FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada CÁPSULA contiene:

Metoxsaleno 10 mg

Vehículo, c.b.p. 1 cápsula.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento sistémico en fotoquimioterapia (PUVA) de psoriasis y tratamiento repigmentante.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El metoxsaleno una vez activado por los rayos ultravioleta de longitud de onda amplia (UVA en el rango de 320-400 nm), es altamente eritematogénico y melanogénico en la epidermis. La repigmentación depende de la presencia de melanocitos funcionantes de luz ultravioleta. El metoxsaleno puede activar un cierto número de melanocitos dihidroxifenilalanina positivos; se ha observado un incremento en la actividad de tirosinasa en melanocitos expuestos al principio activo y rayos ultravioleta A. Adicionalmente la unión del metoxsaleno fotoactivado a las bases de pirimidina y ácidos nucleicos trae por consecuencia una inhibición de la síntesis de DNA, de la división celular y de la transformación epidérmica, lo que explica su acción en psoriasis. Es también posible que la formación de melanina sea consecuencia de la reacción inflamatoria en la piel.

Debido a la inevitable activación del fármaco con radiación ultravioleta es indispensable que las concentraciones cutáneas pico coincidan con la exposición a los rayos UV, situación que es predecible únicamente con OXSORALEN® ULTRA. El efecto terapéutico del metoxsaleno en el tratamiento de la psoriasis probablemente involucra su unión al DNA y como resultado la inhibición de la síntesis de DNA disminuyendo la proliferación celular.

El metoxsaleno incrementa la sensibilidad del paciente a los rayos UVA, pero no a los rayos UVB. La asociación de psoraleno y UVA (PUVA) induce lesiones en el DNA que difieren de aquellas inducidas por la radiación ultravioleta B. La síntesis de DNA se ve deprimida por un tiempo más largo después de la terapia PUVA.

El eritema resultante de la terapia PUVA es tardío comparado con el que se induce a través de radiación ultravioleta B y puede no involucrar mediadores usuales del proceso inflamatorio por una quemadura solar. Puede comenzar a presentarse en 24 horas, después de tratamiento.

La administración de OXSORALEN® ULTRA Cápsulas blandas, de contenido líquido, proporciona mayor absorción y biodisponibilidad que las cápsulas convencionales y tabletas, de las cuales inclusive no existe información ni estudios publicados. OXSORALEN® ULTRA proporciona concentraciones pico en 1.8 horas (rango 0.5-4 horas), siendo concentraciones plasmáticas y cutáneas, 2-3 veces más elevadas en comparación a las cápsulas convencionales. Se desconoce la farmacocinética en tabletas. El pico de fotosensibilización aparece en 1.5-2.1 horas después de la administración de OXSORALEN® ULTRA Cápsulas.

En cuanto a la distribución, el metoxsaleno se distribuye ampliamente en líquidos y tejidos humanos y parece tener especial preferencia por las células epidérmicas. Se distribuye también a medios ópticos oculares en concentraciones proporcionales a la concentración sérica.

No se sabe si atraviesa la placenta o se distribuye a la leche materna. Entre 75-91% se fija a proteínas plasmáticas, principalmente albúmina.

La vida media de eliminación del metoxsaleno es alrededor de 0.75-2.4 horas. Aparentemente se metaboliza en forma rápida y casi en su totalidad.

El metoxsaleno es demetilado a 8 hidroxipsoralen (8-HOP) y el metoxsaleno y su metabolito son conjugados con ácido glucurónico y suIfato.

Después de su administración oral, 80-90% del fármaco es eliminado en orina dentro de las primeras 8 horas como metabolitos hidroxilados, glucorónidos y sulfatos; menos de 0.1% de la dosis se excreta en orina sin cambios.

La disolución de las cápsulas en agua permite preparar un baño en tina para administración tópica en pacientes sensibles a tratamiento oral o con psoriasis extensa.

CONTRAINDICACIONES:

Pacientes con reacciones de idiosincrasia a psoralenos; con enfermedades asociadas a fotosensibilidad como lupus eritematoso, porfiria cutánea tardía, porfirias, xeroderma pigmentoso, albinismo, dermatitis herpetiforme, leucodermia infecciosa, erupciones solares polimorfa. Pacientes con melanoma o antecedentes y en pacientes con carcinoma escamocelular invasivo. Pacientes con afaquia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LACTANCIA:

Se desconoce si el metoxsaleno puede causar daño fetal cuando se administra oral o tópicamente durante el embarazo. Debe ser usado sólo cuando esté claramente justificado.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones de fototoxicidad incluyen edema severo y eritema, así como vesiculación dolorosa, quemadura, y descamación de piel. La terapia PUVA puede generar severas quemaduras que ameriten hospitalización así como hiperpigmentación importante y envejecimiento de Ia piel.

Puede observarse prurito en 10% de los pacientes, que en su mayoría se alivian con la aplicación de emolientes o antipruriginosos tópicos.

Ocasionalmente, el prurito intenso puede requerir tratamiento sistémico. Si el prurito es intenso y refractario a tratamiento, la terapia PUVA debe ser descontinuada temporalmente.

Otros efectos dermatológicos pueden ser la aparición de pecas (efélides) y aun puede aparecer un excesivo bronceado, urticaria, foliculitis, miliaria, erupción acneiforme e hiperpigmentación de lesiones psoriásicas, pigmentación de las uñas, onicólisis, también pueden presentarse efectos gastrointestinales como náusea en 10% de los pacientes, lo cual puede ser reducido con la administración del fármaco con alimentos o leche, o bien dividiendo la dosis en dos tomas con un intervalo de 30 minutos.

Otros trastornos pueden ser: mareos, cefalea, queilitis, edema, malestar e hipotensión.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El PUVA puede incrementar el riesgo de tumores en pacientes con predisposición (melanoma y carcinoma de células escamosas). Se desconoce si el metoxsaleno afecta la fertilidad en humanos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

El uso concomitante con agentes fotosensibilizantes sistémicos y tópicos (antralina, alquitrán de hulla y derivados, griseofulvina, fenotiacinas, ácido nalidíxico, salicilanilidas halogenadas en jabones bacteriostáticos, sulfonamidas, tetraciclinas, tiacidas o ciertos colorantes orgánicos como azul de metileno, azul de toluidina, rosa de bengala y naranja de metilo) pueden producir efectos auditivos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

El metoxsaleno debe ser usado únicamente bajo la supervisión de un médico especialista y con experiencia en fotoquimioterapia. La loción tópica debe ser aplicada sólo por el médico bajo condiciones controladas de exposición a la luz y no debe dejarse a la automedicación del paciente. Es posible su uso en niños menores de 12 años, siempre y cuando el médico tenga experiencia en PUVA e instruya a los familiares y supervise estrechamente al paciente. La aplicación tópica del metoxsaleno debe limitarse al tratamiento de las lesiones y proteger con ropas o filtros solares las áreas que no sean tratadas, para evitar la radiación ultravioleta.

El médico debe instruir cuidadosamente al paciente para que se apegue al esquema terapéutico, en particular el esquema de exposición a la luz ultravioleta.

El metoxsaleno oral en el tratamiento del vitiligo no debe ser dosificado a más de 0.6 mg/kg.

El eritema transitorio y moderado, entre 24 y 48 horas después de la terapia PUVA, es una reacción cutánea esperada que indica la interacción terapéutica entre el metoxsaleno y la radiación ultravioleta, eritema intenso y edema importante que aparecen en las primeras 24 horas posteriores a la exposición a UVA, puede indicar la presencia de una quemadura potencialmente severa.

Previo al tratamiento, el paciente no debe exponerse a baños de sol, ya que puede enmascarar la respuesta a la fotoquimioterapia. Posterior al tratamiento, el paciente debe evitar la exposición adicional directa o indirecta a la luz solar, por lo menos en las 12-48 horas siguientes. Asimismo debe evitarse durante las 12-48 horas posteriores al tratamiento, utilizando también filtros solares.

Es recomendable utilizar protectores oculares o lentes con protección lateral durante la radiación UVA para evitar la entrada de rayos a los ojos y evitar la unión de metoxsaleno a proteínas o componentes de DNA de los medios intraoculares. El no proteger los ojos de la radiación durante el tratamiento puede incrementar el riesgo de cataratas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Por vía oral en cápsulas puede administrarse en dosis única con leche o después de los alimentos, dividiendo la dosis en 2 tomas con intervalo de 30 minutos.

En vitíligo la dosis oral recomendada es de 20 mg/día, (OXSORALEN ULTRA 2- Cápsulas) 1-1½ horas previas a la exposición UVA. La terapia debe hacerse en días alternos y nunca 2 días consecutivos.

Los resultados pueden comenzar a observarse en pocas semanas y se hacen claramente evidentes en 6-9 meses de tratamiento.

En psoriasis debe administrarse OXSORALEN® ULTRA 1½ ó 2 horas antes de la exposición a UVA y deben practicarse 2 ó 3 veces por semana (al menos con un intervalo de 48 horas).

La dosis debe ser de acuerdo con la siguiente tabla:

Si no aparece respuesta después de 15 sesiones de UVA, la dosis de metoxsaleno puede incrementarse en 10 mg. El nivel de energía en la exposición inicial de UVA y el tiempo de exposición debe ser alternada con base en el tipo de piel, como se indica a continuación:

* Los pacientes con pigmentación natural de este tipo deben clasificarse en un tipo inferior, si existen antecedentes de quemadura solar.

Para la administración mediante baño en tina, se recomienda disolver 5 cápsulas (50 mg) en agua caliente y diluir a su vez en la tina, en agua suficiente para cubrir al paciente al introducirse en ella. Debe permanecer 15 minutos sumergido y a continuación secarse para recibir la radiación. En caso de modificación en el peso corporal a lo largo del tratamiento, generalmente no amerita ajustar la dosis a menos que el peso se modifique en forma importante.

Por ninguna razón los tratamientos deben ser más frecuentes que una vez cada 3er. día, ya que imposibilita evaluar la reacción fototóxica. Si se requiere incrementar la dosis, debe hacerse de 10 en 10 mg y a partir de la decimoquinta sesión de tratamiento.

El tiempo de exposición debe ser calculado tomando en consideración la lectura de un radiómetro calibrado para leer J/cm2 o mW/ m2 y utilizando la siguiente fórmula:

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

La sobredosificación de metoxsaleno o sobreexposición a los rayos ultravioleta posterior a la administración del fármaco pueden generar serias quemaduras y vesiculación de la piel. Debe practicarse lavado estomacal en forma inmediata mediante la inducción del vómito, lo cuaI resulta benéfico en las primeras 2-3 horas después de la ingestión. El paciente debe ser colocado en un cuarto oscuro por lo menos 24 horas o hasta que la reacción cutánea desaparezca, así como aplicar las medidas de soporte necesarias.

PRESENTACIONES: Frascos ámbar con 50 y 100 cápsulas de 10 mg cada una.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Protéjase de la luz y consérvese en un lugar seco a temperatura ambiente a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Su uso durante el embarazo queda bajo responsabilidad del médico. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Argentina por:

Cardinal Health Argentina 400 S.A.I.C.

Para:

Valeant Argentina, S. A.

Importado por:

Laboratorios Grossman, S. A.

Calz. de Tlalpan, No. 2021,
Col. Parque San Andrés
Deleg. Coyoacán
C.P. 04040 México, D.F.

Distribuido por:

VALEANT FARMACÉUTICA, S. A. de C. V.

Blvd. Manuel Ávila Camacho No. 40, Piso 20
Col. Lomas de Chapultepec
Deleg. Miguel Hidalgo
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Reg. Núm. 537M94, SSA IV

IEAR-06330022040078/RM2006