FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:
Paracetamol 500 mg
Vehículo cbp 50 mL

El frasco ámpula contiene:
Paracetamol 1 g
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PERFALGAN® está indicado en las siguientes condiciones cuando clínicamente se justifica el empleo de la vía intravenosa para el alivio del dolor o la hipertermia y/o cuando no es posible emplear otras vías de administración:

• Tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente después de cirugía en adultos y niños.

• Tratamiento a corto plazo de la fiebre en adultos y niños.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinámica: PERFALGAN® comienza a aliviar el dolor 5 a 10 minutos después del inicio de la administración. El pico del efecto analgésico se obtiene en una hora y la duración de este efecto por lo general es de 4 a 6 horas.

PERFALGAN® reduce la fiebre 30 minutos después del inicio de la administración con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

Mecanismo de acción: El mecanismo preciso de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no ha sido establecido. El mecanismo de acción puede tener acciones centrales y periféricas.

Farmacocinética:

Absorción: En adultos, la farmacocinética del paracetamol es lineal después de la administración única de 2 g y después de la administración repetida durante 24 horas.

La biodisponibilidad del paracetamol después de una infusión de 1 g de PERFALGAN® y 500 mg de PERFALGAN® es similar a la observada después de una infusión de 2 g de propacetamol (conteniendo 1 g de paracetamol) y 1 g de propacetamol (conteniendo 500 mg de paracetamol). La concentración máxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada al final de la infusión intravenosa durante 15 minutos de 1 g de PERFALGAN® y de 500 mg de PERFALGAN® es alrededor de 30 μg/mL y 15 μg/mL, respectivamente.

Distribución: En adultos, el volumen de distribución del paracetamol es de 1 L/kg aproximadamente.

El paracetamol no se une extensamente a las proteínas plasmáticas.

Después de la infusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (alrededor de 1.5 μg/mL) en el líquido cefalorraquídeo dentro de los 20 minutos después de la infusión.

Metabolismo: En adultos, el paracetamol es metabolizado principalmente en el hígado siguiendo dos vías importantes: la conjugación del ácido glucurónico y la conjugación del ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente en dosis que exceden las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4%) es metabolizada por el citocromo P450 a un intermediario reactivo (imina de N-acetil benzoquinona), el cual bajo condiciones normales de uso es detoxificado rápidamente por el glutatión reducido y eliminado en la orina después de la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, durante la sobredosificación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico se incrementa.

Eliminación: Los metabolitos del paracetamol son excretados principalmente en la orina. En adultos, el 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente como conjugados de glucurónido (60-80%) y sulfato (20-30%). Menos del 5% se elimina sin modificarse.

El tiempo de vida media en plasma es de 2.7 horas y la depuración total del cuerpo es de 18 L/h.

Poblaciones especiales:

lnsuficiencia renal: En los casos de insuficiencia renal grave, la eliminación del paracetamol se retarda ligeramente, el tiempo de vida media de eliminación varía de 2 a 5.3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados de glucurónido y sulfatos es tres veces más lenta en pacientes con falla renal grave que en pacientes sanos. Por consiguiente, cuando se administra paracetamol a pacientes con falla renal grave se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre cada administración a 6 horas.lnsuficiencia hepática: El paracetamol se ha estudiado en pacientes con daño hepático. En un estudio, se administrarón 4 g de paracetamol/día durante 5 días a seis pacientes con enfermedad hepática crónica estable. Las concentraciones plasmáticas de paracetamol determinadas entre la tercera y la cuarta dosis de 1 g cada día variaron de 4.5 a 26. 7 μg/mL, encontrándose muy por debajo de los niveles tóxicos. No se observó acumulación significativa de paracetamol y no hubo cambios en el estado clínico ni en las pruebas de laboratorio de los pacientes. La vida media de eliminación promedio fue de 3.4 horas, la cual no difirió marcadamente de la que se había reportado para pacientes sanos. En el mismo estudio, 20 pacientes más con enfermedad hepática crónica estable fueron asignados aleatoriamente a un estudio cruzado de dos periodos y recibieron 4 g/día durante 13 días. Un paciente desarrolló elevación en las pruebas de función hepática (PFH), pero después de recuperarse de ese episodio, no mostró anormalidades en dos pruebas subsecuentes. Se concluyó que esta elevación de las PFH no se relacionó con el medicamento, y que no hay ninguna contraindicación para el uso de paracetamol en dosis terapéuticas en pacientes con enfermedad hepática crónica estable.

Algunos estudios clínicos han mostrado un deterioro moderado del metabolismo del paracetamol en pacientes con insuficiencia hepática crónica, incluyendo cirrosis alcohólica, como lo muestran el aumento de las concentraciones plasmáticas del paracetamol y la vida media de eliminación más prolongada. En estos reportes, el aumento de la vida media plasmática del paracetamol se relacionó con una disminución de la capacidad de síntesis del hígado. En consecuencia, el paracetamol debe usarse con precaución en pacientes con daño hepático y está contraindicado cuando existe enfermedad activa, particularmente hepatitis alcohólica, debido a la inducción de CYP 2E1.

Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética y el metabolismo de paracetamol no se modifican en los pacientes de edad avanzada. No se requiere ajustar la dosis en esta población.

Pacientes pediátricos:

Recién nacidos, lactantes y niños: Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol observados en lactantes y niños son similares a los observados en adultos, con excepción de la vida media plasmática, que es ligeramente más corta (1.5 a 2 h) que en los adultos. En los neonatos, la vida media plasmática es mayor que en los niños mayores (aproximadamente 3.5 horas).

Los recién nacidos, los lactantes y los niños hasta de 10 años de edad excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que los adultos. La excreción total de paracetamol y sus metabolitos es la misma en todas las edades.

Estudios clínicos:

Farmacocinética-Acetaminofén inyectable vs propacetamol (profármaco del acetaminofén inyectable):

Se llevó a cabo un estudio farmacocinético comparando acetaminofén inyectable 0.5 g, acetaminofén inyectable 1 g, y pro-Dafalgan 2 g (clorhidrato de propacetamol, profármaco del acetaminofén inyectable equivalente a 1 g de acetaminofén). Un total de 24 varones sanos recibieron una dosis única de cada tratamiento con al menos un periodo de lavado de 7 días entre las administraciones.

Los sujetos fueron evaluados durante 24 horas después de la administración. La comparación del AUC, Cmax, Tmax y vida media. (t½) demostró que acetaminofén inyectable y clorhidrato de propacetamol inyectable tienen perfiles farmacocinéticos similares.

Eficacia-Dolor postoperatorio (Cirugía dental de adultos, Cirugía ortopédica en adultos, Reparación de la hernia pediátrica). Acetaminofén inyectable vs placebo y/o propacetamol (profármaco del acetaminofén inyectable):

La eficacia clínica de PERFALGAN® fue estudiada en tres estudios clínicos bien controlados realizados en Europa: dolor de cirugía dental postoperatoria en adultos a dosis única y dolor de cirugía ortopédica postoperatoria a dosis múltiples (reemplazo de cadera y rodilla, y reparación de hernia pediátrica postoperatoria a dosis única.

Estos estudios demostraron que PERFALGAN® induce efectivamente la analgesia en la cirugía dental y los modelos ortopédicos de dolor después de la administración de dosis únicas y múltiples. Se observaron diferencias estadísticamente significativas entre PERFALGAN® y placebo en todos los criterios de eficacia primaria y secundaria. Los resultados de seguridad no mostraron diferencias significativas entre PERFALGAN® y placebo, pero se encontró una mejoría estadísticamente significativa en la tolerancia local en comparación con el comparador activo, propacetamol inyectable.

El estudio pediátrico fue un estudio aleatorizado, doble ciego, con control activo de estudio de dos grupos paralelos. Los resultados de eficacia fueron similares para PERFALGAN® y el control activo, propacetamol (profármaco del paracetamol inyectable). Los eventos adversos locales fueron menos frecuentes en el grupo de Paracetamol inyectable que en el grupo de propacetamol (profármaco del acetaminofén inyectable), pero la seguridad general (o sistémica) fue similar entre las grupos.

Eficacia-Dolor postoperatorio-Modelo de dolor de cirugía ortopédica-Propacetamol (profármaco del acetaminofén inyectable):

Además de los ensayos clínicos realizados con PERFALGAN®, la eficacia clínica se ha estudiado extensamente con el profármaco (pro-Dafalgan, clorhidrato de propacetamol).

En los adultos, los ensayos clínicos pivotales seguidos de un diseño aleatorio, doble ciego, placebo y/o activos controlados de grupos paralelos. Los pacientes adultos de ambos sexos que padecían de al menos un dolor postoperatorio moderado fueron incluidos. Fueron utilizados, los parámetros de eficacia del dolor habituales, tales como grados de intensidad del dolor evaluado en una escala verbal de 4 o 5 puntos y/o de 100 mm en una escala analógica visual, y las puntuaciones de alivio del dolor evaluado en una escala verbal de 5 puntos.

Se llevaron a cabo seis estudios clínicos en el modelo de cirugía ortopédica del dolor: en tres estudios, los pacientes recibieron una administración única del medicamento. En los otros tres estudios, los pacientes recibieron la administración repetida del fármaco. De estos seis ensayos clínicos, cuatro incluyeron un grupo placebo, tres incluyeron un grupo de fármaco activo: paracetamol oral (acetaminofén), diclofenaco, ketorolaco; dos evaluaron el efecto ahorrador de la morfina. Además, en el estudio de White, se llevó a cabo la determinación directa de la aparición de la analgesia utilizando el método de doble clic en el cronómetro. En estos ensayos clínicos, pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) demostró ser:

• Superior al placebo.

• Superior al paracetamol oral (acetaminofén).

• No tener diferencia estadística de los fármacos activos diclofenaco 75 mg (vía intramuscular) y ketorolaco 15 mg (vía intravenosa), pero estadísticamente inferior a ketorolaco 30 mg (vía intravenosa) al final del periodo de evaluación (4 a 6 horas post-administración).

Administrado como una infusión intravenosa de 15 minutos pro-Dafalga (clorhidrato de proparacetamol profármaco del paracetamol inyectable) presentó un inicio del alivio del dolor dentro de 5 a 10 minutos después del inicio de la administración, con un efecto analgésico máximo en 1 hora y duración del efecto de la analgesia de 4 a 6 horas. Cuando se administra mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente (PCA), el clorhidrato de propacetamol (profármaco del paracetamol inyectable) proporcionó un efecto estadísticamente significativo de ahorro de morfina de 8.2 mg de morfina durante 24 horas en ambos estudios correspondientes al 24% en el estudio Peduto, y al 46% en el estudio Delbos. Modelo de dolor de cirugía oral-Propacetamol (profármaco del acetaminofén inyectable):

Se llevaron a cabo dos ensayos clínicos con el modelo de dolor de cirugía oral. Los pacientes recibieron una sola dosis en un estudio y administración repetida en el segundo estudio. Los dos ensayos clínicos incluyeron un placebo y un grupo de fármaco activo (morfina en el estudio Van Aken y paracetamol oral (acetaminofén) en el estudio Sindet-Pedersen).

En el estudio Sindet-Pedersen, se utilizó el método de cronómetro en la determinación directa de la aparición de la analgesia. En estos estudios clínicos, el profármaco del paracetamol (acetaminofén) fue:

• Superior al placebo.

• Superior al paracetamol oral (acetaminofén) dentro de la primera hora post-administración.

• Sin diferencia estadística del fármaco activo morfina a dosis de 5 a 10 mg (por vía intramuscular).

En este modelo de dolor, el clorhidrato de propacetamol (profármaco del paracetamol inyectable) presentó un inicio del alivio del dolor en 5 minutos después del inicio de la administración, con un efecto analgésico máximo dentro de los 30 minutos a 1 hora y duración del efecto analgésico de 4 a 5 horas.

Los eventos adversos más frecuentes fueron trastornos del sistema gastrointestinal y trastornos en general.

Estos efectos adversos fueron principalmente relacionados con la situación postoperatoria de los pacientes.

Las diferencias entre pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) y placebo fueron relacionadas con trastornos en el lugar de aplicación (dolor de la inyección y reacción en el sitio de la inyección) que corresponde a aproximadamente el 32% de todos los eventos adversos reportados para pro-Dafalgan (propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) y cerca del 19% para el placebo.

Eficacia-Modelos de dolor en cirugía pediátrica-propacetamol (profármaco del acetaminofén inyectable) vs placebo:

En los niños, se realizaron tres estudios en tres diferentes modelos de dolor. Los estudios se realizaron de acuerdo a un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de diseño de 2 grupos paralelos. En estos estudios clínicos, pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) fue superior al placebo en todos los criterios de eficacia como parámetros fisiológicos, tales como la presión arterial y la frecuencia cardiaca descritos en el estudio de Murat.

Pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) proporcionó analgesia similar en el modelo de dolor ortopédico pediátrico como se observó en los estudios en adultos. En otros modelos de dolor pediátrico, tales como cirugía abdominal (apendicectomía) y la amigdalectomía, pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol) demostró una eficacia analgesia similar a la observada en adultos.

Eficacia-Fiebre pediátrica-Clorhidrato de propacetamol (profármaco del acetaminofén inyectable) vs placebo.

Otro estudio clínico realizado en pacientes pediátricos con fiebre fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 2 grupos paralelos, de dosis única. La temperatura media corporal fue estadísticamente inferior de T30 min a T6 h en el grupo pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) que en el grupo placebo. Todos los otros criterios de eficacia en relación con la actividad antipirética mostraron una eficacia antipirética superior de pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) en comparación con placebo.

Como en los adultos, los eventos adversos más frecuentes fueron trastornos gastrointestinales y trastornos en general. Estos efectos adversos fueron principalmente relacionados con la situación postoperatoria de los pacientes. Trastornos del sitio de la inyección fueron más frecuentes con pro-Dafalgan (clorhidrato de propacetamol, profármaco del paracetamol inyectable) (el 14%) que con placebo (8%).

CONTRAINDICACIONES: PERFALGAN® está contraindicado en casos de:

• Hipersensibilidad conocida al paracetamol, al clorhidrato de propacetamol (profármaco del paracetamol) o a cualquier otro componente de su formulación.

• lnsuficiencia hepatocelular severa o enfermedad hepática activa descompensada.

• Embarazo y lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La experiencia clínica del uso de paracetamol intravenoso durante el embarazo y la lactancia es limitada.

Embarazo: La información epidemiológica del uso de las dosis terapéuticas orales de paracetamol indica que no hay efectos indeseables sobre el embarazo o sobre la salud del feto/recién nacido.

No se han efectuado estudios en etapa reproductiva con la forma intravenosa de paracetamol en animales.

Sin embargo, los estudios efectuados con la administración oral no mostraron ninguna malformación ni efectos tóxicos en el feto.

La información prospectiva sobre las mujeres expuestas a sobredosis de paracetamol durante el embarazo no reveló un incremento del riesgo de malformación.

Sin embargo, PERFALGAN® solamente se puede usar durante el embarazo después de hacer una evaluación cuidadosa riesgo-beneficio. En este caso se recomienda observar estrictamente la dosis y la duración de la administración.

Lactancia: Después de la administración oral, paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. Se ha reportado exantema en lactantes. Sin embargo, paracetamol se considera compatible con la lactancia. No obstante, PERFALGAN® debe usarse con precaución en las mujeres que están amamantando.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Experiencia clínica: Como en todos las productos de paracetamol, las reacciones adversas al PERFALGAN® reportadas en los estudios clínicos son raras (> 1/10,000 a < 1/1000) o muy raras (< 1/10,000), éstas se describen a continuación:

Experiencia postcomercialización: Las siguientes reacciones adversas han sido reportadas en la etapa post-comercialización, pero la frecuencia de las mismas aún no es conocida.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El efecto del paracetamol en la dieta de ratas y ratones fue evaluado a dosis de 0, 600, 3000 y 6000 ppm por 2 años. Se encontró que el paracetamol no es carcinogénico en ratas macho ni en ratones machos y hembras. Se observó evidencia equívoca de actividad carcinogénica en ratas hembra, basada en un aumento en la incidencia de leucemia de células mononucleares.

Una revisión comparativa de la literatura sobre la genotoxicidad y carcinogenicidad de paracetamol mostró que los efectos genotóxicos de paracetamol sólo se observan en dosis superiores a los rangos recomendados, resultando en graves efectos tóxicos incluyendo toxicidad en el hígado y en la médula ósea. El umbral para la genotoxicidad no se observa en dosis terapéuticas del paracetamol. Los estudios en animales no indican un potencial carcinogénico a dosis no hepatotóxicas. Se han observado efectos oncogénicos del paracetamol en estudios anteriores sólo con la administración de dosis muy altas citotóxicas.

Información de seguridad pre-clínica:

Toxicología animal: La información pre-clínica no reveló un riesgo especial para las humanos, además de la información incluida.

Los estudios sobre la tolerancia local en ratas y conejos de paracetamol inyectable mostraron buena tolerabilidad.

No se observó hipersensibilidad tardía cuando se evaluó en cobayos.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Efectos de otros fármacos en PERFALGAN®: La administración concomitante de paracetamol con fenitoína puede causar una disminución en la eficacia de paracetamol e incrementar el riesgo de hepatotoxicidad. Los pacientes que reciben terapia con fenitoína deberán evitar dosis prolongadas y crónicas de paracetamol. Se deberá monitorear a las pacientes en caso de evidencia de hepatotoxicidad.

El probenecid causa una reducción de casi 2 veces la depuración del paracetamol al inhibir su conjugación con el ácido glucurónico. Debe considerarse una reducción en la dosis del paracetamol cuando se administre tratamiento concomitante con probenecid.

La salicilamida puede prolongar el tiempo de vida media de eliminación del paracetamol.

Substancias inductoras de enzimas: Debe tenerse precaución cuando se ingieran concomitantemente substancias inductoras de enzimas. Estas substancias incluyen, pero no limitan, a: barbitúricos, isoniazida, anticoagulantes, zidovudina, amoxicilina más ácido clavulánico y etanol.

Efectos de PERFALGAN® en otros fármacos: PERFALGAN® puede incrementar el riesgo de efectos no deseados al administrarse con otros medicamentos.

Anticoagulantes: La administración concomitante de paracetamol inyectable (4 g por día durante al menos 4 días) con cumarínicos, incluyendo warfarina, puede dar lugar a pequeñas variaciones de los valores del índice internacional normalizado (INR, por sus siglas en inglés).

En este caso se deberá llevar a cabo un mayor control de las valores de INR durante el periodo de la administración concomitante, así como una semana después de que el tratamiento con paracetamol inyectable se haya interrumpido.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: (Ver Reacciones secundarias y adversas, Experiencia clínica y Experiencia postcomercialización y Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental).

PRECAUCIONES GENERALES:

Precauciones y advertencias específicas del producto: Con el fin de evitar el riesgo de sobredosis, debe asegurarse que otros medicamentos administrados (incluyendo de prescripción y sin prescripción) no contengan paracetamol.

Las dosis mayores a las recomendadas tienen el riesgo de causar daño hepático grave. Los síntomas y signos clínicos del daño hepático se observan por lo general después de 2 días de la sobredosificación con paracetamol. Los síntomas de máximo daño hepático se observan después de 4 a 6 días. El tratamiento con el antídoto debe darse lo más pronto posible.

El paracetamol puede causar reacciones cutáneas graves como pustulosis exantemática generalizada aguda (AGEP, por sus siglas en inglés), Síndrome de Stevens-Johnson (SJS, por sus siglas en inglés) y Necrólisis Epidérmica Tóxica (TEN, por sus siglas en inglés), las cuales pueden ser fatales. Los pacientes deben ser informados acerca de los síntomas de reacciones cutáneas graves, y suspender el fármaco a la primera aparición de exantema o cualquier otro síntoma de hipersensibilidad.

El paracetamol debe usarse con precaución en caso de:

• lnsuficiencia hepatocelular, incluyendo síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia familiar).

• lnsuficiencia renal grave.

• Deficiencia de glucosa-6 fosfato deshidrogenasa (G6PD, por sus siglas en inglés), (puede conducir a anemia hemolítica).

• Alcoholismo crónico, consumo excesivo de alcohol (3 o más bebidas alcohólicas al día).

• Anorexia, bulimia o caquexia; desnutrición crónica (baja reserva de glutatión hepático).

• Deshidratación, hipovolemia.

Pacientes pediátricos: (Ver Farmacocinética y farmacodinamia, Propiedades farmacocinéticas, Poblaciones Especiales, Pacientes Pediátricos).

Pacientes de edad avanzada: (Ver Farmacocinética y Farmacodinamia, Propiedades Farmacocinéticas, Poblaciones Especiales, Pacientes de Edad Avanzada.

Efectos sobre la capacidad de conducir y operar maquinaria: No se ha reportado a la fecha.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa.

La dosis prescrita debe estar basada en el peso del paciente.

Una sobredosis accidental puede conducir a daño hepático grave y la muerte: Se recuerda a los profesionales de la salud que es esencial que sigan tanto la dosis recomendada basada en el peso, como los factores individuales de riesgo del paciente para la hepatotoxicidad, incluyendo insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (baja reserva de glutatión hepático) y la deshidratación.

Tan pronto el paciente pueda ser tratado por vía oral, se recomienda sustituir PERFALGAN® por un analgésico oral.

Dosis recomendada en pacientes adultos:

La dosis recomendada en pacientes adultos que pesen más de 50 kg es: 1 gramo de paracetamol por administración (frasco de 100 mL) hasta cuatro veces al día. La dosis máxima diaria no debera exceder 4 g en 24 horas. El intervalo mínimo entre cada administración debe ser de 4 horas.

La dosis recomendada en pacientes adultos que pesen menos de 50 kg y más de 33 kg es: 15 mg/kg de paracetamol por administración (esto es, 1.5 mL de solución por kg) hasta 4 veces al día. Para estos pacientes adultos con bajo peso, la dosis máxima diaria no deberá exceder de 60 mg/kg y no deberá exceder de 3 g en 24 horas. El intervalo mínimo entre cada administración debe ser de 4 horas.

Dosis recomendada en pacientes pediátricos y adolescentes: El frasco de 100 mL se limita a adultos, adolescentes y niños que pesen más de 33 kg.

El frasco de 50 mL se limita a recién nacidos, lactantes, niños pequeños y niños que pesen menos de 33 kg.

Dosis basada en el peso del paciente:

La dosis recomendada se presenta en la siguiente tabla:

* La dosis máxima diaria toma en cuenta todos las medicamentos que contienen paracetamol o propacetamol.

** No existen datos disponibles de seguridad y eficacia en recién nacidos prematuros.

Dosis recomendada en pacientes de edad avanzada: No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Dosis recomendada en pacientes con insuficiencia renal: Pacientes con insuficiencia renal grave el intervalo mínimo entre cada administración debe aumentar a 6 horas.

Dosis recomendada en pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática, la dosis debe ser reducida o aumentar el intervalo entre dosis. La dosis máxima diaria no debe exceder de 60 mg/kg/día (no exceder de 2 g/día) en las siguientes situaciones:

• Adultos que pesen menos de 50 kg.

• Enfermedad hepática crónica activa o compensada, especialmente aquellos con insuficiencia hepatocelular leve a moderada.

• Síndrome de Gilbert (hiperbilirrubinemia familiar).

• Alcoholismo crónico.

• Desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión hepático).

• Deshidratación.

Instrucciones para el uso y manejo:

General: Para todos los pacientes, la solución de paracetamol se administra en infusión intravenosa durante 15 minutos.

Como en todas las soluciones para infusión con presentaciones en frasco ámpula de vidrio, se recomienda monitoreo estrecho, sobre todo al final de la infusión. Este monitoreo aplica particularmente para una infusión venosa central, con la finalidad de evitar embolismo gaseoso.

Pacientes pediátricos y adolescentes: Los frascos de 50 mL y 100 mL de PERFALGAN® no deben ser colgados como una infusión, debido al pequeño volumen del producto que se administra en la población pediátrica.

Para evitar errores de dosificación en neonatos y lactantes (≤ 10 kg) y la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (mL), se recomienda especificar el volumen de administración en mililitros (mL), ya que una sobredosis accidental puede conducir a daño hepático grave y la muerte. El volumen de PERFALGAN® (10 mg/mL) administrado nunca debe exceder de 7.5 mL por dosis en ese grupo de peso. En neonatos y lactantes (≤ 10 kg) será necesario un volumen muy pequeño.

Debe usarse una jeringa de 5 mL o 10 mL para medir la dosis según sea apropiado para el peso del niño y el volumen deseado.

Para dosis pediátricas, PERFALGAN® (0.5 g/50 mL/ámpula) puede diluirse, tanto en una solución de cloruro de sodio al 0.9% o en una solución de glucosa al 5%, en una dilución de 1 a 10 (una parte de solución de paracetamol en nueve partes de diluyente).

PERFALGAN® no debe mezclarse físicamente con otros medicamentos.

PERFALGAN®: Frasco ámpula de vidrio:

Antes de administrarse, el producto debe ser inspeccionado visualmente para detectar cualquier partícula y cambio en la coloración.

El frasco ámpula de vidrio de 100 mL debe utilizarse inmediatamente una vez abierto.

El frasco ámpula de vidrio de 50 mL debe utilizarse inmediatamente si se diluye con cloruro de sodio al 0.9%.

El tiempo útil (incluyendo el tiempo de infusión) de PERFALGAN® (frasco ámpula de vidrio de 50 mL o 100 mL) para una solución abierta o diluida no es mayor a 1 hora. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante.

PERFALGAN®: Frasco ámpula de polietileno:

Antes de administrarse, el producto debe ser inspeccionado visualmente para detectar cualquier partícula y cambio en la coloración. Sólo debe utilizarse si la solución es transparente y libre de partículas; y si el envase y su cierre están en buen estado. El color de la solución puede variar de incoloro a rosa-anaranjado (la percepción puede variar). La coloración puede intensificarse con el tiempo sin afectar de forma adversa la calidad del producto.

El tiempo útil después de la dilución (incluyendo el tiempo de infusión) de PERFALGAN® (frasco ámpula de polietileno de 50 mL o 100 mL), no es mayor a 48 horas a 23 ºC, en soluciones diluidas con 9 mg/mL (0.9%) de cloruro de sodio o una solución de 50 mg/mL (5%) de glucosa hasta una décima parte un volumen de PERFALGAN® en nueve volúmenes de diluyente.

Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, en los tiempos y condiciones de conservación previos al uso, es responsabilidad del profesional de la salud.

Expulse el aire de la línea antes de iniciar la infusión Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante Condiciones una vez abierto:

La infusión debe comenzar inmediatamente después de conectar el envase al equipo de administración.

Después de la dilución:

La estabilidad de la dilución con las soluciones permitidas (incluyendo el tiempo de infusión) es durante 48 horas a 23 ºC.

Terapia concomitante: (Ver lnteracciones medicamentosas y de otro género, Efectos de otros fármacos en PERFALGAN®).

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Signos y síntomas: Existe un riesgo de envenenamiento, particularmente en los ancianos, los niños pequeños, en los pacientes con enfermedad hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes con desnutrición crónica y en pacientes que están recibiendo inductores de enzimas. La sobredosificación puede ser fatal en estos casos.

Generalmente los síntomas aparecen en las primeras 24 horas e incluyen náusea, vómito, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosificación en una sola administración de 7.5 g o más de paracetamol en adultos o 140 mg/kg de peso corporal en niños causa hepatitis citolítica que probablemente induce necrosis completa e irreversible que resulta en insuficiencia hepática fulminante o aguda, insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede llegar al coma y la muerte.

Simultáneamente, se observa incremento de los niveles de transaminasas hepáticas (TGO, TGP), deshidrogenasa láctica y bilirrubinas junto con disminución de los niveles de protrombina que pueden aparecer 12 a 48 horas después de la administración. Los síntomas clínicos deI daño hepático por lo general se hacen evidentes dos días después de la sobredosificación y alcanzan un máximo después de 4 a 6 días.

Medidas de emergencia:

• Hospitalización inmediata.

• Antes de iniciar el tratamiento, tome una muestra de sangre para determinar el nivel de paracetamol en plasma tan pronto como sea posible, después de la sobredosificación.

• El tratamiento para la sobredosificación incluye la administración del antídoto, N-acetilcisteína (NAC) por vía intravenosa o por vía oral, si es posible antes de la décima hora. Sin embargo, la NAC proporciona algún grado de protección aun después de 10 horas, pero en estos casos se requiere de tratamiento prolongado.

• Tratamiento sintomático.

• Deben efectuarse pruebas hepáticas al principio del tratamiento y repetirse cada 24 horas. En muchos casos las transaminasas hepáticas regresan a lo normal en una o dos semanas con restitución completa de la función hepática. Sin embargo, en los casos muy graves puede ser necesario el trasplante de hígado.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 100 mL (1 g/100 mL).

Caja con 1 frasco ámpula con 50 mL (500 mg/50 mL).

Caja con 4 cajas cada una con 1 frasco ámpula con 100 mL (1 g/100 mL).

Caja con 4 cajas cada una con 1 frasco ámpula con 50 mL (500 mg/50 mL).

Caja con 1 O cajas cada una con 1 frasco ámpula con 100 mL (1 g/100 mL).

Caja con 10 cajas cada una con 1 frasco ámpula con 50 mL (500 mg/50 mL).

Caja con 4 frascos ámpula con 100 mL (1 g/100 mL).

Caja con 4 frascos ámpula con 50 mL (500 mg/50 mL).

Caja con 10 frascos ámpula con 100 mL (1 g/100 mL).

Caja con 10 frascos ámpula con 50 mL (500 mg/50 mL).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Frasco ámpula de vidrio: Contiene una solución transparente y libre de partículas.

Consérvese a no más de 30 °C.

Protéjase de la luz.

No congelar o refrigerar.

Frasco ámpula de polietileno: Contiene una solución transparente y libre de partículas. El color de Ia solución puede variar de incoloro a rosa-anaranjado (la percepción puede variar).

Conservese a no mas de 25 °C.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Adminístrese mediante infusión intravenosa lenta. Los frascos de PERFALGAN® son para uso único. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución no es transparente, contiene partículas en suspensión o sedimentos, o si el cierre ha sido violado. No se use durante el embarazo ni la lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y/o

farmacovigilancia@aspenlatam.com y al teléfono:

800 8496 530.

Titular del Registro Sanitario

Aspen Pharma Pty Ltd

286-302 Frankston-Dandenong Road,

Dandenong South VIC 3175, Australia.

Representante legal

ASPEN LABS, S.A. de C.V.

Carretera México-Querétaro km. 30,

Park III, Nave 1, Col. San Martín Obispo,

C.P. 54769, Cuautitlán lzcalli, México, México.

Reg. Núm. 121M96, SSA IV

®Marca Registrada