FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de tapentadol equivalente a 50, 75 y 100 mg de tapentadol
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico narcótico. PALEXIA® está indicado para el tratamiento de dolor agudo moderado a severo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Tapentadol es un analgésico sintético de acción central que combina actividad opioide y no opioide en una sola molécula. Aunque se desconoce su mecanismo exacto, se piensa que la eficacia analgésica se debe a la actividad agonista del receptor μ-opioide y a la inhibición de la recaptación de norepinefrina (noradrenalina).

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Tapentadol es rápida y completamente absorbido después de la administración oral de PALEXIA®. La biodisponibilidad absoluta promedio después de la administración de una dosis única (en ayunas) es de aproximadamente 32% debido al extensivo metabolismo de primer paso. Las concentraciones séricas máximas de tapentadol generalmente se observan alrededor de 1.25 horas después de la administración de tabletas de liberación inmediata. Se han observado incrementos proporcionales a la dosis en los valores de Cmáx y ABC de tapentadol después de la administración de tabletas de liberación inmediata en el rango de dosis terapéutica oral.

Un estudio de dosis múltiple (cada 6 horas) con dosis que iban de 75 a 175 mg de tapentadol administradas en forma de tabletas de liberación inmediata mostró una relación de acumulación entre 1.4 y 1.7 para el fármaco original y entre 1.7 y 2.0 para el metabolito principal tapentadol-O-glucurónido, que son primariamente determinados por el intervalo de dosis y la vida media aparente de tapentadol y su metabolito. Las concentraciones séricas del estado estacionario de tapentadol se alcanzan en el segundo día del régimen de tratamiento.

Efecto de los alimentos: El ABC y Cmáx aumentaron en 25 y 16%, respectivamente, cuando se administraron tabletas de liberación inmediata después de un desayuno alto en grasas y alto en calorías. PALEXIA® puede administrarse con o sin alimentos.

Distribución: Tapentadol se distribuye ampliamente en todo el cuerpo. Luego de la administración intravenosa, el volumen de distribución (Vd) para tapentadol es 540 ± 98 L. La unión a proteínas en suero es baja y alcanza aproximadamente 20%.

Metabolismo: En humanos, el metabolismo de tapentadol es extenso. Cerca de 97% del compuesto original es metabolizado. La vía principal del metabolismo de tapentadol es la conjugación con ácido glucurónico para producir glucurónidos. Después de la administración oral, aproximadamente 70% de la dosis se excreta en orina como formas conjugadas (55% como glucurónido y 15% como sulfato de tapentadol). La uridina difosfato glucuronil transferasa (UGT) es la enzima principal involucrada en la glucuronidación (principalmente las isoformas UGT1A6, UGT1A9 y UGT2B7). Un total de 3% del fármaco fue excretado en la orina como fármaco no modificado. Tapentadol es metabolizado adicionalmente a N-desmetil tapentadol (13%) por CYP2C9 y CYP2C19 y a hidroxi tapentadol (2%) por CYP2D6, que posteriormente son metabolizados por conjugación. Por tanto, el metabolismo del fármaco mediado por el sistema citocromo P450 es de menos importancia que la conjugación de la fase 2.

Ninguno de los metabolitos contribuye a la actividad analgésica.

Eliminación: Tapentadol y sus metabolitos son excretados casi exclusivamente (99%) a través de los riñones. El aclaramiento total después de la administración intravenosa es de 1 530 +/- 177 mL/min. La vida media terminal es en promedio 4 horas después de la administración oral de las tabletas de liberación inmediata y 5 a 6 horas después de la administración de las tabletas de liberación prolongada.

Poblaciones especiales:

Personas de edad avanzada: La exposición media (ABC) a tapentadol fue similar en sujetos de edad avanzada en comparación con adultos jóvenes, con una Cmáx media 16% menor observada en el grupo de sujetos de edad avanzada en comparación con el grupo de adultos jóvenes.

Insuficiencia renal: El ABC y Cmáx de tapentadol fueron comparables en sujetos con grados variables de función renal (de normal a severamente dañada). En contraste, se observó un incremento en la exposición (ABC) a tapentadol-O-glucurónido con un incremento en el grado de insuficiencia renal. En sujetos con insuficiencia renal leve, moderada y severa, el ABC de tapentadol-O-glucurónido es 1.5, 2.5 y 5.5 veces mayor comparado con la función renal normal, respectivamente.

Insuficiencia hepática: La administración de tapentadol resultó en niveles séricos y exposiciones más elevadas a tapentadol en sujetos con daños en la función hepática en comparación con sujetos con función hepática normal. La relación de los parámetros farmacocinéticos de tapentadol para los grupos con daño hepático leve y moderado en comparación con el grupo con función hepática normal fueron 1.7 y 4.2, respectivamente, para ABC; 1.4 y 2.5, respectivamente, para Cmáx y 1.2 y 1.4, respectivamente, para t½. El índice de formación de tapentadol-O-glucurónido fue menor en sujetos con daño hepático elevado.

Interacciones farmacocinéticas: Tapentadol es principalmente metabolizado por glucuronidación Fase 2 y sólo una pequeña cantidad es metabolizada por vías oxidativas de Fase 1.

Debido a que la glucuronidación es un sistema de alta capacidad/baja afinidad, es poco probable que ocurra cualquier interacción clínicamente relevante causada por el metabolismo de Fase 2. Esto ha sido evidenciado por la farmacocinética clínica de estudios de interacción medicamentosa con los fármacos de prueba naproxeno y probenecid con incrementos en el ABC de tapentadol en 17 y 57% respectivamente. No se observaron cambios en los parámetros farmacocinéticos de tapentadol cuando se administraron concomitantemente paracetamol y ácido acetilsalicílico.

Estudios in vitro no revelaron ningún potencial de tapentadol ya sea para inhibir o para inducir las enzimas del citocromo P450. De este modo, es poco probable que ocurran interacciones clínicamente relevantes mediadas por el sistema citocromo P450.

La farmacocinética de tapentadol no se vio afectada cuando el pH gástrico o la motilidad gastrointestinal se incrementaron por el omeprazol y metoclopramida, respectivamente.

La unión a proteínas plasmáticas por parte de tapentadol es baja (aproximadamente 20%). Por lo tanto, la probabilidad de interacciones farmacocinéticas por desplazamiento del sitio de unión proteica es baja.

Propiedades farmacodinámicas: Tapentadol es un analgésico fuerte con propiedades de opioide μ-agonista y de inhibición de recaptación de noradrenalina. Tapentadol ejerce sus efectos analgésicos directamente sin un metabolito farmacológicamente activo. Tapentadol mostró eficacia en modelos preclínicos de dolor nociceptivo, neuropático, visceral e inflamatorio.

Datos posteriores a la comercialización:

Se realizaron dos estudios posteriores a la comercialización para abordar el uso práctico del tapentadol. La eficacia de las tabletas de liberación prolongada de tapentadol se ha verificado en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego de grupos paralelos con pacientes que sufren dolor lumbar con un componente neuropático (KF5503/58). Las reducciones en la intensidad promedio del dolor fueron similares en el grupo de tratamiento con tapentadol y el grupo de tratamiento de comparación, es decir, recibiendo una combinación de tabletas de liberación prolongada de tapentadol y tabletas de liberación inmediata de pregabalina.

En un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado en pacientes con dolor lumbar crónico con un componente neuropático (KF5503/60), las tabletas de liberación prolongada de tapentadol se asociaron con reducciones significativas en la intensidad promedio del dolor.

Efectos sobre el sistema cardiovascular: En un estudio exhaustivo de QT, no se mostró ningún efecto de dosis terapéuticas y supra terapéuticas de tapentadol en el intervalo QT. De manera similar, tapentadol no tuvo efectos relevantes sobre otros parámetros ECG (frecuencia cardiaca, intervalo PR, duración de QRS, morfología de la onda T o de la onda U).

CONTRAINDICACIONES:

PALEXIA® está contraindicado en:

• Pacientes con hipersensibilidad conocida a tapentadol o a cualquier componente del producto.

• Situaciones donde están contraindicados los fármacos con actividad agonista del receptor μ-opioide, esto es, pacientes con depresión respiratoria significativa (en entornos no monitorizados o en ausencia de equipo de reanimación) y pacientes con asma bronquial aguda o grave o hipercapnia.

• Pacientes con o en quien se sospecha íleo paralítico.

• Pacientes con intoxicación aguda con alcohol, hipnóticos, analgésicos de acción central o fármacos psicotrópicos (ver la sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Pacientes que se encuentren recibiendo inhibidores de la MAO o quienes los hayan estado tomado durante los últimos 14 días (ver la sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

• Pacientes con insuficiencia hepática o renal severa (ver la sección Precauciones generales).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existe una cantidad muy limitada de datos provenientes del uso en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos. Sin embargo, se observó desarrollo retardado y embriotoxicidad en dosis que resultan en una farmacología exagerada (efectos sobre el SNC relacionados con μ-opioides en conexión con la dosificación por encima del rango terapéutico). Ya se han observado efectos en el desarrollo postnatal en NOAEL en las madres (ver la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad).

PALEXIA® se deberá usar durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

El uso materno a largo plazo de opioides durante el embarazo expone concomitantemente al feto. El recién nacido puede experimentar el síndrome de abstinencia neonatal (SAN) subsecuente.

Trabajo de parto y alumbramiento: Se desconoce el efecto de tapentadol en el trabajo de parto y en el alumbramiento en humanos. No se recomienda el uso de PALEXIA® en mujeres durante e inmediatamente antes del trabajo de parto y el alumbramiento. Debido a la actividad agonista opioide del receptor μ de tapentadol, los neonatos cuyas madres han estado tomando tapentadol deberán ser monitoreados para detectar la presencia de depresión respiratoria.

Lactancia: No hay información sobre la excreción de tapentadol en la leche materna humana. A partir de un estudio realizado en crías de rata amamantadas por madres a las que se administraba tapentadol se concluyó que tapentadol es excretado en la leche (ver la sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). Por lo tanto, no se puede excluir el riesgo para el bebé en periodo de lactancia.

PALEXIA® no se debe usar en el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

a) Aproximadamente 65% de pacientes tratados con PALEXIA® en estudios controlados con placebo experimentaron reacciones adversas. Éstos fueron predominantemente de intensidad leve y moderada. Las reacciones adversas más frecuentes fueron a nivel gastrointestinal y en el sistema nervioso central (náusea, vértigo, vómito, somnolencia y dolor de cabeza).

Aproximadamente 9% de los pacientes tratados con PALEXIA® y que presentaron reacciones adversas, discontinuaron los estudios fase 2-3 con dosis múltiples y < 1% discontinuaron durante el tratamiento en fase abierta.

b) La siguiente tabla enlista las reacciones adversas al fármaco que fueron identificadas en los estudios clínicos realizados con PALEXIA® y aquellas provenientes de su post-comercialización. Se enlistan por clase y frecuencia. Las frecuencias se definen como muy común (≥ 1/10); común (≥ 1/100, < 1/10); poco común (≥ 1/1 000, < 1/100); raro (≥ 1/10 000, < 1/1 000); muy raro (< 1/10 000), desconocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

* Angiodema, anafilaxis y choque anafiláctico han sido reportados como eventos raros en la poscomercializacón.

** Se observaron casos de delirio posteriores a la comercialización en pacientes con factores de riesgo adicionales como el cáncer y la edad avanzada.

c) Los ensayos clínicos realizados con PALEXIA® con exposición del paciente de hasta 90 días, han mostrado poca evidencia de abstinencia después de abruptas descontinuaciones; cuando se presentaba la abstinencia, generalmente se clasificaban como leves. No obstante, los médicos deben mantenerse vigilantes para detectar la ocurrencia de síntomas de abstinencia y tratar a los pacientes si esto sucede.

Se ha reportado la presencia de ideas suicidas durante la posautorización del uso de tapentadol. No se ha establecido una relación causal entre las ideas suicidas y la exposición al tapentadol con base en los datos provenientes de ensayos clínicos y reportes poscomercialización.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Tapentadol no fue genotóxico en bacterias en la prueba de Ames. Se observaron hallazgos contradictorios en una prueba de aberración cromosómica in vitro, pero cuando la prueba se repitió los resultados fueron claramente negativos. Tapentadol no fue genotóxico in vivo, empleando los dos criterios de valoración de aberración cromosómica y síntesis no programada de ADN, cuando se hicieron pruebas con la dosis máxima tolerada. Estudios a largo plazo realizados con animales no identificaron un potencial riesgo carcinogénico relevante para los humanos.

Tapentadol no tuvo ninguna influencia en la fertilidad masculina o femenina en ratas, pero fue reducida en la supervivencia en la dosis elevada. Se desconoce si esto fue mediado por el macho o por la hembra. Tapentadol no mostró efectos teratogénicos en ratas y conejos después de la exposición intravenosa y subcutánea. Sin embargo, se observó retraso en el desarrollo y embriotoxicidad después de la administración de dosis resultando en una farmacología exagerada (efectos en el SNC en conexión con los μ-opioides relacionados con dosis por encima del rango terapéutico). En ratas, tapentadol causó un incremento en la mortalidad de las crías F1 que fueron expuestas directamente a través de la leche entre los días 1 y 4 posparto a dosis que no provocaron toxicidades maternas. No hubo efectos en los parámetros neuroconductuales.

La excreción en la leche materna fue estudiada en crías de rata amamantadas por madres a las que se administraba tapentadol. Las crías fueron expuestas a tapentadol y a tapentadol O-glucurónido de manera dependiente de la dosis. Se concluyó que el tapentadol es excretado en la leche.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: En casos aislados, ha habido reportes de síndrome serotoninérgico en una relación temporal con el uso terapéutico de tapentadol en combinación con medicamentos serotoninérgicos como por ejemplo inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (SSRI), inhibidores de la recaptura de serotonina-norepinefrina (SNRIs) y antidepresivos tricíclicos.

El síndrome serotoninérgico es probable, cuando se observa uno de los siguientes síntomas:

• Clonus espontáneo.

• Clonus inducible u ocular con agitación o diaforesis.

• Temblor e hiperreflexia.

• Hipertonía y temperatura corporal > 38 °C y clonus inducible o clonus ocular.

El retiro de los medicamentos serotoninérgicos generalmente provoca una rápida mejoría. El tratamiento depende de la naturaleza y severidad de los síntomas.

No hay datos clínicos respecto al uso concomitante de PALEXIA® con opioides mixtos agonistas/antagonistas (como pentazocina, nalbufina) o agonistas μ-opioides parciales. Como ocurre con los agonistas μ-opioides puros, el efecto analgésico proporcionado por el componente μ-opioide de PALEXIA® puede teóricamente disminuir en tales circunstancias. Por lo tanto, se debe tener cuidado al combinar PALEXIA® con estos medicamentos.

PALEXIA® puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), inhibidores de la recaptación de serotonina/norepinefrina (IRSN), antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Los pacientes que reciben otros analgésicos agonistas de los receptores μ-opioides, anestésicos generales, fenotiacina, otros tranquilizantes, sedantes, hipnóticos u otros depresores del SNC (incluyendo alcohol y fármacos ilícitos) concomitantemente con PALEXIA® pueden presentar depresión del SNC aditiva. Pueden ocurrir efectos interactivos que resultan en depresión respiratoria, hipotensión, sedación profunda o coma si estos fármacos se toman en combinación con PALEXIA®. Cuando se contempla esta terapia combinada, se deberá considerar la reducción de la dosis de uno o ambos agentes.

PALEXIA® está contraindicado en pacientes que toman inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o quienes los han tomado en los últimos 14 días debido a potenciales efectos aditivos sobre los niveles de norepinefrina que puede resultar en eventos adversos de tipo cardiovascular (ver la sección Contraindicaciones).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se reportan.

PRECAUCIONES GENERALES:

Potencial para el abuso: Como con otros fármacos que tienen actividad agonista del receptor μ-opioide, PALEXIA® tiene potencial de abuso. Esto debe considerarse cuando se prescribe PALEXIA® en situaciones donde exista una inquietud sobre un alto riesgo de uso incorrecto, abuso o uso recreativo.

Todos los pacientes tratados con fármacos que tienen actividad agonista del receptor μ-opioide deberán ser monitoreados de forma cercana para detectar la aparición de signos de abuso y adicción.

Depresión respiratoria: A dosis elevadas o en pacientes sensibles a los agonistas del receptor μ-opioide, PALEXIA® puede producir depresión respiratoria relacionada con la dosis. Por tanto, PALEXIA® se debe administrar con precaución a pacientes con anomalías de las funciones respiratorias. Deberán considerarse analgésicos alternativos no agonistas del receptor μ-opioides y PALEXIA® deberá ser empleado sólo bajo una estricta supervisión médica utilizando las dosis efectivas más baja en dichos pacientes. Si se presenta depresión respiratoria, se debe tratar como cualquier depresión respiratoria inducida por un agonista del receptor μ-opioide (ver sección Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

Traumatismo craneoencefálico y aumento en la presión intracraneal: Como ocurre con otros fármacos con actividad agonista del receptor μ-opioide, PALEXIA® no deberá utilizarse en pacientes que pueden ser particularmente susceptibles a los efectos intracraneales de la retención de dióxido de carbono como quienes presenten evidencias de aumento en la presión intracraneal, trastornos en la conciencia o coma. Los analgésicos con actividad agonista del receptor μ-opioide pueden ocultar el curso clínico de pacientes con traumatismo craneoencefálico. PALEXIA® debe utilizarse con precaución en pacientes con traumatismo craneoencefálico y tumores cerebrales.

Convulsiones: PALEXIA® no ha sido evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo, dichos pacientes fueron excluidos de los estudios clínicos. Sin embargo, como ocurre con otros analgésicos con actividad agonista del receptor μ-opioide, PALEXIA® se debe prescribir con precaución en pacientes con antecedentes de trastornos convulsivos o cualquier condición que pueda poner al paciente en riesgo de sufrir convulsiones. Además, tapentadol puede incrementar el riesgo de convulsiones en pacientes que toman otros medicamentos que reducen el umbral convulsivo.

Insuficiencia renal: PALEXIA® no ha sido estudiado en estudios controlados de eficacia en pacientes con insuficiencia renal severa, por tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver las secciones de Farmacocinética y farmacodinamia, Contraindicaciones y Dosis y vía de administración).

Insuficiencia hepática: Un estudio de PALEXIA® en sujetos con insuficiencia hepática mostró concentraciones séricas más elevadas que en aquellos con función hepática normal.

PALEXIA® deberá utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática moderada (ver las secciones de Farmacocinética y farmacodinamia y Dosis y vía de administración).

PALEXIA® no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática severa y, por tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver las secciones Farmacocinética y farmacodinamia, Contraindicaciones y Dosis y vía de administración).

Uso en la enfermedad pancreática/tracto biliar: Los fármacos con actividad agonista del receptor μ-opioide pueden causar espasmo del esfínter de Oddi. PALEXIA® deberá utilizarse con precaución en pacientes con enfermedad del tracto biliar, incluyendo pancreatitis aguda.

Trastornos respiratorios relacionados con el sueño:

Los opioides pueden causar trastornos respiratorios relacionados con el sueño, como la apnea central del sueño (ACS) y la hipoxemia relacionada con el sueño. El uso de opioides aumenta el riesgo de ACS en función de la dosis. En pacientes que presenten ACS, se debe considerar disminuir la dosis total de opioides.

Efecto en la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Al igual que los fármacos con actividad agonista del receptor μ-opioide, PALEXIA® puede tener una influencia importante en la capacidad para conducir y utilizar máquinas, debido al hecho de que puede afectar de manera adversa funciones del sistema nervioso central (ver la sección Reacciones secundarias y adversas). Esto tendrá que anticiparse especialmente al inicio del tratamiento, en cualquier cambio de la dosificación, así como en relación con alcohol o tranquilizantes. Se deberá advertir a los pacientes con respecto a si está permitido conducir u operar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral. Las tabletas de PALEXIA® deben tomarse enteras con una cantidad suficiente de líquido.

PALEXIA® se puede administrar con o sin alimentos.

Como ocurre con muchos medicamentos analgésicos de acción central, el esquema de dosificación se debe individualizar de acuerdo con la severidad del dolor que se está tratando, la experiencia con tratamientos previos y la capacidad para monitorear al paciente.

La dosis de inicio recomendada es de 50, 75 o 100 mg de tapentadol cada 4 a 6 horas, dependiendo de la intensidad inicial del dolor. El primer día de dosificación, se podrá tomar una segunda dosis una hora después de la dosis inicial, en caso de que no se logre el control del dolor. A partir de ese momento, la dosis usual recomendada es de 50 a 100 mg de tapentadol cada 4 a 6 horas y deberá ajustarse para mantener una analgesia adecuada con tolerabilidad aceptable.

No se han estudiado dosis diarias iniciales totales mayores a 700 mg de tapentadol y dosis diarias de mantenimiento mayores a 600 mg de tapentadol, por lo tanto, no son recomendadas.

Descontinuación de tratamiento: Podrían presentarse síntomas de abstinencia después de la abrupta descontinuación del tratamiento con tapentadol (ver la sección Reacciones secundarias y adversas). Cuando un paciente ya no requiera terapia con tapentadol, es aconsejable disminuir la dosis gradualmente para prevenir los síntomas de abstinencia.

Insuficiencia renal: No se recomienda ajustar la dosis en pacientes con Insuficiencia renal leve o moderada (ver la sección Farmacocinética y farmacodinamia).

PALEXIA® no ha sido investigado en estudios controlados de eficacia en pacientes con Insuficiencia renal severa, por tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver las secciones Farmacocinética y farmacodinamia y Precauciones generales).

Insuficiencia hepática: No se recomienda ajuste de la dosis en pacientes con Insuficiencia hepática leve (ver la sección Farmacocinética y farmacodinamia).

PALEXIA® deberá ser utilizado con precaución en pacientes con Insuficiencia hepática moderada. El tratamiento en estos pacientes deberá iniciarse con 50 mg de tapentadol y no deberá ser administrado con una frecuencia mayor a periodos de cada 8 horas (máximo tres dosis en 24 horas). El tratamiento posterior deberá reflejar mantenimiento de analgesia con tolerabilidad aceptable, que se logra ya sea acortando o extendiendo el intervalo de dosificación (ver las secciones Farmacocinética y farmacodinamia y Precauciones generales).

PALEXIA® no se ha estudiado en pacientes con Insuficiencia hepática severa y, por tanto, no se recomienda su uso en esta población (ver las secciones Farmacocinética y farmacodinamia y Precauciones generales).

Pacientes de edad avanzada (personas de 65 años de edad y mayores): En general, la dosis recomendada para pacientes de edad avanzada con funciones renal y hepática normales es la misma que se utiliza para pacientes adultos de menor edad con función renal y hepática normal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayores probabilidades de padecer una disminución de la función renal y hepática, se deberá tener cuidado en la selección de la dosis de acuerdo a como está recomendada.

Pacientes pediátricos: PALEXIA® no está recomendado para su uso en niños ni adolescentes menores de 18 años debido a que no hay datos suficientes sobre seguridad y eficacia en esta población.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Experiencia en humanos: La experiencia con sobredosis de PALEXIA® es muy limitada. Los datos preclínicos sugieren que son esperables síntomas similares a los que se presentan con otros analgésicos de acción central con actividad agonista del receptor μ-opioide después de la intoxicación con tapentadol. En principio, estos síntomas incluyen, en referencia al marco clínico, en particular miosis, vómito, colapso cardiovascular, trastornos de la conciencia hasta coma, convulsiones y depresión respiratoria hasta paro respiratorio.

Manejo de la sobredosificación: El manejo de la sobredosis deberá enfocarse en el tratamiento de los síntomas de la acción agonista del receptor μ-opioide. La atención primaria se deberá enfocar en el restablecimiento de una vía aérea permeable y a la institución de ventilación asistida o controlada cuando se sospecha sobredosis con PALEXIA®.

Antagonistas opioide puros como la naloxona, son antídotos específicos para la depresión respiratoria que resulta de la sobredosis con opioides. La depresión respiratoria que sigue a una sobredosis puede exceder la duración de acción del antagonista opioide. La administración de un antagonista opioide no es un sustituto del monitoreo continuo de las vías aéreas, respiración y circulación después de una sobredosis con opioides. Si la respuesta a los antagonistas opioides es sub-óptima o sólo de corta duración, se deberá administrar un antagonista adicional como lo indique el fabricante del producto.

Se podrá considerar la descontaminación gastrointestinal con el objetivo de eliminar el fármaco no absorbido. La descontaminación gastrointestinal con carbón activado o mediante lavado gástrico se puede implementar en las primeras 2 horas después de la toma. Antes de intentar la descontaminación gastrointestinal, se deberá tener cuidado en asegurar la permeabilidad de las vías aéreas.

PRESENTACIONES: Caja con 7, 10, 14, 20, 28 o 30 tabletas de 50, 75 o 100 mg.

Todas las presentaciones con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Léase instructivo anexo. Las tabletas de PALEXIA® deben tomarse enteras con una cantidad suficiente de líquido. Su venta requiere receta o permiso especial con código de barras, la cual se retendrá en la farmacia. El uso de este medicamento puede alterar la capacidad de reacción y provocar somnolencia, por lo que no debe ser usado en personas que vayan a manejar vehículos. No se administre a personas con antecedentes de crisis convulsivas. Su uso prolongado aun a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se administre a menores de 18 años. No se use en el embarazo y lactancia. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

drugsafety.mx@grunenthal.com

Titular del Registro Sanitario:

Grünenthal GmbH

Zieglerstraβe 6, 52078

Aachen, Alemania.

Representante Legal e Importador:

GRÜNENTHAL DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Periférico Sur No. 5991, Col. Arenal Tepepan

C.P. 14610, Tlalpan, Ciudad de México, México.

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PALEXIA® Marca Registrada por Grünenthal GmbH