FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

ORATANE 5 mg:
Cada CÁPSULA de gelatina blanda contiene:
Isotretinoína 5 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

ORATANE 10 mg:
Cada CÁPSULA de gelatina blanda contiene:
Isotretinoína 10 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

ORATANE 20 mg:
Cada CÁPSULA de gelatina blanda contiene:
Isotretinoína 20 mg
Excipiente cbp 1 cápsula

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

ORATANE está indicado en: Formas severas de acné (como acné nodular o conglobata o acné en riesgo de producir cicatrices permanentes) resistente a esquemas adecuados de tratamiento estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: ORATANE es un retinoide indicado principalmente para el tratamiento sistémico del acné.

Mecanismo de acción: La Isotretinoína es un estereoisómero de todo el ácido transretinoico (tretinoína). El mecanismo de acción exacto de la Isotretinoína no ha sido dilucidado en detalle, pero se ha establecido que la mejoría observada en el cuadro clínico se asocia con la supresión de la actividad de las glándulas sebáceas con una reducción histológicamente demostrada en su tamaño. Más aún, se ha establecido un efecto antinflamatorio de la Isotretinoína.

Eficacia: La hipercornificación de la capa epitelial de la unidad pilosebácea conduce a la descamación de corneocitos hacia los conductos y bloqueo por la queratina y el exceso de sebo. Esto es seguido por la formación de un comedón y, a la larga, lesiones inflamatorias. La Isotretinoína inhibe la proliferación de sebocitos y al parecer actúa al restablecer el programa ordenado de diferenciación. El sebo es un sustrato importante para el crecimiento de Propionibacterium acnes de tal manera que la reducción en la producción de sebo inhibe la colonización bacteriana del conducto.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: La absorción de la Isotretinoína a partir del tracto gastrointestinal es variable y dosis lineal en el rango terapéutico. No se ha determinado la biodisponibilidad absoluta de la Isotretinoína, debido a que el componente no está disponible como preparación intravenosa para uso en humanos, pero la extrapolación de estudios en perros sugeriría una biodisponibilidad sistémica bastante baja y variable. Cuando se toma la Isotretinoína es con alimentos, lo que duplica la biodisponibilidad con respecto a las condiciones en ayunas.

Distribución: La Isotretinoína se une extensamente a las proteínas plasmáticas, principalmente a albúmina (99.9%). El volumen de distribución de la Isotretinoína en el humano no se ha determinado debido a que la Isotretinoína no está disponible como una preparación intravenosa para el uso humano. En humanos poca información está disponible acerca de la distribución de la Isotretinoína hacia los tejidos. Las concentraciones de Isotretinoína en la epidermis son de sólo la mitad de las del suero. Las concentraciones plasmáticas de Isotretinoína son de alrededor de 1.7 veces de las de la sangre total debido a la pobre penetración de Isotretinoína hacia los eritrocitos.

Metabolismo: Después de la administración oral de Isotretinoína, se han identificado tres metabolitos importantes en el plasma: 4-oxo-Isotretinoína, tretinoína (todos ácidos transretinoicos) y 4-oxo-tretinoína. Estos metabolitos han mostrado actividad biológica en numerosas pruebas in vitro. 4-oxo-Isotretinoína ha demostrado en un estudio clínico que es un contribuyente importante a la actividad de la Isotretinoína (reducción de la tasa de excreción de sebo a pesar de no tener efecto en los valores plasmáticos de Isotretinoína y tretinoína). Otros metabolitos menores incluyen conjugados de glucurónidos. El metabolito mayor es la 4-oxo-Isotretinoína con concentraciones plasmáticas en el estado estable que son 2.5 veces más altas que las del compuesto parental.

Isotretinoína y tretinoína (todos ácido transretinoico) se metabolizan de manera reversible (se interconvierten), y el metabolismo de la tretinoína se liga al de la Isotretinoína. Se ha estimado que del 20 al 30% de una dosis de Isotretinoína se metaboliza mediante isomerización.

Es factible que la circulación enterohepática participe de manera importante en la farmacocinética de la Isotretinoína en el humano. Los estudios in vitro del metabolismo han demostrado que participan numerosas enzimas CYP en el metabolismo de la Isotretinoína a 4-oxo-Isotretinoína y tretinoína. Ninguna isoforma única parece tener un papel predominante. La Isotretinoína y sus metabolitos no afectan de manera significativa la actividad de CYP.

Eliminación: Después de la administración oral de Isotretinoína radioetiquetada, aproximadamente fracciones iguales de la dosis se recuperaron en orina y heces. Después de la administración oral de Isotretinoína, la vida media de la eliminación terminal del fármaco sin cambios en pacientes con acné tiene una media del valor de 19 horas. La vida media de eliminación terminal de la 4-oxo-Isotretinoína es mayor, con una media del valor de 29 horas. La Isotretinoína es un retinoide fisiológico y las concentraciones retinoides endógenas se alcanzan dentro de cerca de dos semanas después de la terminación de la terapia de Isotretinoína.

Un estudio llevado a cabo para evaluar la biodisponibilidad del producto ORATANE comparado con Roaccutanne comercializado en Australia (referencia internacional) demostró la bioequivalencia de estos productos.

Por otro lado, estudios llevados a cabo para evaluar la biodisponibilidad del producto ORATANE comparado con Roaccutan (Roche) comercializado en México han demostrado una tasa de absorción ligeramente mayor con ORATANE Cápsulas.

Farmacocinética en poblaciones especiales: Debido a que la Isotretinoína está contraindicada en pacientes con daño hepático, la información de la cinética de la Isotretinoína disponible es limitada en esta población de pacientes. La insuficiencia renal no reduce significativamente la depuración plasmática de la Isotretinoína o de la 4-oxo-Isotretinoína.

CONTRAINDICACIONES: Isotretinoína está contraindicada en mujeres que están embarazadas o amamantando. Isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad reproductiva a menos que se cumplan todas las condiciones del programa de prevención del embarazo. Isotretinoína también está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la Isotretinoína o a cualquiera de los excipientes.

Isotretinoína también está contraindicada en pacientes:

• Con insuficiencia hepática.

• Con valores excesivamente elevados de lípidos sanguíneos.

• Con hipervitaminosis A.

• Que están recibiendo tratamiento concomitante con tetraciclinas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El embarazo es una contraindicación absoluta al tratamiento de Isotretinoína. Si el embarazo se presenta a pesar de estas precauciones durante el tratamiento con Isotretinoína o en el siguiente mes, hay un mayor riesgo de malformaciones fetales muy severas y serias.

Las malformaciones fetales asociadas con la exposición a la Isotretinoína incluyen anormalidades del sistema nervioso central (hidrocefalia, malformación/anormalidades cerebelosas, microcefalia), dismorfía facial, paladar hendido, anormalidades del oído externo (ausencia del oído externo, conductos auditivos externos pequeños o ausentes), anormalidades oculares (microftalmia), anormalidades cardiovasculares (malformaciones conotroncales como tetralogía de Fallot, transposición de grandes vasos, defectos septales), anormalidad de la glándula del timo y anormalidades de las glándulas paratiroideas. También hay una mayor incidencia de aborto espontáneo.

En caso de presentarse un embarazo en una mujer tratada con Isotretinoína, es necesario suspender el tratamiento y la paciente será referida a un médico especialista o con experiencia en teratología para la evaluación y orientación.

Lactancia: La Isotretinoína es altamente lipofílica, por lo que es muy probable el paso de Isotretinoína a la leche humana. Debido al potencial de efectos adversos en el niño expuesto vía leche materna, el uso de la Isotretinoína está contraindicado en madres que están amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos de los efectos secundarios asociados al uso de Isotretinoína están relacionados con la dosis. Los efectos secundarios suelen ser reversibles después de alterar la dosis o suspender el tratamiento; sin embargo, algunos pueden persistir después de que se ha suspendido el tratamiento. Los siguientes síntomas son los efectos indeseables más frecuentemente reportados con la Isotretinoína: resequedad de la piel, resequedad de las mucosas, por ejemplo, de los labios (queilitis), mucosa nasal (epistaxis) y ocular (conjuntivitis), signo de hipertensión intracraneana benigna, fotofobia, trastornos visuales.

Infecciones:

Muy raro (1/10,000): Infecciones bacterianas por Gram positivos (mucocutáneas).

Trastornos del sistema hemático y linfático:

Muy frecuentes (1/10): Anemia, aumento de la velocidad de sedimentación eritrocitaria, trombocitopenia, trombocitosis.

Frecuentes (1/100, < 1/10): Neutropenia.

Muy raro (1/10,000): Linfadenopatía.

Trastornos del sistema inmune:

Raros (1/10,000, < 1/1000): Reacción alérgica cutánea, reacciones anafilácticas, hipersensiblidad.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

Muy raro (1/10,000): Diabetes mellitus, hiperuricemia.

Trastornos psiquiátricos:

Raros (1/10,000, < 1/1000): Depresión, depresión agravada, tendencias agresivas, ansiedad, alteraciones del estado de ánimo.

Muy raros (1/10,000): Conducta anormal, trastorno psicótico, ideación suicida, intento suicida, suicidio.

Trastornos del sistema nervioso:

Frecuentes (1/100, < 1/10): Cefalea.

Muy raro (1/10,000): Hipertensión intracraneana benigna, convulsiones, somnolencia, mareo.

Trastornos oculares:

Muy frecuentes (1/10): Blefaritis, conjuntivitis, sequedad ocular, irritación ocular.

Muy raro (1/10,000): Visión borrosa, cataratas, ceguera a los colores (deficiencia de la visión a color), intolerancia a los lentes de contacto, opacidad corneal, disminución de la visión nocturna, queratitis, papiledema (como signo de hipertensión intracraneana benigna), fotofobia, trastornos visuales.

Trastornos del oído y el laberinto:

Muy raro (1/10,000): Alteración de la audición.

Trastornos vasculares:

Muy raro (1/10,000): Vasculitis (por ejemplo, granulomatosis de Wegener, vasculitis alérgica).

Trastornos respiratorios, torácitos y mediastinales:

Frecuentes (1/100, < 1/10): Epitaxis, resequedad nasal, nasofaringitis.

Muy raro (1/10,000): Broncospasmo (particularmente en pacientes con asma), ronquera.

Trastornos gastrointestinales:

Muy raro (1/10,000): Colitis, ileítis, resequedad de garganta, hemorragia gastrointestinal, diarrea hemorrágica y enfermedad intestinal inflamatoria, náusea, pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares:

Muy frecuentes (1/10): Aumento de transaminasas.

Muy raro /1/10,000): Hepatitis.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos:

Muy frecuentes (1/10): Quelitis, dermatitis, piel seca, exfoliación localizada, prurito, eritema, fragilidad cutánea (riesgo de trauma por fricción).

Raros (1/10,000, < 1/1000): Alopecia.

Muy raro (1/10,000): Acné fulminante, acné agravado (crisis de acné), eritema (facial), exantema, trastornos del cabello, hirsutismo, distrofia ungueal, paroniquia, reacción de fotosensibilidad, granuloma piógeno, hiperpigmentación cutánea, diaforesis.

Frecuencia desconocida*: Eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:

Muy frecuentes (1/10): Artralgia, mialgia, dorsalgia (particularmente en niños y adolescentes).

Muy raro (1/10,000): Artritis, calcinosis (calcificación de ligamentos y tendones), fusión prematura de epífisis, exostosis (hiperostosis), reducción de densidad ósea, tendinitis.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raro (1/10,000): Glomerulonefritis.

Trastornos generales y problemas en el sitio de administración:

Muy raro (1/10,000): Tejido de granulación (aumento de la formación de), malestar.

Estudios de laboratorio:

Muy frecuentes (1/10): Aumento de triglicéridos sanguíneos, disminución de las lipoproteínas de alta densidad.

Frecuentes (1/100, < 1/10): Aumento del colesterol sanguíneo, aumento de la glucemia, hematuria, proteinuria.

Muy raro (1/10,000): Aumento de la Creatinfosfoquinasa sanguínea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Este producto es teratogénico. Requiere cuidadoso seguimiento.

No existen reportes de que ORATANE presente efectos carcinogénicos, mutagénicos ni que cause efectos sobre la fertilidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Combinar ORATANE con lo siguiente está contraindicado:

Tetraciclinas: Riesgo de hipertensión intracraneal benigna.

La Carbamazepina, Vitamina A y etanol aumentan los fenómenos irritativos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Aumento transitorio y reversible en los niveles de transaminasas séricas (véase Precauciones generales) y en casos excepcionales hepatitis.

Hipertrigliceridemia y aumento del colesterol sérico, disminución de la HDL en dosis elevadas y en pacientes de alto riesgo (antecedente familiar de hiperlipidemias, diabetes, obesidad o alcoholismo).

Si los niveles de triglicéridos pudieran originar pancreatitis, el tratamiento debe interrumpirse.

Se han descrito casos excepcionales de leucopenia, neutropenia, anemia, trombocitopenia o trombosis; aumento del nivel de velocidad de sedimentación globular, Hiperuricemia.

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente si se efectúa el cambio de un producto a otro, debido a que puede variar la biodisponibilidad.

Programa de prevención del embarazo:

Este medicamento es teratogénico:

La Isotretinoína está contraindicada en mujeres en edad reproductiva a menos que se cumplan todas las siguientes condiciones del Programa de prevención del embarazo:

• La paciente tiene acné severo (como acné nodular o conglobata, o acné en riesgo de producir cicatrices permanentes) resistente a esquemas adecuados de terapia estándar con antibacterianos sistémicos y terapia tópica.

• La paciente comprende el riesgo teratogénico.

• La paciente comprende la necesidad de un seguimiento mensual riguroso.

• La paciente comprende y acepta la necesidad de anticoncepción eficaz, sin interrupción, un mes antes de iniciar el tratamiento, durante todo el tratamiento y un mes después de finalizarlo. Es indispensable utilizar cuando menos una forma de anticoncepción y preferiblemente dos, que incluya un método de barrera.

• Incluso si la paciente tiene amenorrea, debe seguir todas las indicaciones sobre anticoncepción eficaz.

• La paciente debe ser capaz de apegarse a las medidas anticonceptivas eficaces.

• La paciente está informada y comprende las consecuencias potenciales del embarazo y la necesidad de consultar rápidamente si hubiera un riesgo de embarazo.

• La paciente comprende la necesidad y acepta someterse a una prueba de embarazo antes, durante y 5 semanas después de finalizar el tratamiento.

• Ella reconoce que ha entendido los riesgos y precauciones necesarias asociadas al uso de Isotretinoína.

Estas condiciones también son del interés de aquellas mujeres que no son sexualmente activas a menos que el médico prescriptor considere que hay razones convincentes que indiquen que no hay riesgo de embarazo.

El prescriptor debe asegurarse de que:

• La paciente cumple con las condiciones de prevención del embarazo listadas antes, incluyendo el apego por parte de la paciente a las condiciones para la prevención del embarazo antes mencionadas, incluyendo la confirmación de que la paciente tiene un nivel adecuado de comprensión.

• La paciente ha reconocido las condiciones mencionadas anteriormente.

• La paciente ha utilizado cuando menos uno y preferentemente dos métodos anticonceptivos eficaces, que incluye un método de barrera por cuando menos un mes antes de iniciar el tratamiento y está utilizando continuamente anticoncepción eficaz durante todo el periodo del tratamiento y por cuando menos un mes después de cesarlo.

• Los resultados negativos de la prueba de embarazo se obtuvieron antes, durante y cinco semanas después de la finalización del tratamiento. Las fechas y resultados de las pruebas de embarazo deben documentarse.

Anticoncepción: Es indispensable proporcionar a las pacientes información entendible sobre la prevención del embarazo y deben ser referidas para consulta anticonceptiva si no están utilizando anticoncepción eficaz.

Como un requerimiento mínimo, las pacientes con riesgo potencial de embarazo deben utilizar cuando menos un método anticonceptivo eficaz. Preferentemente, la paciente debe utilizar dos formas complementarias de anticoncepción que incluyan un método de barrera. La anticoncepción debe continuarse por cuando menos un mes después de suspender el tratamiento con Isotretinoína, incluso en pacientes con amenorrea.

Pruebas de embarazo: De acuerdo con la práctica local, se recomiendan las pruebas de embarazo supervisadas por el médico con un mínimo de sensibilidad de 25 mUI/mL que se llevarán a cabo en los primeros tres días del ciclo menstrual, como se muestra a continuación:

Antes de iniciar la terapia: Con el fin de excluir la posibilidad de embarazo antes de iniciar la anticoncepción, se recomienda llevar a cabo una prueba de embarazo supervisada por el médico y se registrarán la fecha y el resultado. En pacientes sin menstruaciones regulares, el momento de la realización de la prueba de embarazo deberá reflejar la actividad sexual de la paciente y habrá de realizarse aproximadamente tres semanas después de que la paciente tuvo la última relación sexual sin protección. El prescriptor debe educar a la paciente acerca de anticoncepción.

Asimismo, se debe llevar a cabo una prueba de embarazo supervisada por el médico durante la consulta cuando se prescribe la Isotretinoína o en los tres días previos a la visita al prescriptor, y debe retrasarse hasta que la paciente haya estado utilizando anticoncepción efectiva por cuando menos un mes. Esta prueba debe asegurar que la paciente no está embarazada cuando inicie el tratamiento con Isotretinoína.

Visitas de seguimiento: Las visitas de seguimiento deben arreglarse a intervalos de 28 días. La necesidad de pruebas de embarazo supervisadas por el médico cada mes debe determinarse de acuerdo con la práctica local, que incluye la consideración de la actividad sexual de la paciente y los antecedentes menstruales recientes (menstruación anormal, periodos ausentes o amenorrea). Cuando esté indicado, deben llevarse a cabo pruebas de embarazo de seguimiento en el día de la visita prescrita o en los tres días antes a la consulta con el prescriptor.

Fin del tratamiento: Cinco semanas después de suspender el tratamiento, las mujeres deben realizarse una prueba de embarazo final para excluir embarazo.

Restricciones para la prescripción y entrega: Las prescripciones de Isotretinoína para mujeres en edad reproductiva deben limitarse a 30 días de tratamiento y la continuación del tratamiento requiere de una nueva prescripción. Idealmente, la prueba de embarazo, la expedición de una prescripción y la entrega de Isotretinoína deben ocurrir en el mismo día. La entrega de Isotretinoína debe ocurrir dentro de un máximo de siete días de la prescripción.

Pacientes masculinos: Los datos disponibles sugieren que el nivel de exposición materna del semen de los pacientes masculinos que recibieron Isotretinoína, no es de magnitud suficiente para asociarse con los efectos teratogénicos de Isotretinoína.

Los pacientes masculinos deben recordar que no deben compartir su medicación con otros, en particular no con mujeres.

Precauciones adicionales: Debe instruirse a los pacientes a que nunca den este producto medicinal a otra persona y a que regrese cualquier cápsula no utilizada a su farmacéutico al final del tratamiento.

Los pacientes no deben donar sangre durante la terapia y por un mes después de la suspensión de Isotretinoína debido al riesgo potencial al feto de una embarazada receptora de una transfusión.

Material educativo: Con el fin de ayudar a los prescriptores, farmacéuticos y pacientes a evitar la exposición fetal de Isotretinoína, el titular de la autorización de comercialización proporcionará el material educativo para reforzar las advertencias acerca de la teratogenicidad de Isotretinoína, con el fin de proporcionar orientación sobre anticoncepción antes de comenzar la terapia y proporcionar guía sobre la necesidad de la prueba de embarazo.

El médico debe proporcionar la información completa para pacientes acerca de los riesgos teratogénicos y las medidas estrictas de prevención del embarazo como las especificaciones en el Programa de prevención del embarazo a todos los pacientes, tanto varones como mujeres.

Trastornos psiquiátricos: Depresión, depresión agravada, ansiedad, tendencias agresivas, alteraciones del estado de ánimo, síntomas psicóticos, y muy rara vez, ideación suicida, intentos suicidas y suicidio han sido reportados en pacientes tratados con Isotretinoína. Se requiere atención particular en pacientes con antecedentes de depresión y todos los pacientes deben ser vigilados en busca de signos de depresión y referidos para el tratamiento adecuado en caso de ser necesario. Sin embargo, la suspensión de la Isotretinoína puede ser insuficiente para aliviar los síntomas y, en consecuencia, es posible que se requiera una evaluación psiquiátrica o psicológica posterior.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: Ocasionalmente se observa una exacerbación aguda del acné durante el periodo inicial pero esto con la continuación del tratamiento, por lo general en 7 a 10 días, y no suele requerir ajuste de la dosis.

Debe evitarse la exposición a la luz solar intensa o a los rayos UV. Cuando sea necesario, deberá utilizarse un producto de protección solar con un factor de protección alto de cuando menos FPS 15.

Es indispensable evitar la dermoabrasión química agresiva y los tratamientos cutáneos con láser en pacientes con Isotretinoína por un periodo de 5-6 meses después de finalizar el tratamiento debido al riesgo de cicatrización hipertrófica en áreas atípicas y más raramente hiper o hipopigmentación posinflamatoria en las áreas tratadas. Habrá de evitarse la depilación con cera en pacientes con Isotretinoína cuando menos por un periodo de seis meses después del tratamiento debido al riesgo de desprendimiento epidérmico.

La administración concurrente de Isotretinoína con agentes antiacné, queratolíticos o exfoliantes tópicos debe evitarse ya que puede incrementar la irritación local.

Es indispensable aconsejar a los pacientes a utilizar un ungüento o crema humectante para la piel y un bálsamo labial desde el inicio del tratamiento, ya que la Isotretinoína puede provocar resequedad de la piel y los labios.

Hay reportes posteriores a la comercialización de reacciones cutáneas severas (por ejemplo, eritema multiforme [EM], síndrome de Stevens-Johnson [SSJ] y necrólisis epidérmica tóxica [NET]) asociadas al uso de Isotretinoína. En vista de que estos eventos pueden ser difíciles de distinguir de otras reacciones cutáneas que pueden ocurrir, debe advertirse a los pacientes de los signos y síntomas y se vigilarán cercanamente en busca de reacciones cutáneas severas. Si se sospecha de una reacción cutánea severa, deberá suspenderse el tratamiento con Isotretinoína.

Reacciones alérgicas: Rara vez se han reportado reacciones anafilácticas, en algunos casos después de la exposición tópica previa a los retinoides. Las reacciones alérgicas cutáneas se reportan de manera infrecuente. Casos serios de vasculitis alérgica, a menudo con púrpura (hematomas y parches rojizos) de las extremidades y compromiso extra-cutáneo se han reportado. Las reacciones alérgicas severas requieren interrupción del tratamiento y vigilancia cuidadosa.

Trastornos oculares: Resequedad ocular, opacidad corneal, disminución de la visión nocturna y queratitis suelen resolverse después de suspender el tratamiento. La resequedad ocular puede ayudarse mediante la aplicación de un ungüento ocular lubricante o a través de la aplicación de una terapia de reemplazo de lágrimas. Puede ocurrir intolerancia a los lentes de contacto que quizá necesite que el paciente use lentes durante el tratamiento.

Se ha reportado la disminución de la visión nocturna y de inicio súbito en algunos pacientes. Aquellos pacientes que representen dificultades visuales deben ser referidos a la opinión del experto en oftalmología. Puede ser necesario el retiro de la Isotretinoína.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Mialgia, artralgia e incremento de los valores de creatinfosfoquinasa sérica se han reportado en pacientes que reciben Isotretinoína, en particular en aquellos que realizan actividad física vigorosa.

Se han presentado cambios óseos que incluyen cierre epifisiario prematuro, hiperostosis y calcificación de tendones y ligamentos después de varios años de la administración de dosis muy altas para el tratamiento de trastornos de la queratinización. Las dosis, duración del tratamiento y la dosis acumulada total en estos pacientes suele exceder por mucho la recomendación para el tratamiento del acné.

Hipertensión intracraneana benigna: Se han reportado casos de hipertensión intracraneana benigna, algunos de los cuales conllevan el uso concomitante de tetraciclinas. Los signos y síntomas de hipertensión intracraneana benigna incluyen cefalea, náusea y vómito, trastornos visuales y papiledema. Los pacientes que desarrollan hipertensión intracraneana benigna deben suspender la Isotretinoína de inmediato.

Trastornos hepatobiliares: Las enzimas hepáticas deben revisarse antes del tratamiento, un mes después del inicio del tratamiento y subsecuentemente cada 3 meses a menos que esté indicada una vigilancia más frecuente. Se han reportado incrementos transitorios y reversibles en las transaminasas hepáticas. En muchos casos, estos cambios habían estado dentro del rango normal y los valores habían regresado a los valores basales durante el tratamiento. Sin embargo, en el evento de elevación relevante clínicamente persistente de los valores de transaminasas, debe considerarse la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia renal: La insuficiencia renal y el fallo renal no afectan la farmacocinética de la Isotretinoína. Por lo tanto, Isotretinoína puede administrarse a pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, se recomienda que se inicie en estos pacientes con una dosis baja y se gradúe en forma ascendente hasta la dosis máxima tolerada.

Metabolismo de los lípidos: Es indispensable revisar los lípidos séricos (valores en ayunas) antes del tratamiento, un mes después de iniciar el tratamiento y subsecuentemente cada 3 meses a menos que se indique clínicamente una vigilancia más frecuente. La elevación de los valores de lípidos séricos suelen regresar a lo normal al reducir la dosis o suspender el tratamiento y pueden también responder a medidas dietéticas.

La Isotretinoína se ha relacionado con un aumento en los valores de triglicéridos plasmáticos. La Isotretinoína debe suspenderse si no puede controlarse la hipertrigliceridemia a un nivel aceptable o si se presentan síntomas de pacreatitis. Valores excesivos de 800 mg/dL o 9 mmol/L algunas veces se relacionan con pancreatitis aguda, que puede ser mortal.

Trastornos gastrointestinales: La Isotretinoína se ha relacionado con enfermedades intestinal inflamatoria (que incluye a la ielítis regional) en pacientes sin antecedentes de trastornos intestinales. Los pacientes que presentan diarrea (hemorrágica) severa deberán suspender la Isotretinoína de inmediato.

Intolerancia a la fructosa: ORATANE contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros y problemas de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Pacientes con alto riesgo: En pacientes con diabetes, obesidad, alcoholismo o trastorno del metabolismo de los lípidos con tratamiento con Isotretinoína, puede ser necesaria la revisión frecuente de los valores séricos de los lípidos y/o glucosa sanguínea. Se ha reportado elevación de los azúcares sanguíneos en ayunas y se han diagnosticado nuevos casos de diabetes durante la terapia con Isotretinoína.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

ORATANE sólo debe ser prescrito y ser supervisado por médicos con experiencia en el uso de retinoides sistémicos para el tratamiento del acné severo y con una total comprensión de los riesgos del tratamiento con Isotretinoína y requerimientos de vigilancia.

Las cápsulas deben tomarse con los alimentos una o dos veces al día.

Adultos que incluyen adolescentes y ancianos: La terapia con Isotretinoína debe empezarse a una dosis de 0.5 mg/kg al día. La respuesta terapéutica a Isotretinoína y algunos de los efectos adversos están relacionados con la dosis y varían entre los pacientes. Esto requiere ajuste de la dosis en forma individual durante el tratamiento. Para la mayoría de los pacientes, la dosis varía desde 0.5 a 1.0 mg/kg por día.

Las tasas de remisión a largo plazo y de recaída están más relacionadas con la dosis total administrada más que con la duración del tratamiento o la dosis diaria. Se ha demostrado que no se esperan beneficios sustanciales adicionales más allá de una dosis acumulada del tratamiento.

En la mayoría de los pacientes, la eliminación completa del acné se obtiene con un esquema de tratamiento único. En el evento de una recaída confirmada puede considerarse otro esquema del tratamiento de Isotretinoína utilizando la misma dosis diaria y la dosis del tratamiento acumulado. En vista de que puede observarse la mejoría del acné hasta 8 semanas después de la suspensión del tratamiento, no debe considerarse un curso ulterior del tratamiento hasta que haya transcurrido este periodo cuando menos.

Pacientes con insuficiencia renal severa: En pacientes con insuficiencia renal severa, el tratamiento debe empezarse a una dosis menor (por ejemplo, 10 mg/día). Después, habrá de incrementarse la dosis hasta 1 mg/kg por día o hasta que el paciente esté recibiendo la dosis tolerada máxima.

Niños: ORATANE no está indicado para el tratamiento del acné prepuberal y no se recomienda en pacientes menores de 12 años de edad debido a una falta de datos sobre eficacia y seguridad.

Pacientes con intolerancia: En pacientes que muestran intolerancia severa a la dosis recomendada, el tratamiento puede continuarse a una dosis menor con las consecuencias de una mayor duración del tratamiento y un mayor riesgo de recaída. Con el fin de lograr la eficacia máxima posible en estos pacientes, es indispensable que la dosis continúe normalmente a la dosis máxima tolerada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La Isotretinoína es un derivado de la vitamina A. Si bien la toxicidad aguda de Isotretinoína es baja, signos de hipervitaminosis A pueden aparecer en casos de sobredosis accidental. Manifestaciones de la toxicidad aguda por vitamina A incluyen cefalea severa, náusea o vómito, somnolencia, irritabilidad y prurito. Signos y síntomas de sobredosis accidental o deliberada con Isotretinoína quizá serían similares. Se esperaría que estos síntomas sean reversibles y remitan sin la necesidad de tratamiento.

PRESENTACIONES:

Venta al Público: Caja con 5, 10, 15, 20 y 30 cápsulas de 5 mg, 10 mg y 20 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz y la humedad. Consérvese a la caja bien cerrada a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Dosis: La que el médico señale. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños. No se use en mujeres embarazadas y en edad fértil, ya que produce malformaciones fetales. No se use en mujeres en periodo de lactancia. Este medicamento deberá administrarse únicamente bajo estricta vigilancia médica. No se administre a menores de 12 años. Este producto contiene sorbitol.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

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Calz. México-Xochimilco No. 4900

Col. San Lorenzo Huipulco, C.P. 14370

Deleg. Tlalpan, Ciudad de México, México

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