Olmesartán tiene una afinidad 12,500 veces superior por el receptor AT1 que por el receptor AT2. El bloqueo del receptor de la angiotensina II inhibe la retroalimentación negativa de la angiotensina II sobre la secreción de renina, pero el incremento resultante de la actividad de la renina plasmática y de los niveles de angiotensina II circulante no supera el efecto del Olmesartán sobre la presión arterial.

CONTRAINDICACIONES: OPENVAS® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto u otros medicamentos derivados de sulfonamidas; durante el embarazo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: En virtud de que no se cuenta con experiencia clínica con su uso en mujeres embarazadas, está contraindicado durante el embarazo. Las mujeres con posibilidad de quedar embarazadas deben ser informadas sobre las consecuencias de la exposición a medicamentos que actúan en el sistema renina-angiotensina durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, y también se les debe informar que estas consecuencias no parecen haber resultado de la exposición intrauterina al medicamento limitada al primer trimestre. Se les debe pedir a estas pacientes que reporten su embarazo a su médico lo antes posible.

Lactancia: No se sabe si el Olmesartán se excreta en la leche materna, pero se sabe que se secreta a una baja concentración en la leche de ratas amamantando. Debido al potencial de efectos adversos en el lactante, se debe tomar una decisión sobre suspender la lactancia o suspender el medicamento tomando en consideración la importancia del medicamento para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En los estudios clínicos, el tratamiento con OPENVAS® fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar a la observada con placebo. En los estudios clínicos controlados con placebo, el único evento adverso que ocurrió en más del 1% de los pacientes tratados con Olmesartán Medoxomilo, y con una incidencia superior al placebo, fue mareo (3% vs. 1%). En general, los eventos fueron leves, transitorios y no tuvieron relación con la dosis administrada de Olmesartán Medoxomilo. La frecuencia general de eventos adversos no se relacionó con la dosis.

Se reportaron los siguientes eventos adversos (con una incidencia mayor del 1% de los pacientes tratados con Olmesartán Medoxomilo): dolor lumbar, bronquitis, aumento de la creatinfosfocinasa (CPK), diarrea, cefalea, hematuria, hiperglucemia, hipertrigliceridemia, síntomas de tipo gripal, faringitis, rinitis y sinusitis. Estos eventos ocurrieron con igual o mayor incidencia en los pacientes que recibieron placebo. Este perfil de eventos adversos fue igualmente observado en la experiencia clínica en niños de 6 a 16 años de edad, siendo el mareo el más reportado sin exceder 3%.

También se han comunicado los siguientes eventos adversos:

Generales: Tos, dolor torácico, edema periférico.

Sistema nervioso central y periférico: Vértigo.

Gastrointestinales: Dolor abdominal, dispepsia, gastroenteritis, náuseas.

Trastornos de la frecuencia y el ritmo cardiaco: Taquicardia.

Trastornos metabólicos y nutricionales: Hipercolesterolemia, hiperlipemia, hiperuricemia.

Musculosqueléticos: Artralgia, artritis, mialgia.

Piel y anexos: Erupción cutánea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Olmesartán Medoxomilo: Olmesartán Medoxomilo no fue carcinogénico cuando se administró a ratas hasta durante 2 años. La dosis más alta evaluada (2,000 mg/kg/día) fue, en una base de mg/m2, aproximadamente 480 veces la dosis máxima recomendada en humanos (DMRH) de 40 mg/día. Dos estudios de carcinogenicidad realizados en ratones, uno de 6 meses con cebadura del ratón “knockout” p53 y otro de administración dietética de 6 meses en el ratón transgénico Hras2, a dosis hasta de 1,000 mg/kg/día, aproximadamente 120 veces la DMRH, no revelaron evidencia de un efecto carcinogénico. Tanto Olmesartán Medoxomilo como Olmesartán resultaron negativos en el ensayo in vivo de transformación de células embrionarias de hámster Sirio y no mostraron evidencia de toxicidad genética en la prueba Ames (mutagenicidad bacteriana). Sin embargo, se demostró que ambos inducen aberraciones cromosómicas en células cultivadas in vitro (pulmón de hámster Chino) y ambos resultaron positivos para mutaciones de timidincinasa en el ensayo in vitro en linfoma de ratón. Olmesartán Medoxomilo resultó negativo en mutaciones in vivo en intestino y riñón MutaMouse y para clastogenicidad en médula ósea de ratón (prueba de micronúcleos) a dosis orales hasta de 2,000 mg/kg (no se evaluó Olmesartán).

La fertilidad de ratas no se alteró con la administración de Olmesartán Medoxomilo a niveles de dosis tan elevadas como 1,000 mg/kg/día (240 veces la DMRH) en un estudio en el que la administración inició 2 (hembras) o 9 (machos) semanas antes del apareamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Olmesartán Medoxomilo: No se reportaron interacciones medicamentosas significativas en estudios en los que Olmesartán Medoxomilo se coadministró con hidroclorotiazida, digoxina o warfarina en voluntarios sanos. La biodisponibilidad de Olmesartán no se alteró significativamente con la coadministración de antiácidos (hidróxido de aluminio/hidróxido de magnesio). Olmesartán Medoxomilo no se metaboliza mediante el sistema del citocromo P-450 y no tiene efectos en las enzimas P-450; por lo tanto, no se esperan interacciones con medicamentos que inhiban, induzcan o sean metabolizados por esas enzimas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Hallazgos en las pruebas de laboratorio: En estudios clínicos controlados, rara vez se asociaron cambios clínicamente importantes en los parámetros de laboratorio con la administración de la combinación.

Hemoglobina y hematócrito: Se observó una disminución mayor al 20% en el hematócrito en 0.4% (sólo un paciente) de los pacientes tratados con Olmesartán Medoxomilo, en comparación con ninguno de los pacientes tratados con placebo. Ningún paciente suspendió el estudio por anemia.

Creatinina sérica y nitrógeno ureico en sangre: Se observaron incrementos en el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina sérica > 50% en el 1.3% de los pacientes. Ningún paciente suspendió el tratamiento por cambios en la urea y en la creatinina.

PRECAUCIONES GENERALES:

Morbilidad y mortalidad fetal/neonatal: Los medicamentos que actúan directamente en el sistema renina-angiotensina, al igual que los diuréticos tiazídicos, pueden ocasionar morbilidad fetal y neonatal y muerte, cuando se administran a mujeres embarazadas. Cuando se detecte embarazo, debe suspenderse OPENVAS® tan pronto como sea posible. Ya que no hay experiencia clínica con su uso en mujeres embarazadas, está contraindicado durante el embarazo.

No se observaron efectos teratogénicos cuando OPENVAS® se administró a ratones preñados a dosis orales hasta de 1,625 mg/kg/día (122 veces la dosis máxima recomendada de Olmesartán Medoxomilo en humanos en una base de mg/m2) o a ratas preñadas a una dosis oral de 1,625 mg/kg/día (280 veces en una base de mg/m2).

Hipotensión en pacientes con deficiencia de volumen o sal: En pacientes cuyo sistema renina-angiotensina está activado, como en aquellos con deficiencia de volumen o sal (por ejemplo, pacientes en tratamiento con dosis elevadas de diuréticos), puede presentarse hipotensión sintomática después del inicio del tratamiento con OPENVAS®, al igual que con cualquier otro bloqueador de los receptores de angiotensina. El tratamiento se debe iniciar bajo supervisión médica estrecha. Si ocurre hipotensión, el paciente debe colocarse en posición supina y, de ser necesario, recibir una infusión intravenosa de solución salina normal. Cuando se hayan corregido los desequilibrios electrolíticos y de fluido, generalmente puede continuarse el tratamiento sin dificultad. Una respuesta hipotensora transitoria no es una contraindicación para continuar el tratamiento con Olmesartán.

Insuficiencia renal: Como una consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, pueden anticiparse cambios en la función renal en individuos susceptibles tratados con Olmesartán Medoxomilo. En los pacientes cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, en los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva), el tratamiento con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina y con antagonistas del receptor de angiotensina se ha asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda o muerte. Se pueden esperar resultados similares en pacientes tratados con Olmesartán Medoxomilo.

En estudios con inhibidores de la ECA en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, se reportaron aumentos en la creatinina sérica o del nitrógeno ureico en sangre (BUN). No hay experiencia con el uso a largo plazo de Olmesartán Medoxomilo en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, pero pueden esperarse resultados similares. Los diuréticos tiazídicos deben utilizarse con precaución en la enfermedad renal severa. En los pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar azoemia. En los pacientes con insuficiencia renal pueden desarrollarse efectos por la acumulación del medicamento.

Hipotensión sintomática: Se debe advertir a un paciente que recibe OPENVAS® que puede presentar aturdimiento, especialmente durante los primeros días del tratamiento y que debe reportarlo a su médico. Se le debe informar al paciente que, en caso de síncope, OPENVAS® debe suspenderse hasta que consulte a su médico. Se debe advertir a todos los pacientes que el consumo inadecuado de líquidos, sudoración excesiva, diarrea o vómito pueden provocar una disminución excesiva de la presión arterial, con las mismas consecuencias de aturdimiento y posible síncope.

Uso geriátrico: Los estudios clínicos de OPENVAS® no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años y mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. En general, la selección de la dosis para un paciente anciano debe ser cuidadosa, usualmente iniciando en el extremo inferior del rango de dosis, reflejando la mayor frecuencia de insuficiencia hepática, renal o cardiaca y de enfermedades concomitantes u otro tratamiento médico.

Olmesartán se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este Medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

La dosis inicial usualmente recomendada de OPENVAS® es de 20 mg una vez por día, cuando se emplea como monoterapia en pacientes que no presentan depleción de volumen. En los pacientes que requieren una reducción adicional de la presión arterial luego de 2 semanas de tratamiento, la dosis puede incrementarse a 40 mg una vez por día. Las dosis superiores a 40 mg no parecen tener un mayor efecto. La administración de dos dosis diarias no ofrece ventajas sobre la administración de la misma dosis total en una única toma diaria.

El efecto antihipertensivo usualmente se manifiesta en la primera semana y la reducción máxima de la presión arterial por lo general se alcanza al cabo de 2 semanas de tratamiento con OPENVAS®.

No es necesario efectuar un ajuste de la dosis inicial en los pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal leve a moderada o con disfunción hepática leve a moderada.

En los pacientes con posible depleción del volumen intravascular (por ejemplo, pacientes tratados con diuréticos, particularmente aquellos con alteraciones de la función renal), insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 20 ml/min), o insuficiencia hepática grave, se debe iniciar el tratamiento bajo una cuidadosa supervisión médica y se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial más baja.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Olmesartán Medoxomilo: Se tienen datos limitados en relación con la sobredosis en humanos. Las manifestaciones más probables de sobredosis serían hipotensión y taquicardia; podría observarse bradicardia si se presenta estimulación parasimpática (vagal). Si ocurre hipotensión sintomática, debe iniciarse tratamiento de apoyo. Se desconoce si Olmesartán es dializable.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 20 mg de Olmesartán.

Caja con 7, 14 o 28 tabletas de 40 mg de Olmesartán.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use durante el embarazo y lactancia. Prohibida la venta fraccionada del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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Reg. Núm. 004M2012, SSA IV