FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Clorhidrato de itoprida 50 mg equivalente a 45.4 mg de itoprida
Excipientes cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

PREGESIX® es un derivado de la benzamida con propiedades procinéticas específicas ya que cuenta con un doble mecanismo de acción: actúa como antagonista de los receptores dopaminérgicos tipo D2 y tiene acción inhibitoria selectiva sobre la enzima acetilcolinesterasa. Esta sinergia permite su uso en el tratamiento y alivio de los síntomas derivados de los trastornos relacionados a la dismotilidad gastrointestinal y padecimientos asociados tales como la enfermedad ácido péptica.

PREGESIX® está indicado para el tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) erosiva y no erosiva, particularmente aquel asociado al reflujo duodeno-gastroesofágico (biliar), en la dispepsia funcional de acuerdo a los criterios diagnósticos de Roma II, tipo dismotilidad y tipo inespecífico o de acuerdo a Roma III, síndrome de malestar post-prandial y síndrome de dolor epigástrico, así como en la gastroparesia idiopática y diabética.

PREGESIX® también está indicado como terapia coadyuvante en algunos casos de síndrome de intestino irritable (SII), particularmente en el variante estreñimiento (Roma II y Roma III) y en algunos casos de pacientes con estreñimiento crónico idiopático.

PREGESIX® también está indicado en el alivio de síntomas gastrointestinales ocasionales tales como la distensión abdominal, anorexia, plenitud post-prandial, dolor o malestar abdominal por acidez y como coadyuvante en el control de la náusea y/o vómito.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: PREGESIX® (clorhidrato de itoprida) pertenece al grupo de sustancias derivadas de la amida del ácido benzoico denominadas benzamidas sustituidas.

PREGESIX® su eficacia terapéutica ha sido demostrada en diversos estudios para el tratamiento de trastornos de motilidad gastrointestinal, a través de su doble mecanismo de acción. La sinergia de su doble acción como un antagonista dopaminérgico y de la acción (selectiva, reversible y dependiente de la dosis) inhibitoria de la acetilcolinesterasa, da como resultado un incremento de la motilidad gastrointestinal y favorece el vaciamiento gástrico.

PREGESIX® inhibe tanto la acetilcolinesterasa (AChE) como la butirilcolinesterasa (BuChE); sin embargo, siendo que la concentración media inhibitoria (IC50) de la itoprida es 100 veces mayor con la AChE que con la BuChE.

PREGESIX® al tener una acción antagonista dopaminérgico, bloquea la inhibición de la motilidad de la musculatura gástrica inducida por la dopamina, de manera dosis-dependiente. Los receptores dopaminérgicos están ligados a proteína G; la diferencia entre estos grupos de receptores radica en el tipo de proteína G y los agentes mensajeros utilizados. Todos los receptores ligados a proteína G constan de una porción extracelular que tiene el grupo amino-terminal, una porción proteínica con 7 dominios que atraviesan la membrana y una porción intracelular que posee la terminación carboxilo que con frecuencia se asocia a un grupo palmitol.

La afinidad más específica de la itoprida a los receptores periféricos que a los receptores centrales ha sido asociada a su estructura química y a su grado de lipofilicidad; por lo tanto no se han detectado efectos extrapiramidales clínicamente relevantes al no atravesar la barrera hematoencefálica.

PREGESIX® no interactúa con los receptores 5-HT4, por lo cual no prolonga el intervalo QT, ofreciendo así un mejor perfil de seguridad respecto a otros procinéticos.

PREGESIX® se absorbe rápidamente. La concentración plasmática máxima que es de 0.28±0.02 μg/ml se alcanza a los 35 minutos después de la administración oral a una dosis de 50 mg con una vida media de 5.77±0.33 horas; cuenta con una Tmáx de 0.58±0.08 h y AUC0~8 de 0.75±0.05 μg• h/ml. Su absorción no se ve afectada por la ingesta concomitante de alimentos y tiene una biodisponibilidad del 60%.

En ensayos en modelos animales (ratas), se demostró que las concentraciones plasmáticas alcanzaron el máximo nivel en casi todos los órganos y tejidos entre 1 a 2 horas después de la administración oral de una dosis única (5 mg/kg) de PREGESIX®. Las concentraciones plasmáticas fueron más altas en riñones, intestino delgado, hígado, glándulas suprarrenales y estómago que en sistema nervioso central, cerebro y médula espinal. La unión a proteínas plasmáticas es del 96%.

PREGESIX® es metabolizada por acción de la flavin-monooxigenasa (FMO1 y FMO3) y su metabolito principal se encuentra en forma de N-óxido. La itoprida carece del riesgo de interacciones con fármacos que se metabolizan en el citocromo P450, y debido a que no se metaboliza por la vía del citocromo P450 isoenzima CYP3A4 es poco probable que cause arritmias o cambios electrocardiográficos. Su excreción es principalmente por vía urinaria en un 89.4% en 24 horas, 67.5% en forma de N-óxido y 4.14% es eliminado sin cambios.

CONTRAINDICACIONES: PREGESIX® está contraindicado en pacientes con hemorragia gastrointestinal, obstrucción mecánica o perforación intestinal, pacientes con hiperprolactinemia y en pacientes con hipersensibilidad a cualquier componente de la fórmula. No se use en menores de 12 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: PREGESIX® no deberá ser utilizado durante el embarazo ni en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El tratamiento con PREGESIX® ocasionalmente puede producir las siguientes reacciones secundarias y adversas:

Clasificación de reacciones secundarias y adversas de acuerdo a su frecuencia según la OMS:

Muy común > 1/10 (> 10%); Común > 1/100 y < 1/10 (> 1% y < 10%); Poco común > 1/1,000 y < 1/100 (> 0,1% y < 1%); Raro > 1/10,000 y < 1/1,000 (> 0,01% y < 0,1%); Muy raro <1/10,000 (< 0,01%).

Alteraciones en el sistema cardio-hematopoyético:

Poco común: leucocitopenia.

Alteraciones gastrointestinales:

Poco común: diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, sialorrea.

Alteraciones en el sistema endocrino:

Poco común: elevación de prolactina.

Muy raro: galactorrea, ginecomastia.

La elevación de la prolactina sérica es dosis-dependiente, habitualmente a las dosis terapéuticas de 50 mg t.i.d. se presenta en 5.8% (vs. placebo [5.1%]) y a dosis de 100 mg t.i.d. 16.4% y de 200 mg t.i.d. 20.7%.

Alteraciones hepatobiliares:

Raro: elevación de TGO, TGP, TGP, fosfatasa alcalina.

Alteraciones dermatológicas y del tejido subcutáneo:

Raro: rash, ardor, prurito.

Alteraciones del sistema nervioso:

Poco común: dolor de cabeza, alteraciones del sueño.

Efectos generales y condiciones del sitio de administración:

Poco común: dolor de espalda y/o pecho.

Alteraciones Psiquiátricas:

Poco común: irritabilidad.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Ninguna reportada hasta la fecha.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se puede reducir la acción terapéutica de PREGESIX® si se administra conjuntamente con medicamentos anticolinérgicos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Puede producir un incremento transitorio de los valores séricos normales de prolactina por ser un antagonista de los receptores D2. Este efecto es de carácter transitorio y guarda una estrecha relación dosis-dependiente. Incremento de enzimas hepáticas (TGO, TGP, TGP, fosfatasa alcalina).

PRECAUCIONES GENERALES: El uso de PREGESIX® en pacientes geriátricos requiere de estrecha valoración del riesgo costo/beneficio. Los pacientes geriátricos suelen presentar hipofunción fisiológica y podrían aparecer reacciones adversas, por lo cual deben ser observados cuidadosamente, para que en su caso se reduzca la dosis o se interrumpa la administración del medicamento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración oral.

Dosis:

Pacientes adultos y mayores de 12 años: La dosis terapéutica diaria estándar de PREGESIX® es de 50 mg tres veces al día (la dosis total diaria es de 150 mg) que deberá ser administrada de 20 a 30 minutos antes de la ingesta de los alimentos ya que la concentración plasmática máxima (Cmáx) se alcanza aproximadamente a los 30 minutos de haber ingerido el medicamento. La dosis total diaria puede ajustarse según la edad del paciente y/o la intensidad de sus síntomas.

Regularmente el tratamiento farmacológico del paciente con enfermedad leve a moderada por reflujo gastro-esofágico en cualquiera de sus variantes (ERGE erosiva; grados A-B de la clasificación de “Los Ángeles” o bien los casos de reflujo no erosivo ERGE), requiere una dosis de 1 tableta de PREGESIX® tres veces al día; de 20 a 30 minutos antes de cada alimento, durante 4 a 8 semanas continuas de tratamiento para el adecuado control de los síntomas. En algunos casos severos o de difícil control (síntomas “refractarios” de reflujo no erosivo ERNE), pueden requerir la asociación con un medicamento inhibidor de la bomba de protones, terapia con algún fármaco neuromodulador visceral (ATC o ISRS) y/o un incremento de la dosis de PREGESIX® a 2 tabletas de 50 mg tres veces al día durante 8 a 12 semanas.

Los pacientes con dispepsia funcional leve o moderada de acuerdo a los criterios diagnósticos de Roma II (tipo úlcera, tipo dismotilidad o tipo inespecífico) o de acuerdo a los criterios diagnósticos de Roma III (síndrome de malestar post-prandial o síndrome de dolor epigástrico), requieren de un manejo específico enfocado principalmente al control de los síntomas predominantes del momento. La administración diaria de 1 tableta de PREGESIX® 50 mg tres veces al día durante antes de cada alimento durante 8 a 12 semanas promueve y mejora el proceso de vaciamiento gastroduodenal aliviando la mayoría de los síntomas, principalmente aquellos presentes o relacionados con la ingesta de alimentos (i.e. saciedad temprana, plenitud pot-sprandial, náusea, distensión, etc.).

Los casos severos o refractarios al tratamiento de síntomas de dispepsia funcional representan un reto terapéutico y generalmente se requiere utilizar una terapia combinada. En estos casos, la dosis diaria de 1 tableta de PREGESIX® 50 mg antes de cada alimento tres veces al día puede escalarse de manera progresiva hasta 150 mg tres veces al día (dosis total máxima diaria de 450 mg/día) durante un periodo de 8 a 12 semanas, monitoreando durante este periodo los niveles séricos de prolactina y al menos durante las 4 semanas posteriores a la suspensión del medicamento.

Para algunos casos de gastroparesia diabética leves a moderados, dos o tres tabletas antes de cada alimento de PREGESIX® 50 mg tres veces al día son suficientes para lograr el alivio de los síntomas derivados al retraso en el vaciamiento gástrico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los datos de estudios de toxicidad en modelos animales no indican ningún riesgo potencial de toxicidad para este compuesto por sobredosificación. En el caso de presentarse sospecha de sobredosis, se deberá proceder inmediatamente a aplicar las medidas de soporte vital universalmente aceptadas para el manejo convencional de todas las intoxicaciones.

PRESENTACIONES: Caja con 30 o 60 tabletas de 50 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese el envase bien cerrado a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use en el embarazo, lactancia ni en menores de 12 años. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@italmex.mx

ITALMEX, S.A.

Calzada de Tlalpan No. 3218,

Col. Santa Úrsula Coapa, C.P. 04850,

Coyoacán, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 060M2020, SSA IV

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