FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiparkinsoniano.

Pramipexol está indicado para el tratamiento de los signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática en las etapas tempranas o avanzadas.

Puede ser empleado como tratamiento único o asociado a levodopa.

Para el tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas idiopático (RLS).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Después de su administración oral, el pramipexol se absorbe rápida y completamente.

La biodisponibilidad absoluta es mayor del 90% y se logran concentraciones plasmáticas máximas al cabo de 1-3 horas.

El rango de absorción del medicamento disminuye con los alimentos, pero no ocurre así con su distribución en el organismo.

El pramipexol tiene una cinética lineal y una variación plasmática relativamente pequeña entre los pacientes.

En humanos, su unión con las proteínas plasmáticas es muy baja (< 20%) y su volumen de distribución es extenso (400 l).

En las etapas preclínicas, se detectaron altas concentraciones de pramipexol en tejido cerebral de rata (8 veces más altas que las observadas a nivel plasmático).

El pramipexol se metaboliza escasamente en los seres humanos.

La principal vía de eliminación es la renal, por la cual se elimina como fármaco inalterado cerca del 80% de la dosis administrada.

Aproximadamente el 90% de una dosis de pramipexol radiomarcado con 14C se elimina a través de los riñones, mientras que sólo el 2% se elimina en las heces.

La depuración total de pramipexol es de aproximadamente 500 ml/min, siendo la depuración renal de aproximadamente 400 ml/min.

La vida media de eliminación (t) varía desde 8 horas en adultos jóvenes hasta 12 horas en los sujetos de la tercera edad.

Farmacodinamia: El pramipexol es un agonista de la dopamina, se une con elevada afinidad y especificidad a la sub-familia D2 de receptores de dopamina, presentando una afinidad preferente por los receptores D3. El pramipexol controla las deficiencias motoras de la enfermedad de Parkinson mediante estimulación de los receptores de la dopamina en el cuerpo estriado.

Pramipexol inhibe la síntesis, liberación y recaptura de la dopamina y protege a las neuronas dopaminérgicas contra la degeneración consecutiva a isquemia o la neurotoxicidad provocada con metanfetaminas.

Pramipexol in vitro demuestra protección sobre las neuronas de la neurotoxicidad por levodopa. También se ha observado una disminución de las concentraciones de prolactina, proporcional a la dosis administrada.

Enfermedad de Parkinson: Se ha reportado que la eficacia de pramipexol se mantiene con una duración aproximada de 6 meses y en los tratamientos de más de tres años sin que haya disminuido la eficacia de pramipexol.

Síndrome de piernas inquietas (RLS): La eficacia sostenida de pramipexol ha sido demostrada durante más de 9 meses.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula.

Si los efectos sedantes de pramipexol son muy intensos, el manejo de vehículos y de maquinaria potencialmente peligrosa se puede convertir en una contraindicación de uso de pramipexol.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se han estudiado los efectos de pramipexol sobre el embarazo y la fertilidad en humanos; deberá utilizarse en el embarazo sólo si los beneficios justifican el potencial riesgo para el producto.

Debido a que el medicamento inhibe la secreción de prolactina, no es recomendable su uso durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos que han sido reportados durante el uso de pramipexol han sido: sueños anormales, confusión, constipación, paranoia, vértigo, disquinesia, fatiga, alucinaciones, cefalea, hiperquinesia, hipotensión, aumento de apetito (comer compulsivamente, hiperfagia), insomnio, alteraciones de la libido, náusea, edema periférico, tendencia patológica al juego, hipersexualidad y comportamiento anormal, somnolencia, aumento de peso y episodios de somnolencia repentina, prurito, rash y otras hipersensibilidades.

En algunos pacientes la hipotensión puede suceder al inicio del tratamiento, especialmente si la dosis de pramipexol es incrementada muy rápidamente. Pramipexol puede estar asociado con alteraciones de la libido (aumento o disminución).

Pacientes en tratamiento con pramipexol han reportado quedarse dormidos durante las actividades de la vida diaria incluyendo la operación de vehículos motorizados lo cual, en algunas ocasiones, ha resultado en accidentes. Algunos de los pacientes no reportaron algún signo de alerta, tal como la somnolencia, la cual es común que suceda en pacientes a los cuales se les administró pramipexol en tabletas a dosis cercanas a 1,5 mg al día y que de acuerdo a la fisiología del sueño siempre precede a éste. No existe una relación clara en cuanto a la duración del tratamiento. Algunos pacientes se encontraban ingiriendo otra medicación con propiedades potencialmente sedantes. En muchos casos donde existió información disponible, no existieron más episodios tras la reducción de la dosis o con la terminación de la terapia. Tal y como se ha descrito en la literatura relacionada con los agonistas de la dopamina utilizados para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, los pacientes tratados con pramipexol, en especial a dosis altas, han mostrado una tendencia patológica al juego, incremento de la libido e hipersexualidad, generalmente reversible después de la discontinuación del tratamiento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios de toxicidad a dosis repetidas mostraron que el pramipexol tiene efectos funcionales, relacionados principalmente con el sistema nervioso central y en ratas con el sistema reproductor femenino, probablemente éstos sean el resultado de un efecto farmacodinámico exagerado de pramipexol.

Pramipexol no es teratogénico en ratas y conejos pero sí fue embriotóxico en ratas a dosis tóxicas en el periodo de gestación. Debido al efecto de hipoprolactinemia del compuesto y del rol especial de la prolactina en la función reproductiva en las ratas hembra, los efectos de pramipexol en el embarazo y la fertilidad femenina no han sido totalmente dilucidados.

Pramipexol no ha mostrado ser genotóxico. Los datos de carcinogenicidad mostraron que las ratas macho desarrollaron hiperplasia en las células de Leydig y adenomas, esto puede ser explicado por el efecto inhibitorio de pramipexol sobre la prolactina. Este hallazgo no es clínicamente relevante para el ser humano.

A dosis de 2 mg/kg o mayores, pramipexol fue asociado con degeneración de la retina en ratas albinas pero no en en ratas pigmentadas, ni tampoco en ratones albinos, o en algunas otras especies investigadas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los medicamentos que inhiben la excreción tubular renal de fármacos básicos (catiónicos), como la cimetidina, o que son eliminados por secreción tubular pueden interactuar con el pramipexol, ocasionando una disminución de la eliminación de cualquiera de éstos o de ambos.

En caso de administrarse concomitantemente este tipo de medicamentos (inclusive amantadina) con pramipexol, debe ponerse atención a la aparición de signos de sobre-estimulación dopaminérgica, tales como disquinesias, agitación o alucinaciones.

En estos casos será necesario disminuir la dosis de pramipexol.

La selegelina y la levodopa no modifican las características farmacocinéticas de pramipexol, en tanto que éste no altera la absorción y la eliminación de levodopa. La distribución y la eliminación de levodopa no son modificadas por el pramipexol.

No se ha estudiado la interacción con anticolinérgicos ni con amantadina, aunque es posible que ocurra una interacción con ésta debido a que dichos fármacos se eliminan por vía renal.

Debido a que los anticolinérgicos son eliminados principalmente por metabolismo hepático, las interacciones farmacocinéticas medicamentosas con pramipexol son improbables.

Cuando se administra conjuntamente con levodopa, se recomienda disminuir la dosis de ésta al incrementar la de pramipexol y debe permanecer constante la dosis de otros medicamentos anti parkinsonianos. Deben tomarse ciertas precauciones en pacientes que se encuentran ingiriendo medicación sedante o alcohol en combinación con pramipexol por los efectos adicionales, así como cuando se agreguen medicamentos que incrementen los niveles plasmáticos de pramipexol como la cimetidina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: Cuando se prescriba pramipexol a sujetos con insuficiencia renal es recomendable realizar una reducción en su dosificación.

Las alucinaciones y las confusiones se reconocen como efectos secundarios del tratamiento de la enfermedad de Parkinson con agonistas de la dopamina y levodopa.

Las alucinaciones fueron más frecuentes cuando se administró pramipexol en combinación con levodopa en pacientes con enfermedad avanzada que en la monoterapia en pacientes con enfermedad temprana.

Se ha reportado un caso de alucinaciones en el tratamiento del síndrome de piernas inquietas.

Los pacientes deben ser advertidos acerca del hecho de que puedan ocurrir algunas alucinaciones (generalmente visuales).

Los pacientes y sus cuidadores deben estar pendientes de que pueden ocurrir cambios en el comportamiento, tales como tendencia patológica al juego, aumento de la libido, hipersexualidad y comer compulsivamente; en estos casos debe valorarse una reducción o suspensión del tratamiento. En modelos animales se han observado cambios patológicos, tales como degeneración y pérdida de células fotorreceptoras de la retina, estos eventos no han sido relacionados en los humanos, no obstante esta eventualidad no debe ser descartada debido a que puede estar involucrada la interrupción de un mecanismo que universalmente está presente en los vertebrados.

Con los pacientes con cardiopatías severas deberán tomarse precauciones especiales. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, especialmente al principio del tratamiento, debido al riesgo de sufrir hipotensión postural asociada a un tratamiento dopaminérgico.

Los pacientes deben ser alertados sobre los potenciales efectos sedantes de pramipexol incluyendo la somnolencia y la posibilidad de quedarse dormido durante las actividades propias de la vida cotidiana.

Debido a que la somnolencia es un efecto adverso frecuente con consecuencias potencialmente serias, los pacientes no deben manejar u operar maquinaria compleja hasta que hayan ganado suficiente experiencia con pramipexol, para medir si afecta adversamente o no su desarrollo mental y motor. Los pacientes deben ser advertidos de que si durante el tratamiento, los episodios de somnolencia se incrementan o se quedan dormidos durante el desarrollo de las actividades de la vida diaria como conversar, comer, etc. deben evitar manejar vehículos automotores y participar en actividades potencialmente peligrosas y comentarlo inmediatamente con su médico.

Se conoce que los pacientes con enfermedad de Parkinson tienen un riesgo elevado (de 2 a casi 6 veces más alto) de desarrollar melanoma que la población general.

No es claro si el riesgo creciente observado es debido a la enfermedad de Parkinson o producido por otros factores, tales como medicamentos utilizados para tratar la enfermedad de Parkinson. Por las razones anteriormente descritas, los pacientes y sus responsables deben ser aconsejados acerca de monitorear la presencia de melanoma cuando están utilizando pramipexol u otras drogas dopaminérgicas.

En la enfermedad de Parkinson, con el retiro abrupto de la terapia dopaminérgica, se han conocido síntomas sugestivos de síndrome neuroléptico maligno.

Síndrome de piernas inquietas: Existen informes que indican que el tratamiento del síndrome de piernas inquietas con medicamentos dopaminérgicos puede resultar en un aumento de la aparición temprana de síntomas matutinos o incluso por la tarde, además de extenderse a otras extremidades. No se ha establecido la frecuencia de este evento tras tratamientos prolongados con pramipexol ni ha evaluado el manejo adecuado de estos eventos.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Tratamiento de la enfermedad de Parkinson:

Tratamiento inicial: La dosis debe aumentarse gradualmente, comenzando con 0,375 mg/día, fraccionada en tres tomas, cada 8 horas e incrementándose en lo sucesivo cada 5-7 días.

En caso de que los pacientes no sufran de reacciones secundarias intolerables, la dosis deberá ajustarse hasta lograr un efecto terapéutico máximo.

En caso de que sea necesario incrementar la dosis últimamente citada, ésta deberá aumentarse administrando 0,750 mg adicionales en intervalos semanales, hasta llegar a una dosis máxima de 4,5 mg al día.

Tratamiento de mantenimiento: La dosis individual deberá encontrarse en el rango de 0.375 mg hasta un máximo de 4.5 mg al día.

En el escalamiento de las dosis para el Parkinson en estadio inicial o avanzado, se logra la efectividad terapéutica con dosis diarias de 1,5 mg.

Lo anterior no excluye la posibilidad de que en casos especiales se requiera de dosis mayores a 1,5 mg para lograr un beneficio terapéutico adicional. Esto ocurre particularmente en estadios avanzados cuando se pretenda disminuir la dosis de levodopa.

Discontinuación del tratamiento: Pramipexol debe ser paulatinamente retirado en el transcurso de varios días.

Dosis en pacientes bajo tratamiento concomitante con levodopa: Se recomienda que la dosis de levodopa disminuya tanto al irse ajustando la dosis de pramipexol como durante el tratamiento de mantenimiento, a fin de evitar una excesiva estimulación dopaminérgica.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal: La eliminación de pramipexol es dependiente de la función renal.

El siguiente esquema de dosis es sugerido para el inicio del tratamiento: Los pacientes con depuración de creatinina mayor a 50 ml/mm no requieren reducción de la dosis diaria.

En pacientes con depuración de creatinina de 20-50 ml/mm, la dosis inicial deberá ser fraccionada en 2 tomas al día, comenzando con una dosis de 0,125 mg 2 veces al día (0,250 mg al día).

En pacientes con depuración de creatinina menor a 20 ml/min, deberá administrarse sólo 1 dosis de 0,125 mg al día.

Si la función renal disminuye durante el tratamiento de mantenimiento, se deberá disminuir la dosis del medicamento en la misma proporción porcentual de la disminución de la depuración de creatinina, por ejemplo, si la depuración disminuye 30%, la dosis del medicamento se disminuirá en la misma proporción (30%).

La dosis del medicamento puede ser fraccionada en dos si la depuración de creatinina se encuentra entre 20 y 50 ml/min y con una sola dosis si es menor de 20 ml/min.

Dosis en pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosificación en sujetos con insuficiencia hepática.

Síndrome de piernas inquietas:

Tratamiento inicial: 0,125 mg una vez al día, 2 a 3 horas antes de acostarse. En pacientes que requieren alivio sintomático adicional, la dosis debe ser incrementada cada 4 a 7 días hasta un máximo de 0,75 mg por día, tal como se muestra en la siguiente tabla:

* En caso de ser requerido.

Discontinuación del tratamiento: Pramipexol puede ser retirado sin tenerlo que hacer de manera paulatina. Dosis en pacientes con insuficiencia renal:

La eliminación de pramipexol es dependiente de la función renal y mantiene una estrecha relación con la depuración de creatinina.

La extrapolación a partir de un estudio de farmacocinética realizado en sujetos con insuficiencia renal indica que los pacientes con una depuración de creatinina mayor a 20 ml/min no requieren ajuste de la dosis.

El uso de pramipexol en pacientes con síndrome de piernas inquietas y con insuficiencia renal no ha sido estudiado.

Dosis en pacientes con insuficiencia hepática: No es necesario ajustar la dosificación en sujetos con insuficiencia hepática, ya que aproximadamente 90% del medicamento absorbido es eliminado por los riñones.

Las dosis deben ser fraccionadas en tres tabletas al día.

Las tabletas deben deglutirse con agua y pueden tomarse con o sin alimentos.

Dosis en niños y adolescentes: La seguridad y eficacia de pramipexol en niños y adolescentes menores de 18 años no ha sido establecida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas: No existe experiencia clínica relacionada con la sobredosificación, sin embargo, los eventos adversos están relacionados con el perfil farmacodinámico de un agonista dopaminérgico, los cuales incluyen náusea, vómito, hiperquinesia, alucinaciones, agitación e hipotensión arterial.

Manejo: No existe un antagonista específico de los agonistas dopaminérgicos. Se recomienda lavado gástrico, administración intravenosa de líquidos y monitoreo electrocardiográfico.

En caso de manifestarse signos de estimulación del sistema nervioso central, se pueden emplear agentes neurolépticos.

No parece ser de utilidad la hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Frasco con o sin caja de cartón con 10, 20 o 30 tabletas de 0.5 mg.

Frasco con o sin caja de cartón con 10, 20 o 30 tabletas de 1 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el frasco bien cerrado a no más de 25°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: La que el médico señale. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia.

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