FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Sulfato de amantadina 100 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

PK-MERZ® está indicado para el tratamiento de síndromes Parkinsonianos:

- Tratamiento de síntomas de la enfermedad de Parkinson tales como rigidez, temblor, hipocinesia y acinesia.

- Síntomas extrapiramidales secundarios al uso de neurolépticos y otros medicamentos con mecanismos de acción similares, tales como discinesia, acatisia y parkinsonismo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: El clorhidrato de amantadina tiene una rápida y completa absorción en el tracto gastrointestinal después de la administración oral.

Concentración de plasma, eliminación:

La concentración máxima plasmática es alcanzada aproximadamente de 2 a 8 horas (tmáx) después de la administración de una dosis única. El clorhidrato de amantadina soluble libre proporciona una concentración máxima plasmática más alta que el sulfato de amantadina que es menos soluble, para el cual las concentraciones pico de plasma (Cmáx) son alcanzadas después que las del clorhidrato. Después de una dosis oral única de 250 mg de clorhidrato de amantadina se obtiene un Cmáx de 0.5 μg/ml.

A una dosis de 200 mg/día se alcanza un estado estable después de 4-7 días, con concentraciones plasmáticas de 400-900 ng/ml. Después de la administración de 100 mg de sulfato de amantadina la Cmáx es 0.15 μg/ml.

La cantidad total de la sustancia activa absorbida (AUC) es la misma para los dos tipos de sal de amantadina. Se encontró que el aclaramiento plasmático fue idéntico al aclaramiento renal, a 17.7 ± 10 L/h en voluntarios de edad avanzada sanos. El volumen aparente de distribución (4.2 ± 1.9 L/kg) es dependiente de la edad; en la edad avanzada es de 6.0 L/kg.

La vida media de eliminación es de 10 a 30 horas, con una media de aproximadamente 15 horas y altamente dependiente de la edad del paciente. Los pacientes masculinos de edad avanzada (62-72 años) muestran una vida media de eliminación de 30 horas. En pacientes con insuficiencia renal la vida media plasmática final puede ser sustancialmente prolongada a 68 ± 10 horas.

In vitro, la amantadina se une a proteínas plasmáticas en un 67% aproximadamente; 33% está presente en el plasma en forma libre. Atraviesa la barrera hematoencefálica a través de un sistema transportador saturable.

La amantadina es excretada en la orina casi completamente sin cambios (90% a dosis única), pequeñas cantidades son excretadas en las heces.

La eliminación de clorhidrato de amantadina a través de diálisis peritoneal es baja, alrededor del 5%.

Metabolismo: La amantadina no es metabolizada en humanos.

Farmacodinamia: La amantadina tiene varios efectos farmacológicos. El agente tiene un efecto agonista indirecto en el receptor de dopamina en el estriado. Los estudios animales han mostrado que la amantadina aumenta la concentración de dopamina extracelular tanto por un aumento en la liberación de dopamina como por el bloqueo de la recaptura en las neuronas presinápticas. En concentraciones terapéuticas, la amantadina inhibe la liberación de la acetilcolina mediada por los receptores NMDA y puede entonces disparar los efectos anticolinérgicos. El agente tiene efectos sinérgicos con la L-dopa.

CONTRAINDICACIONES:

PK-MERZ® está contraindicado en pacientes con:

- Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, tales como amandatina, amarillo-naranja S (E 110) o a cualquier excipiente del medicamento.

- Insuficiencia cardiaca severa descompensada (NYHA clase IV).

- Cardiomiopatías y miocarditis.

- Bloqueo auriculo-ventricular grado 2 y 3.

- Bradicardia de menos de 55 latidos/min.

- Prolongación conocida del intervalo QT (Bazett QTc > 420 ms) ondas U discernibles o síndrome congénito QT.

- Historia de arritmias ventriculares serias incluyendo torsade de pointes.

- Tratamiento simultáneo con budipina o cualquier otro medicamento que prolongue el intervalo QT.

- Niveles reducidos de potasio o magnesio en la sangre.

Las tabletas de PK-MERZ® 100 mg se podrán utilizar con precaución en pacientes con:

- Hiperplasia prostática.

- Glaucoma de ángulo cerrado.

- Insuficiencia renal (de severidad variable; existe un riesgo de acumulación debido a un deterioro en la función de la filtración renal).

- Estados de agitación o confusión.

- Síndromes de delirio o psicosis exógena en la exploración.

- Tratamiento simultáneo con memantina.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No existen datos sobre el paso de PK-MERZ® a través de la placenta. No hay datos adecuados sobre el uso de la amantadina en mujeres embarazadas. Ha habido algunos reportes de casos de recién nacidos sanos, pero también de complicaciones durante el embarazo y cinco casos de defectos al nacimiento (cardiovasculares y anormalidades de las extremidades). En estudios con animales, la amantadina ha mostrado ser embriotóxica y teratogénica. El riesgo potencial en humanos se desconoce.

Por lo tanto, la amantadina sólo puede ser usada durante el embarazo si es absolutamente necesaria. Si la terapia se lleva a cabo durante el primer trimestre, se debe realizar un ultrasonido.

Si la amantadina se prescribe a mujeres en edad fértil, se le debe instruir a la paciente que contacte a su médico inmediatamente si desea embarazarse o sospecha que está embarazada.

Lactancia: La amantadina es excretada en la leche materna. Si su uso durante la lactancia se considera absolutamente necesario, el recién nacido debe de ser mantenido bajo observación debido a posibles síntomas relacionados con el medicamento (erupciones en la piel, retención urinaria, vómito) y si es necesario suspender la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La evaluación de las reacciones adversas se basa en las siguientes frecuencias:

Alteraciones del sistema nervioso:

Comunes: mareo.

Muy raras: epilepsia, usualmente después del tratamiento con una dosis excesiva a la recomendada; mioclonus, síntomas de neuropatía periférica.

Alteraciones psiquiátricas:

Comunes: alteraciones del sueño, agitación motora y psiquiátrica. Particularmente en pacientes ancianos y con predisposición, se puede desencadenar psicosis exógena paranoide acompañada de alucinaciones visuales. Las reacciones adversa de este tipo pueden ocurrir con mayor frecuencia cuando la infusión de PK-MERZ® se da en combinación con otro medicamento antiparkinsoniano (ej., Levodopa y bromocriptina) o memantina.

Alteraciones renales y urinarias:

Comunes: retención urinaria en casos de hipertrofia prostática.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo:

Comunes: lívido reticularis, algunas veces asociado con edema de la pantorrilla y del tobillo.

Alteraciones gastrointestinales:

Comunes: náusea y boca seca.

Alteraciones cardiacas:

Muy raras: arritmias cardiacas como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, torsade de pointes y prolongación del segmento QT. La mayoría de estos casos ocurre después de la sobre dosis o en asociación con algunos medicamentos o cualquier otro factor de riesgo para el desarrollo de arritmias. Arritmias cardiacas con taquicardia.

Alteraciones vasculares:

Comunes: disregulación ortostática.

Alteraciones en la visión:

Raras: visión borrosa*.

* El paciente debe ser examinado por un oftalmólogo lo antes posible después de una pérdida de la visión o visión borrosa, con el fin de descartar un edema corneal y su posible causa.

Muy raras: pérdida de la visión temporal, aumento en la fotosensibilidad.

No conocidas: edema corneal, reversible después de la descontinuación del medicamento.

Alteraciones en sangre y del sistema linfático:

Muy raras: efectos secundarios hematológicos como leucopenia y trombocitopenia.

El colorante amarillo naranja S (E110) puede desencadenar reacciones alérgicas.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen reportes que señalen algún efecto de la amantadina sobre la fertilidad, o bien que posea efectos cancerígenos. Existen reportes de teratogénesis durante el embarazo.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: El uso simultáneo de amantadina y otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT están contraindicados. Ejemplos de éstos son:

- Algunos medicamentos antiarrítmicos clase I A (e.j. quinidina, disopiramida, procainamida) y clase II (e.j., amiodarona, sotalol).

- Algunos medicamentos antipsicóticos (e.j., tioridazina, clorpromazina, haloperidol y pimozida).

- Algunos medicamentos antidepresivos tricíclicos o tetracíclicos (e.j. amitriptilina).

- Algunos antihistamínicos (e.j. astemizol y terfenadina).

- Antibióticos macrólidos (e.j. eritromicina y claritromicina).

- Inhibidores de la girasa (e.j. esparfloxacino).

- Antimicóticos azoles y otros medicamentos como budipina, halofantrina, co-trimoxazol, pentamidina, cisaprida y bepridil.

El tratamiento con las tabletas de PK-MERZ® de 100 mg en combinación con otros medicamentos antiparkinsonianos es posible. Para evitar efectos indeseables (tales como reacciones psicóticas), puede ser necesario reducir la dosis del otro medicamento o de la combinación.

El tratamiento simultáneo con 100 mg de PK-MERZ® y cualquiera de los medicamentos o sustancias activas enlistadas en la parte inferior pueden llevar a las siguientes interacciones:

Anticolinérgicos: Aumento de los efectos indeseables (confusión y alucinaciones) de los anticolinérgicos (ej. Trihexifenidilo, benzatropina, escapolamina, biperideno, orfenadrina, etc.).

Simpatomiméticos de acción indirecta al SNC.

Potencian los efectos centrales de la amantadina.

Alcohol: Disminuye la tolerancia al alcohol.

Levodopa: Potenciación de la acción terapéutica de ambos medicamentos. La levodopa por lo tanto se puede dar de forma concomitante con PK-MERZ® Tabletas.

Memantina: La memantina puede potenciar su propio efecto y los efectos indeseados de PK-MERZ®.

Otros medicamentos: El uso simultáneo de diuréticos de la combinación del tipo del triamtereno/hidroclorotiazida puede dar como resultado una disminución en la depuración plasmática de amantadina, dando como resultado concentraciones plasmáticas tóxicas. Se debe evitar el uso simultáneo.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha, alteraciones de los parámetros normales de estudios de laboratorio.

Se han observado aumento de las concentraciones de TGO, CPK, BUN, creatinina sérica, fosfatasa alcalina, LDH, bilirrubina, GGT, SGOT, SGPT.

PRECAUCIONES GENERALES: Un ECG (50 mm/s) debe de ser realizado antes de iniciar con el tratamiento y a la semana 1 y 3 una vez iniciado el tratamiento y se deberá de determinar manualmente la fórmula del intervalo QT corregida de Bazett. Este tipo de ECG debe también ser registrado antes y 2 semanas después de cualquier aumento subsecuente de la dosis. ECGs adicionales deben ser realizados cuando menos una vez al año. El tratamiento debe de ser evitado o descontinuado en pacientes que muestran valores QTc basales por arriba de 420 ms, un aumento de más de 60 ms durante el tratamiento de 100 mg de PK-MERZ®, o un aumento en el QTc de más de 480 ms durante el tratamiento con las tabletas de PK-MERZ® y en pacientes que muestran ondas U discernibles.

Pacientes con riesgo de alteraciones electrolíticas, debido a, por ejemplo, tratamiento con diuréticos, vómito frecuente y/o diarrea, uso de insulina en situaciones de emergencia o condiciones renales o anoréxicas deben de estar bajo un adecuado monitoreo de los parámetros de laboratorio y recibir el reemplazo electrolítico adecuado, particularmente de potasio y magnesio.

En caso de síntomas como las palpitaciones, mareos o síncope, el tratamiento con las tabletas de 100 mg de PK-MERZ® debe ser descontinuado inmediatamente y el paciente debe ser evaluado en la prolongación de QT dentro de las 24 horas: si no se presenta una prolongación del intervalo QT, el tratamiento con las tabletas de 100 mg de PK-MERZ® puede ser reiniciado, tomando en cuenta las contraindicaciones y las interacciones.

En el caso de pacientes con marcapasos cardiacos, la determinación exacta de los tiempos QT no es posible, por lo tanto, la decisión sobre el uso de las tabletas de PK-MERZ® de 100 mg debe ser realizada individualmente en forma conjunta con el cardiólogo del paciente.

La administración suplementaria de amantadina para la prevención y tratamiento del virus de influenza tipo A no es recomendable y debe de ser evitada por el peligro de una sobredosis.

El amarillo-naranja S (E 110) puede ocasionar reacciones alérgicas.

Lactosa: Pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, la deficiencia de lactasa Lapp o deficiencia de la absorción de la glucosa-galactosa no deberían de tomar este medicamento.

Precauciones especiales de uso: En pacientes tratados con PK-MERZ® y neurolépticos en forma simultánea, si las tabletas de PK-MERZ® 100 mg son descontinuadas abruptamente los pacientes pueden estar en riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno que puede poner en riesgo la vida.

Puede ocurrir intoxicación en pacientes con insuficiencia renal.

Se recomienda precaución especial cuando se prescriben las tabletas de PK-MERZ® de 100 mg a pacientes con síndrome orgánico cerebral o a aquellos pacientes con factores de riesgo para presentar crisis epilépticas, ya que las crisis e intensificación de los propios síntomas pueden ocurrir.

Los pacientes con enfermedades cardiovasculares conocidas deben permanecer bajo vigilancia médica continua durante el tratamiento con 100 mg de PK-MERZ®.

Los pacientes con enfermedad de Parkinson frecuentemente presentan síntomas de la enfermedad tales como hipotensión, salivación, sudoración, temperatura corporal elevada, retención de líquidos y depresión. En estos pacientes, se deben considerar los efectos indeseables e interacciones medicamentosas con PK-MERZ®.

El paciente debe ser examinado por el oftalmólogo tan pronto como ocurran síntomas de pérdida de la agudeza visual o visión borrosa a fin de descartar como posible causa el edema corneal. Las tabletas de 100 mg de PK-MERZ®, deben descontinuarse si se diagnostica edema corneal. Si este último está asociado al uso de PK-MERZ® es generalmente reversible en menos de un mes.

Los pacientes deberán consultar a su médico si experimentan problemas al orinar.

Efectos sobre la habilidad de manejar y el uso de máquinas: No se pueden descartar los efectos sobre la vigilia y adaptación, particularmente en asociación con los efectos de otros medicamentos utilizados para tratar los síndromes parkinsonianos. Consecuentemente, al inicio del tratamiento puede haber un mayor deterioro en la habilidad para manejar y operar maquinaria, adicionalmente al ocasionado por la enfermedad en sí misma.

Este deterioro puede intensificarse con la combinación de alcohol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Dosis única y dosis diarias: En pacientes con síndromes parkinsonianos y alteraciones del movimiento relacionados con medicamentos la administración de PK-MERZ® se debe realizar de forma gradual, aumentando la dosis de acuerdo al efecto terapéutico.

El tratamiento debe ser iniciado con una dosis de 1 tableta de 100 mg de PK-MERZ® (equivalente a 100 mg de sulfato de amantadina) por día durante los primeros 4 a 7 días, seguido por un aumento semanal en la dosis diaria de una tableta hasta que se alcance la dosis de mantenimiento.

La dosis comúnmente efectiva es de 1 a 3 tabletas de 100 mg de PK-MERZ® dos veces al día (equivalente a 200-600 mg de sulfato de amantadina por día).

En pacientes de edad avanzada, particularmente en aquellos con estados de agitación y confusión o síndromes de delirio, el tratamiento debe ser iniciado con dosis menores.

Si se administran en combinación con otros medicamentos anti-parkinsonianos, la dosis debe de ser ajustada individualmente.

En pacientes tratados previamente con solución para infusión de amantadina, se puede elegir una dosis de inicio mayor.

En el caso de que ocurra un deterioro agudo de los síntomas parkinsonianos tales como una crisis acinética, se debe administrar amantadina.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe de ser diseñada de acuerdo a la disminución en la depuración renal (medido como la tasa de filtración glomerular: GFR), como se muestra en la siguiente tabla:

* La administración se deberá cumplir administrando 1x1 y 1x2 tabletas de 100 mg de sulfato de amantadina.

La tasa de filtración glomerular (FGR) puede ser estimada de acuerdo con la siguiente fórmula:

Donde: Clcr = depuración de creatinina en ml/min y creatinina = suero creatinina en mg/100 ml.

La depuración de creatinina calculada de acuerdo con esta fórmula aplica a los hombres solamente (el valor correspondiente en mujeres es de aproximadamente el 85% de este valor) y puede ser igualado con depuración de inulina para la determinación del FGR (120 ml/min en adultos).

La amantadina es dializada sólo ligeramente (aprox. 5%).

El método y duración de la administración: Las tabletas deberán de tomarse de preferencia con poco líquido, en la mañana y en la tarde. La última dosis deberá de tomarse a más tardar a las 4 pm.

La duración del tratamiento se basa en la naturaleza y severidad de la enfermedad y la determina el médico tratante. Los pacientes por sí mismos, no deberán descontinuarlo.

La descontinuación abrupta de PK-MERZ® Tabletas debe evitarse, debido a que los pacientes con enfermedad de Parkinson pueden experimentar intensificación de los síntomas extrapiramidales, incluyendo crisis acinéticas, algunas veces la suspensión del medicamento puede causar delirio.

Niños: No hay suficiente experiencia en niños.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Debe considerarse la posibilidad de intoxicación múltiple, por ejemplo, la ingestión de más de un medicamento con una intención suicida.

a) Síntomas de sobredosis: La intoxicación aguda se caracteriza por náusea, vómito, hiper-excitabilidad, temblor, ataxia, visión borrosa, atonía, depresión, disartria y crisis epilépticas; se ha reportado un caso de arritmia cardiaca maligna.

Se han observado psicosis tóxicas agudas en la forma de estados de confusión con alucinaciones visuales, algunas veces incluyendo coma y mioclonus, después de la administración simultánea de amantadina con otros medicamentos antiparkinsonianos.

b) Manejo de la sobredosis: No existe un tratamiento médico o antídoto. En el caso de una intoxicación con las tabletas de PK-MERZ®, se debe inducir el vómito y realizar un lavado gástrico.

En el caso de una intoxicación que ponga en riesgo la vida del paciente, se deberán de adoptar medidas de sostén. Las medidas terapéuticas a ser consideradas incluyen la ingesta de líquidos y acidificación de la orina para una excreción más rápida de la sustancia y posiblemente sedación, medidas anticonvulsivas y agentes antiarrítmicos (lidocaína I.V.).

Para el tratamiento de los síntomas neurotóxicos (como los descritos arriba) se puede administrar fisostigmina intravenosa en adultos a una dosis de 1-2 mg cada 2 horas y en niños 2 x 0.5 mg a intervalos de 5-10 minutos hasta un máximo de dosis de 2 mg.

Debido a la baja tasa de amantadina que puede ser dializada (5% aprox.) la hemodiálisis no es una opción viable.

PRESENTACIÓN: Caja con 30 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo ni en lactancia. Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento contiene colorante Amarillo No. 6, que puede producir reacciones de hipersensibilidad. Prohibida la venta fraccionada del producto.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Klocke Pharma-Service GmbH

Straβburger Str. 77,

77767 Appenweier, Alemania

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Reg. Núm. 027M2002, SSA IV

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