FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada SUPOSITORIO contiene:
Mesalazina 1 g
Excipiente cbp 1 Supositorio

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Proctitis ulcerativa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Antiinflamatorios intestinales (A07 EC02).

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos: Se ha establecido que la mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina que se utiliza para el tratamiento de la colitis ulcerativa y la enfermedad de Crohn.

Basado en los resultados clínicos, el valor terapéutico de la mesalazina después de la administración oral y rectal parece deberse a un efecto local sobre el tejido intestinal inflamado más que a un efecto sistémico.

Hay información que sugiere que la severidad de la inflamación colónica en pacientes con colitis ulcerativa tratados con Mesalazina es inversamente correlacionada con las concentraciones de Mesalazina en mucosa.

En pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal se observa aumento de la migración de leucocitos, producción anormal de citoquinas, aumento de la producción de metabolitos del ácido araquidónico, particularmente leucotrienos B4 y un aumento de la formación de radicales libres en el tejido intestinal inflamado.

El mecanismo de acción de la mesalazina no se comprende completamente, aunque se piensa que se encuentran implicados mecanismos tales como la activación de la forma ℽ de los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR-ℽ) y la inhibición del factor-kappa nuclear B (NF-κB) en la mucosa intestinal.

La mesalazina ejerce efectos farmacológicos in vitro e in vivo que inhiben la quimiotaxis de los leucocitos, disminuyen la producción de citoquinas y leucotrienos, y eliminan los radicales libres. No se sabe actualmente cuál de estos mecanismos tiene un papel predominante en la eficacia clínica de la mesalazina.

Propiedades farmacocinéticas:

Características generales del principio activo:

Disponibilidad local: La actividad terapéutica de mesalazina depende mayoritariamente del contacto local del fármaco con el área afectada de la mucosa intestinal.

PENTASA® supositorios fueron diseñados para suministrar altas concentraciones de mesalazina en la parte distal del tracto intestinal y una baja absorción sistémica. PENTASA® supositorios ha mostrado cubrir el recto.

Absorción: Después de la administración rectal, la absorción es lenta, pero depende de la dosis, la presentación y el grado de difusión. Basándose en la recuperación urinaria en el estado de equilibrio en voluntarios sanos que recibieron una dosis diaria de 2 g (2 x 1 g), alrededor del 10% de la dosis se absorbe después de la administración de supositorios.

Distribución: La unión de la mesalazina a las proteínas es de aproximadamente un 50% y la de la acetil-mesalazina de un 80%.

Metabolismo: La mesalazina se metaboliza tanto en forma presistémica por la mucosa intestinal y sistémica en el hígado para formar el metabolito N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina). Las bacterias del colon también producen un cierto grado de acetilación. Ésta parece ser independiente del fenotipo acetilador del paciente.

Eliminación: Debido a la liberación continua de la mesalazina contenida en PENTASA® en el tracto gastrointestinal, es imposible determinar la vida media de eliminación después de la administración oral. Sin embargo, una vez que la formulación no se encuentra en el tracto gastrointestinal, la eliminación continuará tras la vida media plasmática de mesalazina oral o intravenosa, la cual es de aproximadamente 40 minutos y de 70 minutos aproximadamente para acetil-mesalazina.

Información preclínica de seguridad: Se han observado efectos renales tóxicos en todas las especies investigadas. Las dosis en ratas y monos y las concentraciones en plasma clasificadas como Nivel sin Efectos Adversos Observables exceden aquellas usadas en humanos por un factor de 2 a 7.2.

No se ha observado toxicidad significativa asociada con el tracto gastrointestinal, hígado o sistema hematopoyético en animales.

La Mesalazina no representa un riesgo al medio ambiente a las dosis prescritas para su uso en pacientes.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a la mesalazina, a cualquier otro componente del producto o a los salicilatos. Insuficiencia hepática o renal severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: PENTASA® debe emplearse con precaución durante el embarazo y la lactancia y únicamente si de acuerdo con la opinión del médico, los beneficios potenciales superan los posibles riesgos. La misma condición por sí misma (Enfermedad Inflamatoria Intestinal) puede incrementar riesgos para el resultado del embarazo.

Embarazo: Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria, y su concentración en el plasma del cordón umbilical es menor que la concentración plasma materno. El metabolito de acetil-mesalazina se encuentra en una concentración similar en cordón umbilical y plasma materno. Los estudios de administración oral de mesalazina en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos durante el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, parto o desarrollo postnatal. No hay estudios adecuados y bien controlados del uso de PENTASA en mujeres embarazadas. La publicación limitada de datos sobre Mesalazina en humanos no muestra incremento en la tasa de malformaciones congénitas. Algunos datos muestran un aumento de la tasa de parto prematuro, muerte fetal y bajo peso al nacer; sin embargo, estos resultados adversos del embarazo también están asociados con la enfermedad inflamatoria intestinal activa.

Se han reportado trastornos sanguíneos (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos de madres que fueron tratadas con PENTASA.

En un solo caso después de su uso a largo plazo con una dosis alta de mesalazina (2-4 g, por vía oral) durante el embarazo, se registró fallo renal en un neonato.

Lactancia: La mesalazina se secreta en la leche materna. La concentración de mesalazina en leche materna es menor que en la sangre de la madre, mientras que el metabolito -acetil-mesalazina- aparece en concentración similar o mayor. Existe experiencia limitada del uso de mesalazina oral en mujeres lactantes. Se han llevado a cabo estudios no-controlados con PENTASA durante la lactancia materna. No puede excluirse reacciones de hipersensibilidad tales como diarrea en el lactante. Si el niño tiene diarrea, la lactancia debe interrumpirse.

Fertilidad: No se han observado efectos sobre la fertilidad masculina o femenina durante los estudios en animales.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia en los estudios clínicos fueron diarrea, náusea, dolor abdominal, cefalea, vómito y erupción cutánea.

Ocasionalmente pueden presentarse reacciones de hipersensibilidad y fiebre.

Después de la administración rectal, pueden ocurrir reacciones locales tales como prurito, molestias rectales y ganas de defecar.

Frecuencia de efectos adversos basada en los estudios clínicos y los informes de Farmacovigilancia

* Se desconoce el mecanismo de las miocarditis, pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis provocadas por la mesalazina, pero puede ser de origen alérgico.

Es importante hacer notar que varios de estos trastornos también pueden atribuirse a la enfermedad inflamatoria intestinal en sí.

Reporte de sospechas de reacciones adversas: Es importante el reporte de sospecha de reacciones adversas de medicamento, éste permite continuar evaluando el balance riesgo beneficio del medicamento. Se conmina a los profesionales de salud a reportar cualquier sospecha de reacción adversa vía el Centro Nacional de Farmacovigilancia al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los ensayos in vitro y los estudios in vivo no mostraron evidencia de efectos mutagénicos ni clastogénicos. En los estudios para evaluar el potencial carcinogénico realizados en ratas y ratones, no se encontró evidencia alguna de incremento en la incidencia de tumores relacionados con el fármaco.

Los estudios con Mesalazina vía oral en animales no demostraron efectos dañinos directos o indirectos con respecto a la fertilidad, el embarazo, el desarrollo embrio-fetal, parto o desarrollo postnatal.

Se considera que a las dosis prescritas para su uso en pacientes la Mesalazina no supone un riesgo para el medio ambiente.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La terapia combinada de PENTASA y azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina ha mostrado en diversos estudios una frecuencia mayor de efectos mielosupresores, y parece existir una interacción; sin embargo, el mecanismo de la interacción no está completamente establecido. El monitoreo regular de células blancas en sangre y el régimen de dosificación de tiopurinas deben ajustarse en consecuencia.

Existe también evidencia de que la mesalazina puede disminuir el efecto anticoagulante de la warfarina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha observado alteración en parámetros de amilasas, enzimas hepáticas y bilirrubinas.

PRECAUCIONES GENERALES: La mayoría de los pacientes intolerantes o hipersensibles a la sulfasalazina pueden tomar PENTASA® sin correr el riesgo de presentar reacciones similares. Sin embargo, se recomienda tomar precauciones al tratar a pacientes alérgicos a la sulfasalazina (debido al riesgo de alergia a los salicilatos). En caso de reacciones de intolerancia aguda tal como calambres abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre, dolor de cabeza y erupción cutánea, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.

Se aconseja tener precaución en los pacientes con disfunción hepática. Los valores de ALAT (alanin amino transferasa) y ASAT (aspartato amino transferasa) deben monitorearse antes y durante del tratamiento, a discreción del médico tratante.

No se recomienda el medicamento en pacientes con insuficiencia renal. La función renal debe vigilarse regularmente (por ejemplo, creatinina sérica), en particular durante la fase inicial del tratamiento. Se deberán efectuar análisis de orina (tiras reactivas) antes y durante la fase inicial del tratamiento a discreción del médico tratante. En pacientes que presenten disfunción renal durante el tratamiento, deberá sospecharse nefrotoxicidad provocada por la mesalazina. El uso simultáneo de otros agentes nefrotóxicos debería incrementar el monitoreo de la función renal.

Los pacientes con enfermedades pulmonares, en particular, asma, deberían ser cuidadosamente monitoreados durante el tratamiento.

Raramente se han reportado reacciones de hipersensibilidad cardiaca inducidas por la mesalazina (miocarditis y pericarditis). Se han señalado muy raramente discrasias sanguíneas graves con la mesalazina. Se recomienda realizar hemograma diferencial antes y durante el tratamiento a criterio del médico tratante. El tratamiento concomitante con mesalazina puede incrementar el riesgo de discracia sanguínea en pacientes que están recibiendo azatioprina, ó 6-mercaptopurina o tioguanina. Si se sospecha u observa una reacción adversa de este tipo, debe suspenderse el tratamiento.

A manera de guía, se recomiendan pruebas de seguimiento 14 días después de haber comenzado con el tratamiento, luego unas dos a tres pruebas más en intervalos de 4 semanas. Si los hallazgos son normales, las pruebas de seguimiento deberán efectuarse cada tres meses. Si se presentaran síntomas adicionales, estas pruebas deberán realizarse de forma inmediata.

Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar máquinas: El tratamiento con PENTASA® es poco probable que afecte la habilidad para manejar y/o usar máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Rectal.

1 supositorios de 1 g una o dos veces al día.

Hay poco conocimiento y solamente documentación limitada sobre los posibles efectos en niños.

Se recomienda ir al baño antes de la administración de PENTASA® supositorios.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Experiencia con sobredosis agudas en animales: Una dosis oral única de mesalazina de hasta 5 g/kg en cerdos y una dosis intravenosa única de 920 mg/kg en ratas no fueron mortales.

Experiencia en seres humanos: Existe experiencia limitada de sobredosis con PENTASA sin indicar toxicidad renal o hepática. PENTASA es un amino salicilato, síntomas de toxicidad por salicilato pueden ocurrir. Los síntomas de salicilato por sobredosis son bien descritos en la literatura. No existe antídoto específico y el tratamiento es sintomático y de soporte. Existen reportes de pacientes que han tomado dosis diarias de 8 g por un mes sin ningún evento adverso.

Tratamiento de las sobredosis en el ser humano: Tratamiento sintomático en el hospital. Vigilancia estricta de la función renal.

PRESENTACIONES: Caja con 14 ó 28 supositorios de 1 g, dedales para aplicación e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

Almacenar en su empaque original.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No ingerible.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

safety.mailbox.mexico@ferring.com o al tel. 018006241414.

Hecho en Suiza por:

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Chemin de la Vergognausaz, 50,

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Distribuido en México por:

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153300416T0235