FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Hecha la mezcla, el frasco ámpula contiene:

Coriogonadotropina-a (r-hCG) 250 µg

Agua inyectable, c.b.p. 1 ml.

Cada jeringa prellenada contiene:

Coriogonadotropina-a (r-hCG) 250 µg

Vehículo, c.b.p. 0.5 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: OVIDREL® está indicado en el tratamiento de:

Mujeres sometidas a superovulación para realizar técnicas de reproducción asistida, como la fertilización in vitro (FIV): OVIDREL® se administra para desencadenar la maduración folicular final y la luteinización tras la estimulación del desarrollo folicular.

Mujeres con anovulación u oligoovulación: OVIDREL® se administra para desencadenar la ovulación y la luteinización en mujeres con anovulación u oligoovulación tras la estimulación del desarrollo folicular.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: OVIDREL® es la hormona gonadotropina coriónica, producida por técnicas de ADN recombinante. Posee la misma secuencia de aminoácidos que la hCG natural. La gonadotropina coriónica se une a las células de la teca (y de la granulosa) ovárica, por medio de un receptor transmembrana que comparte con la hormona luteinizante LH/CG.

El principal efecto farmacodinámico en mujeres es la reanudación de la meiosis ovocitaria, la rotura folicular (ovulación), la formación del cuerpo lúteo y la producción de progesterona y estradiol por el cuerpo lúteo.

En las mujeres, la gonadotropina coriónica actúa como un pico subrogado de LH, que desencadena la ovulación. OVIDREL® se utiliza para desencadenar la maduración folicular final y la luteinización precoz tras el uso de medicamentos que estimulan el desarrollo folicular.

OVIDREL® en el hombre se traduce en la estimulación de las células intersticiales del testículo y en la secreción de testosterona por su acción análoga a la de la hormona luteinizante (LH) de la hipófisis.

En ensayos clínicos comparativos, la administración de una dosis de 250 µg de OVIDREL® fue tan eficaz como 5,000 U.I. o 10,000 U.I. de hCG urinaria para inducir la maduración folicular final y la luteinización precoz al utilizar técnicas de reproducción asistida, y fue tan eficaz como 5,000 U.I. de hCG urinaria en inducción de la ovulación.

Hasta la actualidad, no hay signos del desarrollo de anticuerpos frente a OVIDREL® en humanos. La exposición repetida a OVIDREL® se ha investigado en pacientes varones. La investigación clínica en mujeres para la indicación de ART y de anovulación se limitó al ciclo de tratamiento.

Tras la administración intravenosa, la coriogonadotropina-a se distribuye en el espacio extracelular con una semivida de distribución de 4.5 horas.

En equilibrio estacionario, el volumen de distribución y aclaramiento total son de 6 L y de 0.2 L/h, respectivamente. No hay evidencia de que la coriogonadotropina-a se metabolice y se excrete en forma distinta a como lo hace la hCG endógena.

Tras la administración subcutánea, la coriogonadotropina-a se elimina del organismo con una semivida de eliminación de alrededor de 30 horas, y la biodisponibilidad absoluta es de alrededor de 40%.

CONTRAINDICACIONES:

OVIDREL® está contraindicado por razones de seguridad en caso de:

• Tumores del hipotálamo o de la hipófisis.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.

• Aumento del tamaño de los ovarios o quistes no debidos a enfermedad de ovario poliquístico.

• Hemorragias ginecológicas de etiología desconocida.

• Carcinoma ovárico, uterino o mamario en la mujer y testicular en el hombre

• Embarazo extrauterino en los tres meses previos.

• Problemas tromboembólicos activos.

OVIDREL® no debe utilizarse cuando no se puede obtener una respuesta eficaz, por ejemplo:

• Falla ovárica primaria.

• Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo.

• Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo.

• Mujeres posmenopáusicas.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: OVIDREL® no debe administrarse en caso de embarazo y durante la lactancia. No se dispone de datos en relación con la exposición a OVIDREL® durante el embarazo y no hay datos sobre la excreción en la leche.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: OVIDREL® se utiliza después de un tratamiento para estimu­lar el desarrollo folicular; en este contexto, es difícil atribuir los efectos adversos a alguno de los productos utilizados.

En ensayos clínicos con diferentes dosis se observaron: síndrome de hiperestimulación ovárica (menos de 4% de las pacientes tratadas y menos de 0.5% se consideró grave), así como vómito y náuseas.

En pacientes con tratamiento con menotropinas/hCG se han asociado raros casos de tromboembolismo y aunque no se ha observado con OVIDREL®, es posible que también pueda ocurrir.

Se ha descrito embarazo ectópico, torsión ovárica y otras complicaciones tratadas con hCG. Éstos se consideran efectos concomitantes relacionados con las técnicas de reproducción asistida (ART).

La evaluación basada en la mejor evidencia disponible indica que pueden observarse las siguientes reacciones adversas tras la administración de OVIDREL®:

Frecuentes (> 1/100, < 1/10):

Problemas en la zona de inyección: Reacción local/dolor en la zona de inyección.

Problemas generales: Cefalea y cansancio.

Trastornos gastrointestinales: Náusea/vómito o dolor abdominal.

Trastornos del aparato reproductor: Síndrome de hiperestimulación ovárica leve o moderado.

Infrecuentes (> 1/100, < 1/1,000):

Trastornos psiquiátricos: Depresión, irritabilidad e inquietud.

Trastornos gastrointestinales: Diarrea.

Trastornos del aparato reproductor: Síndrome de hiperestimulación ovárica grave, dolor en las mamas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de seguridad no revelan toxicidad intrínseca de la coriogonadotropina-a.

No se han realizado estudios sobre el potencial cancerígeno. Ello se justifica por la naturaleza proteica del principio activo y el resultado negativo de las pruebas de genotoxicidad.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han descrito interacciones farmacológicas clínicamente significativas durante el tratamiento con hCG.

Después de su administración, OVIDREL® puede interferir durante un periodo de hasta 10 días con la determinación inmunológica de hCG en suero u orina, lo que puede dar lugar a un falso positivo en el resultado de la prueba de embarazo.

Durante el tratamiento con OVIDREL® es posible una discreta estimulación tiroidea, cuya relevancia clínica se desconoce.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar el tratamiento, debe valorarse adecuadamente el tipo de infertilidad de la pareja y la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe descartarse la presencia de hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hiperprolactinemia y tumores hipofisiarios o hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.

Debe tenerse especial precaución antes de administrar OVIDREL® en pacientes con alguna enfermedad sistémica clínicamente significativa que pudiera agravarse como consecuencia del embarazo.

Las pacientes sometidas a estimulación ovárica tienen un mayor riesgo de presentar un síndrome de hiperestimulación ovárica, debido al desarrollo de múltiples folículos.

El síndrome de hiperestimulación ovárica puede convertirse en un problema médico grave, caracterizado por grandes quistes ováricos que pueden romperse, y por la presencia de ascitis en el contexto de un cuadro clínico de disfunción circulatoria. El síndrome de hiperestimulación ovárica debido a una respuesta ovárica excesiva puede evitarse dejando de administrar hCG. Se debe advertir a la paciente que no realice el coito o que utilice métodos anticonceptivos de barrera durante al menos 4 días.

Se recomienda controlar cuidadosamente los niveles de estradiol y la respuesta ovárica mediante ultrasonido antes y durante el tratamiento de estimulación ovárica en todas las pacientes.

El riesgo de embarazos múltiples en pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida se relaciona con el número de embriones implantados. En pacientes sometidas a la inducción de la ovulación, la incidencia de embarazos y parto múltiples (en su mayoría gemelares) es más elevada que en caso de concepción natural.

Para minimizar el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica o de embarazo múltiple se recomienda practicar ultrasonido, así como determinaciones de estradiol. En caso de anovulación, el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica aumenta si existe un nivel sérico de estradiol > 1,500 pg/ml (5,400 pmol/L) y más de tres folículos con un diámetro igual o superior a 14 mm. En las técnicas de reproducción asistida, aumenta el riesgo de síndrome de hiperestimulación ovárica con unos niveles séricos de estradiol > 3,000 pg/ml (11,000 pmol/L) y 20 folículos o más con un diámetro igual o superior a 12 mm. Si el nivel de estradiol es > 5,500 pg/ml (20,000 pmol/L) y si existe un total de 40 folículos o más puede ser necesario abstenerse de administrar hCG.

La incidencia de síndrome de hiperestimulación ovárica y embarazos múltiples puede minimizarse utilizando la dosis y el esquema posológico de OVIDREL® recomendados y monitoreando cuidadosamente el tratamiento.

La incidencia de abortos, tanto en pacientes con anovulación como en las sometidas a técnicas de reproducción asistida, es superior a la observada en la población normal, pero comparable a las tasas observadas en mujeres con otros problemas de fertilidad.

La autoadministración de OVIDREL® sólo debe realizarse por pacientes adecuadamente entrenadas, con acceso al consejo de un profesional.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: OVIDREL® se administra por vía subcutánea; el medicamento debe prepararse inmediatamente antes de su uso con el diluyente suministrado.

El tratamiento debe realizarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de los problemas de la fertilidad.

Mujeres sometidas a superovulación para practicar técnicas de reproducción asistida, como la fertilización in vitro (FIV): Debe administrarse un frasco ámpula de OVIDREL® (250 µg) 24 a 48 horas después de la última aplicación de FSH, es decir, cuando se ha logrado una estimulación óptima del desarrollo folicular.

Mujeres con anovulación u oligoovulación: Debe administrarse un frasco ámpula de OVIDREL® (250 µg) 24 a 48 horas después de lograr una estimulación óptima del desarrollo folicular. Se recomienda a la paciente que realice el coito el mismo día de la inyección de OVIDREL®, así como al día siguiente.

Hombres con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito o adquirido: Se administra un frasco ámpula de OVIDREL® (250 µg) tres veces por semana alternando con FSH (75 a 150 U.I.) también tres veces por semana. Para estimular la espermatogénesis se requiere tratamiento por 12 semanas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosis. Sin embargo, existe la posibilidad de que una sobredosis de OVIDREL® dé lugar a un síndrome de hiperestimulación ovárica (véase Reacciones secundarias y adversas).

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con liofilizado y un frasco ámpula o ampolleta con 1 ml de diluyente e instructivo anexo.

Caja con dos frascos ámpula con liofilizado y dos frascos ámpula o ampolletas con 1 ml de diluyente e instructivo anexo.

Caja con 10 frascos ámpula con liofilizado y 10 frascos ámpula o ampolletas con 1 ml de diluyente e instructivo anexo.

Caja con 1, 2 o 10 jeringas prellenadas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Para la presentación del frasco ámpula con liofilizado la leyenda de conservación es: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25°C. Protéjase de la luz.

Para la presentación en jeringa prellenada la leyenda de conservación es: Consérvese en refrigeración entre 2 y 8°C. Conservar en el estuche original. Durante el periodo de vida útil, la solución puede conservarse a una temperatura no superior a 25°C durante un máximo de 30 días sin volverla a refrigerar durante este periodo, y debe desecharse si no se utiliza después de 30 días.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas
en suspensión y sedimentos. La eliminación
de los productos no utilizados o de los envases
se establecerá de acuerdo con las exigencias locales. Su venta requiere receta médica. Consérvese
en refrigeración entre 2°C y 8°C. No se congele.
Si no se suministra todo el producto, deséchese el sobrante. Consérvese en el estuche original.
No se deje al alcance de los niños. En caso
de sobredosis, concurra al centro asistencial más próximo. Advertencia de éste y todos los medicamentos: Úsese sólo por indicación y bajo supervisión médica. No repita el medicamento sin indicación del médico. No utilice este medicamento si observa signos visibles de deterioro. No use medicamentos vencidos.

Hecho en Italia por:

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Vía delle Magnolie, 15, (loc. Frazione Zona Industriale)

70026 Modugno, Bari, Italia

Acondicionado en Uruguay por:

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Ruta 8-Km 17.5

Montevideo-Uruguay

Distribuido en México por:

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Calle 5 No. 7

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Naucalpan de Juárez, Edo. de México

Reg. Núm. 363M2002, SSA IV

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