FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada gramo contiene:

Fumarato de formoterol dihidratado 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1.0 g.

Cada gramo contiene:

Fumarato de formoterol dihidratado 20 mg

Excipiente, c.b.p. 1.0 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Broncodilatador.

OXIS® TURBUHALER® está indicado, como tratamiento complementario de la terapia de mantenimiento con corticosteroides inhalados, para el alivio de síntomas broncoobstructivos y en la prevención de síntomas inducidos por el ejercicio en pacientes con asma cuando el tratamiento con corticosteroides no es suficiente.

OXIS® TURBUHALER® también está indicado para el tratamiento y prevención de la broncoconstricción en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Formoterol inhalado a través del dispositivo Turbuhaler® se absorbe rápidamente y alcanza la concentración pico en plasma a los 15 minutos después de la inhalación. En estudios el depósito pulmonar promedio, después de una inhalación de formoterol a través de Turbuhaler® es de 28-49% de la dosis depositada (21-37% de dosis medida). Esto es casi lo doble de la cantidad depositada con un inhalador presurizado de dosis medida u otros inhaladores de polvo seco, como el Aerolizer. OXIS® TURBUHALER® proporciona al paciente un rápido efecto con menos dosis y mayor eficacia, además de mayor seguridad en la exactitud de la dosis. Por lo tanto, los efectos adversos sistémicos son menores, en comparación con otro tipo de inhaladores.

La biodisponibilidad sistémica total para los valores de depósito pulmonar son altos, en promedio fue 61% de la dosis depositada (correspondiente a 46% de la dosis medida).

Distribución y metabolismo: La fijación a proteínas plasmáticas es aproximadamente 50%. Formoterol se metaboliza por medio de glucuronización directa y O-demetilación.

Eliminación: La mayor parte de la dosis de formoterol se elimina por metabolización. Después de la inhalación, 8-13% de la dosis depositada es depurada en forma intacta por vía renal. Cerca de 20% de una dosis intravenosa es excretada sin cambio en orina. La vida media en sangre, después de una inhalación, se calcula alrededor de ocho horas.

Propiedades farmacodinámicas: Formoterol es un potente ß2 agonista selectivo, que produce relajación del músculo liso bronquial. Además, inhibe parcialmente la liberación de mediadores de la célula cebada y de los leucocitos.

De esta manera, formoterol tiene un efecto broncodilatador en pacientes con obstrucción reversible de las vías aéreas y en pacientes con broncoespasmo inducido por estímulos directos (metacolina) e indirectos (ejercicio, aire frío).

Formoterol inhalado a través de Turbuhaler® actúa en 1-3 minutos y tiene una duración del efecto broncodilatador en promedio de 12 horas, después de una sola inhalación.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a formoterol o a lactosa inhalada, enfermedad cardiaca isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardiaca grave, hipertiroidismo descontrolado y tirotoxicosis, administración simultánea con inhibidores de la MAO y/o antidepresivos tricíclicos. Niños menores de seis años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La experiencia clínica en mujeres embarazadas es limitada. Al igual que con otros estimulantes ß2-adrenérgicos, en estudios en animales, formoterol ha causado pérdida del feto al final del embarazo, debido a su efecto relajante sobre la musculatura lisa del útero. Estos efectos aparecieron a exposiciones sistémicas considerablemente mayores que los niveles alcanzados durante el uso clínico de OXIS® TURBUHALER®. Se puede considerar el tratamiento con OXIS® TURBUHALER® en todas las etapas del embarazo para lograr el control del asma si el beneficio para la madre es mayor que los posibles riesgos en el feto.

No se sabe si formoterol pasa a la leche materna en humanos. Por consecuencia, no se debe indicar OXIS® TURBUHALER® a madres durante la lactancia. En ratas, se han detectado pequeñas cantidades de formoterol en la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas comúnmente reportadas son efectos secundarios predecibles de la terapia con ß2 agonistas tales como temblor y palpitaciones. Éstas tienden a ser leves y desaparecen después de pocos días de tratamiento.

Se utilizan las siguientes definiciones de frecuencia: común (1-10%), poco común (0.1-1%), rara (0.01-0.1%) y muy rara (< 0.01%).

* Cefalea se presentó en 6.5% de pacientes con OXIS® TURBUHALER® y 6.2% con placebo.

Igual que con todas las terapias inhalatorias, el broncoespasmo paradójico puede ocurrir en casos muy raros. El tratamiento, por lo general, con este tipo de ß2 simpaticomiméticos produce incremento sérico de los niveles de insulina, ácidos grasos libres, glicerol y cuerpos cetónicos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los efectos de formoterol en estudios de toxicología aguda al igual que crónica, se han visto principalmente sobre el sistema cardiovascular y consisten en hiperemia, taquicardia, arritmias y lesiones al miocardio. Éstas son manifestaciones farmacológicas conocidas, vistas después de la administración de dosis elevadas de ß2 agonistas.

Formoterol, al ser evaluado en cuatro pruebas diferentes, tanto in vitro como in vivo, no manifestó ningún efecto mutagénico o clastogénico.

Se observó en rata y ratón un leve aumento en la incidencia de leiomiomas uterinos benignos, probablemente sin significación clínica, dado que éste es un efecto típico que se observa en roedores después de una exposición prolongada a dosis elevadas de ß2 agonistas adrenérgicos. Se ha observado reducción de la fertilidad en las ratas macho cuando se exponen a altas concentraciones sistémicas de formoterol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios específicos de interacción con OXIS® TURBUHALER®. Los agentes bloqueadores de receptores ß adrenérgicos (incluyendo gotas oftálmicas), especialmente aquellos que no son selectivos, pueden debilitar o inhibir el efecto de los ß-agonistas de manera parcial o total.

Bajo ciertas circunstancias la terapia con ß-agonistas puede causar hipocaliemia; ésta se puede acentuar con el tratamiento concomitante de derivados de xantinas, corticosteroides y diuréticos.

Existe el riesgo teórico de que el tratamiento concomitante con otros fármacos que prolongan el intervalo QTc, puede dar lugar a una interacción farmacodinámica con formoterol e incrementar el posible riesgo de arritmia ventricular.

Debe evitarse la administración concomitante de formoterol con quinidina, disopiramida, procainamida, fenotiazinas, antihistamínicos (terfenadina) y derivados de la MAO o antidepresivos tricíclicos, ya que puede potenciar la acción de los estimulantes ß adrenérgicos sobre el sistema cardiovascular e incrementar el riesgo de arritmia cardiaca. Además la L-dopa, L-tiroxina, oxitocina y el alcohol, pueden alterar la tolerancia cardiaca a los ß2 simpaticomiméticos.

Si se considera el empleo de ß-bloqueadores cardioselectivos deberá hacerse con extrema cautela, ya que el tratamiento con bloqueadores ß adrenérgicos puede causar broncoespasmo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: En pacientes diabéticos se debe vigilar la glucemia, al inicio del tratamiento con formoterol (véase Precauciones generales).

Los ß2 agonistas pueden ocasionar hipocaliemia como resultado de la redistribución de potasio, esto por lo general, no requiere de tratamiento (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

PRECAUCIONES GENERALES: Pacientes con asma persistente que requieran tratamiento regular con un ß2 agonista, deben además recibir tratamiento de mantenimiento con dosis adecuadas de un agente antiinflamatorio del tipo de los corticosteroides. Al iniciar el tratamiento con OXIS® TURBUHALER® se informará a los pacientes que deben continuar con su tratamiento antiinflamatorio, aun cuando los síntomas mejoren. Si los síntomas persisten, o si el paciente necesita un mayor número de inhalaciones con un broncodilatador de rescate, esto generalmente indica un deterioro de la patología subyacente y se recomienda revalorar el tratamiento.

OXIS® TURBUHALER® no debe utilizarse para el tratamiento de inicio de una exacerbación grave.

Al igual que todos los ß2 agonistas, OXIS® TURBUHALER® debe ser administrado con precaución en pacientes con tirotoxicosis y pacientes con alteración cardiovascular grave, como enfermedad cardiaca isquémica, taquiarritmias o insuficiencia cardiaca grave.

Los pacientes con alteraciones de la glucemia deberán tener especial cuidado con el efecto hiperglucemiante de los ß2 agonistas, debiendo tener controles extras de las glucemias. En caso de descompensaciones hidroelectrolíticas con hipocaliemia en crisis aguda de asma e hipoxia, los ß2 agonistas potencializan la hipocaliemia, por lo que es recomendable tener un control de los niveles de potasio sérico en estos casos.

El efecto hipocaliémico se puede potenciar con el uso concomitante de ciertos medicamentos (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Disfunción renal y hepática: Se desconoce el efecto de la disfunción renal o hepática sobre la farmacocinética de formoterol. Como formoterol se elimina principalmente por metabolismo hepático, se podría esperar un aumento en la exposición al medicamento en pacientes con cirrosis hepática grave.

OXIS® TURBUHALER® contiene aproximadamente 450 µg de lactosa por dosis. Esta cantidad normalmente no provoca problemas en personas con intolerancia a la lactosa.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: OXIS® TURBUHALER® no altera la capacidad para conducir un vehículo u operar maquinaria.

Este medicamento contiene lactosa.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de OXIS® TURBUHALER® debe ser individualizada. En asma es importante seguir con el tratamiento antiinflamatorio de mantenimiento, mientras se administre OXIS® TURBUHALER®.

El uso de dosis mayores a las normalmente requeridas por el paciente en más de dos días a la semana, es una señal del control inadecuado de la enfermedad y se debe reevaluar el tratamiento de mantenimiento.

Adultos:

Asma:

Dosis para la crisis: 6.0 a 12.0 µg para el alivio de los síntomas broncoobstructivos agudos.

Dosis de mantenimiento: 6.0 a 12.0 µg una o dos veces al día. Algunos pacientes pueden requerir hasta 24.0 µg una o dos veces al día.

Prevención de broncoconstricción inducida por el ejercicio: 6.0 a 12.0 µg en la mañana o antes del ejercicio.

No se deben administrar dosis mayores de 36 µg en una sola ocasión. La dosis diaria máxima para uso regular normalmente no debe exceder de 48 µg; sin embargo, ocasionalmente se pueden permitir dosis hasta de 72 µg en un periodo de 24 horas.

Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC):

Dosis para la crisis: 6.0 a 12.0 µg para el alivio de los síntomas broncoobstructivos agudos.

Dosis de mantenimiento: 12.0 µg una o dos veces al día.

No se deben administrar dosis mayores de 36 µg en una sola ocasión. La dosis diaria máxima para uso regular normalmente no debe exceder de 48 µg; sin embargo, ocasionalmente se pueden permitir dosis hasta de 72 µg en un periodo de 24 horas.

Niños mayores de seis años:

Dosis para la crisis: 6.0 a 12.0 µg para el alivio de los síntomas broncoobstructivos agudos.

Dosis de mantenimiento: 6.0 a 12.0 µg una o dos veces al día.

Prevención de broncoconstricción inducida por el ejercicio: 6.0 a 12.0 µg en la mañana o antes del ejercicio.

No se deben administrar dosis mayores de 12 µg en una sola ocasión. La dosis diaria máxima para uso regular normalmente no debe exceder de 24 µg; sin embargo, ocasionalmente se pueden permitir dosis hasta de 48 µg en un periodo de 24 horas.

Forma de uso:

Nota: OXIS® TURBUHALER® es llevado a los pulmones por el flujo inspiratorio cuando el paciente inhala a través de la boquilla, por lo que la sustancia irá al interior de las vías aéreas por el aire inspirado, por esta razón es importante indicar al paciente que:

• Primero exhale fuera del dispositivo.

• Después realice una aspiración fuerte y profunda a través de la boquilla del inhalador.

• Nunca aspire fuera de la boquilla ni exhale por el dispositivo.

• Tape OXIS® TURBUHALER® después de su uso.

El paciente pudiera no saborear o sentir el medicamento cuando use OXIS® TURBUHALER®, debido a la cantidad tan pequeña del medicamento micronizado que se administra con cada inhalación, pero la cantidad que inhala será suficiente para conseguir el efecto terapéutico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existe experiencia clínica limitada en el manejo de sobredosificación. Una sobredosis muy probablemente causará los efectos típicos para los ß2 agonistas: temblor, cefalea y palpitaciones. Síntomas reportados de casos aislados son taquicardia, hiperglucemia, hipocaliemia, intervalo QTc prolongado, arritmia, náuseas y vómito. Para otros ß2 agonistas también se han reportado hipotensión y acidosis metabólica.

Tratamiento: Está indicado un tratamiento de soporte y sintomático, los casos graves serán hospitalizados.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco dosificador con 60 dosis que libera 6.0 y 12.0 µg de formoterol micronizado.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

ASTRAZENECA, S. A de C. V.

Súper Avenida Lomas Verdes No. 67

Fracc. Lomas Verdes, C.P. 53120

Naucalpan de Juárez, México

Reg. Núm. 480M97, SSA IV

153300415L0044/RM2015