FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Diazepam 5 y 10 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Está indicado para el alivio sintomático de la ansiedad, tensión y otros malestares asociados con el síndrome de ansiedad. También puede emplearse como adyuvante en el tratamiento de la ansiedad o nerviosismo asociados con desórdenes psiquiátricos. ORTOPSIQUE es útil en el tratamiento de espasmos musculares reflejos debidos a traumas locales (heridas, inflamación). También puede utilizarse para combatir la espasticidad proveniente del daño a las interneuronas espinales y supraespinales, como en la parálisis cerebral y paraplejía, así como en atetosis y el síndrome de hombre rígido. Las benzodiazepinas sólo están indicadas cuando el desorden es severo, incapacitante o que sujeta al individuo a estrés extremo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La iniciación del efecto clínico se observa dentro de 30 minutos después de su administración oral; la absorción es rápida con el pico de los niveles plasmáticos que ocurren en 60 a 120 minutos.

Metabolismo: Diazepam es ampliamente metabolizado vía hepática obteniéndose tres metabolitos activos el desmetildiazepam, el temazepam y el oxazepam; se ha observado una vida media prolongada que a dosis repetidas ocasionan el fenómeno de acumulación.

Excreción: La vida media de eliminación es bifásica con una fase inicial –de 7 a 10 horas, seguida por una segunda fase – de 2 a 6 días; el metabolismo hepático extenso ocurre hacia tres metabolitos activos y de vida media prolongada; el desmetildiazepam, el temazepam y el oxazepam, lo cual con la administración repetida, ocasionan el fenómeno de acumulación. El diazepam y sus metabolitos se eliminan en la orina, un 25% de la dosis como fármaco inalterado.

Farmacodinamia: El diazepam es una benzodiacepina dos o tres veces más potente que el clordiacepóxido y actúa principalmente sobre el sistema límbico (núcleo amigdalino, hipocampo y septum). Las benzodiazepinas de duración prolongada; lo mismo que otros miembros del grupo, actúan sobre el sistema nervioso central donde produce diversos grados de depresión según la dosis, desde ligera sedación hasta hipnosis. Destacan sus efectos ansiolíticos, anticonvulsivos y como relajante muscular. Se supone que al actuar sobre el sistema límbico, la mayor parte de sus acciones son el resultado del aumento de la inhibición mediada por el ácido gamaminobutírico (GABA), lo que parece ser consecuencia de su unión a receptores benzodiacepínicos que están en estrecha relación con los receptores del GABA y los canales transmembrana del ión cloro (complejo receptor GABA/Bdz/Cl-).

CONTRAINDICACIONES: Este medicamento está contraindicado en personas hipersensibles al fármaco, a benzodiazepinas y/o cualquier componente de la fórmula. También en caso de glaucoma, miastenia grave, hipertrofia prostática, embarazo, insuficiencias hepática, renal o respiratoria grave. Intoxicación alcohólica aguda con manifestaciones de depresión, estado de coma o de choque, psicosis, hipoxia, edema cerebral y en personas que manejan vehículos y/o aparatos de precisión. Administración concomitante con psicotrópicos, antihistamínicos, barbitúricos, alcohol y otros medicamentos, los cuales por sí mismos producen depresión del SNC., debido a que producen efectos adicionales en el mismo. En pacientes con hipoalbuminemia causa depresión profunda.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Este fármaco y sus metabolitos atraviesan la placenta, por lo que su uso durante el embarazo no es recomendado, ya que existe evidencia de malformaciones y crecimiento anormal. En caso necesario, salvo criterio médico, se debe valorar el riesgo-beneficio, como en el caso de la toxicosis gravídica y placenta previa.

No se use durante la lactancia. Si su empleo es requerido durante este periodo se debe suspender la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Al igual que con cualquier benzodiazepina se puede presentar: somnolencia excesiva, cansancio o debilidad, ataxia, disartria, cefalea, calambres abdominales y musculares, mareos, astenia, visión borrosa, sequedad de boca, náuseas, vómito, constipación, urticaria, apnea, insuficiencia respiratoria, depresión del estado de conciencia, aumento de las secreciones bronquiales, temblores, sudoración, aumento o disminución de la libido, hiporreflexia, trastornos menstruales, dolor ocular, excitación, alucinaciones, leucopenia, flebitis, trombosis venosa y reacciones alérgicas como erupciones cutáneas; las cuales ceden al disminuir la dosis o suprimir el medicamento.

La administración conjunta con psicotrópicos, antihistamínicos, barbitúricos y alcohol, potencializa el efecto depresivo sobre el SNC. Produce tolerancia y farmacodependencia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en animales y humanos (periodo de embarazo) han reportado malformaciones mayores y desarrollo anormal.

No existen reportes relacionados con los efectos de carcinogénesis.

Se han observado cambio en la libido.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: ORTOPSIQUE* interactúa con diversos fármacos, especialmente con los que afectan el SNC. La administración conjunta con psicotrópicos, antihistamínicos y alcohol, potencializa el efecto depresivo sobre el SNC. Los antidepresivos tricíclicos, los neurolépticos, antihistamínicos, fenitoína, barbitúricos y otros depresores potencializan la depresión, provocando amnesia, letargo, estupor, coma y muerte. El alcohol incrementa la absorción e inhibe su biotransformación y la cimetidina alarga la vida media. Potencian los efectos antihipertensivos de los diuréticos. Incrementan el efecto relajante muscular del curare y la galamina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante la terapia prolongada puede elevarse la concentración de fosfatasa alcalina, la transaminasa glutamicooxalacética, la bilirrubina directa e indirecta, el colesterol sérico y la glucosa sanguínea; en cuanto a esta última sustancia se ha visto que la elevación no es tan grande como la producida por las fenotiazinas; sin embargo, pueden provocar una descompensación en los diabéticos. Estos efectos sobre la química sanguínea son reversibles al suspender la medicación y en la inmensa mayoría de casos no significa riesgo alguno. Puede normalizar la T-3 y T-4 en un hipertiroideo.

PRECAUCIONES GENERALES: Si el diazepam es combinado con otros agentes psicotrópicos o medicamentos anticonvulsivos, se debe tener cuidadosa consideración a la farmacología de los agentes a ser empleados, particularmente con compuestos que pueden potenciar la acción del diazepam, como fenotiazinas, narcóticos, barbituratos, inhibidores MAO y otros antidepresivos.

Las precauciones usuales son indicadas para pacientes severamente deprimidos o aquéllos en los cuales existe alguna evidencia de depresión latente y en particular el reconocimiento de tendencias suicidas.

El aclaramiento del diazepam y de otras benzodiazepinas puede retardarse por la administración conjunta con cimetidina.

En pacientes debilitados y/o de edad avanzada se recomienda administrar las dosis mínimas efectivas.

Para garantizar la seguridad y efectividad del uso de benzodiazepinas, se debe informar a los pacientes que debido a que las benzodiazepinas pueden producir dependencia física y psicológica, es aconsejable que consulten al médico antes de cada incremento en las dosis o en la descontinuación abrupta de este medicamento.

Puede desarrollarse una disminución en la respuesta a las efectos de la benzodiazepinas tras el uso repetido de diazepam por un tiempo prolongado.

Este medicamento puede disminuir las habilidades para la operación de maquinaria, conducción de vehículos y otras actividades que requieran movimientos rápidos y precisos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis estándar: tratamiento deberá comenzar en la dosis más baja efectiva apropiada para la condición en particular.

Dosis usual en adultos:

Dosis inicial: 5-10 mg, dependiendo de la gravedad de los síntomas. La dosis máxima unitaria oral para adultos no deberá exceder los 10 mg en condiciones normales.

Duración del tratamiento:0 El tratamiento deberá ser tan corto como sea posible. El paciente deberá ser reevaluado con regularidad y deberá determinarse la necesidad de un tratamiento contínuo, especialmente si el paciente ya no tiene los síntomas.

No deberá exceder los 2-3 meses, incluyendo el periodo de reducción paulatina. No deberá ocurrir una extensión más allá de este periodo sin reevaluar la situación. Podría ser útil informar al paciente al principio del tratamiento que éste tendrá una duración limitada y explicarle precisamente cómo se disminuirá progresivamente la dosis. Además, es importante que el paciente esté al tanto de la posibilidad de fenómenos de rebote, para minimizar la ansiedad sobre los síntomas que pudieran aparecer durante la abstinencia. Existe evidencia de que, en el caso de las benzodiazepinas de corta acción, el fenómeno de abstinencia se puede manifestar dentro del intervalo de la dosis terapéutica, especialmente cuando dicha dosis es alta. Cuando se utilizan benzodiazepinas de acción prolongada como el diazepam es importante dar aviso de que no se debe cambiar a una benzodiazepina de corta acción pues podrían aparecer síntomas de abstinencia.

Dosis para pacientes ancianos: Los pacientes ancianos deberán recibir una dosis reducida. Estos pacientes deberán ser monitoreados regularmente al principio del tratamiento para minimizar la dosis y/o la frecuencia de administración para prevenir la sobredosis por acumulación.

Función hepática alterada: Los pacientes con función hepática disminuida deberán recibir una dosis reducida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Las benzodiazepinas son las sustancias que más se usan en intento de suicidio. Por su baja capacidad para deprimir los centros bulbares implicados en la respiración y el funcionamiento cardiaco, "las benzodiazepinas son medicamentos a prueba de suicidio", aunque se han reportado muertes en adultos por la ingestión exclusiva de benzodiazepinas, pero la inmensa mayoría de suicidas no pone en peligro su vida.

Las complicaciones más importantes por sobredosis de estos medicamentos se derivan de la depresión del SNC y pueden abarcar desde la somnolencia hasta el coma. Los efectos sobre la presión sanguínea, la frecuencia cardiaca y la respiración se presentan solamente cuando las dosis son extremadamente grandes; los niños resultan particularmente sensibles.

En casos de sedación excesiva puede utilizarse un antagonista selectivo de los receptores benzodiazepínicos por vía intravenosa, el flumazenil, la administración lenta de 1 a 5 mg, cada 20-30 minutos si la sedación reaparece.

Las medidas generales que se utilizan en la intoxicación por otros depresores del SNC son también adecuadas en estos casos, a saber: lavado gástrico, administración de líquidos por vía intravenosa y mantenimiento de las vías respiratorias y buen estado de los signos vitales.

En caso de hipertensión arterial se recomienda la aplicación intravenosa de levarterenol o metaraminol. No es útil emplear estimulantes como el benzoato de sodio o la cafeína.

El uso de la fisostigmina se encuentra en la fase experimental y su efecto es central y estimulante. La diálisis tiene un valor limitado.

La mayoría de pacientes que se sobredosifican no llegan a desarrollar una depresión central tan marcada como los casos antes descritos, sino que sus síntomas se reducen a lentitud psicomotora, apatía, flacidez muscular, diplopía, ataxia, mareos, náuseas y cefalea.

PRESENTACIONES: Caja de cartón con 20, 30 o 60 tabletas de 5 mg.

Caja de cartón con 20, 30 o 60 tabletas de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada. Consérvese a no más de 30°C . Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. No se deje al alcance de los niños. El uso prolongado, aun a dosis terapéuticas, puede causar dependencia. No se use en el embarazo y la lactancia ni en menores de 18 años de edad. No se administre junto con bebidas alcohólicas. Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Al término del tratamiento, la suspensión deberá efectuarse gradualmente.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

PSICOFARMA, S.A. de C.V.

Calz. de Tlalpan No. 4369

Col. Toriello Guerra, Deleg. Tlalpan

C.P. 14050, México, D.F.

Reg. Núm. 85948, SSA II