FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula con POLVO contiene:

Clorhidrato monohidratado de cefepima equivalente a 1.0 g
de cefepima

La ampolleta con diluyente contiene:

Agua para fabricación de inyectable c.b.p. 3 o 10 ml

Hecha la mezcla el frasco ámpula contiene:

Clorhidrato monohidratado de cefepima equivalente a 1.0 g

de cefepima.

Agua para fabricación de inyectable c.b.p. 3 o 10 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Infecciones producidas por bacterias grampositivas y gramnegativas susceptibles.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Se absorbe completamente después de la administración intramuscular.

Es metabolizada en N-metilpirrolidina, la cual se convierte rápidamente en N-óxido. La recuperación de cefepima intacta es de aproximadamente 85% de la dosis administrada; se encuentra presente en altas concentraciones de cefepima intacta en la orina.

Menos de 1% de la dosis administrada es recuperada en la orina como N-metilpirrolidina, 6.8% se recupera como N-óxido y 2.5% como un epímero de cefepima. El porcentaje de unión de cefepima a las proteínas séricas es de 16.4% en promedio.

La vida media de eliminación promedio de cefepima es de aproximadamente 2 horas y no varía con respecto a la dosis en el rango de 250 mg a 2 g.

La depuración orgánica total alcanza un promedio de 120 ml/min. La depuración renal promedio de cefepima es de 110 ml/min, lo que sugiere que cefepima es eliminada casi exclusivamente mediante mecanismos renales, principalmente por filtración glomerular.

Farmacodinamia: Actúa inhibiendo la síntesis de la pared celular bacteriana.

Posee un amplio espectro de actividad contra una amplia gama de bacterias grampositivas y gramnegativas:

Aerobios grampositivos: Staphylococcus aureus (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de betalactamasa).

Otros estafilococos incluyendo S. hominis y S. saprophyticus, Streptococcus pyogenes (estreptococo de grupo A), Streptococcus agalactiae (estreptococo de grupo B), Streptococcus pneumoniae (incluyendo a las cepas con resistencia intermedia a la penicilina con una CIM de penicilina de 0.1 a 1 µg/ml).

Otros estreptococos betahemolíticos (grupos C, G, F), S. bovis (grupo D), Streptococcus viridans.

Aerobios gramnegativos: Pseudomonas, incluyendo, P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri, Escherichia coli, Klebsiella, incluyendo K. pneumoniae, K, oxytoca, K. ozaenae, Enterobacter incluyendo E. cloacae, E. aerogenes, E. agglomerans, E. sakazakii, Proteus, incluyendo P. mirabilis, P. vulgaris, Acinetobacter calcoaceticus (subespecies anitratus, iwoffi), Aeromonas hydrophila, Capnocytophaga sp, Citrobacter, incluyendo C. diversus, C. freundii, Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Haemophilus parainfuenzae, Hafnia alvei, Legionella sp, Morganella morganii, Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de betalactamasas).

Neisseria meningitidis, Providencia, incluyendo P. rettgeri, P. stuartii, Salmonella sp, Serratia, incluyendo S. marcescens, S. Hquefaciens, Shigella sp, Yersinia enterocolitica.

Cefepima es inactivo contra muchas de las cepas de Stenotrophomonas maltophilia (anteriormente conocida como Pseudomonas maltophilia y Xanthomonas maltophilia.

Anaerobios: Bacteroides sp, Clostridium perfringens, Fusobacterium sp, Mobiluncus sp, Peptostreptococcus sp, Prevotella melaninogenica (anteriormente conocida como Bacteroides melaninogenicus), Veillonella.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al fármaco o a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: En los estudios de reproducción realizados en ratones, ratas y conejos no se ha encontrado daño; sin embargo, no se han llevado a cabo estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre pueden pronosticar la respuesta humana, este fármaco sólo debe utilizarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario.

Lactancia: Cefepima se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas. La administración de cefepima a madres lactantes debe efectuarse con precaución.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hipersensibilidad: Erupción cutánea, prurito, urticaria.

Gastrointestinales: Náuseas, vómito, candidiasis oral, diarrea, casos de colitis.

Sistema nervioso central: Cefalea.

Otros: Fiebre, vaginitis, eritema, dolor abdominal, estreñimiento, vasodilatación, disnea, vértigo, parestesia, prurito genital, alteraciones del sentido del gusto, escalofrío y candidiasis no específica, anafilaxis y convulsiones.

Han sido reportados: Encefalopatías (alteraciones de la conciencia, incluyendo confusión, alucinación, estupor y coma), convulsiones, mioclono y/o insuficiencia renal en pacientes con daño renal.

Se han reportado los siguientes eventos adversos y alteraciones de las pruebas de laboratorio para los antibióticos de la clase de las cefalosporinas: síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, nefropatía tóxica, anemia aplásica, anemia hemolítica, hemorragia y pruebas falsas-positivas para la glucosa urinaria.

Como con otras cefalosporinas han sido reportados anafilaxis, incluyendo shock anafiláctico, leucopenia transitoria, agranulocitosis y trombocitopenia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No hay estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico. Pruebas de genotoxicidad in vitro e in vivo han demostrado que cefepima no es genotóxico. No se han presentado alteraciones de la fertilidad en ratas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Al igual que la mayoría de los antibióticos betalactámicos, no deben añadirse soluciones de metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina ni sulfato de netilmicina, debido a una interacción potencial. Sin embargo, si el tratamiento concomitante con cefepima está indicado, cada uno de estos antibióticos puede administrarse por separado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se desarrollaron algunas anormalidades durante los estudios clínicos en los pacientes que tenían valores basales normales, pero fueron transitorias.

Aquellas que ocurrieron con una frecuencia de 1 a 2% fueron: Elevaciones de la alanino-aminotransferasa (3.6%), de la aminotransferasa de aspartato (2.5%), la fosfatasa alcalina y la bilirrubina total, anemia, eosinofilia, tiempo de protrombina y tiempo parcial de tromboplastina (2.8%) prolongado y prueba de Coombs positiva sin hemólisis (18.7%).

Se observaron elevaciones transitorias del nitrógeno ureico sanguíneo y/o de la creatinina sérica y trombocitopenia transitoria en 0.5 a 1% de los pacientes. También se observaron leucopenia y neutropenia transitoria (< 0.5%).

PRECAUCIONES GENERALES: Los antibióticos deben administrarse con precaución a los pacientes que hayan demostrado alguna clase de alergia, particularmente a fármacos. Las reacciones serias de hipersensibilidad pueden requerir epinefrina y otra terapia de apoyo.

En los pacientes con insuficiencia renal, como reducción del flujo urinario por insuficiencia renal, la dosis de cefepima debe ajustarse para compensar la menor velocidad de eliminación renal. La dosis de mantenimiento debe reducirse en estos pacientes, debido a que pueden presentarse concentraciones elevadas y prolongadas del medicamento. La administración continua debe ser determinada por el grado de daño renal y la severidad de la infección, así como por la susceptibilidad del organismo causal.

El uso de cefepima puede causar sobrecrecimiento de organismos no susceptibles. Puede ocurrir superinfección, por lo que deberán tomarse las medidas necesarias.

Pacientes geriátricos: En el caso de los pacientes geriátricos es más probable que exista una disminución de la función renal, por lo tanto, ésta debe vigilarse y adecuar la dosis del medicamento.

Se han reportado los siguientes eventos adversos serios en pacientes geriátricos con insuficiencia renal, que recibían la dosis usual de cefepima: encefalopatía reversible (alteraciones de la conciencia incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonos, convulsiones (incluyendo estado epiléptico no convulsivo) e insuficiencia renal.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Cefepima puede administrarse por vía intravenosa o intramuscular. La dosis y la vía de administración varían de acuerdo a la sensibilidad del microorganismo causante, la severidad de la infección, la función renal y la condición general del paciente. La duración de la terapia es de 7 a 10 días.

Pacientes pediátricos con función renal normal: 1 mes de nacidos hasta los 12 años.

Dosis usuales recomendadas: Neumonía, infecciones de las vías urinarias e infecciones de la piel y anexos.

Pacientes > 2 meses de edad hasta con un peso de 40 Kg : 50 mg/kg cada 12 horas durante 10 días. Para el tratamiento de infecciones más severas puede utilizarse un régimen de administración cada 8 horas. Septicemia, meningitis bacteriana y tratamiento empírico de la neutropenia febril.

Pacientes > 2 meses de edad hasta con un peso de 40 kg: 50 mg/kg cada 8 horas durante 7 a 10 días. La experiencia con el uso de cefepima en pacientes pediátricos < 2 meses es limitada. La administración de cefepima en dichos pacientes debe monitorearse cuidadosamente.

Para los pacientes pediátricos con un peso > 40 kg: Se aplican las dosis recomendadas para adultos. La experiencia con la administración intramuscular en pacientes pediátricos es limitada.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis de cefepima debe ser ajustada para compensar la menor velocidad de eliminación renal. La dosis inicial de cefepima en pacientes con alteración renal moderada es la misma que se administra a los pacientes con función renal normal.

Pacientes en diálisis: En los pacientes sometidos a hemodiálisis, aproximadamente 68% de la cantidad total de cefepima presente en el organismo al iniciar la diálisis será eliminado en un periodo de 3 horas de diálisis. En los pacientes sometidos a diálisis peritoneal continua ambulatoria, cefepima debe administrarse a las dosis recomendadas para pacientes con función renal normal, es decir, 500 mg, 1 o 2 g dependiendo de la severidad de la infección, pero con un intervalo de administración de cada 48 horas.

Niños con insuficiencia renal: Debe considerarse un ajuste de la dosis de cefepima en los pacientes < 12 años de edad con insuficiencia renal. Una dosis de 50 mg/kg en los pacientes de 2 meses hasta 12 años, y una dosis de 30 mg/kg en los pacientes de 1 a 2 meses de edad, son comparables con una dosis de 2 g en un adulto.

Insuficiencia hepática: En los pacientes con insuficiencia hepática no se requiere un ajuste de la dosis.

Profilaxis en cirugía abdominal (adultos): La dosis recomendada en profilaxis para prevenir infecciones en pacientes sometidos a cirugía abdominal es la siguiente: 60 minutos antes de iniciar la cirugía se debe administrar una dosis de 2 g de cefepima por infusión durante media hora, seguida inmediatamente de 500 mg de metronidazol I.V.

La dosis de metronidazol debe ser preparada y administrada de acuerdo a las indicaciones oficiales para este producto.

Debido a la incompatibilidad, cefepima y metronidazol no deben ser mezclados en el mismo contenedor. Se recomienda drenar la línea intravenosa con un fluido compatible antes de la infusión del metronidazol.

Si el procedimiento quirúrgico durara más de 12 horas, se recomienda una segunda administración de ambos productos 12 horas después de la administración inicial.

Preparación y administración de las soluciones: El polvo de cefepima se reconstituye utilizando los volúmenes de diluyentes que se especifican.

Administración intravenosa (I.V.): La vía de administración intravenosa es recomendable para los pacientes con infecciones severas o que ponen en peligro la vida, particularmente si existe la posibilidad de choque.

Para la administración intravenosa directa, cefepima debe reconstituirse con agua inyectable estéril, con solución inyectable de dextrosa a 5 y 10%, solución Hartmann, o con solución salina a 0.9% utilizando los volúmenes de diluyentes.

La solución resultante debe inyectarse directamente en la vena en un periodo de 3 a 5 minutos o en la sonda del equipo de administración, mientras el paciente recibe una solución I.V. compatible.

Para la infusión I.V., el frasco ámpula de 500 mg, 1 o 2 g de cefepima debe reconstituirse en la forma descrita para la administración I.V. directa y posteriormente añadir la cantidad apropiada de la solución resultante a un contenedor I.V. con uno de los fluidos I.V. compatibles que se describen en compatibilidad y estabilidad. La solución resultante debe administrarse en un periodo de aproximadamente 30 minutos.

Administración intramuscular (I.M.): Cefepima debe reconstituirse con uno de los siguientes diluyentes; agua inyectable estéril, solución salina a 0.9%, dextrosa a 5% o agua inyectable bacteriostática con parabenos o alcohol bencílico, y administrarse mediante inyección profunda en una masa muscular grande (como el cuadrante externo del glúteo mayor).

En un estudio farmacocinético, se administraron dosis hasta de 1 g (volúmenes < 3.1 ml) en un solo sitio; la dosis I.M. máxima (2 g/6.2 ml) se administraron en dos sitios distintos.

Aunque cefepima puede reconstituirse con clorhidrato de lidocaína a 0.5 o 1.0%, generalmente no es necesario, ya que cefepima produce poco dolor, o bien, no produce dolor en absoluto después de la administración I.M.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis severa, principalmente pacientes con insuficiencia renal, la hemodiálisis ayuda a retirar cefepima del organismo.

La sobredosificación accidental, se da cuando se administran dosis elevadas en pacientes con función renal alterada Los síntomas incluyen encefalopatía (disturbios de la conciencia incluyendo confusión, alucinación, estupor y coma), convulsiones y excitabilidad neuromuscular.

PRESENTACIONES: Caja con 1 frasco ámpula con 1.0 g de clorhidrato monohidratado de cefepima equivalente a 1.0 g de cefepima y ampolleta con 3 o 10 ml de diluyente.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 °C y en un lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Hecha la mezcla adminístrese de inmediato y deséchese el sobrante. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica.

Hecho en China por:

Qilu pharmaceutical, Co. Ltd.

Para:

Laboratorios Jayor, S.A. de C.V.

Distribuido en México por:

LABORATORIOS JAYOR, S.A. de C.V.

Reg. Núm. 155M2012, SSA

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