FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula de SOLUCIÓN INYECTABLE contiene:

Paclitaxel 300 mg 30 mg

Vehículo, c.b.p. 50 ml 5 ml

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El paclitaxel es un agente antineoplásico de la clase de los taxanos. Es un producto natural obtenido del árbol Taxus baccata, con actividad inhibitoria sobre la mitosis celular.

Está indicado en el carcinoma de ovario, cáncer de mama, cáncer pulmonar de células no pequeñas y sarcoma de Kaposi relacionado son SIDA. También ha mostrado actividad en lecucemia aguda y melanoma maligno entre otros.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Tras la administración intravenosa de paclitaxel, en infusiones de 6 horas, de 175, 200, 230 y 275 mg/m2, se obtienen concentraciones séricas máximas de 3.2, 5.3, 4.1 y 8 micromol/l, respectivamente. Se une a las proteínas plasmáticas en 89 a 98%. Se distribuye en el líquido cefalorraquídeo (2.74 micromol/l) y su volumen de distribución es de 67 a 182 l/m2. Es metabolizado extensamente en el hígado por el citocromo P-450 por las isoenzimas CYP2C8 y CYP3A4; se han identificado tres metabolitos inactivos, 6 alfa-hidroxipaclitaxel, 3’-p-hidroxipaclitaxel y 6 alfa-3’-p-hidroxipaclitaxel. Es eliminado por las heces en forma de metabolitos de 56 a 101% de la dosis administrada. Es excretado por la orina de 1.3 a 12.6%. El tiempo de vida media de eliminación del paclitaxel varía de 13.1 a 52.7 horas.

El paclitaxel es un taxano con actividad antineoplásica derivado del árbol Taxus baccata. Promueve el ensamble de los microtúbulos para dímeros de tubulina; y estabiliza los microtúbulos preveniendo la depolimerización.

Los efectos citotóxicos son secundarios a la interrupción de la mitosis, bloqueando el ciclo celular en las fases G2 o M. Otro mecanismo potencial consiste en la inhibición de la sintasa de DNA y/o la inhibición de la migración celular.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a paclitaxel o al aceite de ricino polioxietilado.

No debe administrarse en pacientes con tumores sólidos y una cuenta de neutrófilos menor a 1,500 células/mm3; o en pacientes con SIDA y una cuenta de neutrófilos menor a 1,000 células/mm3.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda su uso en el embarazo y lactancia, a menos que el beneficio sea mayor que el riesgo de acuerdo al criterio del médico tratante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Hematológicas: Trombocitopenia (15%), linfocitopenia, anemia, neutropenia (< 2,000 celulas/mm3 en 90%, y severa < 500 células/mm3 en 52%); se han reportado casos de fiebre y sepsis asociada a la neutropenia. En raras ocasiones se han presentado casos de trombosis (embolia pulmonar o trombosis venosa profunda).

Cardiovasculares: Arritmias ventriculares, bradiarritmias, hipotensión principalmente durante las primeras tres horas de infusión.

Sistema nervioso central: Ocasionalmente se han descrito convulsiones, encefalopatía, debilidad muscular y moderada a severa disfunción motora. Neuropatía periférica (60%), datos de neurotoxicidad.

Endocrinos: Elevación de los triglicéridos.

Gastrointestinales: Náuseas y vómito (52%), diarrea (38%) cuya incidencia aumenta en los pacientes tratados para el sarcoma de Kaposi; anorexia, diarrea por Clostridium difficile, Colitis pseudomembranosa, perforación gastrointestinal, mucositis (31%) y pancreatitis.

Renales: Nefrotoxicidad, alteración de las pruebas de función renal.

Hepáticas: Alteración moderada de las pruebas de función hepática.

Oculares: Visión borrosa, destellos de luz, escotomas, diplopia, pérdida de la visión.

Respiratorias: Neumonitis, embolia pulmonar, edema, neumonía intersticial.

Dermatológicas: En el sitio de aplicación puede presentarse eritema, hipopigmentación, rash prurito, celulitis. Por otro lado se ha reportado alopecia, alteraciones en las uñas.

Reacciones de hipersensibilidad: Los síntomas más frecuentes son disnea, flush, dolor en pecho y taquicardia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios en animales han demostrado que paclitaxel es clastogénico, embritóxico y fetotóxico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los productos que inhiben el citocromo P-450 3A4 pueden generan elevación de las concentraciones plasmáticas de paclitaxel.

El metabolito de la doxorrubicina, doxorrubicinol, puede aumentar al coadministrar paclitaxel y doxorrubicina.

Paclitaxel incrementa la biodisponibilidad de epirrubicina y el riesgo de toxicidad (mielosupresión y cardiotoxicidad).

El 17 alfa etinilestradiol y la testosterona inhiben la isoenzima CYP2C8 incrementando el riesgo de toxocidad por paclitaxel.

Puede ser necesario ajustar la dosis de paclitaxel cuando se coadministra con fenitoína y fosfofenitoína.

Los pacientes que reciben terapia inmunosupresora no deben ser vacunados con vacunas vivas, ya que se incrementa el riesgo de infección.

Valspodar incrementa los niveles plasmáticos de paclitaxel y prolonga su vida media; las concentraciones deben reducirse al menos 50% de paclitaxel para evitar toxicidad.

La anfotericina B, clorpromacina, hidrocina, metilprednisolona, y mitoxantrona, son sustancias incompatibles con la solución inyectable de paclitaxel.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Durante la terapia con paclitaxel se recomienda monitorear cada semana la biometría hemática, las pruebas de función renal y hepáticas, perfil de lípidos y creatinina fosfocinasas. La neutropenia es dependiente de la dosis y esquema utilizado, generalmente es irreversible.

PRECAUCIONES GENERALES: Todos los pacientes deben recibir premedicación con corticosteroides y antihistáminicos para reducir la incidencia y severidad de reacciones de hipersensibilidad o anafiláxia. Si el paciente presenta reacción de hipersensibilidad deberá descontinuarse inmediatamente el medicamento.

Debe utilizarse con precaución en pacientes con actividad suprimida de la médula ósea (principalmente neutropenia) y con alteraciones en la conductividad cardiaca. Se debe considerar ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática moderada a severa.

Es aconsejable monitorear cuidadosamente el sitio de la infusión por posibles infiltraciones durante la administración del medicamento. Se recomienda monitorear los signos vitales (Datos de hipotensión y bradicardia) durante la infusión y buscar datos clínicos de mucositis y neuropatía, durante las consultas.

No se ha demostrado la eficacia y seguridad para su uso pediátrico.

Paclitaxel deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Para reducir el riesgo de reacciones de hipersensibilidad severas, los pacientes deben ser premedicados con 20 mg de dexametasona por vía oral (o su equivalente), aproximadamente 12 y 6 horas antes de la administración de paclitaxel; difenhidramina (50 mg) o clorfenamina (10 mg) I.V., y cimetidina (300 mg) o ranitidina (50 mg) I.V., 30 a 60 minutos antes de la administración de paclitaxel.

Intraperitoneal: Cáncer de ovario metastásico en dosis de 60 a 65 mg/m2.

Intravenoso:

Cáncer de mama: 175 mg/m2 en infusiones de 3 horas o más cada tres semanas.

Sarcoma de Kaposi: 135 mg/m2 en infusiones de 3 horas o más cada tres semanas; o 100 mg/m2 en infusiones de 3 horas o más cada dos semanas.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: 135 mg/m2 en infusiones de 24 horas o más cada tres semanas, seguido de cisplatino.

Cáncer de ovario: 135 mg/m2 en infusiones de 24 horas o 175 mg/m2 en infusiones de 3 horas, seguidos de cisplatino. Los ciclos se pueden repetir cada tres semanas.

Se recomienda el uso de guantes. Si se tiene contacto con la solución de paclitaxel en la piel, lávese la zona de contacto de inmediato con abundante agua y jabón. Si entra en contacto con mucosas, éstas deberán ser enjuagadas abundantemente con agua. Después de la exposición tópica, se ha observado picazón, urencia y eritema. Al inhalarse, se ha reportado disnea, dolor torácico, urencia ocular, dolor de garganta y náuseas.

La solución de paclitaxel debe prepararse en dextrosa a 5% o cloruro de sodio a 0.9% en concentración de 0.3 a 1.2 mg/ml; es estable a temperatura ambiente por 27 horas en dextrosa a 5% y cloruro de sodio a 0.9%, cuando está colocado en contenedores de vidrio o que no sean de PVC ya que sedimenta el dietilhexilftalate (DEPH) de las bolsas o materiales de infusión de PVC.

Su administración se recomienda vía filtración en línea (membrana no mayor a 0.22 micras): Pueden ocurrir precipitaciones de paclitaxel durante la infusión principalmente en concentraciones en el rango de 0.2 a 0.3 mg/ml en 1,000 ml de dextrosa a 5% en infusiones de 24 horas o en concentraciones de 0.38 a 0.58 mg/ml en 500 ml de dextrosa a 5% administrada en dos porciones de 250 ml cada una.

Paclitaxel debe administrarse vía filtración en línea no mayor de 0.22 micrómetros, en infusiones de 1 a 3 horas, seguida de premedicación en contra de reacciones de hipersensibilidad. Para la administración intravenosa se recomienda entibiar la solución, disolver el paclitaxel en 2,000 ml y solicitarle a la paciente se mueva continuamente para lograr una buena distribución abdominal.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se conoce ningún antidoto. En caso de sobredosificación se recomienda mantener al paciente en una unidad especializada para monitorear signos vitales, dar terapia de apoyo en caso necesario.

La complicaciones que pueden observarse son: Supresión de la médula ósea, neurotoxicidad periférica, mucositis, astenia grave y reacciones cutáneas.

La sobredosificación en pacientes pediátricos, puede estar relacionada con toxicidad aguda por alcohol.

PRESENTACIONES:

Caja con un frasco ámpula con 300 mg/50 ml de paclitaxel con instructivo anexo.

Caja con un frasco ámpula con 30 mg/5 ml de paclitaxel con instructivo anexo.

Envase con un frasco ámpula con 300 mg/50 ml de paclitaxel y equipo de venoclisis libre de PVC con filtro de 22 µm con instructivo anexo.

Envase con un frasco ámpula con 30 mg/5 ml de paclitaxel y equipo de venoclisis libre de PVC con filtro de 22 µm con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en refrigeración de 2 a 8°C, en el contenedor original. Protéjase de la luz. La refrigeración o congelación no afecta adversamente al producto. Si se refrigera puede presentar precipitaciones; en este caso colóquelo a temperatura ambiente y disuelva con una leve agitación; si las precipitaciones no desaparecen elimine el frasco. Una vez preparadas las soluciones no deben refrigerarse.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. Este medicamento debe ser usado únicamente por médicos especialistas en oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia.

Hecho en Argentina por:

Laboratorios IMA S.A.I.C.

Para:

Glenmark Generics, S. A.

Distribuido por:

LABORATORIOS VANQUISH, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 283M2006, SSA IV

IEAR-083300415A0148/RM2008