FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Amoxicilina trihidratada equivalente a 200 mg/5 mL de Amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente a 28.5 mg/5 mL de Ácido Clavulánico

Amoxicilina trihidratada equivalente a 400 mg/5 mL de Amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente a 57 mg/5 mL de Ácido clavulánico

Amoxicilina trihidratada equivalente a 600 mg/5 mL de Amoxicilina
Clavulanato de potasio equivalente a 42.9 mg/5 mL de Ácido clavulánico

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PENAMOX® 12H DUO está indicado para el tratamiento a corto plazo de pacientes pediátricos con otitis media aguda recurrente o persistente causada por Streptococcus pneumoniae (Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) de penicilina ≤4 μg/mL), Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*.

PENAMOX® 12H-DUO se recomienda en las infecciones bacterianas ocasionadas por microorganismos sensibles a PENAMOX® 12H-DUO en los siguientes sitios:

- Infecciones del tracto respiratorio superior (incluyendo oído, nariz y garganta), p. ej.: Amigdalitis recurrente, Sinusitis, Otitis media, típicamente causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* y Streptococcus pyogenes.

- Infecciones del tracto respiratorio inferior, p. ej.: Bronquitis aguda y crónica, Exacerbación aguda de la bronquitis crónica, Neumonía lobular y bronconeumonía, típicamente causadas por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae* y Moraxella catarrhalis*.

- Infecciones del tracto genitourinario, p. ej.: Cistitis, Uretritis, Pielonefritis e infecciones genitales femeninas típicamente causadas por Enterobacteriaceae* (principalmente Escherichia coli*), Staphylococcus saprophyticus y Enterococcus species, y gonorrea causada por Neisseria gonorrhoeae*.

- Infecciones de la piel y tejidos blandos, típicamente causadas por Staphylococcus aureus*, Streptococcus pyogenes y Bacteroides species*.

* Algunos miembros de estas especies de bacterias producen β-lactamasas, las cuales no son sensibles a Amoxicilina sola.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: La Amoxicilina es un antibiótico semisintético con un amplio espectro de actividad bactericida contra muchos microorganismos gram positivos y gram negativos. El Ácido Clavulánico es un agente betalactámico, relacionado estructuralmente con las penicilinas, que posee la habilidad de inactivar a una extensa gama de enzimas β-lactamasas, las cuales comúnmente se encuentran en microorganismos resistentes a las penicilinas y a las cefalosporinas. En particular, tiene una buena actividad contra las β-lactamasas mediadas por plásmidos clínicamente importantes, frecuentemente responsables de la transferencia de resistencia al fármaco.

El componente Clavulanato de PENAMOX® 12H-DUO protege a la Amoxicilina de la degradación por los enzimas β-lactamasas y extiende, en forma eficaz, el espectro antibiótico de la Amoxicilina para que incluya a muchas bacterias normalmente resistentes a la Amoxicilina y a otros antibióticos betalactámicos. Por tanto PENAMOX® 12H-DUO posee las propiedades distintivas de un antibiótico de amplio espectro y de un inhibidor de β-lactamasas.

Farmacocinética: A continuación se proporcionan los parámetros farmacocinéticos de PENAMOX® 12H-DUO, administrado a dosis de 45 mg/kg, cada 12 horas, a pacientes pediátricos:

La farmacocinética de los dos componentes de PENAMOX® 12H-DUO se encuentra cercanamente emparejada. Tanto el Clavulanato como la Amoxicilina poseen bajos niveles de fijación sérica; aproximadamente el 70% permanece libre en el suero.

CONTRAINDICACIONES: PENAMOX® 12H-DUO se contraindica en aquellos pacientes con un historial de hipersensibilidad a los agentes betalactámicos, p. ej., penicilinas y cefalosporinas.

PENAMOX® 12H-DUO se contraindica en los pacientes con un historial previo de disfunción hepática/ictericia asociada con la administración de PENAMOX® 12H-DUO.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Uso en el embarazo: Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas que recibieron dosis hasta 10 veces superiores a la dosis humana) con PENAMOX® 12H-DUO oral y parenteral, no han revelado efectos teratogénicos. En un estudio simple, en mujeres con ruptura prematura de membrana fetal, se comunicó que el tratamiento profiláctico con PENAMOX® 12H-DUO, podría asociarse con un aumento en el riesgo de ocurrencia de enterocolitis necrosante en recién nacidos. Como con todos los medicamentos, su uso debe de evitarse en el embarazo, a menos que se considere esencial por el médico tratante.

Uso en la lactancia: PENAMOX® 12H-DUO puede ser administrado durante la lactancia. Con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de cantidades ínfimas en la leche materna, no hay efectos deletéreos para el lactante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Para determinar la frecuencia de ocurrencia de los eventos adversos que van de muy comunes a raros, se utilizaron datos obtenidos de pruebas clínicas amplias. Las frecuencias asignadas a todos los demás eventos adversos (es decir, aquellos que ocurrieron en <1/10,000) se determinaron principalmente con el uso de datos posteriores a la comercialización, y se refieren a una tasa comunicada más que a una frecuencia verdadera.

Se ha empleado la siguiente convención para la clasificación de la frecuencia de ocurrencia: Muy común >1/10; Común >1/100 y <1/10; No común >1/1000 y <1/100; Raro >1/10,000 y <1/1000; Muy raro <1/10,000.

Infecciones e infestaciones:

Común: Candidiasis mucocutánea.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Raros: Leucopenia (incluyendo neutropenia) y trombocitopenia reversibles.

Muy raros: Agranulocitosis reversible y anemia hemolítica. Prolongación en el tiempo de sangrado y tiempo de protrombina (véase Precauciones generales).

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy raros: Edema angioneurótico, anafilaxia, síndrome similar a la enfermedad del suero, vasculitis alérgica.

Trastornos del sistema nervioso:

No comunes: Mareos, cefalea.

Muy raros: Hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden presentarse convulsiones en los pacientes con daño de la función renal o en aquéllos que reciben dosis altas.

Trastornos gastrointestinales:

Comunes: Diarrea, náuseas, vómito. Los casos de náuseas se asocian con mayor frecuencia con la administración oral de dosis más altas. Si hay indicios de reacciones gastrointestinales, éstas pueden reducirse tomando PENAMOX® 12H-DUO al inicio de alguna comida.

No común: Indigestión.

Muy raros: Colitis asociada con la administración de antibióticos (incluida la colitis pseudomembranosa y la hemorrágica). Lengua pilosa negra.

En muy raras ocasiones se ha comunicado pigmentación dental superficial en niños. Una buena higiene bucal puede ayudar a prevenirla, ya que de ordinario puede retirarse con el cepillado.

Trastornos hepatobiliares:

No comunes: Se ha notado un incremento moderado en los niveles de TGO o TGP, o de ambas, en los pacientes tratados con betalactámicos, pero se desconoce la significancia de estos hallazgos.

Muy raros: Hepatitis e ictericia colestática. Estos efectos han sido observados con otras penicilinas y cefalosporinas.

Los efectos hepáticos han sido comunicados predominantemente en varones y pacientes de edad avanzada, y pueden asociarse con un tratamiento por periodos prolongados. En muy raras ocasiones estos efectos se han comunicado en niños.

De ordinario, los signos y síntomas se presentan durante el tratamiento, o poco después del mismo, pero en algunos casos se hacen evidentes hasta que transcurren varias semanas a partir de la suspensión del tratamiento. Generalmente son reversibles. Los efectos hepáticos pueden llegar a ser severos y, en circunstancias extremadamente raras, se han comunicado muertes. Casi siempre han ocurrido en pacientes que padecen una grave enfermedad subyacente, o que se encuentran tomando medicamentos concomitantes con un potencial conocido de ocasionar efectos hepáticos.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

No comunes: Exantema, prurito, urticaria.

Raro: Eritema multiforme.

Muy raros: Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, dermatitis vesicular y exfoliativa, postulosis exantematosa aguda generalizada (PEAG).

Si se presenta cualquier reacción de dermatitis alérgica, debe suspenderse el tratamiento.

Trastornos renales y urinarios:

Muy raros: Nefritis intersticial; cristaluria (véase Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificación o Ingesta Accidental).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Dado que el medicamento es de uso común y por el tiempo limitado y que no se han reportado datos clínicos de alteraciones relacionadas con cambios carcinogénicos, teratogénicos ni sobre la fertilidad, no se han establecido precauciones especiales que tiendan a evitarlos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso concomitante con probenecid no se recomienda, ya que disminuye la secreción renal tubular de Amoxicilina y con PENAMOX® 12H-DUO puede resultar en un incremento y prolongación de los niveles sanguíneos de Amoxicilina, pero no del Clavulanato.

El uso concomitante de alopurinol y Amoxicilina puede incrementar la probabilidad de ocurrencia de reacciones alérgicas en la piel. No hay información sobre el uso concomitante de alopurinol y PENAMOX® 12H-DUO.

Al igual que otros antibióticos, PENAMOX® 12H-DUO es capaz de afectar la microflora intestinal, produciendo una disminución en la reabsorción de estrógenos y reduciendo la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: El uso prolongado de algunas penicilinas, se asocia con resultados falsos positivos de reacciones de proteína en orina (pseudoproteinuria), con ciertos métodos empleados (tales como prueba de calentamiento de ácido sulfosalicílico, la prueba del ácido acético, reacción de Biuret, prueba del ácido nítrico). Debe distinguirse de la verdadera proteinuria que puede seguir al uso de otras penicilinas. Puede observarse una elevación transitoria y moderada de la alanino aminotransferasa y la aspartato aminotransferasa, pero la significación clínica del hallazgo se desconoce.

PRECAUCIONES GENERALES: Antes de iniciar la terapia con PENAMOX® 12H-DUO, debe de hacerse una indagación cuidadosa referente a reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas u otros alérgenos.

En pacientes tratados con penicilina se han reportado reacciones de hipersensibilidad (anafilactoides) severas y ocasionalmente fatales. Es más probable que estas reacciones ocurran en los individuos con una historia de hipersensibilidad a la penicilina. Si ocurre una reacción alérgica, la terapia con PENAMOX® 12H-DUO debe de interrumpirse e instituirse la terapia alternativa adecuada. Las reacciones anafilactoides severas requieren tratamiento inmediato de urgencia con adrenalina. También puede requerirse oxígeno, esteroides intravenosos y manejo de las vías respiratorias, incluyendo intubación.

Se debe evitar el uso de PENAMOX® 12H-DUO si se sospecha mononucleosis infecciosa, ya que este padecimiento se ha asociado con la ocurrencia de exantema morbiliforme después de la administración de Amoxicilina.

En algunas ocasiones, su uso prolongado también puede resultar en un crecimiento excesivo de microorganismos no susceptibles.

En general, la combinación PENAMOX® 12H-DUO es bien tolerada y posee la toxicidad característica baja de los antibióticos del grupo de la penicilina. Durante la terapia prolongada se recomienda la evaluación periódica de las funciones por sistemas de órganos, incluyendo las funciones renal, hepática y hematopoyética.

Raramente se ha reportado una prolongación del tiempo de protrombina en los pacientes que reciben PENAMOX® 12H-DUO. Debe de realizarse un monitoreo adecuado cuando se prescriben anticoagulantes concomitantemente.

PENAMOX® 12H-DUO debe de usarse con precaución en los pacientes con evidencia de insuficiencia hepática.

En los pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe de ajustarse de acuerdo con el grado de la insuficiencia. No pueden hacerse recomendaciones de dosificación para la administración de PENAMOX® 12H-DUO en pacientes con insuficiencia renal (véase Dosis y Vía de Administración).

Raramente se ha observado cristaluria en pacientes con micción reducida, predominantemente bajo terapia parenteral. Durante la administración de altas dosis de Amoxicilina se aconseja mantener una ingesta de líquidos y diuresis adecuadas a fin de reducir la posibilidad de cristaluria por Amoxicilina (véase Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificación o Ingesta Accidental).

PENAMOX® 12H-DUO contiene aspartamo (cada 5 mL de la suspensión contienen 7 mg de fenilalanina), por lo que debe de usarse con precaución en los pacientes con fenilcetonuria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Pacientes pediátricos de 3 meses de edad y mayores: PENAMOX® 12H-DUO Suspensión 200 mg facilita la administración al incluir una pipeta dosificadora graduada en kilogramos y mililitros, las dosis recomendadas son las siguientes: 14 kg, 4.5 mL; 13 kg, 4.0 mL; 12 kg, 4.0 mL; 11 kg, 3.5 mL; 10 kg, 3.0 mL; 9 kg, 3.0 mL; 8 kg, 2.5 mL; 7 kg, 2.0 mL; 6 kg, 2.0 mL; 5 kg, 1.5 mL, cada 12 horas, por siete a diez días.

Dosis ponderal: 45 mg/kg/día con base en la amoxicilina en dosis divididas cada 12 horas.

PENAMOX® 12H-DUO Suspensión 400 mg de 8 a 12 años: 5 mL (una cucharadita) cada 12 horas por siete a diez días de tratamiento.

De 5 a 7 años: 2.5 mL (media cucharadita) cada 12 horas por siete a diez días de tratamiento.

En niños menores de 5 años la dosificación debe realizarse de acuerdo a su peso corporal. En cuadros de otitis media, sinusitis e infecciones del tracto respiratorio, la duración del tratamiento dependerá de la gravedad de la infección y la respuesta clínica.

Dosis ponderal: 45 mg/kg/día con base en la amoxicilina en dosis divididas cada 12 horas.

PENAMOX® 12H DUO Suspensión 600 mg la dosis recomendada de PENAMOX® 12H-DUO 600 es de 90/6.4 mg/kg/día en dos dosis divididas a intervalos de 12 horas durante 10 días (vea la tabla siguiente). No se tiene experiencia en pacientes pediátricos con un peso >40 Kg o en adultos. No hay datos clínicos para PENAMOX® 12H-DUO en niños menores de 3 meses de edad.

PENAMOX® 12H-DUO 600 no contiene la misma cantidad de Clavulanato (en forma de sal de potasio) que las demás formulaciones de PENAMOX® 12H-DUO en suspensión.

PENAMOX® 12H-DUO Suspensión de 600 contiene 42.9 mg de Clavulanato por 5 mL, mientras que PENAMOX® 12H-DUO Suspensión de 200 mg/5 mL contiene 28.5 mg de Clavulanato por 5 mL y PENAMOX® 12H-DUO Suspensión de 400 mg/5 mL contiene 57 mg de Clavulanato por 5 mL. Por tanto, las suspensiones de PENAMOX® 12H-DUO no deben sustituirse por PENAMOX® 12H-DUO, en vista de que no son intercambiables.

Insuficiencia Hepática: Administrar con precaución; monitorear la función hepática a intervalos regulares.

No se tienen datos suficientes para establecer una recomendación de la dosis.

Insuficiencia Renal:

En caso de insuficiencia renal, la dosis deberá ser ajustada en base a la amoxicilina:

Depuración de creatinina > 30 mL/min en niños, adultos y ancianos en dosis cada 12 horas: No se requiere modificación.

Depuración de creatinina entre 10-30 mL/min en dosis cada 12 horas:

Niños: 3.75 a 15 mg/kg.

Adultos: 1 vez 125-500 mg ó 1-2 veces 125-250 mg.

Depuración de creatinina < 10 mL/min en dosis cada 24 horas:

Niños: 3.75 a 15 mg/kg.

Adultos: 1 vez 125-500 mg ó 1-2 veces 125-250 mg.

Modo de administración:

Para minimizar el potencial de intolerancia gastrointestinal y optimizar la absorción, PENAMOX® 12H-DUO debe administrarse al inicio de alguna comida.

El tratamiento no debe extenderse por más de 14 días sin que se instituya alguna revisión.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Puede haber indicios de síntomas gastrointestinales y trastornos del balance hidroelectrolítico. Éstos pueden tratarse sintomáticamente, enfocándose en el equilibrio hidroelectrolítico.

Se ha observado cristaluria por Amoxicilina, que en algunos casos ha provocado insuficiencia renal (véase Precauciones generales).

PENAMOX® 12H-DUO puede eliminarse de la circulación por hemodiálisis.

Un estudio prospectivo de 51 pacientes pediátricos en un centro de control de toxicología sugirió que los casos de sobredosis de menos de 250 mg/Kg de Amoxicilina no se asociaron con síntomas clínicos significativos y no requirieron vaciamiento gástrico.

PRESENTACIONES:

PENAMOX® 12H-DUO Suspensión 200 mg, caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 40 mL (200 mg/28.5 mg en 5 mL) con pipeta dosificadora e instructivo impreso en la caja.

PENAMOX® 12H DUO Suspensión 400 mg, caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 50 mL (400 mg/57 mg en 5 mL) con cuchara dosificadora e instructivo impreso en la caja.

PENAMOX® 12H DUO Suspensión 600 mg, caja de cartón con frasco con polvo para reconstituir a 50 mL (600 mg/42.9 mg en 5 mL) con pipeta dosificadora e instructivo impreso en la caja.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 30ºC. Hecha la mezcla el producto se conserva durante 7 días en refrigeración entre 2°C-8°C. No se congele.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dilúyase con agua hervida y fría hasta la marca. Agítese antes de usarse. Léase instructivo. Consérvese el frasco bien cerrado. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. No se use durante el embarazo. Atención fenilcetonúricos, este producto contiene fenilalanina. Contiene aspartamo.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo :

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx,

ucfarmacovigilancia@sanfer.com.mx y

ucfarmacovigilancia@hormona.com.mx

Hecho en México por:

Grimann, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 11,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México

Para:

Dinafarma, S.A. de C.V.

Circuito Nemesio Diez Riega No. 10,

Parque Industrial El Cerrillo II,

C.P. 52000, Lerma, México, México

Distribuido por:

Laboratorios Hormona, S.A.P.I. de C.V.

Hormona No. 2-B,

Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500,

Naucalpan de Juárez, México, México

Hormona®

y/o

LABORATORIOS SANFER, S.A. de C.V.

Hormona No. 2-A,

Col. San Andrés Atoto, C.P. 53500,

Naucalpan de Juárez, México, México

Sanfer®

Reg. Núm. 342M2014, SSA IV

®Marcas Registradas