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Bandera México
PEYONA Solución inyectable
Marca

PEYONA

Sustancias

CAFEÍNA, CITRATO

Forma Farmacéutica y Formulación

Solución inyectable

Presentación

1 Caja, 10 Frasco(s) ámpula, 1 mL, 20 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL contiene:
Citrato de cafeína 20 mg (equivalente a 10 mg de cafeína)
Excipiente cbp 1 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Tratamiento de la apnea del prematuro.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: psicoanalépticos, derivados de la xantina, código ATC: N06BC01 

Mecanismo de acción:

La cafeína está relacionada estructuralmente con las metilxantinas teofilina y teobromina.

La mayoría de sus efectos se han atribuido al antagonismo de los receptores de la adenosina, subtipos A1 y A2 demostrado por estudios de unión a receptores y observado en concentraciones que se aproximan a las alcanzadas terapéuticamente en esta indicación.

Efectos farmacodinámicos:

La acción principal de la cafeína es la estimulación del SNC. Ésta es la base de su efecto en la apnea del prematuro, para la que se han propuesto diversos mecanismos de acción, entre otros: (1) estimulación del centro respiratorio, (2) aumento de la ventilación por minuto, (3) disminución del umbral hasta la hipercapnia, (4) aumento de la respuesta a la hipercapnia, (5) incremento del tono del músculo esquelético, (6) descenso de la fatiga del diafragma, (7) aumento del metabolismo y (8) elevación del consumo de oxígeno.

Eficacia clínica y seguridad:

La eficacia clínica del citrato de cafeína se evalúo en un estudio multicéntrico aleatorizado y doble ciego donde se comparó el citrato de cafeína con placebo en 85 lactantes prematuros (edad de gestación de 28 a < 33 semanas) con apnea del prematuro. Los lactantes recibieron una dosis de carga de 20 mg/kg de citrato de cafeína por vía intravenosa. Después se administró una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg/kg de PEYONA® por vía intravenosa o enteral a través de una sonda de nasogástrica durante un máximo 10 a 12 días. El protocolo permitía “el rescate” con citrato de cafeína administrado de forma abierta si la apnea continuaba sin control. En estos casos, los lactantes recibieron una segunda dosis de carga de 20 mg/kg de citrato de cafeína después del día 1 de tratamiento y antes del día 8.

El número de días sin apnea fue mayor en el grupo de tratamiento con citrato de cafeína (3.0 días frente a 1,2 días en el grupo placebo: p=0,005); además el porcentaje de pacientes sin episodios de apnea durante ≥ 8 días también fue mayor (22% con cafeína frente al 0% con placebo).

En un amplio estudio, multicéntrico y controlado con placebo realizado recientemente (n=2006) se investigaron los resultados a corto y largo plazo (18-21meses) de lactantes prematuros tratado con citrato de cafeína. Los lactantes a los que se había asignado citrato de cafeína recibieron una dosis de carga intravenosa de 20 mg/kg seguida de una dosis diaria de mantenimiento de 5 mg/kg. Si la apnea persistía, la dosis diaria de mantenimiento podía aumentarse hasta 10 mg/kg como máximo. La dosis de mantenimiento se ajustó una vez a la semana en función del cambio de peso, y podría administrase por vía oral cuando el lactante toleraba la alimentación enteral total. El tratamiento con cafeína redujo la tasa de displasia broncopulmonar [razón de posibilidades (IC 95%) de 0,63 (0,52 a 0,76)] y mejoró la tasa de supervivencia sin afectación del desarrollo neurológico [razón de posibilidades (IC 95%) de 0,77 (0,64 a 0,93)].

La magnitud y dirección del efecto de la cafeína sobre la muerte o la discapacidad variaron en función del grado de soporte respiratorio que necesitaban los lactantes en el momento de la aleatorización e indicaron un mayor efecto beneficioso para los lactantes que recibieron soporte [razón de posibilidades (IC 95%) para la muerte y discapacidad, ver la tabla siguiente].

Muerte o discapacidad por subgrupo de apoyo respiratorio al comienzo del estudio.

Subgrupos

Razón de posibilidades (IC 95%)

Sin soporte respiratorio

1,32 (0,81 a 2,14)

Soporte no invasivo

0,73 (0,52 a 1,03)

Tubo endotraqueal

0,73 (0,57 a 0,94)

Propiedades farmacocinéticas:

El citrato de cafeína se disocia rápidamente en solución acuosa. La molécula de citrato es metabolizada con rapidez sea administrada tras la infusión o la ingestión.

Absorción:

El efecto de la cafeína procedente del citrato de cafeína comienza en los minutos siguientes al inicio de la infusión. Tras la administración oral de 10 mg de cafeína base/kg de peso corporal a recién nacidos prematuros, la concentración plasmática máxima de cafeína (Cmax) varió entre 6 y 10 mg/l y el tiempo medio hasta alcanzar la concentración máxima (tmax) fue de 30 min a 2 h. La leche artificial no afecta al grado de absorción, pero puede prolongar el tmax.

Distribución:

La cafeína se distribuye rápidamente en el cerebro tras la administración de citrato de cafeína; las concentraciones de cafeína en el líquido cefalorraquídeo de los recién nacidos prematuros se aproximan a los valores plasmáticos. El volumen de distribución (Vd) medio de la cafeína en los lactantes (0,8 a 0,9 l/kg) es ligeramente mayor que en los adultos (0,6 l/kg). No se dispone de datos sobre la unión a las proteínas plasmáticas en recién nacidos ni en lactantes. Se ha comunicado que, en los adultos, la unión media a las proteínas plasmáticas in vitro es del 36% aproximadamente.

La cafeína atraviesa fácilmente la placenta hasta la circulación fetal y se excreta en la leche materna.

Biotransformación:

El metabolismo de la cafeína en los recién nacidos prematuros es muy reducido debido a que el sistema enzimático hepático todavía es inmaduro y la mayor parte del principio activo se elimina en la orina. La enzima 1A2 del citocromo P450 hepático (CYP1A2) participa en la biotransformación de la cafeína en los niños algo mayores.

Se ha descrito la conversión de cafeína en teofilina y viceversa en recién nacidos prematuros, la concentración de cafeína es del 25% de la concentración de teofilina aproximadamente tras la administración de esta última y cabe esperar que alrededor de 3 a 8% de la cafeína administrada se convierta en teofilina.

Eliminación:

La eliminación de la cafeína es mucho más lenta en los lactantes pequeños que en los adultos debido a que su función hepática y renal es inmadura. En los recién nacidos, la depuración de la cafeína tiene lugar casi por completo mediante excreción renal. La semivida (t1/2) media de la cafeína y la fracción intacta excretada en la orina (Ae) en los lactantes son inversamente proporcionales a la edad gestacional. En los recién nacidos la t1/2 es de 3-4 días aproximadamente y la Ae es de cerca del 86% (en 6 días). A los 9 meses de edad, el metabolismo de la cafeína es parecido al observado en los adultos (t1/2 - 5 horas y Ae=1%).

No se han realizado estudios para investigar la farmacocinética de la cafeína en recién nacidos con insuficiencia hepática o renal.

En presencia de la insuficiencia renal importante, teniendo en cuenta el mayor potencial de acumulación, es necesario reducir la dosis diaria de mantenimiento de cafeína y adaptar la dosis en función de las determinaciones plasmáticas de cafeína. En los lactantes prematuros con hepatitis colestásica se ha observado una semivida de eliminación de cafeína prolongada y un aumento de la concentración plasmática por encima del límite de variación normal, lo que indica que debe prestarse atención especial a la posología de estos pacientes.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

En los estudios en animales, la cafeína en dosis altas fue embriotóxica y teratógena. Estos efectos no son relevantes para la administración a corto plazo en la población de lactantes prematuros.

Lactancia:

La cafeína se excreta en la leche humana y atraviesa fácilmente la placenta pasando a la circulación fetal.

Las madres lactantes de recién nacidos tratados con citrato de cafeína no deben ingerir alimentos, bebidas ni medicamentos que contengan cafeína.

En los recién nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto, deberán medirse las concentraciones plasmáticas basales de cafeína antes del comienzo del tratamiento con PEYONA®.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad:

La farmacología y toxicología conocidas de la cafeína y otras metilxantinas predicen las reacciones adversas probables al citrato de cafeína. Los efectos descritos incluyen la estimulación del sistema nervioso central (SNC) como convulsiones, irritabilidad, inquietud y nerviosismo, efectos cardiacos como taquicardia, arritmia, hipertensión arterial y aumento del volumen sistólico y trastornos del metabolismo y la nutrición como hiperglucemia. Estos efectos están relacionados con la dosis y pueden obligar a medir la concentración plasmática del fármaco y a reducir la dosis.

Tabla de reacciones adversas:

A continuación se enumeran las reacciones adversas descritas en publicaciones de estudios a corto y a largo plazo así como las observadas en un estudio post-autorización que pueden aparecer con el citrato de cafeína, por la clase de órgano y sistema y por término preferente (MedDRA).

La frecuencia se define como: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1 000 a < 1/100), rara (≥ 1/10 000), muy rara (< 1/10 000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clasificación de órganos del sistema

Reacción adversa

Frecuencia

Infecciones e infestaciones

Sepsis

No conocida

Trastornos del sistema inmunológico

Reacción de hipersensibilidad

Rara

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Hiperglucemia

Frecuente

Hipoglucemia, retraso del crecimiento, intolerancia a la alimentación

No conocida

Trastornos del sistema nervioso

Convulsiones

Poco frecuente

Irritabilidad, nerviosismo, inquietud, lesión cerebral

No conocida

Trastornos del oído y del laberinto

Sordera

No conocida

Trastornos cardiacos

Taquicardia

Frecuente

Arritmia

Poco frecuente

Aumento del volumen de salida ventricular izquierdo y del volumen sistólico

No conocida

Trastornos gastrointestinales

Regurgitación, aumento de la aspiración del contenido gástrico, enterocolitis necrosante

No conocida

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Flebitis en el lugar de la infusión, inflamación en el lugar de la infusión

Frecuente

Exploraciones complementarias

Aumento de la diuresis, elevación de la concentración urinaria de sodio y calcio, descenso de la hemoglobina, descenso de la tiroxina

No conocida

Descripción de determinadas reacciones adversas:

La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos prematuros. Se han notificado casos de una posible relación entre el uso de metilxantinas y la aparición de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se han demostrado que exista una relación causal entre el uso de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante.

En un estudio doble ciego y controlado con placebo del citrato de cafeína en 85 lactantes prematuros, se diagnosticó enterocolitis necrosante en la fase enmascara del estudio a dos lactantes que recibían el tratamiento activo y a uno del grupo placebo, y a tres lactantes tratados con cafeína durante la fase abierta del estudio. Tres de los lactantes que presentaron enterocolitis necrosante durante el estudio fallecieron. En un gran estudio multicéntrico (n=2006) en el que se investigaba el resultado a largo plazo de lactantes prematuros tratados con citrato de cafeína no se demostró que la frecuencia de la enterocolitis necrosante aumentará en el grupo tratado con cafeína en comparación con el grupo placebo. Igual que ocurre con todos los lactantes prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato de cafeína para detectar la aparición de enterocolitis necrosante.

Se han observado lesión cerebral, convulsión y sordera, pero fueron más frecuentes en el grupo placebo.

La cafeína puede suprimir la síntesis de eritropoyetina y, por lo tanto, reducir la concentración de hemoglobina con el tratamiento prolongado. Se han registrado descensos transitorios de la tiroxina (T4) en lactante al comienzo del tratamiento, pero no continuaron con el tratamiento mantenido. Los datos disponibles no indican reacciones adversas a lo largo plazo del tratamiento con cafeína en los recién nacidos por lo que se refiere al desarrollo neurológico, retraso del crecimiento, aparatos cardiovasculares y digestivo o sistema endocrino. Aparentemente, la cafeína no agrava la hipoxia cerebral ni empeora los posibles daños resultantes, aunque no puede descartarse esta posibilidad.

Otras poblaciones especiales:

En un estudio de seguridad post-autorización en el que participaron 506 recién nacidos prematuros tratados con PEYONA®, se recopilaron datos de seguridad de 31 recién nacidos muy prematuros con insuficiencia hepática/renal. Las reacciones adversas parecieron manifestarse con mayor frecuencia en este subgrupo de recién nacidos que en los recién nacidos que no presentaban insuficiencia orgánica. En la mayoría de los casos se observaron trastornos cardíacos (taquicardia, incluido un único caso de arritmia).

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento.

Datos preclínicos sobre seguridad:

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos graves para los seres humanos según los estudios de toxicidad a dosis repetidas de cafeína. Sin embargo, con la administración de dosis elevadas se indujeron convulsiones en roedores. También se indujeron algunos cambios conductuales en ratas recién nacidas con dosis terapéuticas, con toda probabilidad como consecuencia del aumento de la expresión de receptores de adenosina que persistió hasta la edad adulta. Se comprobó que la cafeína carecía de riesgo mutagénico y oncogénico. El potencial teratogénico y los efectos sobre la reproducción observados en animales no son relevantes para la indicación en la población de lactantes prematuros.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Las madres lactantes de recién nacidos tratados con citrato de cafeína no deben ingerir alimentos, bebidas, ni medicamento que contengan cafeína, ya que se excreta en la leche humana y atraviesa fácilmente la placenta pasando a la circulación fetal.

La cafeína en dosis altas fue embriotóxica y teratógena. En los recién nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto deberán medirse las concentraciones plasmáticas basales de cafeína antes del comienzo del tratamiento con citrato de cafeína.

Fertilidad:

Los efectos sobre la reproducción observados en animales no son relevantes para la indicación en la población de bebés prematuros.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, ni administrarse de forma concurrente en la misma vía intravenosa, excepto en las mencionadas en dosis.

En los recién nacidos prematuros la cafeína se convierte en teofilina y viceversa. Estos principios activos no deben usarse de forma simultánea.

La isoenzima 1A2 del citocromo P450 (CYP4501A2) es la enzima más importante que participa en el metabolismo de la cafeína en el ser humano. En consecuencia, la cafeína podría interaccionar con principios activos que son sustratos de la CYP1A2, inhiben la CYP1A2 o inducen la CYP1A2. Sin embargo, el metabolismo de la cafeína en los recién nacidos prematuros es reducido debía a que el sistema enzimático hepático es todavía inmaduro.

Aunque existen pocos datos sobre las interacciones de la cafeína con otros principios activos en los recién nacidos prematuros podría ser necesario reducir la dosis de citrato de cafeína tras la administración conjunta de principios activos que disminuyan la eliminación de la cafeína en los adultos (ej. Cimetidina y ketoconazol) o administrar dosis más altas de citrato de cafeína tras la administración conjunta de principios activos que incrementen la eliminación de cafeína (ej. Fenobarbital y fenitoína), cuando existan dudas acerca de las posibles interacciones, deberá determinarse la concentración plasmática de cafeína.

Dado que la proliferación bacteriana en el intestino provoca la aparición de enterocolitis necrosante la administración conjunta de citrato de cafeína con medicamentos que suprimen la secreción de ácido gástrico (antagonistas del receptor H2 de la histamina o inhibidores de la bomba de protones) podría en teoría, elevar el riesgo de enterocolitis necrosante.

El uso concurrente de cafeína y doxapram podría potenciar sus efectos estimuladores sobre los sistemas cardiorrespiradores y nervioso central; cuando esté indicado el uso concurrente deberán controlarse atentamente el ritmo cardiaco y la presión arterial.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Podría ser necesario controlar periódicamente las concentraciones plasmáticas de cafeína a lo largo del tratamiento en caso de respuesta clínica incompleta o de signos de toxicidad.

Además puede ser necesario ajustar la dosis, según el criterio médico, tras el control sistemático de las concentraciones plasmáticas de cafeína en situaciones de riesgo, tales como:

• Lactantes muy prematuros (edad de gestación < 28 semanas o peso corporal < 1.000 g) en particular que reciban nutrición parenteral.

• Lactantes con insuficiencia hepática y renal.

• Lactantes con trastornos convulsivos.

• Lactantes con cardiopatía conocida y clínicamente significativa.

• Lactantes que reciban al mismo tiempo otros medicamentos que afecten al metabolismo de la cafeína.

• Lactantes cuyas madres consuman cafeína durante la lactancia materna.

Es recomendable medir la concentración basal de cafeína durante la lactancia materna.

• Lactantes cuyas madres puedan haber ingerido grandes cantidades de cafeína antes del parto.

• Lactantes que hayan recibido previamente tratamiento con teofilina, que es metabolizada en cafeína.

La cafeína tiene una semivida prolongada en los recién nacidos prematuros y existe la posibilidad de acumulación, lo que podría requerir el control de los lactantes tratados durante periodos prolongados. Deberán obtenerse muestras de sangre justo antes de la administración de la siguiente dosis, en caso del fracaso terapéutico y entre 2 y 4 horas después de la dosis anterior cuando se sospeche toxicidad.

Aunque no se ha determinado el intervalo de concentraciones plasmáticas terapéuticas en ninguna publicación, las concentraciones de cafeína observadas en los estudios que demostraron efectos clínicos beneficiosos variaron entre 8 y 30 mg/l, y por lo general no han surgido problemas de seguridad con valores plasmáticos inferiores a 50 mg/l.

PRECAUCIONES GENERALES:

Apnea:

La apnea del prematuro es un diagnóstico de exclusión. Hay que descartar otras causas de apnea (ej., trastornos del SNC, neumopatía primaria, anemia, sepsis, trastornos metabólicos, anomalías cardiovasculares o apnea obstructiva) o tratarlas debidamente antes de empezar el tratamiento con citrato de cafeína. La falta de respuesta al tratamiento con cafeína (que se confirmará en caso necesario determinado la concentración plasmática) podría indicar otra causa de la apnea.

Consumo de cafeína:

En los recién nacidos cuyas madres consumieron grandes cantidades de cafeína antes del parto deberán medirse las concentraciones plasmáticas basales de cafeína antes del comienzo del tratamiento con citrato de cafeína ya que la cafeína atraviesa fácilmente la placenta y pasa a la circulación fetal.

Las madres lactantes de recién nacidos tratados con citrato de cafeína no deberán ingerir alimentos, bebidas ni medicamentos que contengan cafeína, puesto la cafeína se excreta en la leche materna.

Teofilina:

En los recién nacidos tratados previamente con teofilina, antes del comienzo el tratamiento con PEYONA® es necesario determinar la concentración plasmática basal de cafeína, porque los lactantes prematuros metabolizan la teofilina en cafeína.

Crisis convulsivas:

La cafeína es un estimulante del SNC y se han comunicado crisis convulsivas en casos de sobredosis de cafeína. Deberá extremarse la precaución si se administra PEYONA® a recién nacidos con trastornos convulsivos.

Reacciones cardiovasculares:

Se ha demostrado en estudios publicados que la cafeína incrementa la frecuencia cardiaca, el volumen de salida ventricular izquierdo y el volumen sistólico. Por consiguiente, el citrato de cafeína deberá usarse con precaución en recién nacidos con enfermedad cardiovascular conocida. Existen datos de que la cafeína causa taquiarritmias en las personas propensas. En los recién nacidos, suele tratarse de una taquicardia sinusal simple. Si se han observado alteraciones extrañas del ritmo en una cardiotocografía (CTG) realizada antes del nacimiento del niño, el citrato de cafeína deberá administrarse con precaución.

Alteración renal y hepática:

PEYONA® deberá administrarse con precaución a los recién nacidos prematuros con disfunción renal o hepática. En un estudio de seguridad post-autorización, la frecuencia de las reacciones adversas en un número reducido de recién nacidos muy prematuros con insuficiencia hepática/renal parecía ser mayor que en los recién nacidos prematuros que no presentaban insuficiencia orgánica. Las dosis han de ajustarse mediante el control de las concentraciones plasmáticas de cafeína para evitar la toxicidad en esta población.

Enterocolitis necrosante:

La enterocolitis necrosante es una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en los recién nacidos prematuros. Se han notificado casos de una posible relación entre el uso de metilxantinas y la aparición de enterocolitis necrosante. Sin embargo, no se ha demostrado que exista una relación causal entre el uso de cafeína u otras metilxantinas y la enterocolitis necrosante. Al igual que sucede con todos los lactantes prematuros, es necesario controlar atentamente a los tratados con citrato con cafeína para detectar la aparición de enterocolitis necrosante.

El citrato de cafeína debe utilizarse con precaución en los lactantes con reflujo gastroesofágico, ya que el tratamiento puede empeorar ese trastorno.

El citrato de cafeína incrementa el metabolismo de forma generalizada, lo que podría aumentar las necesidades de energía y nutrición durante el tratamiento.

La diuresis y la pérdida de electrólitos inducidas por el citrato de cafeína podrían requerir la reposición de líquidos y la corrección de las alteraciones electrolíticas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa por infusión o enteral a través de sonda nasogástrica.

El tratamiento de PEYONA® deberá realizarse bajo supervisión médica con experiencia en cuidados intensivos neonatales. El tratamiento únicamente debe administrarse en una unidad de cuidados intensivos neonatales que disponga de instalaciones adecuadas para la observación y la monitorización de los pacientes.

Posología:

La posología recomendada para los lactantes no tratados previamente es una dosis inicial de 20 mg de Citrato de cafeína por kg de peso corporal, administrada mediante infusión intravenosa lenta durante 30 minutos, empleando una bomba de infusión con jeringa u otro dispositivo de infusión volumétrico. Transcurrido un intervalo de 24 horas, pueden administrarse dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal mediante infusión intravenosa lenta durante 10 min cada 24 horas. Otra opción consiste en administrar dosis de mantenimiento de 5 mg por kg de peso corporal por vía enteral a través de una sonda nasogástrica cada 24 horas.

La dosis de carga y las dosis de mantenimiento de PEYONA® recomendadas se muestran en la tabla siguiente, en la que se aclara la relación entre el volumen de inyección y la dosis administrada expresada como citrato de cafeína. La dosis expresada como cafeína base es la mitad de la dosis expresada como citrato de cafeína (20 mg de citrato de cafeína equivalen a 10 mg de cafeína base).

Dosis de citrato de cafeína (Volumen)

Dosis de citrato de cafeína (mg/kg de peso corporal)

Vía

Frecuencia

Dosis de carga

1,0 ml/kg de peso corporal

20 mg/kg de peso corporal

Infusión intravenosa (durante 30 minutos)

Una vez

Dosis de mantenimiento*

0,25 ml/kg de peso corporal

5 mg/kg de peso corporal

Infusión intravenosa (durante 10 minutos) o administración oral

Cada 24 horas*

*Empezando 24 horas después de la dosis inicial.

Podrá administrarse una segunda dosis de carga de 10 – 20 mg/kg después de 24 horas a los recién nacidos prematuros que tengan una respuesta clínica insuficiente a la dosis inicial recomendada. Puede considerarse la conveniencia de administrar dosis de mantenimiento superiores a 10 mg/kg de peso corporal en caso de respuesta insuficiente, teniendo en cuenta el potencial de acumulación de cafeína a consecuencia de la prolongada semivida que este compuesto tiene en recién nacidos prematuros y la cada vez mayor capacidad de metabolización de la cafeína en relación con la edad gestacional. Cuando esté clínicamente indicado, se vigilará la concentración plasmática de cafeína. Puede ser necesario reconsiderar el diagnóstico de apnea del prematuro si el paciente no responde adecuadamente a una segunda dosis inicial o a una dosis de mantenimiento de 10 mg/kg/día.

Duración del tratamiento

No se ha establecido la duración óptima del tratamiento. En un gran estudio multicéntrico recién realizado en niños prematuros, se comunicó una mediana de tratamiento de 37 días.

En la práctica clínica, el tratamiento suele continuarse hasta que el lactante alcanza una edad gestacional de 37 semanas, ya que para entonces la apnea del prematuro suele resolverse de forma espontánea.

No obstante, este límite puede modificarse en casos concretos en función del criterio clínico y dependiendo de la respuesta al tratamiento, la persistencia de los episodios de apnea a pesar del tratamiento u otras consideraciones clínicas. Se recomienda suspender la administración de PEYONA® cuando el paciente lleve 5–7 días sin sufrir episodios de apnea importantes. Si el paciente presenta apnea recurrente, podrá reanudarse la administración de PEYONA® con una dosis de mantenimiento o con una dosis de carga reducida a la mitad, dependiendo del intervalo transcurrido desde que dejo de administrase el citrato de cafeína hasta la reaparición de apnea. Dada la lenta eliminación de la cafeína en esta población de pacientes, no es necesario reducir progresivamente la dosis al suspender el tratamiento.

Existe el riesgo de recurrencia de la apnea tras el cierre del tratamiento con citrato de cafeína, por lo que debe continuarse con el control del paciente durante una semana aproximadamente.

Insuficiencia hepática o renal:

La experiencia en pacientes con insuficiencia hepática o renal es limitada. En un estudio de seguridad post-autorización, la frecuencia de las reacciones adversas en un número reducido de recién nacidos muy prematuros con insuficiencia hepática/renal parecía ser mayor que en los recién nacidos prematuros que no presentaban insuficiencia orgánica.

La posibilidad de acumulación aumente en presencia de insuficiencia renal. Es preciso reducir la dosis diaria de mantenimiento de PEYONA® y orientar la dosis en función de las determinaciones plasmáticas de cafeína.

En los lactantes muy prematuros, la depuración de la cafeína no depende de la función hepática, el metabolismo hepático de la cafeína se desarrolla progresivamente en las semanas siguientes al nacimiento y, en los lactantes mayores, una hepatopatía podría indicar la necesidad de controlar la concentración plasmática de cafeína y requerir el ajuste de la dosis.

Forma de administración:

PEYONA® puede administrarse mediante infusión intravenosa y por vía enteral a través de sonda nasogástrica. El producto no debe administrarse mediante inyección intramuscular, subcutánea, intratecal ni intraperitoneal.

Cuando se administra por vía intravenosa, el citrato de cafeína debe administrarse mediante infusión intravenosa controlada empleado únicamente una bomba de infusión con jeringa y otro dispositivo de infusión volumétrico. El citrato de cafeína puede usarse sin diluir o diluido en soluciones para infusiones estériles como glucosa 50 mg/ml (5%) o cloruro sódico 9 mg/ml (0.9%) o gluconato cálcico 100 mg/ml (10%) inmediatamente después de extraerlo de la ampolla.

La solución diluida debe ser límpida e incolora. Las soluciones parenterales diluidas y sin diluir tienen que inspeccionarse visualmente antes de la administración para detectar la presencia de partículas y cambios de color. La solución no se debe de usar si el preparado presenta cambios de color o partículas extrañas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Las concentraciones plasmáticas de cafeína descritas en las publicaciones después de una sobredosis han variado aproximadamente entre 50 mg/l y 350 mg/l.

Síntomas:

Los signos y síntomas referidos en las publicaciones tras una sobredosis de cafeína en lactantes prematuros comprenden hiperglucemia, hipopotasemia, temblor fino de las extremidades, inquietud, hipertonía, opistótonos, movimientos tonicoclónicos, crisis convulsivas, taquipnea, taquicardia, vómitos, irritación gástrica, hemorragia digestiva, pirexia, nerviosismo, aumento de la urea en sangre y del recuento de leucocitos y movimientos involuntarios de la mandíbula y los labios. Se han notificado un caso de sobredosis de cafeína complicado por la aparición de hemorragia intraventricular y secuelas neurológicas a largo plazo. No se han notificado muertes debidas a sobredosis de cafeína en lactantes prematuros.

Tratamiento:

El tratamiento de la sobredosis de cafeína es fundamentalmente sintomático y de apoyo. Es necesario controlar las concentraciones plasmáticas de potasio y glucosa y corregir la hipopotasemia y la hiperglucemia. Se han comprobado que la concentración plasmática de cafeína disminuye tras una exanguino transfusión. Las convulsiones pueden tratarse mediante la administración intravenosa de antiepilépticos (diazepam o un barbitúrico como el pentobarbital sódico o el fenobarbital).

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 10 frascos ámpula de 1 mL e instructivo anexo.

Cada frasco ámpula contiene 20 mg/mL de Citrato de Cafeína (equivalente a 10 mg de Cafeína).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30°C.

Hecha la mezcla el producto se conserva durante 24 horas a 25°C y a 2-8ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Leer instructivo anexo antes de utilizar este medicamento. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo.Este medicamento debe ser administrado únicamente por médicos pediatras o especialistas en neonatología. Literatura exclusiva para el médico.

Reporte las sospechas de reacciones adversas al correo

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