FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada ampolleta contiene:

Clorhidrato dihidratado de ondansetrón equivalente a 8 mg
de ondansetrón

Vehículo, c.b.p. 4 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Ondansetrón es efectivo en la prevención y/o tratamiento de la náusea y el vómito asociados a la quimioterapia citotóxica y la radioterapia emetogénicas. También está indicado en la prevención y el tratamiento de la náusea y el vómito postoperatorios.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: La administración intramuscular de 4 mg de ondansetrón produce concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) de 31.9 ng/ml, en un tiempo (Tmáx) de 0.38 horas. Tras la administración de una dosis intravenosa de 8 mg, infundida en un lapso de 5 min, se obtienen Cmáx de 80 ng/ml. Las concentraciones plasmáticas aumentan en un intervalo de 96 a 136 ng/ml si se infunde en un lapso de 30 minutos. La administración intravenosa de 4 mg de ondansetrón produce Cmáx y Tmáx de 42.9 ng/ml y 0.08 horas, respectivamente.

Ondansetrón se une a las proteínas plasmáticas en 70-76%, sin que esto parezca afectar su metabolismo o excreción. Aunque no se han descrito metabolitos clínicamente importantes, ondansetrón sufre extenso metabolismo hepático. Se sabe que las vías metabólicas más mportantes incluyen la hidroxilación seguida de conjugación con glucurónidos o sulfatos. Ondansetrón se excreta por las heces y orina. Aparece de 44 a 55% en la orina a las 24 horas (solo 5-10% en forma inalterada), y presenta un aclaramiento renal de 15.6-17.5 ml/min, con una vida media de eliminación de 4 horas para las vías intramuscular e intravenosa.

Se ha postulado que los agentes quimioterapéuticos, la radioterapia, algunos agentes anestésicos y la manipulación quirúrgica ocasionan la liberación de serotonina o 5-hidroxitriptamina (5-HT), la cual al activar los receptores 5-HT-3 estimula directamente o indirectamente, a través del nervio vago, el centro del vómito y/o zona desencadenante quimiorreceptora. Ondansetrón, como antagonista selectivo de los receptores 5-HT-3, sería capaz de inhibir la náusea y vómito inducidos por la serotonina endógena.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se ha establecido la seguridad del uso de ondansetrón durante el embarazo.

Lactancia: Existe evidencia sobre la secreción de ondansetrón en la leche materna.

El uso de ondansetrón durante el embarazo y la lactancia queda bajo responsabilidad del médico tratante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Cefalea, malestar gástrico, estreñimiento, bochorno. Reacciones de hipersensibilidad inmediata incluyendo anafilaxia, visión borrosa y mareo. En raras ocasiones se han observado convulsiones; dolor torácico con o sin depresión del segmento ST; arritmias e hipotensión.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existe evidencia de potenciales efectos teratogénicos, carcinogénicos, mutagénicos o sobre la fertilidad, relacionados con el uso de ondansetrón.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Los agentes inhibidores/inductores de las enzimas hepáticas podrían teóricamente afectar el aclaramiento y/o la eliminación de ondasetrón. Ha sido demostrado que ondansetrón no interactúa con alcohol, tramadol, propofol, furosemida y temazepan, carmustina, etopósido o cisplatino. No debe administrarse simultáneamente con apomorfina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han observado, de manera ocasional, incrementos transitorios en los niveles de aminotransferasas, que no obligan a descontinuar el medicamento.

PRECAUCIONES GENERALES: Puede ocurrir sensibilidad cruzada con antagonistas serotoninérgicos.

En pacientes con disfunción hepática severa, la dosis diaria no debe exceder 8 mg.

Su uso en pacientes bajo cirugía abdominal puede enmascarar íleo progresivo y/o distensión gástrica.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular o intravenosa.

Quimioterapia:

Adultos: El potencial emetógeno de los tratamientos para el cáncer, varía de acuerdo con las dosis y combinaciones de medicamentos utilizados en la quimio y radioterapia.

Quimioterapia:

Vía parenteral: La dosis de 8-32 mg por vía intravenosa o intramuscular deberá administrarse 15 a 30 minutos antes de la quimioterapia. Para dosis mayores de 8 mg se recomienda la administración en infusión, diluida en 50-100 ml de solución salina u otra compatible, en un periodo no menor de 15 minutos.

La eficacia de ondansetrón puede aumentarse añadiendo fosfato sódico de dexametasona a la dosis de 12 a 20 mg, por vía intravenosa. La selección de la dosis de ondansetrón en el intervalo de 8-32 mg, debe determinarse con base en el potencial emetógeno de la quimioterapia.

Ondansetrón inyectable no debe administrarse mezclado en la misma jeringa con otros medicamentos, y debe prepararse sólo con las soluciones recomendadas, así como perfundirse en Y con los medicamentos compatibles.

Radioterapia: Se administran 8 mg de ondansetrón intravenoso o intramuscular, 15 a 30 minutos antes de la sesión de radioterapia. La duración del tratamiento depende de la duración de la radioterapia.

Niños: Se recomienda administrar ondansetrón por vía intravenosa a la dosis de 5 mg/m2 de superficie corporal durante 15 minutos, inmediatamente antes de la quimioterapia; seguida de una dosis oral de 4 mg cada 12 horas; hasta por 5 días.

Ancianos: La tolerancia en pacientes mayores de 65 años es similar a la observada en sujetos jóvenes y no es necesario modificar la posología ni la vía de administración.

Náusea y vómito postoperatorios (NAVPO):

Adultos:

Prevención: Dosis única de 4 mg, ya sea intramuscular o intravenosa lenta, junto con la inducción de la anestesia.

Tratamiento: Se recomienda emplear una dosis única de 4 mg, ya sea intramuscular o intravenosa lenta.

Niños: En caso de cirugía bajo anestesia general, se recomienda utilizar 0.1 mg/kg, hasta un máximo de 4 mg en dosis única intravenosa lenta antes, durante o después de la inducción de la anestesia.

Ancianos: Existe poca experiencia en ancianos con NAVPO, pero en caso de quimioterapia ondansetrón es bien tolerado.

Dosis en pacientes con insuficiencia renal o hepática:

Insuficiencia renal: No se requiere modificación de la dosis diaria, frecuencia ni vía de administración.

Insuficiencia hepática: El metabolismo y la eliminación de ondansetrón se reducen significativamente y la vida media plasmática se prolonga de manera importante en sujetos con insuficiencia moderada a severa. En estos casos, la dosis total diaria no debe exceder 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de la asparteína/debrisoquina: La vida media de eliminación de ondansetrón no se altera en sujetos metabolizadores lentos de la asparteína y debrisoquina; no se requiere modificar la dosis o frecuencia de administración.

Compatibilidad con soluciones para uso intravenoso: Las soluciones intravenosas deben prepararse inmediatamente antes de la infusión y el sobrante debe ser desechado. Ondansetrón inyectable ha mostrado estabilidad hasta 7 días a temperatura ambiente (menos de 25ºC) y en luz fluorescente o refrigeración en soluciones de cloruro de sodio al 0.9%, glucosada al 5%, manitol al 10% y solución de Ringer-lactato.

Compatibilidad con otros fármacos: Ondansetrón puede ser administrado por infusión intravenosa a 1 mg/hora. Los siguientes medicamentos pueden ser administrados en Y; administrando ondansetrón a concentraciones de 16 a 160 mcg/ml (por ejemplo, 8 mg/500 ml u 8 mg/50 ml, respectivamente).

Cisplatino: Concentraciones superiores a 0.48 mg/ml (por ejemplo, 240 mg en 500 ml), administrados en un periodo de una a ocho horas.

5-fluorouracilo: Concentraciones superiores a 0.8 mg/ml (por ejemplo, 2.4 mg en 3 litros, 400 mg en 500 ml) administrados en por lo menos 20 ml por hora (500 ml en 24 horas.)

Concentraciones elevadas de 5-fluorouracilo pueden causar precipitación de ondansetrón.

Carboplatino: Concentraciones en el rango de 0.18 mg/ml a 9.9 mg/ml (por ejemplo, desde 90 mg en 500 ml hasta 990 mg/100 ml) administrados en 10 a 60 minutos.

Etopósido: Concentraciones en el rango de 0.144 mg a 0.25 mg/ml (por ejemplo, 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 l) administrados en 30 a 60 minutos.

Ceftazidima: Dosis en el rango de 250 a 2,000 mg reconstituidos con agua inyectable como se recomienda por el fabricante (por ejemplo, 2.5 ml para 250 mg, y 10 ml para 2 g de ceftazidima) administrados en bolo aproximadamente en 5 minutos.

Ciclofosfamida: Dosis en el rango de 100 mg a 1 g, reconstituido con agua inyectable a 5 ml por 100 mg, administrar bolo en aproximadamente 5 minutos.

Doxorrubicina: Dosis en el rango de 10 a 100 mg, reconstituida con agua inyectable a 5 ml por 10 mg, debe administrarse el bolo en cinco minutos.

Dexametasona: Fosfato de dexametasona sódico 20 mg, puede ser administrado en inyección lenta en 2 a 5 minutos en Y, o una infusión con 8 a 32 mg, de ondansetrón diluido en 50 a 100 ml de una solución compatible, en 15 minutos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe un antídoto específico para ondansetrón, por lo que, en los casos de sospecha de sobredosis, se deberá instaurar tratamiento sintomático de apoyo. Evitar el uso de ipecacuana debido a que ondansetrón bloqueará el efecto emético de ésta.

PRESENTACIÓN: Caja con 3 ampolletas de vidrio con 8 mg de ondansetrón en 4 ml con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica.

Hecho en Argentina por:

Instituto Biológico Contemporáneo, S. A.

Para:

Glenmark Generics, S. A.

Distribuido por:

LABORATORIOS VANQUISH, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 221M2006, SSA IV

KEAR-083300415E0079/RM2008