FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Diclofenaco sódico 100 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antirreumático-antiinflamatorio no esteroideo-analgésico. Formas inflamatorias y degenerativas de reumatismo: artritis reumatoide, espondiloartritis, anquilopoyética; artritis y espondiloartritis. Síndromes dolorosos de la columna vertebral. Reumatismo extraarticular, inflamación y tumefacción dolorosa postraumática y postoperatoria, estados dolorosos e/o inflamatorios en ginecología, por ejemplo: dismenorrea primaria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

A juzgar por la recuperación renal del diclofenaco y sus metabolitos, libera y absorbe la misma cantidad de diclofenaco desde ORMOFEN® y la tableta, debido probablemente al efecto del primer paso dependiente de la tasa. La disponibilidad sistémica del diclofenaco a partir de ORMOFEN®, es en promedio del 82 al 84% de la misma dosis administrada en forma de tableta, a consecuencia de la liberación más lenta de la sustancia activa desde un pico de las concentraciones medias de 0.5 μg/mL (1,6 o 1.25 μmol/L) en promedio, unas cuatro horas después de haber tomado una tableta de liberación prolongada de 100 mg.

Por otro lado, se registran concentraciones plasmáticas medias de 13 μg/mL (40 mol/L) al cabo de 24 horas de administrar ORMOFEN® 100 mg. Los alimentos no tienen una influencia clínicamente relevante sobre la absorción y la disponibilidad sistémica de ORMOFEN®.

La sustancia activa se metaboliza hasta cerca de la mitad durante el primer paso por el hígado, por lo que el área bajo la curva de la concentración (ABC) tras la administración oral, equivale a la mitad aproximadamente de la que se obtiene al aplicar la misma dosis por vía parenteral.

El diclofenaco se fija en un 99.7% a las proteínas séricas, principalmente a la albúmina. El aclaramiento sistémico total del diclofenaco en el plasma es de 263 ± 56 mL/min (media ± d.t.). La vida media de la fase terminal en el plasma se eleva a 1-2 horas después de administrar formas farmacéuticas convencionales por vía intravenosa u oral.

La farmacocinética no se modifica con la administración repetida, tampoco se produce acumulación si se respetan los intervalos recomendados entre la tomas.

Las concentraciones son de unos 22 ng/mL o 25 ng/mL (70 nmol/L u 80 nmol/L) durante el tratamiento con ORMOFEN® 100 mg una vez al día.

El diclofenaco pasa al líquido sinovial, donde se han medido concentraciones máximas después de 2 a 4 horas de haberse alcanzado los valores máximos en el plasma. La vida media aparente para la eliminación desde el líquido sinovial es de 3 a 6 horas, de modo que las concentraciones de sustancia activa a las 4 o 6 horas de la administración ya son más altas que en el plasma y siguen siendo superiores hasta durante 12 horas. La biotransformación del diclofenaco se efectúa en parte por la glucuronidación de la molécula intacta, pero ante todo por hidroxilación simple y múltiple seguida por glucuronidación.

Alrededor del 60% de la dosis administrada se excreta en la orina en forma de metabolitos de tales procesos; menos del 1% se excreta como sustancia inalterada. El resto de la dosis se elimina en forma de metabolitos por la bilis en las heces. No se han registrado diferencias relevantes en la absorción, el metabolismo y la excreción debidas a la edad del paciente.

No se ha observado en los pacientes con función renal limitada que haya una acumulación de sustancia activa inalterada a partir de la cinética de dosis única cuando se aplique el esquema posológico usual.

Al ser el aclaramiento de creatinina < 10 mL/min, el nivel plasmático teórico en el periodo de estado de los metabolitos es cuatro veces mayor que en los sujetos sanos. Sin embargo, los metabolitos se excretan finalmente en la bilis.

La cinética y metabolismo del diclofenaco en caso de función hepática alterada (hepatitis crónica, cirrosis sin descompensación) discurren igual que en pacientes con hígado sano. ORMOFEN® contiene diclofenaco sódico, una sustancia activa no esteroide con propiedades antirreumáticas, antiinflamatorias y analgésicas.

Se considera importante para el mecanismo de acción la inhibición de la biosíntesis de prostaglandinas, demostrada experimentalmente. Las prostaglandinas desempeñan un papel esencial en la aparición de la inflamación, el dolor y la fiebre. Las propiedades antiinflamatorias y analgésicas de ORMOFEN® dan lugar en las afecciones reumáticas a una respuesta clínica caracterizada por una clara mejoría de las molestias, como dolor en reposo, dolor al hacer movimientos, rigidez matinal, tumefacción articular, así como por un aumento de la capacidad funcional.

ORMOFEN® está indicado para los pacientes en los que la dosis diaria de 100 mg es adecuada al estadio de su enfermedad. La posibilidad de administrarlo una sola vez al día simplifica notablemente el tratamiento prolongado y contribuye a evitar errores en las tomas. El diclofenaco sódico no suprime in vitro la biosíntesis de proteoglicanos en el cartílago a concentraciones equivalentes a las que se alcanzan en el ser humano.

CONTRAINDICACIONES:

Úlcera gastroduodenal, hipersensibilidad al diclofenaco en pacientes cuyos ataques de asma, urticaria o rinitis aguda sean precipitados por ácido acetilsalicílico o por otros medicamentos que inhiban la prostaglandina sintetasa, y en pacientes que experimenten vértigo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

ORMOFEN® sólo se administrará durante el embarazo por causa de fuerza mayor y a las dosis eficaces más bajas posibles. Como es el caso de otros inhibidores de la prostaglandina-sintetasa, esto se aplica principalmente en los tres últimos meses de la gestación (por la posible inhibición de las concentraciones uterinas y/o el cierre precoz del conducto arterioso).

Tras administrar dosis orales de 50 mg con intervalos de 8 horas, la sustancia activa pasa en cantidades tan pequeñas a la leche materna que no son de esperar efectos indeseados en el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Tracto gastrointestinal: En ocasiones: dolor abdominal, otras molestias gastrointestinales, por ejemplo náusea, vómito, diarrea, calambres abdominales, dispepsia, flatulencia, anorexia; raras veces: hemorragias gastrointestinales, hematemesis, melena, úlcera péptica con o sin hemorragia o perforación, diarrea sanguinolenta, y en casos aislados: colitis hemorrágica inespecífica y exacerbación de colitis ulcerativa o proctocolitis de Crohn, estomatitis aftosa, glositis, lesiones esofágicas, estreñimiento.

Sistema nervioso central: En ocasiones: cefalea, vértigo; raras veces somnolencia, y en casos aislados: trastornos de la sensibilidad, inclusive parestesias, trastornos de la memoria, desorientación, trastornos de la visión (visión borrosa, diplopía), dificultades del oído, tinnitus, insomnio, irritabilidad, convulsiones, depresión, ansiedad, pesadillas, reacciones psicóticas, alteraciones de gusto.

Piel: En ocasiones eritema o erupciones; raras veces urticaria, y en casos aislados: erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell (epidermólisis tóxica aguda), eritrodermia (dermatitis exfoliativa), caída del cabello, reacción de fotosensibilidad, púrpura, inclusive púrpura alérgica.

Riñones: En casos aislados: insuficiencia renal aguda, trastornos urinarios, como hematuria, proteinuria, nefritis intersticial, síndrome nefrótico, necrosis papilar.

Hígado: En ocasiones: aumento de las aminotransferasas séricas (SGOT, SGPT); raras veces hepatitis con o sin ictericia y en casos aislados hepatitis fulminante. Sangre: En casos aislados: trombocitopenia, leucopenia, anemia (anemia hemolítica, anemia aplásica), agranulocitosis.

Hipersensibilidad: Raras veces: reacciones de hipersensibilidad como asma, reacciones sistémicas, anafilácticas o anafilactoides, incluso hipotensión.

Otros sistemas orgánicos: Raras veces: edema y en casos aislados: impotencia (es dudosa la asociación con la toma de diclofenaco), palpitaciones, dolor torácico, hipertensión.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Los estudios prolongados en ratas a las que se dio hasta 2 mg/kg al día de diclofenaco sódico, no han revelado aumentos significativos en la incidencia de tumores. Hubo un ligero incremento de fibroademona mamario benigno en las hembras que recibieron dosis medias (las hembras a las que se dieron dosis altas tuvieron una mortalidad excesiva), pero el aumento no fue significante para este tumor común en las ratas.

En un estudio de dos años con ratones, no se constató un potencial cancerígeno del diclofenaco sódico, administrado a dosis de 1 y 2 mg/kg al día. Estas dosis dieron lugar a un acortamiento del periodo de vida, particularmente en los machos a consecuencia de la ulceración y/o perforación del intestino delgado. La susceptibilidad conocida de los roedores a los antiinflamatorios no esteroides, causante de una elevada mortalidad a niveles posológicos próximos a las dosis terapéuticas, está considerada como un efecto específico de los roedores.

Mutagenicidad: El diclofenaco sódico no ha mostrado tener un potencial mutágeno en diversos experimentos in vitro e in vivo sobre la mutagenicidad.

Estudios sobre la reproducción: No se han detectado efectos sobre la fertilidad en los animales padre (ratas), ni sobre el desarrollo prenatal, perinatal y posnatal de la prole.

Los estudios sobre la teratogenia en ratones tratados hasta con 20 mg/kg y en ratas y conejos (hasta 10 mg/kg) no revelaron pruebas de teratogenia pese a la inducción de toxicidad materna y fetal. En las ratas, las dosis tóxicas para las madres estuvieron asociadas con distocia, gestación prolongada, reducción del peso y crecimiento fetal, además de disminución de la supervivencia fetal.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

La toma simultánea de diclofenaco y preparados a base de litio o digoxina, puede elevar el nivel plasmático de los mismos. Es posible que diversos antiinflamatorios no esteroides inhiban el efecto de los diuréticos. Puede ser que el tratamiento concomitante con diuréticos, que ahorran potasio, esté relacionado con una hiperpotasemia, lo cual obliga a vigilar los niveles séricos del potasio.

La administración al mismo tiempo de diversos antiinflamatorios sistémicos no esteroides, puede favorecer la aparición de efectos colaterales. Aunque los estudios clínicos parecen indicar que ORMOFEN® no influye sobre el efecto de los anticoagulantes, hay algunos informes de que el peligro de hemorragia es mayor durante el empleo combinado de diclofenaco y anticoagulantes; por consiguiente, se recomienda vigilar estrechamente a tales pacientes.

Al igual que otros antiinflamatorios no esteroides, es posible que el diclofenaco a dosis altas inhiba temporalmente la agregación plaquetaria. Los estudios clínicos han mostrado que ORMOFEN® puede administrarse junto con antidiabéticos orales sin que influya sobre su efecto clínico. No obstante, hay informes aislados de que se producen efectos tanto hipoglucémicos como hiperglucémicos en presencia de ORMOFEN® que exigen modificar la dosificación del hipoglucemiante. Se debe tener precaución de suspender los antiinflamatorios no esteroides 24 horas antes o después de un tratamiento con metotrexato, ya que pueden elevar la concentración sanguínea del metotrexato y aumentar la toxicidad del mismo. Puede ser que la nefrotoxicidad de la ciclosporina, sea mayor a través de los efectos antiinflamatorios no esteroides sobre la prostaglandinas renales.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En casos aislados: Trombocitopenia, leucopenia, anemia (anemia hemolítica, anemia aplásica), agranulocitosis.

Al igual que con otros antiinflamatorios no esteroides se aconseja efectuar hemogramas durante el tratamiento prolongado con ORMOFEN®.

PRECAUCIONES GENERALES:

El empleo de analgésicos antiinflamatorios no esteroideos está asociado a alteraciones gastrointestinales severas como sangrado, ulceración y perforación. La aparición de úlcera péptica y de sangrado intestinal ha sido reportada con el uso crónico de diclofenaco, por tal motivo debe ejercerse una vigilancia cuidadosa en estos pacientes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos: En general, la dosis diaria inicial es de 100 mg. Si las molestias predominan por la noche o la mañana, ORMOFEN® se tomará preferentemente por la tarde. Las tabletas se ingeririán enteras junto con líquido, de preferencia durante las comidas.

Niños: ORMOFEN® no es adecuado para los niños a causa de las concentraciones de sustancia activa que contiene.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

El tratamiento de la intoxicación aguda con antiinflamatorios no esteroides consiste principalmente en medida de apoyo y sintomáticas. No se conoce un cuadro clínico típico tras la sobredosificación con el diclofenaco. Las medidas terapéuticas a tomar en caso de sobredosis son las siguientes: se impedirá cuanto antes la absorción mediante el lavado gástrico y administración de carbón activado; se aplicarán medidas de apoyo y sintomáticas contra las complicaciones: irritación gastrointestinal y depresión respiratoria; los tratamientos específicos como diuresis forzada, diálisis o hemoperfusión, son probablemente poco útiles para eliminar los antiinflamatorios no esteroides a causa de su elevada tasa de fijación proteica y su metabolismo extensivo.

PRESENTACIONES:

Caja con 10 o 20 tabletas de liberación prolongada de 100 mg en envase burbuja, con instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30º C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo impreso. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre durante el embarazo, la lactancia, ni a niños menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@hormona.com.mx

Hecho en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000 Lerma, México, México.

Distribuido por:

LABORATORIOS HORMONA, S.A.P.I. de C.V.

Hormona No. 2-B,

Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500,

Naucalpan de Juárez, México, México.

Reg. Núm. 392M94 SSA IV

®Marca Registrada.