FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Trimetoprima 80 mg
Sulfametoxazol 400 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antimicrobiano (sulfamidoterapia): ORMOPRIM® está indicado en infecciones del tracto respiratorio: exacerbación aguda de la bronquitis crónica, otitis media en niños, causada por cocos, enterobacterias y bacilos. Esta asociación antibiótica es de primera elección en infecciones por gérmenes susceptibles. Tratamiento y profilaxis (primaria y secundaria) de neumonía por Pneumocystis carinii en niños y adultos.

Infecciones del tracto urogenital: Infecciones del tracto urinario, uretritis gonocócica y chancroides.

Infecciones del tracto gastrointestinal: Fiebre tifoidea y paratifoidea, shigelosis (cepas susceptibles de Shigella flexneri y Shigella sonnei cuando la terapia antibacteriana está indicada), diarrea del viajero causada por Escherichia coli enterotoxigénica y cólera (como un adjunto al reemplazo de fluidos y electrólitos.

Otras infecciones bacterianas: Infecciones provocadas por un amplio rango de organismos (tratamiento posiblemente en combinación con otros antibióticos), como brucelosis, osteomelitis aguda y crónica, nocardiosis, actinomicetoma, toxoplasmosis y blastomicosis sudamericana.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: ORMOPRIM® contienen dos ingredientes que activan la forma sinérgica mediante el bloqueo secuencial de dos enzimas bacterianas que catalizan etapas sucesivas en Ia biosíntesis del ácido folínico en el microorganismo. Este mecanismo generalmente resulta en actividad bactericida.

Este efecto antibacteriano de ORMOPRIM® cubre un amplio rango de organismos patógenos grampositivos y gramnegativos.

Organismos generalmente sensibles (MIC < 80 mg/L)*. Cocos: Staphylococcus aureus (sensible o resistente a la meticilina); Staphylococcus spp (coagulasa-negativo); etreptococos no-β-hemolíticos; Streptococcus pneumoniae (sensible y resistente a la penicilina); Branhamella catarrhalis.

Bacilos gramnegativos: Haemophilus influenzae (β-lactamasa positivo y negativo); Haemophilus parainfluenzae; Haemophilus ducrey; Escherichia coli; Citrobacter freundii y otras especies de Citrobacter; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca y otras especies de Klebsiella; Enterobacter cloacae; Enterobacter aerogenes; Hafnia alvei; Serratia marcescens; Serratia liquefaciens y otras especies de Serratia; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii; Providencia rettgeri y otras especies de Providencia; Salmonella typhi; Salmonella enteritidis; Shigella spp; Yersinia enterocolitica y otras especies de Yersinia; Vibrio cholerae.

Bacilos gramnegativos misceláneos: Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Cedecea spp; Edwardsiella tarda; Kluyvera spp; Acinetobacter iwoffi; Acinetobacter anitratus (principalmente A. baumanil); Aeromonas hydrophila; Alcaligenes faecalis; Pseudomonas cepacia. Basados en la experiencia clínica se deberá considerar también a los siguientes organismos como sensibles: Brucella; Chlamydia trachomatis; Nocardia asteroides; Pneumocystis carinii.

Organismos parcialmente sensibles (MIC 80-160 mg/L)*: Stenotrophomonas maltophilia (antes Xanthomonas maltophilia).

Organismos resistentes (MIC > 160 mg/L)*: Mycoplasma spp; Mycobacterium tuberculosis; Treponema pallidum.* Equivalentes SMZ.

Farmacocinética:

Absorción: La trimetoprima y el sulfametoxazol se absorben en forma rápida y casi completa de la porción superior del tracto gastrointestinal tras la administración oral. Tras una dosis única de 160 mg de trimetoprima y 800 mg de sulfametoxazol, se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de 1.5-3 μg/mL de trimetoprima y 40-80 μg/mL de sulfametoxazol entre 1 a 4 horas. Con la administración repetida de dosis en intervalos de 12 horas, las concentraciones plasmáticas mínimas,alcanzadas en 2-3 días, se encuentran entre 1.3 y 2.8 μg/mL para la trimetoprima y entre 32 y 63 μg/mL para el sulfametoxazol.

Distribución: El volumen de distribución para la trimetoprima y el sulfametoxazol es de 130 litros y de 20 litros, respectivamente. El 45% de la trimetoprima y el 66% del sulfametoxazol se unen a las proteínas plasmáticas. La concentración en tejidos y líquidos de la trimetoprima es superior a sulfametoxazol en próstata no inflamada, fluidos seminal, vaginal, saliva, líquido biliar y tejido pulmonar normal e inflamado; mientras que la penetración en el fluido cerebroespinal y el humor acuoso es similar para ambos compuestos. Grandes cantidades de trimetoprima y cantidades menores de sulfametoxazol pasan del torrente sanguíneo al espacio intersticial y otros fluidos corporales extravasculares. Las concentraciones de ORMOPRIM® son mayores que las concentraciones inhibitorias mínimas para la mayoría de los organismos susceptibles. En humanos atraviesan la barrera placentaria, se ha detectado trimetoprima y sulfametoxazol en tejidos fetales (placenta, hígado, pulmón), en la sangre del cordón umbilical y en el fluido amniótico. En general, las concentraciones fetales de trimetoprima son similares a las maternas y las de sulfametoxazol son menores. Ambos agentes son excretados en la leche materna. Las concentraciones en la leche materna son similares (trimetoprima) o menores (sulfametoxazol) a las que se encuentran en el plasma materno.

Metabolismo: Aproximadamente el 50-70% de la dosis de trimetoprima y el 10-30% de sulfametoxazol se excretan sin cambios en la orina; algunos metabolitos son trimetoprima y el 10-30% de sulfametoxazol se excretan sin cambios en el hígado, predominantemente por acetilación N4 y en menor grado por conjugación de glucurónidos.

Eliminación: Las semividas de eliminación de los dos componentes son muy similares (10 horas para trimetoprima y 11 horas para sulfametoxazol). Ambas sustancias, así como sus metabolitos, se eliminan casi completamente por los riñones a través de filtración glomerular y secreción tubular, dando concentraciones en la orina de ambas sustancias activas considerablemente mayores que las concentraciones en la sangre. Una pequeña fracción de cada sustancia se elimina por las heces.

Farmacocinética en situaciones clínicas especiales: Las semividas de eliminación no cambian en forma significativa en pacientes ancianos. En pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina de 15-30 mL/min), aumentan las semividas de eliminación de ambos componentes, requiriendo de un ajuste del régimen posológico.

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con hipersensibilidad a los ingredientes activos o excipientes; daño del parénquima hepático marcado; pacientes con insuficiencia renal grave cuando no se puedan monitorear las concentraciones plasmáticas. Lactantes durante las primeras 6 semanas de vida.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

En experimentos con animales, dosis muy altas de cotrimoxazol produjeron malformaciones fetales típicas de antagonismo de ácido fólico. Con base en el estudio de reportes en mujeres embarazadas, revisiones de la literatura y reportes espontáneos de malformaciones, ORMOPRIM® aparentemente no presenta un riesgo significativo de teratogenicidad en humanos.

Debido a que tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria y podrían por tanto interferir con el metabolismo del ácido fólico, ORMOPRIM® deberá usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. Se recomienda que las mujeres embarazadas que estén siendo tratadas con ORMOPRIM® reciban 5-10 mg diarios de ácido fólico. Durante la última fase del embarazo, deberá evitarse este fármaco tanto como sea posible debido al riesgo de kernicterus en el neonato.

Tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol pasan a la leche materna a pesar de que la cantidad de ORMOPRIM® que ingiere un lactante es pequeña, deberán considerarse los posibles riesgos para el lactante (kernicterus, hipersensibilidad) contra el beneficio terapéutico esperado para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

A las dosis recomendadas, ORMOPRIM® es generalmente bien tolerado. Los efectos secundarios más comunes son erupciones cutáneas y alteraciones gastrointestinales. Alteraciónes generales: Se han reportado reacciones de hipersensibilidad. Como con cualquier otro fármaco, pueden ocurrir reacciones alérgicas en pacientes hipersensibles, como: fiebre, edema angioneurótico, reacciones anafilácticas, enfermedad del suero. En raras ocasiones se han reportado infiltrados pulmonares como los que ocurren en la alveolitis eosinofílica o alérgica. Se pueden manifestar a través de síntomas como tos o falta de aliento. En caso de que aparecieran dichos síntomas, deberá reevaluarse el paciente y considerarse la suspensión de la terapia.

Alteraciones cutáneas: Son generalmente leves y fácilmente reversibles tras la suspensión del medicamento. Como muchos otros fármacos que contienen sulfonamidas, ORMOPRIM® se ha asociado en casos raros a fotosensibilidad, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell) y púrpura de Henoch-Schonlein.

Alteraciones gastrointestinales: Náusea (con o sin vómito), estomatitis, diarrea, glositis y casos aislados de enterocolitis pseudomembranosa. Se han reportado casos de pancreatitis aguda en pacientes tratados con este fármaco; varios de estos pacientes tenían enfermedades graves, incluyendo el SIDA.

Alteraciones hepáticas: Necrosis hepática, casos raros de hepatitis, colestasis, elevación de transaminasas y bilirrubina y casos aislados de síndrome de desaparición del ducto biliar.

Alteraciones hematológicas: La mayoría de los cambios hematológicos observados han sido leves, asintomáticos y reversibles al suspender el tratamiento. Los cambios más comúnmente observados han sido leucopenia, granulocitopenia y trombocitopenia. En casos muy raros pueden presentarse agranulocitosis, anemia (megaloblástica, hemolítica, aplásica), metahemoglobinemia, pancitopenia o púrpura. Alteraciones del aparato urinario: Se han reportado casos raros de función renal disminuida, nefritis intersticial, nitrógeno ureico elevado en la sangre, creatinina sérica elevada y cristaluria. Las sulfonamidas, incluyendo a ORMOPRIM®,pueden inducir diuresis aumentada, especialmente en pacientes con edema de origen cardiaco.

Alteraciones del sistema nervioso: Neuropatía (incluyendo neuritis periférica y parestesia), alucinaciones, uveítis. Se han reportado casos raros de meningitis aséptica o síntomas similares a los de la meningitis, ataxia, convulsiones, vértigo y tinnitus.

Alteraciones del aparato locomotor: Se han reportado casos raros de artralgia y mialgia y casos aislados de rabdomiólisis.

Alteraciones metabólicas: Las dosis altas de trimetoprima, como las utilizadas en pacientes con neumonía por Pneumocystis carinii, inducen un aumento progresivo pero reversible de las concentraciones séricas de potasio en un número sustancial de pacientes. Aun a las dosis recomendadas, la trimetoprima puede provocar hipercalemia cuando se administra a pacientes con desórdenes subyacentes del metabolismo del potasio, insuficiencia renal o que están recibiendo fármacos que inducen hipercalemia. Se requiere de un monitoreo preciso del potasio sérico en dichos pacientes. Se han reportado casos de hiponatremia. En raras ocasiones se presentan casos de hipoglucemia en pacientes no diabéticos tratados con función renal disminuida, enfermedad del hígado o malnutrición o que reciben dosis altas de trimetoprima y sulfametoxazol se encuentran en mayor riesgo. Reacciones en pacientes con SIDA: Se ha reportado que la incidencia de efectos laterales, particularmente erupciones cutáneas, fiebre, leucopenia y valores elevados de transaminasas en pacientes con SIDA que reciben ORMOPRIM® es mucho mayor que la incidencia normal asociada con el uso del fármaco en pacientes que no tienen SIDA.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Debido a que tanto la trimetoprima como el sulfametoxazol atraviesan la barrera placentaria y podrían por tanto interferir con el metabolismo del ácido fálico, ORMOPRIM® deberá usarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto. Se recomienda que las mujeres embarazadas que estén siendo tratadas con ORMOPRIM® reciban 5-10 mg diarios de ácido fólico. Durante la última fase del embarazo, deberá evitarse este fármaco tanto como sea posible debido al riego de kernicterus en neonato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se ha observado una incidencia aumentada de trombocitopenia con púrpura en pacientes ancianos con tratamiento con ciertos diuréticos, principalmente tiacidas. Pueden presentarse niveles aumentados con digoxina cuando se administra en terapia concomitante con ORMOPRIM®. Deberán monitorearse los niveles séricos de digoxina. Se ha reportado que ORMOPRIM® pueden aumentar significativamente el efecto hipotrombótico del anticoagulante warfarina.

Deberá tenerse en cuenta esta interacción cuando se administra ORMOPRIM® a pacientes bajo terapia anticoagulante. En dichos casos, deberá redeterminarse el tiempo de coagulación. ORMOPRIM® puede inhibir el metabolismo hepático de la fenitoína. Se ha observado un aumento del 39% en la vida media de la fenitoína y una disminución del 27% en la velocidad de depuración metabólica de la fenitoína tras la administración de ORMOPRIM® a dosis clínicas normales. Si se administran ambos fármacos de manera concomitante, es importante estar alertas a las señales de toxicidad por fenitoína. Se ha observado un deterioro reversible de la función renal, manifestada por un aumento en la creatinina sérica en pacientes tratados con trimetoprima y sulfametoxazol más ciclosporina tras un trasplante renal. Este efecto combinado se debe presumiblemente a la trimetoprima.

La eficacia de antidepresivos tricíclicos puede disminuir cuando se coadministran con ORMOPRIM®. Las sulfonamidas, incluyendo al sulfametoxazol, pueden competir con la unión a las proteínas y con el transporte renal del metotrexato, aumentando así la fracción libre de metotrexato y la exposición sistémica al mismo. Algunos reportes ocasionales sugieren que los pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis de malaria en dosis mayores de 25 mg a la semana pueden desarrollar anemia megaloblástica si se prescribe ORMOPRIM® en forma concomitante. Como otros fármacos que contienen sulfonamidas, ORMOPRIM® potencia el efecto de los agentes hipoglucemiantes orales. Pueden presentarse niveles aumentados de sulfametoxazol en pacientes que estén recibiendo también indometacina. Existe un caso único en la literatura de delirio tóxico tras la ingesta concomitante de trimetoprima y sulfametoxazol con amantadina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

ORMOPRIM®, específicamente el componente trimetoprima, puede interferir con un ensayo de metotrexato sódico que utiliza la técnica de unión competitiva a las proteínas cuando se utiliza dihidrofolato reductasa bacteriana como la proteína de unión. No ocurre, sin embargo, ninguna interferencia cuando se determina el metotrexato por un ensayo radioinmunológico.

La presencia de trimetoprima y sulfametoxazol puede también interferir con la reacción de picrato alcalino de Jaffé para la creatinina, provocando que los valores normales aumenten aproximadamente en un 10%.

PRECAUCIONES GENERALES:

En pacientes ancianos o en pacientes con deficiencia de ácido fálico o falla renal, pueden presentarse cambios hematológicos indicativos de deficiencia de ácido fálico. Estos cambios son reversibles mediante una terapia de ácido folínico. Deberán llevarse a cabo análisis de orina y de función renal con regularidad en pacientes bajo tratamiento prolongado con ORMOPRIM® (especialmente en los que presenten falla renal). Durante el tratamiento, deberá asegurarse una ingesta adecuada de líquidos y una eliminación normal de orina para prevenir la cristaluria

Debido a la posibilidad de hemólisis, no deberá administrarse ORMOPRIM® a pacientes con una deficiencia de G6PD a menos que sea absolutamente esencial y en tal caso únicamente en dosis mínimas.

Se ha determinado que la trimetoprima disminuye el metabolismo de la fenilalanina, pero esto no es significativo en pacientes fenilcetonúricos con una restricción dietética adecuada. Como con todos los fármacos que contienen sulfonamidas, se recomienda tener cuidado en pacientes con porfiria o disfunción tiroidea. Los pacientes que son "acetiladores lentos" pueden ser más propensos a reacciones idiosincrásicas a las sulfonamidas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos: 2 tabletas cada 12 horas.

La mejor manera de tomar ORMOPRIM® es tras las comidas, con una cantidadadecuada de fluidos.

Duración del tratamiento: En infecciones agudas, deberá administrarse ORMOPRIM® durante al menos 5 días o hasta que el paciente no muestre síntomas por 2 días mínimo. Si no es evidente una mejoría clínica tras 7 días de terapia, deberá reevaluarse al paciente.

Pacientes en hemodiálisis: Tras una dosis normal de carga, deberán administrarse dosis de seguimiento de un medio a un tercio de la dosis original cada 24-48 horas.

Neumonía por Pneumocystis carinii: La dosis recomendada es de hasta 20 mg de trimetoprima y hasta 100 mg de sulfametoxazol por kg al día, administrados en dosis divididas iguales cada 6 horas durante 14 días.

Las recomendaciones para hiños son aproximadamente equivalentes a una dosis de 6 mg de trimetoprima y 30 mg de sulfametoxazol por kg de peso corporal al día. Para infecciones graves la dosis mostrada para niños puede ser aumentada en un 50%.

Pacientes ancianos: Los pacientes ancianos con función renal normal y/o con dificultad para la deglución; deberán recibir la dosis usual para adultos con la presentación en suspensión (20 mL "dosificador") cada 12 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Los síntomas de sobredosis aguda pueden incluir náusea, vómito, diarrea, dolor de cabeza, vértigo, mareos, alteraciones mentales y visuales; puede presentarse cristaluria, hematuria y anuria en casos graves. En sobredosis crónica puede aparecer depresión de la médula ósea, manifestada como trombocitopenia o leucopenia, así como otras discrasias sanguíneas causadas por una deficiencia de ácido folínico.

Tratamiento: Dependiendo de los síntomas, se pueden considerar las siguientes medidas de tratamiento: lavado gástrico, emesis, promoción de excreción renal por diuresis forzada (la alcalinización de la orina aumenta la eliminación de sulfametoxazol), hemodiálisis (nota: la diálisis peritoneal no es efectiva), monitoreo del conteo sanguíneo y de electrólitos.

Si ocurre una discrasia sanguínea significativa o ictericia, deberá instituirse una terapia específica para estas complicaciones. Puede administrarse 3-6 mg IM de folinato de calcio durante 5-7 días para contrarrestar los efectos de la trimetoprima en la hematopoyesis.

PRESENTACIÓN:

Caja con 20 tabletas en envase de burbuja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, lactancia ni en niños menores de 3 meses.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

ucfarmacovigilancia@hormona.com.mx

Hecho en México por:

Grimann®, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Para:

Dinafarma®, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México.

Distribuido por:

LABORATORIOS HORMONA, S.A.P .l. de C.V.

Hormona No. 2-B,

Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500,

Naucalpan de Juárez, México, México.

Reg. Núm. 201M94 SSA IV

®Marca Registrada.