FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de PAXIL® CR (liberación controlada) contiene:
Clorhidrato de Paroxetina hemihidratado equivalente a 12.5 mg, 25 mg de Paroxetina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Adultos:

Trastorno depresivo mayor (TDM): Las tabletas de PAXIL® CR están indicadas para el tratamiento del trastorno depresivo mayor.

Trastorno de pánico: Las tabletas de PAXIL® CR han demostrado ser efectivas en el tratamiento del trastorno de pánico, con o sin agorafobia.

Trastorno disfórico premenstrual (TDPM): Las tabletas de PAXIL® CR están indicadas para el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual (TDPM).

Trastorno de ansiedad social/Fobia social: Las tabletas de PAXIL® CR han demostrado ser efectivas en el tratamiento del trastorno de ansiedad social/fobia social.

No se ha evaluado la eficacia de las tabletas de PAXIL® CR en el tratamiento a largo plazo del trastorno de ansiedad social/Fobia social. Por consiguiente, si se van a administrar tabletas de PAXIL® CR durante periodos prolongados en el tratamiento de este trastorno, el médico debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de PAXIL® CR en cada paciente.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: La Paroxetina es bien absorbida después de su administración oral y experimenta metabolismo de primer paso. Las tabletas de PAXIL® CR controlan la velocidad de disolución de la Paroxetina durante un periodo de 4 a 5 horas. Además de controlar la velocidad de liberación del fármaco in vivo, una capa entérica retarda el comienzo de la liberación del fármaco hasta que las tabletas de PAXIL® CR han salido del estómago. En comparación con las formulaciones de Paroxetina de liberación inmediata, las tabletas de liberación controlada tienen una menor velocidad de absorción.

Debido al metabolismo de primer paso, la cantidad de Paroxetina disponible para la circulación sistémica es menor que la absorbida del tracto gastrointestinal.

Las concentraciones sistémicas en estado estable se alcanzan de siete a 14 días después de iniciar el tratamiento con las formulaciones de liberación inmediata o liberación controlada y la farmacocinética no parece experimentar cambios durante el tratamiento a largo plazo.

La Paroxetina se absorbe completamente después de la administración oral de una solución de la sal de hidrocloruro. En un estudio en el que hombres y mujeres normales (n = 23) recibieron dosis orales únicas de PAXIL® CR en cuatro concentraciones (12.5 mg, 25 mg, 37.5 mg y 50 mg), la Cmax y ABC de Paroxetina aumentó de manera desproporcionada con la dosis (como se ve también con las formulaciones de liberación inmediata). Los valores medios de Cmax y ABC a estas dosis fueron 2.0, 5.5, 9.0 y 12.5 ng/mL y 121, 261, 338 y 540 ng/h/mL, respectivamente. La Tmax se observó típicamente entre 6 y 10 horas después de la dosis, lo que refleja una reducción de la tasa de absorción en comparación con formulaciones de liberación inmediata. La semivida de eliminación promedio de la Paroxetina fue de 15 a 20 horas en dosis únicas de PAXIL® CR. La biodisponibilidad de 25 mg de PAXIL® CR no se ve afectada por los alimentos.

Durante la administración repetida de PAXIL® CR (25 mg una vez al día), el estado de equilibrio se alcanzó en dos semanas (comparados con las formulaciones de liberación inmediata). En un estudio de dosis repetidas en el que sujetos masculinos y femeninos normales (n = 23) recibieron PAXIL® CR (25 mg al día), la media de Cmax, Cmin y los valores ABC0-24 fueron de 30 ng/mL, 20 ng/mL y 550 ng/h/mL, respectivamente.

Distribución: La Paroxetina se distribuye extensamente en los tejidos y los cálculos farmacocinéticos indican que sólo 1% de la Paroxetina en el cuerpo reside en el plasma.

En concentraciones terapéuticas, aproximadamente 95% de la Paroxetina presente en el plasma se fija a las proteínas.

No se ha encontrado correlación entre las concentraciones plasmáticas de Paroxetina y su efecto clínico (eventos adversos y eficacia).

Metabolismo: Los principales metabolitos de la Paroxetina son productos polares y conjugados de la oxidación y la metilación, los cuales se eliminan fácilmente. En vista de su ausencia relativa de actividad farmacológica, es muy improbable que contribuyan a los efectos terapéuticos de la Paroxetina.

El metabolismo no compromete la acción selectiva de la Paroxetina sobre la recaptura neuronal de la 5-HT.

Eliminación: La excreción urinaria de la Paroxetina inalterada generalmente es de menos de 2% de la dosis, mientras que la de los metabolitos es de aproximadamente 64% de la dosis. Alrededor de 36% de la dosis es excretado en las heces, probablemente a través de la bilis, del cual la Paroxetina intacta representa menos de 1% de la dosis. Por lo tanto, la Paroxetina es eliminada casi totalmente por metabolismo.

La excreción de los metabolitos es bifásica, siendo inicialmente resultado del metabolismo de primer paso y subsecuentemente controlada por la eliminación sistémica de la Paroxetina.

La vida media de eliminación es variable pero generalmente es de alrededor de un día.

Poblaciones especiales de pacientes:

Pacientes ancianos e insuficiencia renal/hepática: Se presenta elevación de las concentraciones plasmáticas de Paroxetina en los sujetos de edad avanzada y en los sujetos con insuficiencia renal grave e insuficiencia hepática, pero el intervalo de las concentraciones plasmáticas se traslapa con el de los sujetos adultos sanos.

Farmacodinamia:

Código ATC:

Código Anatómico Terapéutico Químico (ATC): N06A B05.

Grupo farmacoterapéutico: antidepresivos: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina.

Mecanismo de acción: La Paroxetina es un inhibidor potente y selectivo de la recaptura de serotonina (5-hidroxitriptamina, 5-HT) y se considera que su acción y eficacia antidepresivas en el tratamiento del trastorno obsesivo compulsivo (TOC) y el trastorno de pánico están relacionadas con su inhibición específica de la recaptura de serotonina en las neuronas encefálicas.

La Paroxetina no está relacionada químicamente con los antidepresivos tricíclicos, tetracíclicos u otros antidepresivos disponibles.

La Paroxetina tiene baja afinidad por los receptores colinérgicos muscarínicos y los estudios en animales han indicado que sólo tiene débiles propiedades anticolinérgicas.

De acuerdo con esta acción selectiva, los estudios in vitro han indicado que, en contraste con los antidepresivos tricíclicos, la Paroxetina tiene poca afinidad por los receptores adrenérgicos alfa-1, alfa-2 y beta, los receptores dopaminérgicos (D2), los receptores serotoninérgicos de tipo 5-HT1, 5-HT2 y los receptores histaminérgicos (H1). Esta ausencia de interacción con los receptores postsinápticos in vitro es confirmada por los estudios in vivo que demuestran ausencia de propiedades hipotensoras y depresoras del SNC.

Efectos farmacodinámicos: La Paroxetina no afecta la función psicomotora y no potencia los efectos depresivos del etanol.

Al igual que con otros inhibidores selectivos de la recaptura de 5-HT, la Paroxetina produce síntomas de estimulación excesiva de los receptores de 5-HT cuando se administra a animales a los que anteriormente se les han administrado inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) o triptófano.

Los estudios conductuales y electroencefalográficos (EEG) indican que la Paroxetina produce una activación débil en dosis generalmente superiores a las requeridas para inhibir la captación de 5-HT. Las propiedades de activación no son de naturaleza de tipo anfetamínico.

Los estudios en animales indican que la Paroxetina es bien tolerada por el sistema cardiovascular.

La Paroxetina no produce cambios clínicamente significativos en la presión arterial, la frecuencia cardiaca y el ECG después de su administración a sujetos sanos.

Los estudios indican que, en contraste con los antidepresivos que inhiben la captación de la noradrenalina, la Paroxetina tiene una propensión muy reducida a inhibir los efectos antihipertensivos de la guanetidina.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a la Paroxetina y sus excipientes.

Las tabletas de PAXIL® CR no deben usarse en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) (incluida la linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no selectivo de la MAO) y cloruro de metiltioninio (azul de metileno) ni dentro de las dos semanas después de terminar el tratamiento con éstos. De igual manera, el tratamiento con inhibidores de la MAO no debe instaurarse dentro de las dos semanas después de la interrupción del tratamiento con tabletas de PAXIL® CR (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Las tabletas de PAXIL® CR no deben usarse en pacientes que reciben medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT y que también son metabolizados por CYP 450 2D6, como tioridazina o pimozida (véase Interacciones medicamentosas y de otro género).

Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad):

No se recomienda su uso en menores de 18 años de edad: El uso de la formulación PAXIL® CR no se indica en niños o adolescentes menores de 18 años de edad (véase Precauciones generales).

La eficacia de la formulación PAXIL® CR en tabletas no ha sido estudiada en niños o adolescentes menores de 18 años de edad; sin embargo, estudios clínicos controlados, realizados con la formulación PAXIL® IR (liberación inmediata) en tabletas, en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, no han podido demostrar eficacia, por lo que no respaldan el uso de PAXIL® CR en el tratamiento de la depresión en esta población (véase Precauciones generales).

La seguridad y la eficacia de PAXIL® no han sido estudiadas en niños menores de 7 años de edad.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se recomienda su uso durante embarazo y lactancia.

Los estudios realizados en animales no han mostrado efectos teratogénicos o embriotóxicos selectivos.

Estudios epidemiológicos recientes sobre el desenlace de embarazos en los que se ha dado seguimiento a la exposición materna a antidepresivos en el primer trimestre del embarazo, han reportado un aumento en el riesgo de malformaciones congénitas, particularmente cardiovasculares (por ejemplo, defectos septales ventriculares y atriales), asociados con el uso de Paroxetina. Los datos sugieren que el riesgo de tener un lactante con algún defecto cardiovascular después de la exposición materna a la Paroxetina es aproximadamente 1/50, en comparación con una tasa esperada para esos defectos de aproximadamente 1/100 lactantes en la población general.

El médico tratante necesitará valorar la opción de tratamientos alternativos en mujeres que están embarazadas o están planeando quedar embarazadas, y deberán prescribir PAXIL® CR solamente si el beneficio potencial supera el riesgo potencial. Si se toma la decisión de suspender el tratamiento con PAXIL® CR en una mujer embarazada, el médico tratante deberá consultar la sección de Dosis y vía de administración-Descontinuación de PAXIL® CR y Precauciones generales-Síntomas observados al descontinuar el tratamiento con PAXIL® CR en adultos.

Ha habido reportes de nacimientos prematuros en mujeres embarazadas expuestas a la Paroxetina u otros ISRSs, aunque no se ha establecido alguna relación causal con la terapia medicamentosa.

Los datos observacionales han proporcionado evidencia de un mayor riesgo (menos del doble) de hemorragia postparto después de la exposición a los ISRSs un mes antes del nacimiento.

Se debe instituir una vigilancia de los recién nacidos, si el uso materno de PAXIL® continúa hasta las últimas etapas del embarazo, ya que ha habido reportes de complicaciones en recién nacidos expuestos a PAXIL®, u otros ISRSs, tardíamente en el tercer trimestre del embarazo. Sin embargo, no se ha confirmado la existencia de alguna asociación causal con la terapia medicamentosa. Los hallazgos clínicos comunicados han incluido: sufrimiento respiratorio, cianosis, apnea, convulsiones, inestabilidad de la temperatura, dificultad para alimentarse, vómito, hipoglucemia, hipertonía, hipotonía, hiperreflexia, temblores, nerviosismo, irritabilidad, letargia, llanto constante y somnolencia. En algunos casos, los síntomas reportados se describieron como síntomas de abstinencia neonatal. En la mayor parte de los casos, se reportó que las complicaciones surgieron inmediatamente después del parto, o poco después de éste (< 24 horas).

Estudios epidemiológicos han mostrado que el uso de ISRSs (incluyendo Paroxetina), en el embarazo, particularmente en el embarazo tardío, estuvo asociado con un aumento en el riesgo de Hipertensión Pulmonar Persistente en el Recién Nacido (HPPRN). Se reportó que el incremento en el riesgo entre lactantes nacidos de mujeres que utilizaron ISRSs en el embarazo tardío, fue cuatro a cinco veces más alto que el observado en la población general (tasa de 1 a 2 por cada 1,000 embarazos).

Lactancia: En la leche materna se excretan cantidades reducidas de Paroxetina. En estudios publicados, las concentraciones séricas en lactantes amamantados fueron indetectables (< 2 nanogramos/mL) o muy bajas (< 4 nanogramos/mL). En estos lactantes no se observaron signos de efectos medicamentosos. Sin embargo, la formulación PAXIL® no debe emplearse durante la lactancia, a menos que los beneficios esperados para la madre justifiquen los riesgos potenciales para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Algunos de los eventos adversos mencionados a continuación pueden disminuir en intensidad y frecuencia con la continuación del tratamiento y generalmente no requieren interrupción del mismo.

Las reacciones adversas al fármaco se mencionan a continuación por clase de sistema orgánico y frecuencia. Las frecuencias se definen como: muy comunes (≥ 1/10), comunes (≥ 1/100, < 1/10), poco comunes (≥ 1/1,000, < 1/100), raras (≥ 1/10,000, < 1/1,000), muy raras (< 1/10,000), incluyendo reportes aislados. Los eventos comunes y poco comunes generalmente fueron determinados a partir de los datos de seguridad agrupados de una población de estudios clínicos de más de 8000 pacientes tratados con Paroxetina y se citan como una frecuencia excedente en comparación con el placebo. Los eventos raros y muy raros generalmente fueron determinados con base en los datos de postcomercialización y se refieren a la tasa de reportes más que a una frecuencia verdadera.

Trastornos hematológicos y del sistema linfático:

Poco comunes: hemorragia anormal, predominantemente de la piel y las membranas mucosas.

Muy raros: trombocitopenia.

Trastornos del sistema inmune:

Muy raros: reacciones alérgicas graves (incluyendo reacciones anafilactoides y angioedema).

Trastornos endocrinos:

Muy raros: síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del metabolismo y nutricionales:

Comunes: aumentos en las concentraciones de colesterol, disminución del apetito.

Raros: hiponatremia.

Se ha reportado hiponatremia predominantemente en pacientes de edad avanzada y algunas veces se debe al síndrome de secreción inapropiada de la hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos psiquiátricos:

Comunes: somnolencia, insomnio, agitación, sueños anormales (incluyendo pesadillas).

Poco comunes: confusión, alucinaciones.

Raros: reacciones maniacas.

Estos síntomas pueden deberse a la enfermedad subyacente.

Trastornos del sistema nervioso:

Comunes: mareo, temblores, cefalea.

Poco comunes: trastornos extrapiramidales.

Raros: convulsiones, acatisia, síndrome de piernas inquietas (RLS).

Muy raros: síndrome serotoninérgico (los síntomas pueden incluir agitación, confusión, diaforesis, alucinaciones, hiperreflexia, mioclonía, taquicardia con escalofríos y temblor).

Algunas veces se han recibido reportes de trastornos extrapiramidales, incluyendo distonía oro-facial en pacientes con trastornos subyacentes del movimiento o que estaban usando medicación neuroléptica.

Trastornos oculares:

Comunes: visión borrosa.

No comunes: midriasis (véase Precauciones generales). Muy raros: glaucoma agudo.

Trastornos cardiacos:

Poco comunes: taquicardia sinusal.

Trastornos vasculares:

Poco comunes: hipotensión ortostática.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Comunes: bostezos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy comunes: náusea.

Comunes: estreñimiento, diarrea, vómito, sequedad de boca.

Muy raros: sangrado gastrointestinal.

Trastornos hepatobiliares:

Raros: elevación de las enzimas hepáticas.

Muy raros: eventos hepáticos (tales como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o insuficiencia hepática).

Se ha reportado elevación de las enzimas hepáticas. En muy raras ocasiones también se han recibido reportes postcomercialización de eventos hepáticos (tales como hepatitis, algunas veces asociada con ictericia y/o insuficiencia hepática). La interrupción de la Paroxetina debería considerarse si hay una elevación prolongada de los resultados de las pruebas de la función hepática.

Trastornos de la piel y el tejido subcutáneo:

Comunes: sudoración.

Poco comunes: exantema.

Muy raros: reacciones adversas cutáneas graves (incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica), urticaria, reacciones de fotosensibilidad.

Trastornos renales y urinarios:

Poco comunes: retención urinaria, incontinencia urinaria.

Trastornos del sistema reproductivo y las mamas:

Muy comunes: disfunción sexual.

Raros: hiperprolactinemia/galactorrea, trastornos menstruales (incluyendo menorragia, metrorragia y amenorrea).

Trastornos generales y problemas en el sitio de administración:

Comunes: astenia, aumento del peso corporal.

Muy raros: edema periférico.

Síntomas observados con la descontinuación del tratamiento con Paroxetina:

Comunes: mareo, trastornos sensoriales, trastornos del sueño, ansiedad, cefalea.

Poco comunes: agitación, náusea, temblor, confusión, sudoración, diarrea.

Al igual que con muchos medicamentos psicoactivos, la descontinuación de PAXIL® (especialmente cuando se hace en forma brusca) puede producir síntomas tales como mareo, trastornos sensoriales (incluyendo parestesia y sensaciones de choque eléctrico y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náusea, cefalea, temblor, confusión, diarrea y sudoración. En la mayoría de los pacientes, estos eventos son leves a moderados y auto-limitantes. Ningún grupo de pacientes en particular parece tener mayor riesgo de estos síntomas; por lo tanto, se recomienda que cuando ya no se requiera el tratamiento con Paroxetina, éste se interrumpa en forma gradual (véase Dosis y vía de administración, así como Precauciones generales).

Eventos adversos de estudios clínicos en niños: En estudios clínicos realizados en niños, los siguientes eventos adversos fueron reportados con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes, y ocurrieron con una frecuencia de por lo menos el doble que la del placebo: inestabilidad emocional (incluyendo autoagresión, pensamientos suicidas, intento de suicidio, llanto y fluctuaciones en el estado de ánimo), hostilidad, disminución del apetito, temblor, sudoración, hiperquinesia y agitación. Las ideas suicidas y los intentos de suicidio se observaron principalmente en estudios clínicos de adolescentes con trastorno depresivo mayor. Ocurrió hostilidad particularmente en niños con trastorno obsesivo compulsivo y especialmente en niños menores de 12 años de edad.

En estudios que usaron un régimen de disminución progresiva de la dosis (reducción de la dosis diaria en 10 mg/día, a intervalos semanales, hasta alcanzar una dosis de 10 mg/día administrados durante una semana), los síntomas reportados durante la fase de disminución de la dosis o al suspender PAXIL® con una frecuencia de por lo menos 2% de los pacientes, y que ocurrieron con una incidencia de por lo menos el doble que con el placebo fueron: labilidad emocional, nerviosismo, mareo, náusea y dolor abdominal (véase Precauciones generales).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Fertilidad: Algunos estudios clínicos muestran que los ISRSs (incluyendo PAXIL® CR) afectan la calidad del esperma. Este efecto parece ser reversible después de la descontinuación del tratamiento. Cambios en la calidad del esperma pueden afectar la fertilidad en algunos hombres.

Se han llevado a cabo estudios de toxicología en monos Rhesus y ratas albinas; en ambas especies, la ruta metabólica es semejante a la descrita en los humanos. Como se esperaba con las aminas lipofílicas, incluyendo a los antidepresivos tricíclicos, se detectó fosfolipidosis en las ratas. No se observó fosfolipidosis en los estudios en primates de hasta un año de duración con dosis que fueron seis veces más altas que el intervalo recomendado de dosis clínicas.

Carcinogénesis: En los estudios a 2 años realizados en ratones y ratas, la Paroxetina no tuvo efectos tumorigénicos.

Genotoxicidad: No se observó genotoxicidad en una batería de pruebas in vitro e in vivo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Fármacos serotoninérgicos: Como ocurre con otros ISRSs, la administración concomitante con fármacos serotoninérgicos puede conducir a una incidencia de efectos asociados con la 5-HT (síndrome serotoninérgico; véase Precauciones generales). Se recomienda precaución y una supervisión médica más estrecha cuando se usan fármacos serotoninérgicos (como L-triptófano, triptanos, tramadol, ISRSs, litio, fentanilo y preparaciones de la Hierba de San Juan-Hypericum perforatum) en combinación con PAXIL® CR.

El uso concominante de PAXIL® CR e inhibidores de la MAO (incluyendo linezolida, un antibiótico que es un inhibidor reversible no-selectivo de la MAO y cloruro de metiltioninio [azul de metileno]) está contraindicado (véase Contraindicaciones).

Pimozida: En un estudio realizado con una dosis baja y única de pimozida (2 mg), se demostró un aumento en las concentraciones de pimozida al coadministrarse con Paroxetina. Esto se explica por las propiedades inhibitorias conocidas que tiene la Paroxetina sobre la CYP2D6. Se contraindica el uso concomitante de pimozida y PAXIL® CR en tabletas, debido al estrecho índice terapéutico de la pimozida y a su conocida capacidad de prolongar el intervalo QT (véase Contraindicaciones).

Enzimas metabolizadoras de fármacos: El metabolismo y la farmacocinética de la Paroxetina pueden ser afectados por la inducción o la inhibición de enzimas metabolizadoras de fármacos.

Cuando deba coadministrarse Paroxetina con un inhibidor conocido de las enzimas metabolizadoras de fármacos, se debería considerar el uso de dosis en el extremo inferior del intervalo.

No se considera necesario el ajuste inicial de la dosis cuando el fármaco se vaya a co-administrar con inductores conocidos de las enzimas metabolizadoras de fármacos (por ejemplo, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital, fenitoína). Cualquier ajuste subsiguiente de la dosis debe ser guiado por el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Fosamprenavir/ritonavir: La administración concomitante de Fosamprenavir/ritonavir con Paroxetina disminuye significativamente las concentraciones plasmáticas de Paroxetina. Cualquier ajuste de la dosificación debe ser guiado monitoreando el efecto clínico (tolerabilidad y eficacia).

Prociclidina: La administración diaria de Paroxetina aumenta significativamente los niveles plasmáticos de prociclidina. Se debe reducir la dosis de prociclidina si se observan efectos anticolinérgicos.

Anticonvulsivos: Carbamazepina, fenitoína, valproato de sodio. La administración concomitante no parece mostrar efectos sobre el perfil farmacocinético/dinámico en pacientes epilépticos.

Bloqueadores neuromusculares: Los ISRSs pueden reducir la actividad de la colinesterasa plasmática, lo que resulta en una prolongación de la acción bloqueadora neuromuscular de mivacurio y suxametonio.

Potencia de Paroxetina para inhibir la CYP2D6: Al igual que con otros antidepresivos, incluyendo otros ISRSs, la Paroxetina inhibe la enzima CYP2D6 del citocromo hepático P450. La inhibición de la enzima CYP2D6 puede resultar en elevación de las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados que son metabolizados por esta enzima. Entre éstos figuran ciertos antidepresivos tricíclicos (por ejemplo, amitriptilina, nortriptilina, imipramina y desipramina), neurolépticos fenotiazínicos (por ejemplo, perfenazina y tioridazina, véase Contraindicaciones), risperidona, atomoxetina, ciertos antiarrítmicos de Tipo 1c (por ejemplo, propafenona y flecainida) y metoprolol.

El tamoxifeno tiene un importante metabolito activo, el endoxifeno, el cual es producido por la isoenzima CYP2D6 y contribuye significativamente al perfil de eficacia del tamoxifeno. La inhibición irreversible de la isoenzima CYP2D6 por parte de la Paroxetina conduce a una reducción en las concentraciones plasmáticas de endoxifeno (véase Precauciones generales).

CYP3A4: Un estudio de interacciones in vivo que involucró la co-administración en condiciones de estado estable de Paroxetina y terfenadina, un sustrato para el citocromo CYP3A4, no reveló efectos de la Paroxetina sobre la farmacocinética de la terfenadina. Un estudio semejante de interacción in vivo no reveló efectos de la Paroxetina sobre la farmacocinética del alprazolam y viceversa. No debería esperarse que la administración concomitante de Paroxetina con terfenadina, alprazolam y otros fármacos que son sustratos de la enzima CYP3A4 ocasionara algún riesgo.

Los estudios clínicos han demostrado que la absorción y la farmacocinética de la Paroxetina no son afectados o sólo son afectados parcialmente (es decir, en un nivel que no justifica cambios en el régimen de administración) por:

• alimentos,

• antiácidos,

• digoxina,

• propranolol,

Alcohol: La Paroxetina no aumenta el deterioro de las aptitudes mentales y motoras causado por el alcohol; sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de Paroxetina y alcohol.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): El tratamiento con agentes antidepresivos se asocia con un aumento en el riesgo de surgimiento de pensamientos y comportamiento suicidas, en niños y adolescentes que padecen trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. En pruebas clínicas realizadas con PAXIL® en niños y adolescentes, eventos adversos relacionados con suicidalidad (intentos de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, conducta oposicionista e ira) fueron observados con mayor frecuencia en los pacientes tratados con PAXIL® comparados con aquellos tratados con placebo (véase Reacciones secundarias y adversas). Falta información a largo plazo sobre crecimiento, madurez y desarrollo cognitivo y conductual en niños y adolescentes.

Agravamiento clínico y riesgo de suicidio en adultos: Los adultos jóvenes, especialmente aquellos que padecen trastorno depresivo mayor, podrían estar en mayor riesgo de experimentar comportamiento suicida durante el tratamiento con PAXIL® CR. En un análisis de estudios controlados con placebo, realizados en adultos con trastornos psiquiátricos, se demostró una mayor frecuencia de incidencia de comportamiento suicida en adultos jóvenes (prospectivamente definidos en el intervalo de edad de 18 a 24 años de edad) tratados con Paroxetina, en comparación con aquellos que recibieron tratamiento con placebo (17/776 [2.19%] frente a 5/542 [0.92%]), aunque esta diferencia no fue estadísticamente significativa. No se observó dicho aumento en los grupos de pacientes de mayor edad (de 25 a 64 años de edad y ≥65 años de edad). En los adultos con trastorno depresivo mayor (de todas las edades), se observó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de incidencia de comportamiento suicida en los pacientes tratados con Paroxetina, en comparación con aquellos que recibieron tratamiento con placebo (11/3,455 [0.32%] frente a 1/1,978 [0.05%]; todos los eventos fueron intentos de suicidio). Sin embargo, en el grupo de pacientes tratados con Paroxetina, la mayoría de estos intentos (8 de 11) tuvo lugar en adultos más jóvenes, de 18 a 30 años de edad. Estos datos sobre trastorno depresivo mayor sugieren la posibilidad de que esa mayor frecuencia observada en la población de adultos jóvenes con trastornos psiquiátricos se extienda más allá de la edad de 24 años.

Es posible que los pacientes deprimidos experimenten un agravamiento de sus síntomas depresivos y/o el surgimiento de ideación y comportamiento suicidas (tendencias suicidas), independientemente de si se encuentran o no bajo tratamiento con medicamentos antidepresivos. El riesgo persiste hasta que se presenta una remisión significativa. La experiencia clínica general existente con todas las terapias antidepresivas indica un posible aumento del riesgo de suicidio en los pacientes que se encuentran en las primeras etapas de recuperación. Es posible que otros trastornos psiquiátricos para los cuales se prescriba PAXIL® estén asociados con un aumento en el riesgo de comportamiento suicida, además, estos trastornos también podrían ser comorbilidades asociadas con el trastorno depresivo mayor. Los pacientes con antecedentes de comportamiento o pensamientos suicidas, adultos jóvenes y aquellos pacientes que exhiben algún grado significativo de ideación suicida antes de comenzar el tratamiento se encuentran en un mayor riesgo de experimentar pensamientos o intentos de suicidio. Se debe vigilar a todos los pacientes con el fin de determinar si hay agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y suicidalidad durante todo el tratamiento, especialmente al iniciar un ciclo de tratamiento o al momento de realizar cambios en la dosificación, ya sean incrementos o decrementos.

Se debe alertar a los pacientes (y a sus cuidadores) sobre la necesidad de monitorear cualquier empeoramiento de su condición (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideación/comportamiento suicida o pensamientos de autoagresión, y de buscar ayuda médica de inmediato, en caso de presentarse estos síntomas. Es preciso reconocer que el inicio de algunos síntomas, como agitación, acatisia o manía, puede estar relacionado con el estado de la enfermedad subyacente o con la terapia medicamentosa (véase más adelante Acatisia y trastorno maniaco y bipolar, en la sección Reacciones secundarias y adversas).

Se debe considerar un cambio en el régimen terapéutico, incluyendo la posible suspensión de la administración del medicamento, en aquellos pacientes que experimenten un agravamiento clínico (incluyendo el desarrollo de nuevos síntomas) y/o el surgimiento de ideas/comportamiento suicidas, especialmente si estos síntomas son graves, de inicio súbito, o no eran parte de los síntomas que presentaba el paciente.

Acatisia: Raras veces se ha asociado el uso de PAXIL® u otros inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (ISRSs) con el desarrollo de acatisia, que se caracteriza por una sensación interna de inquietud y agitación psicomotora tal como la incapacidad de permanecer quieto o sentado, usualmente asociada con malestar subjetivo. Ésta tiene una mayor probabilidad de presentarse en las primeras semanas de tratamiento.

Síndrome serotoninérgico/Síndrome neuroléptico maligno: En raras ocasiones existe la posibilidad de que se presenten un síndrome serotoninérgico o eventos similares al síndrome neuroléptico maligno asociados con el tratamiento con PAXIL®, particularmente cuando se administra en combinación con otros fármacos serotoninérgicos y/o neurolépticos. Dado que estos síndromes pueden provocar condiciones potencialmente mortales, se debe descontinuar el tratamiento con PAXIL® de ocurrir tales eventos (caracterizados por cúmulos de síntomas como hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas de signos vitales, cambios en el estado mental incluyendo confusión, irritabilidad, agitación extrema con evolución al delirio y coma) y se debe iniciar el tratamiento sintomático de apoyo. PAXIL® no se debe administrar en combinación con precursores de la serotonina (como L-triptófano, oxitriptano) debido al riesgo de síndrome serotoninérgico (véase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Manía y trastorno bipolar: La presentación inicial del trastorno bipolar puede ser un episodio depresivo mayor. Es de consenso general (aunque no se ha establecido en pruebas controladas) que el tratamiento de tal episodio con sólo un antidepresivo puede aumentar la posibilidad de precipitar un episodio mixto/maniaco en pacientes en riesgo de trastorno bipolar. Antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes deben ser evaluados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar; esta evaluación debe incluir un historial psiquiátrico detallado, incluyendo un historial familiar de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Se hace notar que la Paroxetina no está aprobada para uso en el tratamiento de la depresión bipolar. Al igual que con todos los antidepresivos, la Paroxetina se debe administrar con precaución a pacientes con antecedentes de manía.

Tamoxifeno: Algunos estudios han demostrado que el perfil de eficacia del tamoxifeno, cuantificado a través del riesgo de recidiva de/mortalidad por cáncer de mama, puede verse reducido cuando se prescribe concomitantemente con PAXIL® CR, como resultado de la inhibición irreversible que produce la Paroxetina en la isoenzima CYP2D6 (véase Interacciones medicamentosas y de otro género). Este riesgo puede aumentar de manera proporcional con la duración de la coadministración. Cuando se utilice tamoxifeno en el tratamiento o la prevención del cáncer de mama, los médicos que lo prescriban deberán contemplar el uso de un antidepresivo alterno con poco o nulo efecto inhibitorio de la isoenzima CYP2D6.

Fractura de huesos: Estudios epidemiológicos realizados para evaluar el riesgo de experimentar fracturas de huesos después de la exposición de los pacientes a algunos antidepresivos, incluyendo ISRSs, han reportado que existe una asociación con fracturas. El riesgo ocurre durante el tratamiento y alcanza su máximo en las etapas tempranas de la terapia. En el cuidado de los pacientes tratados con PAXIL® CR, se debe contemplar la posibilidad de que experimenten fracturas.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO): El tratamiento con PAXIL® CR debe iniciarse con cautela por lo menos dos semanas después de terminar el tratamiento con inhibidores de la MAO y la dosis de PAXIL® CR debe aumentarse gradualmente hasta obtener una respuesta óptima (véase Contraindicaciones e Interacciones medicamentosas y de otro género).

Insuficiencia renal/hepática: Se recomienda precaución en pacientes con insuficiencia renal grave o en aquellos con insuficiencia hepática (véase Dosis y vía de administración).

Epilepsia: Al igual que con otros antidepresivos, PAXIL® CR debe usarse con precaución en pacientes con epilepsia.

Convulsiones: De manera global, la frecuencia de convulsiones en los pacientes tratados con Paroxetina es menor de 0.1%. El fármaco debe ser interrumpido en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.

Terapia electroconvulsiva (TEC): Hay poca experiencia clínica de la administración concomitante de PAXIL® CR con TEC.

Glaucoma: Igual que otros ISRSs, la Paroxetina puede causar midriasis y debe usarse con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo estrecho.

Hiponatremia: En raras ocasiones se ha reportado hiponatremia, predominantemente en pacientes de edad avanzada. La hiponatremia generalmente revierte al interrumpir la Paroxetina.

Hemorragia: Se han reportado sangrados en la piel y las membranas mucosas (incluyendo sangrado gastrointestinal y ginecológico) después del tratamiento con Paroxetina. Por lo tanto, la Paroxetina debería usarse con precaución en pacientes tratados concomitantemente con fármacos que aumenten el riesgo de sangrado y en los pacientes con una tendencia conocida al sangrado o con afecciones predisponentes (véase Reacciones secundarias y adversas).

Los ISRSs pueden aumentar el riesgo de hemorragia postparto (véase Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

Trastornos cardiacos: Se deben observar las precauciones habituales en los pacientes con afecciones cardiacas.

Prolongación del intervalo QT:

Se han informado casos de prolongación del intervalo QT, aunque no se ha establecido la causalidad con PAXIL®.

PAXIL® debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de prolongación del intervalo QT, pacientes que toman medicamentos antiarrítmicos u otros medicamentos que potencialmente pueden prolongar el intervalo QT, o aquellos con enfermedades cardiacas preexistentes relevantes (véase Contraindicaciones).

Síntomas observados con la descontinuación del tratamiento con PAXIL® en adultos: En pruebas clínicas con adultos, los eventos adversos observados al descontinuar el tratamiento ocurrieron en 30% de pacientes tratados con PAXIL®, comparado con el 20% de pacientes tratados con placebo. La aparición de síntomas de descontinuación no significa que el fármaco sea adictivo o que produzca dependencia como una sustancia de abuso.

Se ha informado de mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia y sensación de choque eléctrico y acúfenos), alteraciones del sueño (incluyendo sueños intensos), agitación o ansiedad, náusea, temblor, confusión, sudoración, cefalea, diarrea. Generalmente estos síntomas son leves a moderados; sin embargo, en algunos pacientes pueden tener una intensidad severa. Usualmente ocurren en los primeros días después de descontinuar el tratamiento, aunque raras veces se ha notificado de tales síntomas en pacientes que inadvertidamente han omitido una dosis. Generalmente estos síntomas son autolimitantes y se resuelven espontáneamente en un lapso de dos semanas, aunque en algunos individuos pueden prolongarse (dos a tres meses o más). Por tanto, se aconseja disminuir PAXIL® gradualmente cuando se descontinúa el tratamiento, en un transcurso de varias semanas o meses, según las necesidades del paciente (véase Descontinuación de PAXIL®, en la sección Dosis y vía de administración).

Disfunción sexual:

Los ISRSs pueden causar síntomas de disfunción sexual (véase Reacciones secundarias y adversas). Ha habido informes de disfunción sexual prolongada en donde los síntomas han continuado a pesar de suspender los ISRSs.

Síntomas observados con la descontinuación del tratamiento con PAXIL® en niños y adolescentes: En estudios clínicos en niños y adolescentes, los eventos adversos observados durante la descontinuación del tratamiento ocurrieron en 32% de los pacientes tratados con PAXIL®, comparado con el 24% de pacientes tratados con placebo. Los eventos notificados a una frecuencia de al menos un 2% de pacientes y que ocurrieron a una tasa de al menos el doble que la del placebo fueron: labilidad emocional (incluyendo ideación suicida, intentos de suicidio, cambios del estado de ánimo y ganas de llorar), nerviosismo, mareos, náusea y dolor abdominal (véase Reacciones secundarias y adversas).

PAXIL® CR (sólo tabletas de 12.5 mg): El recubrimiento de la tableta de liberación controlada de 12.5 mg de Paroxetina (Opadry amarillo: YS-1-2007) contiene el agente colorante amarillo crepúsculo (FD&C amarillo núm. 6 laca de aluminio), un colorante azoico que puede ocasionar reacciones alérgicas.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria: No se recomienda su uso en manejo de maquinaria.

La experiencia clínica existente ha demostrado que el tratamiento con Paroxetina no está asociado con deterioro de la función cognoscitiva o psicomotora. Sin embargo, al igual que con todos los fármacos psicoactivos, los pacientes deben ser advertidos acerca de su capacidad para conducir un vehículo y operar maquinaria.

Aunque la Paroxetina no incrementa el deterioro del estado mental y motor que ocasiona el alcohol, no se aconseja el uso concomitante de PAXIL® CR y alcohol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Adultos:

Vía de administración: Oral.

Las tabletas de PAXIL® CR deben administrarse como una sola dosis diaria, usualmente en la mañana, con o sin alimentos. Los pacientes deben ser informados de que las tabletas de PAXIL® CR no deben masticarse ni partirse, y que deben deglutirse enteras.

Trastorno depresivo mayor: La dosis inicial recomendada es de 25 mg/día. Algunos pacientes que no responden a esta dosis podrían beneficiarse con incrementos de 12.5 mg/día, hasta un máximo de 62.5 mg/día de acuerdo con la respuesta del paciente. Los cambios de la dosis deben hacerse a intervalos de por lo menos una semana.

Al igual que con todos los fármacos antidepresivos, si es necesario, la dosis debe ser revisada y ajustada dos a tres semanas después de iniciado el tratamiento y más adelante como se juzgue clínicamente apropiado.

Los pacientes con depresión deben ser tratados durante un periodo suficiente para asegurar que estén libres de síntomas. Este periodo puede ser de varios meses.

Trastorno de pánico: Los pacientes deben iniciar el tratamiento con 12.5 mg/día y la dosis debe ser aumentada semanalmente en incrementos de 12.5 mg/día de acuerdo con la respuesta del paciente. Algunos pacientes pueden beneficiarse con el aumento de su dosis hasta un máximo de 75 mg/día.

Se recomienda administrar una dosis inicial baja para minimizar el empeoramiento potencial de la sintomatología del pánico, la cual generalmente se sabe que se presenta en una fase temprana en el tratamiento de este trastorno.

Los pacientes con trastorno de pánico deben ser tratados durante un periodo suficiente para asegurar que estén libres de síntomas. Este periodo puede ser de varios meses o incluso más tiempo.

Trastorno disfórico premenstrual (TDPM): La dosis inicial recomendada es de 12.5 mg/día. Algunas pacientes que no responden a esta dosis pueden beneficiarse con un aumento a 25 mg/día. Los cambios de la dosis deben hacerse a intervalos de por lo menos una semana.

Las pacientes con TDPM deben ser evaluadas periódicamente para determinar la necesidad de continuar el tratamiento.

Trastorno de ansiedad social/Fobia social: La dosis inicial recomendada es de 12.5 mg/día. Algunos pacientes que no responden a esta dosis pueden beneficiarse con incrementos de 12.5 mg/día, según se requiera, hasta un máximo de 37.5 mg/día, de acuerdo con la respuesta del paciente. Los cambios de dosis deben realizarse a intervalos de por lo menos una semana.

Información general:

Otras poblaciones:

Pacientes de edad avanzada: En estos pacientes se presentan concentraciones plasmáticas elevadas de Paroxetina, pero el intervalo de las concentraciones se superpone con el observado en sujetos más jóvenes.

El tratamiento debe iniciarse con dosis de 12.5 mg/día y puede aumentarse hasta 50 mg/día.

Niños y adolescentes (menores de 18 años de edad): El uso de la formulación PAXIL® CR no se indica en niños o adolescentes menores de 18 años de edad (véase Indicaciones terapéuticas, así como Precauciones generales).

Insuficiencia renal o hepática: En los pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 mL/min) o en aquellos con insuficiencia hepática se presentan concentraciones plasmáticas más altas de Paroxetina. La dosis debe ser restringida al extremo inferior del intervalo.

DESCONTINUACIÓN DE LA TERAPIA CON PAXIL® CR: Al igual que con otros medicamentos psicoactivos, generalmente se debe evitar la descontinuación abrupta del tratamiento (véase Precauciones generales, así como Reacciones secundarias y adversas). El régimen con una fase de interrupción gradual usado en los estudios clínicos recientes implicó una disminución gradual de la dosis diaria de 10 mg/día (equivalente a las tabletas de 12.5 mg/día de liberación controlada) a intervalos semanales.

Cuando se llegó a una dosis diaria de 20 mg/día (equivalente a las tabletas de 25 mg/día de liberación controlada), los pacientes continuaron con esta dosis durante una semana antes de descontinuar el tratamiento. Si se presentan síntomas intolerables después de disminuir la dosis o al descontinuar el tratamiento, puede considerarse la reanudación de la dosis previamente prescrita. Subsecuentemente, el médico podría seguir reduciendo la dosis, pero a una velocidad más gradual.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: De acuerdo con la información disponible acerca de la sobredosificación con PAXIL®, el fármaco tiene un amplio margen de seguridad.

La experiencia con las sobredosis de PAXIL® ha indicado que, además de los síntomas mencionados en la sección de Reacciones secundarias y adversas, se han reportado fiebre, cambios en la presión arterial, contracciones musculares involuntarias, ansiedad y taquicardia.

Los pacientes generalmente se han restablecido sin secuelas graves aún en los casos con dosis de hasta 2000 mg. Ocasionalmente se han reportado eventos tales como coma o alteraciones electrocardiográficas (ECG) y, muy raramente, un desenlace fatal, pero generalmente cuando PAXIL® se tomó junto con otros fármacos psicotrópicos con o sin alcohol.

Tratamiento: No se conoce ningún antídoto específico.

El tratamiento debe consistir en las medidas generales empleadas en el manejo de la sobredosis con cualquier antidepresivo. Se indica poner en práctica cuidados de soporte, con una vigilancia frecuente de los signos vitales y una observación cuidadosa. El tratamiento de los pacientes debe ser como se indique clínicamente, o como lo recomiende el centro nacional de toxicología, donde esté disponible.

PRESENTACIONES: Cajas con 10, 14, 28 o 30 tabletas de 12.5 mg o 25 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se recomienda su uso durante el embarazo y lactancia. No se recomienda su uso en menores de 18 años. No se recomienda su uso al manejar vehículos o maquinaria de precisión. No se utilice si se ha ingerido alcohol.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia.mx@gsk.com

Titular:

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Avda. Extremadura, 3, Pol. Ind. Allendeduero,

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Reg. Núm. 511M2004 SSA IV

GDS48 /IPI26 del 08 de diciembre de 2021

Autorización: 11 de marzo de 2022

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