FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Micofenolato de mofetilo 500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Micofenolato de mofetilo está indicado para la profilaxis del rechazo agudo de trasplante en pacientes sometidos a trasplante alogénico renal, cardiaco o hepático. Es recomendable el uso del micofenolato de mofetilo de manera concomitante con ciclosporina y corticosteroides.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia: El micofenolato de mofetilo es el éster 2-morfolinoetílico del MPA. El MPA (ácido micofenólico) es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de la inosin-monofosfato-deshidrogenasa (IMPDH); que inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido guanosina, sin incorporación al ADN. Dado que los linfocitos T y B dependen de manera decisiva para su proliferación de la síntesis de novo de purinas, mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos alternos en la recuperación de purinas, el MPA tiene efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que en otras células.

Farmacocinética: Tras la administración oral el micofenolato de mofetilo se absorbe rápida y ampliamente; a continuación se transforma en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización presistémica completa. La actividad inmunosupresora de micofenolato de mofetilo está correlacionada con la concentración del MPA, según ha quedado demostrado por la supresión del rechazo agudo a continuación del trasplante renal. La biodisponibilidad media del micofenolato de mofetilo por vía oral, determinada mediante el ABC del MPA es del 94% en comparación con la del micofenolato de mofetilo intravenoso. Los alimentos no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (ABC del MPA) del micofenolato de mofetilo administrado a dosis de 1.5 g, dos veces al día a trasplantados renales. Sin embargo, se produjo una disminución de aproximadamente el 40% en la Cmáx del MPA en presencia de alimentos. El micofenolato de mofetilo no es detectable sistémicamente en el plasma tras su administración oral. El MPA a concentraciones clínicamente relevantes se une a la albúmina plasmática en un 97%.

Como consecuencia de la recirculación enterohepática, se suelen observar aumentos secundarios de la concentración plasmática de MPA después de aproximadamente 6-12 horas de la administración. Con la coadministración de colestiramina (4 g tres veces al día), se produce una reducción del ABC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante.

El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil-transferasa para formar el glucurónido fenólico (MPAG) del MPA, sin actividad farmacológica.

La cantidad del fármaco que se excreta en forma de MPA con la orina es despreciable (< 1% de la dosis).

Tras la administración por vía oral de micofenolato de mofetilo radiomarcado, la recuperación de la dosis administrada es completa. Un 93% de la dosis se recuperó en la orina y un 6% en las heces. La mayor parte de la dosis administrada (alrededor del 87%) se excreta por la orina en forma de MPAG.

El MPA y el MPAG no se eliminan por hemodiálisis a las concentraciones encontradas a nivel clínico.

Sin embargo, a concentraciones plasmáticas elevadas de MPAG (> 100 µg/ml), se eliminan pequeñas cantidades del mismo.

En el postoperatorio inmediato (< 40 días posteriores al trasplante), los pacientes sometidos a trasplante renal, cardiaco y hepático tienen unos valores medios del ABC del MPA de aproximadamente un 30% más bajo y una Cmáx de aproximadamente un 40% más baja que en el periodo postoperatorio tardío (3-6 meses posteriores al trasplante).

Farmacocinética en poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: En un estudio de dosis única se observó que para los individuos con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular < 25 ml/min/1.73 m2), el valor medio del ABC para el MPA plasmático fue de un 28-75% superior que para individuos sanos normales o en pacientes con menor deterioro renal. Sin embargo, el valor medio del ABC del MPAG tras una dosis única en los sujetos con insuficiencia renal grave, fue 3-6 veces superior al presentado en los pacientes con deterioro renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato de mofetilo en pacientes con insuficiencia renal crónica grave. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardiaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Retraso de la función renal del injerto: Pacientes con retardo funcional de riñón trasplantado, el valor medio del ABC (0-12) del MPA fue comparable al observado en los pacientes sin retardo funcional postrasplante. Asimismo, el valor medio del ABC (0-12) del MPAG fue 2-3 veces superior al de los pacientes trasplantados sin retardo de la función del órgano. Puede darse un aumento transitorio de la fracción libre y la concentración en plasma del MPA en pacientes con retraso de la función renal del injerto. No se considera necesario realizar un ajuste de la dosis de micofenolato de mofetilo.

Insuficiencia hepática: En voluntarios con cirrosis alcohólica fue comprobado que los procesos de glucuronidación hepática del MPA estaban relativamente poco afectados por la enfermedad del parénquima hepático. Los efectos de la hepatopatía en este proceso dependen probablemente de la enfermedad concreta de que se trate. Sin embargo, una hepatopatía con predominio de la afectación biliar, como la cirrosis biliar primaria, puede tener un efecto diferente.

Niños y adolescentes (entre 2 y 18 años): Se han evaluado los parámetros farmacocinéticos de pacientes pediátricos con trasplante renal, tratados dos veces al día con 600 mg/m2 de micofenolato de mofetilo administrado por vía oral. Con esta dosis se alcanzaron valores del ABC del MPA similares a los observados en pacientes adultos con trasplante renal, tratados con 1 g de micofenolato de mofetilo dos veces al día, en los periodos postrasplante inicial y tardío. Los valores del ABC del MPA en todos los grupos de edad fueron similares en los periodos postrasplante inicial y tardío.

Adulto mayores (³ 60 años): No se ha evaluado el comportamiento farmacocinético del micofenolato de mofetilo en pacientes mayores a 60 años.

CONTRAINDICACIONES: Se han descrito reacciones de hipersensibilidad al micofenolato de mofetilo, por lo cual, este medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al micofenolato de mofetilo o al ácido micofenólico. Micofenolato de mofetilo está contraindicado en mujeres en periodo de lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No se recomienda iniciar el tratamiento con micofenolato de mofetilo hasta disponer de una prueba de embarazo negativa. Se debe utilizar un tratamiento anticonceptivo efectivo antes de comenzar el tratamiento y durante las seis semanas posteriores a la terminación del tratamiento con micofenolato de mofetilo. Debe indicarse a las pacientes que consulten inmediatamente a su médico en caso de quedar embarazadas.

No se recomienda el uso de micofenolato de mofetilo durante el embarazo, quedando reservado sólo para aquellos casos en los que no haya disponible un tratamiento alternativo más adecuado. Micofenolato de mofetilo sólo se deberá usar durante el embarazo si el beneficio para la madre supera el riesgo potencial para el feto. No hay datos adecuados del uso de micofenolato de mofetilo en mujeres embarazadas. No obstante, se han notificado casos de malformaciones congénitas en hijos de pacientes tratados durante el embarazo con micofenolato de mofetilo en combinación con otros inmunosupresores, incluyendo malformaciones en oídos, por ejemplo, carencia del oído externo/medio o con anomalía en la formación. Se han notificado casos de abortos espontáneos en pacientes tratados con micofenolato de mofetilo. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

En ratas lactantes se ha demostrado que el micofenolato de mofetilo se elimina por la leche. No se sabe si se elimina por la leche humana. Micofenolato de mofetilo está contraindicado en mujeres durante la lactancia, debido al riesgo potencial de reacciones adversas graves al micofenolato de mofetilo en niños lactantes.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Se ha relacionado el micofenolato de mofetilo con malestares gastrointestinales, particularmente vómito y diarrea, ulceración gastrointestinal, hemorragia y perforaciones. La inmunosupresión asociada al tratamiento con micofenolato de mofetilo está asociada a un incremento en la incidencia de linfomas y otros tumores malignos, en especial de la piel. De igual manera puede presentarse un riesgo elevado de padecer infecciones oportunistas, incluyendo infecciones virales latentes, éstas incluyen el virus JC asociado a la leucoencefalopatía multifocal progresiva (se han reportado víctimas mortales) y el virus BK asociado a nefropatía, lo cual puede resultar en pérdida del injerto renal. Se ha reportado comúnmente leucopenia, trombocitopenia y anemia, se tienen reportes de anemia aplásica y supresión de la médula ósea, que en algunas ocasiones han resultado en fatalidades. También se ha reportado eritroblastopenia. Se han reportado casos aislados de anormalidades morfológicas en los neutrófilos sin problemas de función, incluyendo el síndrome de Pelger-Huët. Otros efectos adversos comúnmente reportados incluyen astenia, fiebre, dolor, cefalea, insuficiencia renal, hipertensión o hipotensión, hiperglucemia, alteraciones en los electrólitos y en lípidos, edema periférico, derrame pleural, disnea, tos, acné, erupción cutánea, alopecia, mareos, insomnio o somnolencia, parestesia y temblores, agitación, depresión, ansiedad, taquicardia y artralgia. También se han reportado casos de hipersensibilidad, incluyendo angioedema y anafilaxis, pancreatitis, hepatitis colitis e hiperplasia gingival. Se cuenta con reportes aislados de desórdenes pulmonares que incluyen fibrosis pulmonar.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: En modelos experimentales, el micofenolato de mofetilo no fue carcinogénico. La dosis más alta ensayada en los estudios de carcinogénesis en animales resultó ser aproximadamente de 2 a 3 veces la exposición sistémica (ABC o Cmáx) observada en pacientes trasplantados renales a la dosis clínica recomendada de 2 g/día, y de 1.3 a 2 veces la exposición sistémica (ABC o Cmáx) observada en pacientes sometidos a trasplante cardiaco con la dosis clínica recomendada de 3 g/día.

Dos estudios de genotoxicidad (ensayo in vitro de linfoma de ratón y ensayo in vivo del test del micronúcleo en médula ósea de ratón) indicaron que el micofenolato de mofetilo tenía potencial para causar aberración cromosómica. Estos efectos pueden estar relacionados con el mecanismo de acción, por ejemplo, inhibición de la síntesis de nucleótidos en células sensibles. No se demostró actividad genotóxica en otros ensayos in vitro para la detección de la mutación de genes.

El micofenolato de mofetilo no tuvo efecto alguno en la fertilidad de las ratas macho a dosis orales de hasta 20 mg/kg/día. La exposición sistémica a esta dosis representa de 2 a 3 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 1.3 a 2 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardiaco.

En un estudio de la reproducción y la fertilidad llevado a cabo en ratas hembra, dosis orales de 4.5 mg/kg/día causaron malformaciones (incluyendo anoftalmía, agnatia e hidrocefalia) en la primera generación de crías, sin que se detectara toxicidad en las madres. La exposición sistémica a esta dosis fue aproximadamente 0.5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y de 0.3 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardiaco. No se evidenció ningún efecto en la fertilidad y la reproducción de las ratas madre ni en la generación siguiente.

En los estudios teratológicos se produjeron resorciones fetales y malformaciones con 6 mg/kg/día en la rata (incluyendo anoftalmía, agnatia e hidrocefalia) y 90 mg/kg/día en el conejo (incluyendo anormalidades cardiovasculares y renales, como ectopia del corazón y riñones ectópicos, y hernia diafragmática y umbilical), sin que se registrara toxicidad materna. La exposición sistémica a estos niveles son aproximadamente equivalentes o menores a 0.5 veces la exposición clínica a la dosis recomendada de 2 g/día en los pacientes sometidos a trasplante renal y en torno a 0.3 veces la exposición clínica con la dosis recomendada de 3 g/día en los pacientes sometidos a trasplante cardiaco.

Los sistemas hematopoyético y linfoide fueron los primeros órganos afectados en los estudios toxicológicos realizados con micofenolato de mofetilo en la rata, ratón, perro y mono. Estos efectos se observaron con valores de exposición sistémica equivalentes o inferiores a la exposición clínica con la dosis recomendada de 2 g/día en trasplantados renales. En el perro se observaron efectos gastrointestinales a niveles de exposición sistémica equivalentes o menores a la exposición clínica a las dosis recomendadas. En el mono, a la dosis más alta (niveles de exposición sistémica equivalente a o mayor que la exposición clínica), también se observaron efectos gastrointestinales y renales consistentes con la deshidratación. El perfil toxicológico no-clínico de micofenolato de mofetilo parece ser consistente con los acontecimientos adversos observados en los ensayos clínicos humanos que ahora proporcionan datos de seguridad de más relevancia para la población de pacientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Aciclovir: Se observaron concentraciones plasmáticas de aciclovir más altas cuando se administra con micofenolato de mofetilo que cuando se administra aciclovir solo. Los cambios en la farmacocinética del MPAG (el glucurónido fenólico del MPA) fueron mínimos (aumento del MPAG alrededor de 8%) y no se consideran clínicamente significativos. Dado que las concentraciones plasmáticas de MPAG aumentan cuando está deteriorada la función renal, del mismo modo que las de aciclovir, existe la posibilidad de que micofenolato de mofetilo y aciclovir, o sus profármacos, por ejemplo, valaciclovir, compitan en la secreción tubular y se eleve aún más la concentración de ambas sustancias.

Ganciclovir: Teniendo en cuenta los resultados de un estudio de administración de dosis única a las dosis recomendadas de micofenolato oral y ganciclovir intravenoso, así como los conocidos efectos de la insuficiencia renal en la farmacocinética del micofenolato de mofetilo y del ganciclovir, se prevé que la administración conjunta de estos fármacos (que compiten por los mismos mecanismos de la secreción tubular renal) produzca un aumento de la concentración del MPAG y del ganciclovir. Como no hay indicios de que se produzca una alteración sustancial de la farmacocinética del MPA no es necesario ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo. Se debe considerar las recomendaciones de dosificación del ganciclovir, así como llevar a cabo una estrecha vigilancia en aquellos pacientes con insuficiencia renal y que estén siendo tratados con micofenolato de mofetilo y ganciclovir simultáneamente o sus profármacos, por ejemplo, valganciclovir.

Antiácidos con hidróxidos de magnesio y aluminio: la absorción del micofenolato de mofetilo disminuyó tras su administración con antiácidos.

Colestiramina: Tras la administración de una dosis única de 1.5 g de micofenolato de mofetilo a sujetos sanos tratados previamente con 4 g de colestiramina, tres veces al día, durante 4 días, disminuyó en un 40% el ABC del MPA. Se deberá tener precaución cuando se administren conjuntamente, debido a su potencial para reducir la eficacia de micofenolato de mofetilo.

Fármacos que interfieren con la circulación enterohepática: Deberá tener precaución con el empleo de fármacos que interfieran con la circulación enterohepática debido a su potencial para reducir la eficacia de micofenolato de mofetilo.

Ciclosporina A: La farmacocinética de la ciclosporina A no experimentó variaciones por el micofenolato de mofetilo. Sin embargo, si la administración concomitante de ciclosporina es detenida, es previsible un aumento del ABC del MPA cercano al 30%.

Anticonceptivos orales: La farmacocinética y la farmacodinamia de los anticonceptivos orales no se vieron modificadas por la administración simultánea de micofenolato de mofetilo.

Rifampicina: En pacientes no tratados con ciclosporina, la administración concomitante de micofenolato de mofetilo y rifampicina dio lugar a una disminución en la exposición al MPA del 18 a 70%. Por lo tanto, se recomienda vigilar los niveles de exposición al MPA y ajustar las dosis de micofenolato de mofetilo, en consecuencia, para mantener la eficacia clínica cuando se administra rifampicina de forma concomitante.

Trimetoprim/sulfametoxazol: No se observó ningún efecto sobre la biodisponibilidad del MPA.

Tacrolimus: En los pacientes sometidos a trasplante hepático que comenzaron con micofenolato de mofetilo y tacrolimus, el ABC y la Cmáx del MPA no se vieron afectados de forma significativa por la administración conjunta con tacrolimus. Por el contrario, hubo un aumento de aproximadamente un 20% en el ABC de tacrolimus cuando se administraron dosis múltiples de micofenolato de mofetilo (1.5 g dos veces al día) a pacientes tratados con tacrolimus. Sin embargo, en pacientes con trasplante renal, la concentración de tacrolimus no pareció verse alterada por micofenolato de mofetilo.

Otras interacciones: La administración conjunta de probenecid y micofenolato de mofetilo en el mono eleva al triple el valor del ABC del MPAG. En consecuencia, otros fármacos con secreción tubular renal pueden competir con el MPAG y provocar así un aumento de las concentraciones plasmáticas del MPAG o del otro fármaco sujeto a secreción tubular.

Vacunas de organismos vivos: Las vacunas de organismos vivos no deben administrarse a pacientes con una respuesta inmune deteriorada. La respuesta de anticuerpos a otras vacunas puede verse disminuida.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Debido a diversos efectos adversos pueden presentarse las siguientes alteraciones en pruebas de laboratorio: elevación del nivel de ciclosporinas, creatinina aumentada, aumento de gamma-glutamil-transpeptidasa, aumento de TGP, aumento de TGO, hipervolemia, acidosis, hipocalcemia, aumento de la deshidrogenasa láctica, hipercalcemia, aumento de la fosfatasa alcalina, hipoproteinemia, hiperuricemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia.

PRECAUCIONES GENERALES: Los pacientes que reciben micofenolato de mofetilo como parte de un tratamiento inmunosupresor concomitante con otros medicamentos, presentan un mayor riesgo de desarrollar linfomas y otros tumores malignos, en especial de la piel. El riesgo parece estar relacionado con la intensidad y la duración de la inmunosupresión más que con el uso de un fármaco determinado. Como norma general para minimizar el riesgo de cáncer cutáneo, se debe limitar la exposición a la luz solar y a los rayos UV mediante el uso de ropa protectora y el empleo de protector solar con un factor de protección alto. Se debe indicar a los pacientes que reciben tratamiento con micofenolato de mofetilo que comuniquen inmediatamente cualquier evidencia de infección, contusiones no esperadas, hemorragias o cualquier otra manifestación de depresión de la médula ósea.

La supresión excesiva del sistema inmunitario aumenta la vulnerabilidad a las infecciones, incluyendo infecciones oportunistas (bacterianas, fúngicas, virales y protozoos), infecciones mortales y sepsis.

En pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se han notificado casos, algunos de ellos mortales, de leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP). En general, los casos notificados presentaban factores de riesgo para la LMP, como tratamiento inmunosupresor y función inmune deteriorada. En pacientes inmunodeprimidos que presenten síntomas neurológicos, los médicos deben tener en cuenta la LMP a la hora de realizar un diagnóstico diferencial, y estaría indicado desde un punto de vista clínico realizar una consulta con el neurólogo.

En los pacientes que desarrollen LPM, se debe considerar reducir la inmunosupresión total. Sin embargo, en pacientes trasplantados, reducir la inmunosupresión puede suponer un riesgo de rechazo del injerto.

Se debe monitorizar a los pacientes en tratamiento con micofenolato de mofetilo debido a la neutropenia, la cual podría estar relacionada con el propio micofenolato de mofetilo, con medicamentos concomitantes, con infecciones virales o con la combinación de estas causas. En los pacientes tratados con micofenolato de mofetilo se deben realizar hemogramas completos una vez por semana durante el primer mes, dos veces al mes durante el segundo y tercer meses de tratamiento y, a continuación, una vez al mes durante todo el resto del primer año. Se deberá interrumpir o finalizar el tratamiento con micofenolato de mofetilo si se desarrollase neutropenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.3 x 10³/microlitros).

Se debe informar a los pacientes que durante el tratamiento con micofenolato de mofetilo el uso de vacunas puede ser menos eficaz y que debe evitar el empleo de vacunas atenuadas de organismos vivos. Se debe considerar la vacunación contra la influenza. El médico tratante deberá referirse a guías internacionales para la vacunación contra la influenza. Se ha relacionado micofenolato de mofetilo con un aumento en la incidencia de acontecimientos adversos en el aparato digestivo, entre los que se incluyen casos poco frecuentes de ulceraciones en el tracto gastrointestinal, hemorragias y perforaciones. Por este motivo micofenolato de mofetilo debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad activa grave del aparato digestivo.

Micofenolato de mofetilo es un inhibidor de la IMPDH (inosina-monofosfato deshidrogenasa). Por lo que, en teoría, debe evitarse su empleo en pacientes con deficiencia hereditaria rara de la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa (HGPRT) como es el caso de los síndromes de Lesch-Nyhan y Kelley-Seegmiller.

El uso de micofenolato de mofetilo durante el embarazo está asociado con un aumento del riesgo de malformaciones congénitas. No se debe iniciar el tratamiento con micofenolato de mofetilo hasta la obtención de un resultado negativo en la prueba de embarazo.

No se recomienda administrar micofenolato de mofetilo al mismo tiempo que azatioprina, ya que su administración concomitante no se ha estudiado.

Teniendo en cuenta la reducción significativa del ABC del MPA que produce la colestiramina, la administración concomitante de micofenolato de mofetilo y fármacos que interfieran en la recirculación enterohepática exige precaución, dada la posibilidad de que disminuya la eficacia de micofenolato de mofetilo. No se ha establecido el balance beneficio-riesgo de micofenolato de mofetilo en combinación con tacrolimus o sirolimus.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Trasplante cardiaco: La dosis de micofenolato de mofetilo en el tratamiento profiláctico del rechazo de trasplante cardiaco es de 1.5 g dos veces al día, administrado por vía oral, dentro de los cinco posteriores al trasplante.

Trasplante hepático: La dosis recomendada es de 1.5 g de micofenolato de mofetilo dos veces al día por vía oral.

Trasplante renal: El inicio de la administración de micofenolato de mofetilo por vía oral en adultos debe realizarse en las 72 horas siguientes al trasplante. La dosis recomendada en trasplantados renales es de 1 g administrado dos veces al día.

Niños y adolescentes: La dosis recomendada de micofenolato de mofetilo es de 600 mg/m2, administrada dos veces al día por vía oral; pacientes con una superficie corporal de 1.25 a 1.5 m2 la dosis recomendada es de 750 mg dos veces al día, mientras que aquellos con superficie corporal mayor a 1.5 m2 puede recibir dosis equivalentes a las del paciente adulto (1 g dos veces al día).

Rechazo renal refractario o tratamiento del primer rechazo: Se recomienda una dosis de 1.5 g de micofenolato de mofetilo administrado por vía oral oral (a no más de 2 horas de la cirugía) dos veces al día.

Pacientes con insuficiencia renal: En pacientes sometidos a trasplante renal con insuficiencia renal crónica grave (tasa de filtración glomerular < 25 ml/min/1.73 m2), deben evitarse dosis superiores a 1 g dos veces al día fuera del periodo inmediatamente posterior al trasplante. Se debe observar cuidadosamente a estos pacientes. No son necesarios ajustes posológicos en pacientes con retardo funcional del riñón trasplantado en el postoperatorio. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardiaco o hepático con insuficiencia renal crónica grave.

Pacientes con insuficiencia hepática grave: Los pacientes sometidos a trasplante renal con enfermedad grave del parénquima hepático, no precisan ajuste de dosis. No existen datos sobre los pacientes sometidos a trasplante cardiaco con enfermedad grave del parénquima hepático.

Tratamiento durante episodios de rechazo: El MPA (ácido micofenólico) es el metabolito activo del micofenolato de mofetilo. El rechazo del riñón trasplantado no provoca cambios en la farmacocinética del MPA; no es necesario reducir la dosis o interrumpir el tratamiento con micofenolato de mofetilo. No hay fundamentos para ajustar la dosis de micofenolato de mofetilo tras el rechazo del corazón trasplantado. No se dispone de datos farmacocinéticos durante el rechazo del hígado trasplantado.

Pacientes con neutrocitopenia: En caso de neutrocitopenia (recuento absoluto de neutrófilos < 1.3 x 103/µl), deberá suspender la administración de micofenolato de mofetilo o se reducirá la dosis y se mantendrá al paciente en estrecha vigilancia.

Ancianos (³ 65 años): la dosis recomendada en ancianos es de 1 g administrado dos veces al día en el trasplante renal y 1.5 g dos veces al día en los trasplantes cardiaco y hepático.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se cree que una sobredosis de micofenolato de mofetilo posiblemente podría producir una sobresupresión del sistema inmune y aumentar la susceptibilidad a infecciones y una supresión de la médula ósea. Si se desarrolla neutropenia, se debería interrumpir o reducir la dosis de micofenolato de mofetilo.

No se prevé la eliminación de cantidades clínicamente significativas de MPA o MPAG por hemodiálisis. Los secuestradores de ácidos biliares, como la colestiramina, pueden eliminar el MPA disminuyendo la recirculación enterohepática del fármaco.

PRESENTACIÓN: Caja de cartón con 50 tabletas de 500 mg en envase de burbuja con instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:
Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No rompa o triture las tabletas. No se deje al alcance de los niños. Este medicamento deberá ser manejado con precaución. Su venta requiere receta médica.

LABORATORIOS CRYOPHARMA, S. A. de C. V.

Km 22.5 Carretera Guadalajara-Morelia
C.P. 45640, Tlajomulco de Zúñiga, Jalisco

Reg. Núm. 168M2012, SSA IV