FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Felodipino está indicado en el tratamiento de la hipertensión arterial esencial y de angina de pecho.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Propiedades farmacodinámicas: Felodipino es un antagonista del calcio del grupo de las dihidropiridinas. Los antagonistas del calcio interfieren con los canales de calcio voltaje dependientes de tipo L (lentos) de las membranas plasmáticas de las células del músculo liso, reduciendo la entrada del ion calcio. Este efecto produce vasodilatación como resultado.

Felodipino es un antagonista del calcio vasoselectivo, su efecto es mayor sobre la musculatura lisa vascular que sobre el miocardio. El felodipino dilata de forma selectiva las arteriolas, sin producir efecto alguno sobre los vasos venosos.

Felodipino produce una reducción vía vasodilatación, de la presión sanguínea de forma dosis-dependiente, y como consecuencia produce una reducción de la resistencia vascular periférica. Disminuye tanto la presión sanguínea sistólica como diastólica. El efecto hemodinámico de felodipino se acompaña de taquicardia refleja (mediada por barorreceptores).

A dosis terapéuticas, el felodipino no ejerce efecto directo alguno sobre la contractibilidad cardiaca ni sobre la conducción cardiaca.

Felodipino disminuye la resistencia vascular renal, pero no influye sobre la filtración glomerular.

Felodipino posee un débil efecto natriurético/diurético y no produce retención de fluidos.

Felodipino puede usarse como monoterapia, pero también concomitantemente con betabloqueantes, diuréticos e inhibidores de la ECA.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Felodipino se absorbe completamente tras la administración oral. Con los comprimidos de liberación prolongada, la fase de absorción se prolonga obteniendo concentraciones plasmáticas dentro del margen terapéutico durante 24 horas. Con la formulación de liberación prolongada, la concentración plasmática máxima se alcanza a las 3-5 horas tras la administración. El estado estacionario se alcanza aproximadamente a los 3 días del inicio del tratamiento. Debido al elevado efecto de primer paso, únicamente el 15% de la dosis administrada se encuentra disponible a nivel sistémico.

Distribución: Felodipino se une a proteínas plasmáticas en más del 99%. El volumen de distribución es de aproximadamente 10 L/kg en el estado estacionario, lo que indica que felodipino se distribuye ampliamente por los tejidos. Durante el tratamiento a largo plazo no existe acumulación significativa.

Metabolismo: Felodipino es ampliamente metabolizado en el hígado por CYP3A4. Todos los metabolitos identificados son inactivos.

Eliminación: No se detecta principio activo inalterado en orina. La semivida de eliminación de felodipino en la fase terminal es de 25 horas. Los metabolitos hidrofílicos inactivos derivados de la biotransformación hepática se excretan principalmente por vía renal (alrededor del 70%), mientras que el resto se excreta por las heces.

El aclaramiento plasmático es de 1,100 ml/L y depende del flujo sanguíneo hepático.

Ancianos: En ancianos se han observado concentraciones plasmáticas más elevadas.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática se han observado concentraciones plasmáticas hasta 100% más elevadas.

Insuficiencia renal: La cinética de felodipino no se ve afectada en pacientes con insuficiencia renal, aunque pueden acumularse sus metabolitos inactivos en caso de fallo renal.

Efecto de los alimentos: La ingesta simultánea de alimentos grasos afecta a la velocidad de absorción, pero no a la cantidad absorbida de felodipino. Concretamente, se ha observado una concentración plasmática máxima de 2 a 2.5 veces superior con la administración de felodipino después de una comida rica en grasas comparado con la administración en ayunas.

CONTRAINDICACIONES:

PHENODICALMR está contraindicado en casos de:

- hipersensibilidad a felodipino (u otras dihidropiridinas) o cualquiera de los excipientes.

- shock cardiogénico (como con otros antagonistas de los canales de calcio, el tratamiento debe interrumpirse en pacientes que desarrollen shock cardiogénico).

- estenosis aórtica o mitral grave.

- cardiomiopatía obstructiva hipertrófica.

- angina de pecho inestable.

- infarto de miocardio agudo (durante las últimas 4-8 semanas).

- insuficiencia cardiaca descompensada.

- insuficiencia hepática grave.

- durante el embarazo.

PRECAUCIONES O RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

PHENODICALMR está contraindicado durante el embarazo debido a que la experimentación animal ha evidenciado daño fetal. La posibilidad de embarazo debe ser descartada antes de empezar el tratamiento con felodipino.

Felodipino pasa a la leche materna, pero considerando que a las dosis terapéuticas empleadas la cantidad de principio activo presente en la leche materna es muy baja, es improbable que ello afecte al lactante. No hay experiencia disponible relativa al riesgo en el lactante y por ello, de manera preventiva debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con felodipino.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Muy frecuentes (= 10%): puede aparecer rubor, cefalea o tinnitus, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis o a altas dosis. Generalmente, estos síntomas desaparecen con el tratamiento continuado.

Frecuentes (= 1% - < 10%): edema periférico (el grado de inflamación del tobillo es dosis-dependiente).

En especial al inicio del tratamiento pueden producirse ataques de angina de pecho.

En pacientes con angina de pecho preexistente puede producirse un incremento en la frecuencia, duración y gravedad de los ataques.

Infrecuentes (= 0.1% - < 1%):

Somnolencia.

Fatiga.

Hipotensión.

Síncope.

Palpitaciones.

Taquicardia y disnea.

Nerviosismo.

Parestesia.

Temblores.

Mialgia.

Artralgia.

Alteraciones gastrointestinales (ej.: náuseas, vómito, diarrea, estreñimiento), aumento de peso.

Sudoración.

Polaquiuria.

Reacciones cutáneas y reacciones de hipersensibilidad, tales como prurito, urticaria, exantema, fotosensibilidad.

Hiperplasia gingival y gingivitis.

Raramente (= 0.01% - < 0.1%):

Vasculitis leucocitoclástica.

Muy raramente, incluyendo casos aislados (< 0.01%):

Alteración de la función hepática (transaminasas elevadas).

Dermatitis exfoliativa.

Angioedema.

Fiebre.

Alteración eréctil.

Ginecomastia.

Infarto de miocardio.

Menorragia.

PRECAUCIONES Y RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios preclínicos, basados en estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico, no evidencian riesgo específico sobre los humanos. Se han presentado efectos adversos sobre la reproducción en estudios en animales.

Efectos encontrados en ratas (prolongación del embarazo y dificultad en el parto) y en conejos (menor desarrollo de las falanges distales, presumiblemente debido a una disminución de la perfusión uteroplacental) no revelaron un efecto teratógeno directo, pero sí indican secundariamente consecuencias del efecto farmacodinámico.

Se ha observado una posición anormal de las falanges distales en monos. Se desconoce la importancia que estos resultados pueden tener para el hombre.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Felodipino es un sustrato de CYP3A4. Los medicamentos que induzcan o inhiban el CYP3A4 tendrán una gran influencia sobre las concentraciones de felodipino.

Los fármacos antihipertensivos y los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar el efecto hipotensor de felodipino.

La administración conjunta de felodipino y medicamentos inhibidores del isoenzima 3A4 del sistema citocromo P-450 hepático (ej.: cimetidina, antifúngicos asoles (itraconazol, ketoconazol), antibióticos macrólidos (eritromicina), o inhibidores de la proteasa (VIH) conlleva a un aumento en las concentraciones plasmáticas de felodipino.

El jugo de toronja (zumo de pomelo) aumenta los niveles plasmáticos y la biodisponibilidad de felodipino, posiblemente debido a la interacción con flavonoides presentes en el jugo de toronja (zumo de pomelo). Es por ello, que no se debe tomar jugo de toronja (zumo de pomelo) junto con felodipino.

La administración concomitante de inductores enzimáticos (sistema citocromo P-450) como carbamazepina, fenitoína, barbitúricos (ej.: fenobarbital) y rifampicina reduce la concentración plasmática de felodipino y, por tanto, se requerirá un incremento de la dosificación de felodipino.

Hidroclorotiazida puede potenciar el efecto antihipertensivo de felodipino.

Felodipino puede inducir un incremento en la Cmáx. de ciclosporina. Adicionalmente, la ciclosporina puede inhibir el metabolismo de felodipino, lo cual puede suponer un riesgo de toxicidad potencial.

Los niveles plasmáticos de digoxina se incrementan durante la administración concomitante de felodipino. Por tanto, se debe considerar una posible reducción de la dosis de digoxina cuando se administren ambos medicamentos conjuntamente.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: La terapia antihipertensiva prolongada no afecta las variables hematológicas o bioquímicas.

Se ha encontrado en diversos estudios que los únicos cambios estadísticamente significativos en variables de laboratorio durante la administración de felodipino, son pequeños cambios en la cuenta de plaquetas y en los niveles de fosfatasa alcalina.

PRECAUCIONES GENERALES: PHENODICALMR, al igual que otros dilatadores de las arteriolas, en casos raros puede ocasionar hipotensión significativa en individuos susceptibles, resultando isquemia del miocardio.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: Felodipino no afecta la capacidad de manejar o utilizar maquinaria.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosificación debe ajustarse a los requerimientos individuales del paciente.

PHENODICALMR debe administrarse, por norma general, de la siguiente manera: la dosis inicial recomendada es de 5 mg de felodipino una vez al día.

Si es necesario podrá aumentarse la dosis a 10 mg de felodipino al día, o bien añadir otro agente antihipertensivo. Los incrementos de dosis deben realizarse a intervalos de al menos dos semanas.

La dosis de mantenimiento habitual corresponde a 5-10 mg al día. La dosis máxima diaria de felodipino es de 10 mg.

Ancianos: En pacientes ancianos debe adaptarse la dosis inicial recomendada. Incrementos posteriores de la dosificación deben realizarse con especial precaución.

Insuficiencia renal: La farmacocinética no se ve afectada significativamente en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. Se debe tener precaución con la administración de felodipino a pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada se recomienda empezar el tratamiento con la mínima dosis terapéutica eficaz de felodipino.

La dosis sólo debe incrementarse tras sopesar los efectos beneficiosos frente a los riesgos (véase Propiedades farmacocinéticas). Está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños: PHENODICALMR no se debe utilizar en niños, ya que su seguridad y eficacia no se ha establecido en este grupo de población.

Método de administración: PHENODICALMR debe administrarse por la mañana con ayuda de suficiente cantidad de líquido (ej.: un vaso de agua, pero NO con jugo de toronja (zumo de pomelo) (véase Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Las tabletas de liberación prolongada deben tragarse enteras y no se deben masticar ni fraccionar.

Las tabletas pueden tomarse con el estómago vacío o con una comida ligera, evitando comidas pesadas ricas en grasas.

SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: MANIFESTACIONES Y MANEJO (ANTÍDOTOS):

Síntomas de sobredosis: La sobredosis de felodipino puede ocasionar vasodilatación periférica excesiva con hipotensión marcada y, en algunos casos, bradicardia.

Tratamiento de la sobredosis: Las medidas terapéuticas deben estar dirigidas a eliminar el principio activo y reestablecer los parámetros cardiovasculares. Si aparece hipotensión grave se instaurará tratamiento sintomático y se mantendrá al paciente en posición supina con las piernas elevadas.

En caso de que simultáneamente aparezca bradicardia se administrará 0.5-1.0 mg de atropina por vía intravenosa. Para prevenir la saturación cardiaca se pueden administrar fluidos intravenosos adicionales con precaución y bajo control hemodinámico. También se pueden administrar fármacos simpaticomiméticos con efecto predominante sobre los receptores a 1 (como dobutamina, dopamina, norepinefrina o adrenalina).

La dosificación dependerá de la respuesta obtenida. Felodipino es ligeramente dializable (9% aproximadamente).

PRESENTACIONES:

Cajas con 10, 20 o 30 tabletas de liberación prolongada.

RECOMENDACIONES PARA EL ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

“Todos los medicamentos pueden tener efectos secundarios, pero los beneficios los superan. Si tiene alguna inquietud, no dude en consultar a su médico”.

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Reg. Núm. 359M2008, SSA IV