FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Pramipexol 0.25 mg, 0.50 mg, 1.0 mg
Excipiente, c.b.p. 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Es un antiparkinsoniano.

Pramipexol está indicado para el tratamiento de signos y síntomas de la enfermedad de Parkinson idiopática. Su eficacia se ha demostrado tanto en estado temprano de la enfermedad como en terapia adjunta a Levodopa.

Pramipexol puede mejorar la severidad de los síntomas sensoriales y motores, trastorno del sueño, somnolencia diurna, el estado de ánimo y el progreso clínico asociado al síndrome de piernas inquietas.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Pramipexol exhibe una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 0.125 a 1.5 mg administrados cada 8 horas en voluntarios sanos.

Tras la administración oral, se absorbe completamente en el tubo digestivo y la concentración plasmática máxima se alcanza en aproximadamente de 2 h en pacientes en ayunas y 3 h cuando se administra con alimentos. La biodisponibilidad oral es del 90%.

Se distribuye ampliamente en el organismo (tiene extenso Vd; 520 y 460 L en hombre y mujeres, respectivamente) y su unión a las proteínas plasmáticas es inferior al 20%.

El metabolismo de Pramipexol en humanos es mínimo, corresponde a menos de 10% y no se ha identificado metabolito activo específico. Más del 90% del medicamento se excreta vía renal por secreción tubular y se elimina de forma inalterada a través de la orina.

La depuración renal de Pramipexol es de 400 mL/min y se reduce con la edad, es aproximadamente 30% menor en los ancianos. Así mismo, la depuración de Pramipexol es menor en mujeres que en hombres, cerca de 30%.

En pacientes con deterioro renal de moderado a severo (DCr 40 mL/min) (DCr 20 mL/min), la depuración de Pramipexol de liberación inmediata fue del 60% y el 75% más baja, respectivamente. La vida media de eliminación es de alrededor de 8 h en voluntarios sanos y de 12 h en los voluntarios ancianos (mayores de 65 años).

Pramipexol no se elimina en cantidades importantes mediante hemodiálisis.

Mecanismo de acción: Pramipexol es un agonista dopaminérgico no ergótico con actividad sobre los receptores de la dopamina, selectivamente sobre el subtipo D2 (subtipos D2, D3, D4) y también tiene alta afinidad por el receptos D3.

La eficacia de Pramipexol en la enfermedad de Parkinson se cree que está relacionada a su capacidad de estimular a los receptores de dopamina en el cuerpo estriado. Estudios electrofisiológicos han sugerido que Pramipexol estimula las neuronas caudadas, posiblemente estimulando los receptores D3. La relevancia de la vinculación del receptor D3 en la enfermedad de Parkinson sigue siendo desconocida, aunque comparado a otros agonistas receptores de dopamina, Pramipexol difiere por alta afinidad con el receptor D3.

Pramipexol exhibe un efecto neuroprotector en ratas: atenúa el deterioro inducido por metanfetamina de las neuronas nigroestriales. Además, redujo la citotoxicidad de la dopamina y la Levodopa, y estimuló la dopamina del factor de crecimiento neuronal en los estudios in vitro. Las propiedades potenciales de barrido de los radicales libres del Pramipexol fueron demostradas mediante su bajo potencial de oxidación en un estudio in vitro preliminar.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la formula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No hay estudios controlados en mujeres embarazadas y los estudios en animales revelan efectos adversos sobre el feto. Pramipexol debe utilizarse solamente si el beneficio justifica el riesgo potencial del feto.

Lactancia: Se desconoce si Pramipexol cruza la placenta. Sin embargo, los niveles de prolactina son disminuidos por el fármaco, por lo que su uso durante la lactancia no se recomienda.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos comúnmente reportados son hipotensión ortostática (53%), discinesia (47%), movimientos extrapiramidales (28%), náusea (28%), mareo (26%), trastornos del sueño y somnolencia (11% y 22% respectivamente), cefalea (16%), astenia (14%), estreñimiento (14%), confusión (10%) y alucinaciones (9%). La discinesia y el estreñimiento suele desaparecer con la continuación de la terapia. Además pueden presentarse los siguientes efectos:

Efectos cardiovasculares: Insuficiencia cardiaca y edema periférico.

Efectos dermatológicos: Melanoma maligno.

Efectos endocrino-metabólicos: Pérdida de peso.

Efectos gastrointestinales: indigestión, anorexia y boca seca.

Efectos hepáticos: Hepatotoxicidad.

Efectos músculo-esqueléticos: Rabdomiólisis, dolor de espalda y espasmos.

Efectos neurológicos: Amnesia, síndrome de piernas inquietas de rebote o incremento de éste, ataques de sueño e insomnio.

Efectos oftálmicos: Visión anormal.

Efectos psiquiátricos: Comportamiento compulsivo y ludopatía.

Efectos renales: Incontinencia urinaria, enfermedad infecciosa del tracto urinario.

Otros: Fatiga.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis: Ha habido reportes de melanoma maligno durante estudios clínicos con Pramipexol, pero se desconoce si se debe directamente al uso del medicamento, o al riego incrementado de melanoma en pacientes con enfermedad de Parkinson.

Teratogénesis y Mutagénesis: Estudios en animales han revelado efectos teratogénicos, embriocidas u otros. No hay estudios en humanos.a

Fertilidad: No hay información al respecto.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha descrito que la cimetidina reduce la depuración renal de Pramipexol y prolonga su vida media. El uso concurrente de Pramipexol y la cimetidina puede resultar en un mayor riesgo de efectos adversos del agonista dopaminérgico, como hipotensión ortostática, somnolencia, mareos e insomnio.

Con el uso concomitante de Pramipexol y Levodopa se puede presentar disquinesia o exacerbar la disquinesia preexistente.

Se recomienda actuar con precaución cuando se tomen otros fármacos sedantes o alcohol con Pramipexol debido a la posibilidad de que se produzcan efectos aditivos y al riesgo de desencadenar un episodio de sueño repentino.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

1. El uso de Pramipexol en pacientes con deterioro renal incrementa el riesgo de toxicidad, por lo que se recomienda reducir la dosis en esta población.

2. Se recomienda advertir a los pacientes sobre la posible somnolencia que ocurre durante la administración de Pramipexol. Sin signos de advertencia, el paciente podría quedarse dormido durante las actividades de la vida diaria. Incluso se ha presentado un año después del inicio del tratamiento. Este efecto adverso común está asociado con el uso de dosis mayores a 1.5 mg/día.

3. Se han reportado alucinaciones con el uso de Pramipexol, y el riesgo aumenta con la edad. Las alucinaciones son principalmente visuales y auditivas, son más frecuentes en pacientes con enfermedad avanzada que en pacientes en etapas tempranas. Se debe advertir a los pacientes la posible aparición de dicho síntoma.

4. Debido al riesgo de somnolencia y alucinaciones los pacientes deben ser advertidos sobre la incapacidad para manejar o utilizar maquinaria durante la administración del fármaco.

5. Considere reducir la dosis de Pramipexol, si se presenta deterioro del control de los impulsos (Ej. Juego compulsivo, incremento del impulso sexual, impulso de gastar incontrolablemente, atracones de comida).

6. Se recomienda el monitoreo de la presión arterial, debido al riego de sufrir hipotensión ortostática especialmente durante la escalda de la dosis.

7. Con el uso concomitante de Pramipexol y Levodopa se puede presentar disquinesia o exacerbar la disquinesia preexistente. Se recomienda tener precaución con estos pacientes.

8. La retirada abrupta, la reducción de la dosis o cambios en la terapia antiparkinsoniana se han asociado con hiperpirexia y confusión (síntomas similares a los que se presentan durante el síndrome neuroléptico maligno).

9. Se recomienda realizar exámenes de la piel periódicamente por personal calificado (Ej. Dermatólogos), debido a que ha habido reportes de melanoma durante estudios clínicos con Pramipexol.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis inicial: La dosis inicial de Pramipexol es de 0.125 mg administrados sin alimentos tres veces al día, con incrementos graduales en un lapso no menos de 5 a 7 días, por un periodo de 7 semanas hasta lograr la respuesta óptima.

Programa de incremento de dosis diaria:

Dosis de mantenimiento: Las dosis más afectadas de Pramipexol en los pacientes con enfermedad de Parkinson en estado temprano o en aquellos con enfermedad avanzada, con o sin Levodopa concomitante parecen ser de 1.50 mg hasta la dosis máxima de 4.5 mg diarios administrados 3 veces al día. En los pacientes con enfermedad de Parkinson avanzada, debe considerarse reducir la dosis de Levodopa al mínimo durante la terapia adjunta con Pramipexol.

Retiro de Pramipexol: Debe realizarse en el transcurso de varios días, con decrementos iniciales de 0.75 mg/día hasta que la dosis diaria sea 0.75 mg, posteriormente el decremento de la dosis será de 0.375 mg/día hasta suspender el medicamento.

Pacientes con síndrome de piernas inquietas: Se recomienda una dosis inicial de 0.125 mg al día, administrada de 2 a 3 h antes de acostarse. La dosis puede duplicarse a 0.25 mg/día en un periodo de tiempo no menos de 4 a 7 días. Si se considera necesario puede realizarse otro incremento para alcanzar la dosis máxima de 0.5 mg/día.

Pacientes con insuficiencia renal: La dosis de Pramipexol debe reducirse en esta población de acuerdo a la depuración de creatinina:

Depuración de Cr de 20 a 50 mL/min administrar 0.125 mg dos veces al día.

Depuración de Cr menor 20 a 50 mL/min administrar 0.125 mg dos veces al día.

Si la función renal empeora durante el tratamiento de mantenimiento, se recomienda reducir la dosis diaria de Pramipexol en un porcentaje similar al descenso de la depuración de creatinina.

Pacientes con insuficiencia hepática: No requiere ajuste de dosis.

Pacientes mayores a 65 años: La depuración del medicamento se reduce hasta un 30% y se prolonga la vida media a 12 h. Se recomienda tener precaución en esta población.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Manifestaciones: La información de sobredosis con Pramipexol es limitada. Sin embargo, se puede esperar se acentúen los efectos adversos: como hipotensión ortostática incluso síncope, somnolencia, mareos, efectos extra piramidales, náuseas, vómitos y alucinaciones.

Tratamiento: No existe un antídoto para los agonistas dopaminérgicos. Se recomienda realizar lavado gástrico e instaurar medidas generales de soporte, como monitoreo cardiaco y administración de líquidos intravenosos. Pramipexol no se elimina en cantidades importantes mediante hemodiálisis.

PRESENTACIONES: Caja con 10, 20 ó 30 tabletas de 0.25 mg, 0.5 mg y 1.0 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. En caso de embarazo o lactancia, consulte a su médico. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

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Reg. Núm. 156M2014 SSA IV