FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Analgésico narcótico. (Agonista-antagonista).

Buprenorfina solución inyectable está indicado para el alivio del dolor de intensidad moderada a severa en pacientes en el periodo posoperatorio, traumatismos, infarto agudo del miocardio o en pacientes con dolor secundario a neoplasias o enfermedades terminales.

Buprenorfina puede ser utilizado durante la anestesia como coadyuvante de otras técnicas anestésicas generales.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Después de la administración intramuscular o intravenosa, la buprenorfina produce el efecto farmacológico de analgesia, miosis y sedación. Como parte de su perfil básico morfinomimético, la buprenorfina causa depresión respiratoria. En base a sus efectos respiratorios, la potencia relativa de buprenorfina por vía intramuscular es de 44:1 comparado con la administración intramuscular de morfina.

Los estudios en animales han sugerido un efecto máximo para la depresión respiratoria, lo cual no ha sido demostrado en seres humanos con un rango de dosis de 0.15 a 1.2 mg por vía intramuscular. La buprenorfina administrada por vía subcutánea o dosis únicas crecientes hasta 8 mg por un periodo de dos semanas y mantenidas por 8 bloquearon los efectos subjetivos de la miosis que se produce por el efecto de la morfina hasta 120 mg.

En estos pacientes tratados crónicamente con buprenorfina, la naloxona, no precipitó abstinencia en dosis hasta de 4 mg.

La naloxona puede ser parcialmente efectiva en ciertos casos, en el tratamiento de la depresión respiratoria debida a buprenorfina, especialmente cuando se sospechan los efectos residuales de otros narcóticos o medicamentos que tienen efecto sobre la función respiratoria.

El doxapram puede contrarrestar los efectos de depresión respiratoria de la buprenorfina. Los efectos clínicos aparentes sobre la respiración del doxapram pueden ser de corta duración.

El perfil de efectos colaterales de la buprenorfina se caracteriza por sedación y náusea, con o sin vómito, algunas veces de gran intensidad y por tiempo prolongado, particularmente en los pacientes ambulatorios. La buprenorfina se absorbe bien después de administrarse por vía parenteral o por vía sublingual.

En los adultos, se observan los efectos de las concentraciones máximas dentro de la primera hora después de la inyección intramuscular y persisten por 6 horas o más.

Cuando se utiliza por vía intravenosa, los tiempos de latencia y efectos de concentración máxima ocurren dentro de las primeras dos horas de administración.

Después de la administración intravenosa 0.3 mg de buprenorfina, la vida media de eliminación se encuentra en el rango de 1.2 a 7.2 horas (promedio 2.2 horas), la eliminación es relativamente lenta.

El metabolismo ocurre principalmente en el hígado, el principal sitio de eliminación es a través de las heces, en donde se encuentra la buprenorfina en su mayoría sin cambios. La depuración del medicamento está relacionada con el flujo sanguíneo hepático. En estudios realizados en pacientes anestesiados con halotano a 0.5% han demostrado que este anestésico disminuye el flujo sanguíneo hepático en 30% aproximadamente.

En un estudio de farmacocinética en niños (edades de 5 a 7 años) a los que se les administraron dosis de 3 µg/kg demostró que existe una gran variabilidad entre los pacientes, pero sugirió que la depuración del medicamento es más alta en los niños que en los adultos.

CONTRAINDICACIONES: PATOX® no debe administrarse a pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento u otros analgésicos de acción central, insuficiencia respiratoria grave e insuficiencia hepática grave.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se cuenta con datos suficientes para evaluar los efectos de Buprenorfina en las embarazadas. Al término del embarazo, dosis altas, aun por un periodo corto de tiempo, pueden inducir una depresión respiratoria en neonatos. Durante el último trimestre del embarazo, el uso crónico de buprenorfina puede ser responsable de un síndrome de abstinencia en neonatos. Por consiguiente, no se recomienda el uso de buprenorfina en mujeres embarazadas.

Estudios efectuados en ratas han demostrado que la buprenorfina tiene el potencial de inhibir la lactancia o la producción de leche. Además, debido a que la buprenorfina se excreta en la leche materna, la lactancia está contraindicada.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El efecto adverso reportado con más frecuencia, es la sedación. También induce sueño, del cual el paciente se despierta con facilidad, en particular durante el periodo posoperatorio. Otros efectos adversos que se han reportado en 5 a 10% de los pacientes son náuseas, mareo y vértigo, depresión respiratoria, dependencia física y psíquica. En los niños el efecto adverso más común es las náuseas y con menor frecuencia el vómito, se recomienda precaución cuando se administra en niños pequeños por el riesgo de broncoaspiración.

Efectos adversos en 1 a 5% de los pacientes son diaforesis, hipotensión, somnolencia, vómito, miosis, cefalea, hipoventilación.

Los siguientes efectos adversos se han reportado que ocurren en el menos de 1% de los pacientes: confusión, euforia, debilidad y fatiga, sequedad de boca, nerviosismo, depresión, disartria, parestesias, hipertensión, taquicardia, bradicardia, constipación, disnea, cianosis, prurito, diplopía, alteraciones visuales, retención urinaria, acúfenos, conjuntivitis, bloqueo de Wenckeback y psicosis.

Se observan infrecuentemente, alucinaciones, síntomas de despersonalización, coma, dispepsia, flatulencia, apnea, rash, temblor y palidez. Anorexia, disforia/agitación psicomotora, crisis convulsivas, pérdida de la coordinación motora, diarrea y urticaria.

El perfil de seguridad de Buprenorfina en los niños es comparable al de los adultos.

Durante el uso de buprenorfina como tratamiento sustitutivo se han observado también las siguientes reacciones adversas: insomnio, somnolencia, debilidad, hipotensión ortostática, depresión respiratoria, necrosis hepática y hepatitis.

En pacientes que presentan una marcada dependencia a las drogas, la administración inicial de buprenorfina puede producir un síndrome de abstinencia similar al asociado con naloxona.

Reacciones alérgicas: Se han reportado casos de hipersensibilidad aguda y crónica en los estudios clínicos. Los signos y síntomas más comunes incluyen rash, urticaria y prurito.

Se han reportado casos de broncoespasmo, edema angioneurótico y choque anafiláctico. Buprenorfina está contraindicado cuando exista una historia de hipersensibilidad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han reportado a la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Pueden ocurrir las mismas interacciones medicamentosas que con cualquier analgésico opiáceo potente.

Buprenorfina debe usarse con cautela conjuntamente con: depresores del sistema nervioso central; otros derivados opioides (analgésicos y antitusivos); ciertos agentes antidepresivos antagonistas sedantes de los receptores H1, barbitúricos, ansiolíticos distintos de las benzodiacepinas, neurolépticos, clonidina y sustancias relacionadas.

Esta combinación aumenta la depresión del sistema nervioso central y puede hacer peligrosa la conducción de vehículos y la operación de maquinaria. Se deben ajustar las dosis, cuando se planee terapia combinada.

La combinación con benzodiacepinas puede potenciar una depresión respiratoria de origen central, con riesgo de muerte: por consiguiente, deben disminuirse las dosis. Debe también considerarse el riesgo de abuso de drogas. Buprenorfina debe ser utilizado con precaución en pacientes que están recibiendo inhibidores de la monoamino oxidasa. Esta combinación puede exagerar los efectos de los opioides, basados en experiencias previas con morfina.

Se han reportado insuficiencia respiratoria y cardiovascular en pacientes que recibieron dosis terapéuticas de diazepam con buprenorfina al mismo tiempo.

Se ha reportado una probable interacción entre buprenorfina y fenprocoumon causando púrpura.

En un estudio de interacción de buprenorfina y ketoconazol se observó un incremento en las concentraciones de buprenorfina y norbuprenorfina. Los sujetos que estén recibiendo buprenorfina conjuntamente con inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, gestodeno, TAO, los inhibidores de proteasas de HIV ritonavir, indinavir y saquinavir), deberán ser estrechamente vigilados y podrían requerir reducción de dosis.

La interacción de buprenorfina con inductores del CYP3A4 no ha sido investigada, por consiguiente se recomienda que los pacientes que reciben buprenorfina deben ser estrechamente vigilados si se administran conjuntamente inductores enzimáticos (por ejemplo, fenobarbital, carbamacepina, fenitoína, rifampicina).

Hasta este momento no se ha observado una interacción relevante entre la buprenorfina y la cocaína.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Buprenorfina generalmente, no produce alteraciones en las pruebas de laboratorio; sin embargo, algunos investigadores han reportado la presencia de anemia, disminución de las proteínas totales y un incremento en la velocidad de eritrosedimentación globular en algunos pacientes, las cuales son reversibles al suspender el medicamento. Raras veces ha ocurrido disminución de los niveles de la fosfatasa alcalina que persiste durante el periodo posterior a la suspensión de la buprenorfina.

PRECAUCIONES GENERALES: Buprenorfina debe ser prescrito y administrado con precaución a pacientes que tienen historia de abuso de medicamentos o con inestabilidad emocional.

Tiene algunas propiedades de los opiáceos que pueden producir dependencia física del tipo de la morfina debido a un componente de euforia parecido al de los opiáceos.

Cuando se utiliza Buprenorfina en pacientes ambulatorios, se recomienda precaución y observación estrecha. Puede causar somnolencia y mareo, estos efectos pueden potenciarse por otros medicamentos de acción central, como el alcohol. Se debe advertir a los pacientes ambulatorios que no efectúen tareas potencialmente peligrosas como conducir automóviles u operar maquinaria.

Como en el caso de otros medicamentos opiáceos potentes, puede ocurrir depresión respiratoria con las dosis recomendadas como terapéuticas de buprenorfina.

Buprenorfina debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción respiratoria como ataques asmáticos agudos, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cor pulmonale, con reserva respiratoria disminuida de manera significativa, depresión respiratoria, hipoxia e/o hipercapnia preexistentes. También recomienda precaución cuando se administra buprenorfina en pacientes a los que se les administran medicamentos que causan depresión respiratoria.

En estos pacientes con factores de riesgo orgánico y/o farmacológico, la dosis deberá reducirse a la mitad aproximadamente.

La buprenorfina se metaboliza por el hígado y su eliminación está relacionada con el flujo sanguíneo hepático, por lo tanto, el metabolismo del medicamento se encuentra reducido en pacientes con enfermedad hepática grave, y puede ocasionar aumento de sus efectos farmacológicos, aún administrado a las dosis recomendadas. Es aconsejable administrar buprenorfina con precaución en pacientes con insuficiencia hepática y en aquellos pacientes que están recibiendo otros medicamentos que disminuyan la eliminación hepática como por ejemplo el halotane. Buprenorfina puede aumentar la presión intraluminal del colédoco, en grado similar a otros analgésicos opiáceos, deberá administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de vías biliares.

Buprenorfina debe ser administrado con precaución en pacientes ancianos o debilitados o en aquellos con insuficiencia renal grave, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal depresión del sistema nervioso central o coma, psicosis tóxica, hipertrofia prostática o estenosis uretral, alcoholismo agudo, delirium tremens o xifoescoliosis.

Buprenorfina tiene el potencial de elevar la presión de líquido cefalorraquídeo. Este efecto, aunado a depresión respiratoria, puede exagerar la sintomatología en un paciente con traumatismo craneoencefálico, otras lesiones intracraneales o cuando existe un aumento de la presión intracraneal anteriormente. Este aumento puede producir miosis y cambios en el estado de alerta, que pueden confundir el cuadro clínico de los pacientes. Buprenorfina debe ser administrado con precaución en estos pacientes.

Buprenorfina tiene propiedades antagonistas de los narcóticos, puede precipitar síntomas de abstinencia en pacientes adictos a los narcóticos. Buprenorfina no es recomendado para pacientes que han desarrollado dependencia física a los narcóticos, excepto cuando la Buprenorfina se administra dentro de un marco de tratamiento médico, social y psicológico. Se debe administrar con precaución en pacientes que han sido tratados previamente con analgésicos narcóticos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intramuscular o Intravenosa.

Dosis adultos: La dosis recomendad es de 0.3 a 0.6 mg (300-600 µg), por vía intramuscular o intravenosa lenta, se puede repetir cada 6 a 8 horas.

Raramente se necesita dosis mayores de 0.6 mg o intervalos menores a cada 4 horas. La eficiencia de 4 µg/Kg de peso ha sido demostrada y puede ser utilizada como recomendación alternativa de dosificación, especialmente en pacientes de peso bajo.

Administración en niños entre 2 y 12 años: La dosis recomendada es de 3 a 6 µg/Kg de peso por cada 6 a 8 horas. Se sugiere que solo se administre bajo vigilancia médica estrecha y por periodos no mayores de 24 a 48 horas.

Los niños no pueden eliminar la buprenorfina más rápido que los adultos por lo cual se debe fijar el intervalo de la dosis o el horario hasta que no se establezca la dosis apropiada por medio de la observación clínica del niño.

Los medicamentos para administración parenteral deben ser inspeccionados por la presencia de partículas o alteraciones de la coloración, previamente a su administración.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: Se deben esperar los siguientes síntomas: somnolencia, náuseas y vómito, ademas que puede ocurrir miosis evidente.

En caso de sobredosis accidental, deben tomarse las medidas de soporte apropiadas y vigilarse estrechamente el estado cardiaco y respiratorio del paciente. El síntoma principal que requiere de manejo es la depresión respiratoria, la cual puede llevar al paro respiratorio y a la muerte. Si el paciente vomita, se debe tener precaución para prevenir la aspiración del vómito.

Tratamiento: Se debe iniciar el tratamiento sintomático de la depresión respiratoria, seguido de medidas habituales de cuidados intensivos. Se debe mantener una vía aérea permeable con asistencia mecánica o respirador si se requiere. El paciente debe transferirse a un ambiente en el que existan los medios para proporcionar una resucitación completa. Se recomienda el uso de un antagonista opioide (por ejemplo, naloxona), a pesar del modesto efecto que puede tener al revertir los síntomas respiratorios de la buprenorfina comparado con sus efectos sobre los agonistas puros. Si se utiliza un antagonista opioide (por ejemplo, naloxona) se debe tomar en consideración la prolongada duración de acción de buprenorfina. Se puede utilizar doxapram; sin embargo, los efectos clínicos aparentes pueden ser de corta duración. Se deben emplear oxígeno, soluciones parenterales, vasoconstrictores y otras medidas de sostén, como lo requiera el paciente.

PRESENTACIÓN:

Caja con 6 ampolletas con 1 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: PATOX® es una solución estable y protéjase de la exposición prolongada a la luz.

Consérvese a temperatura ambiente entre 15 a 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta o dispensación requiere receta médica, la cual se retendrá en la farmacia. Su uso prolongado aún a dosis terapéuticas puede causar dependencia. No se deje al alcance de los niños. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. La administración prolongada aun a dosis terapéutica puede causar dependencia. Si no se administra todo el producto deséchese el sobrante. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

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Reg. Núm. 070M2018 SSA II