FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La ampolleta de 1 ml contiene:

Caproato de hidroxiprogesterona 250 mg

Vehículo, c.b.p. 1 ml.

La ampolleta de 2 ml contiene:

Caproato de hidroxiprogesterona 500 mg

Vehículo, c.b.p. 2 ml.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Aborto habitual e inminente; esterilidad por insuficiencia luteínica, amenorrea primaria y secundaria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Progestágenos.

(ATC): G03D.

PRIMOLUT DEPOT® contiene el progestágeno caproato de hidroxiprogesterona en solución oleosa. El caproato de hidroxiprogesterona es un éster de la hidroxiprogesterona natural y produce efectos típicamente progestagénicos en las mujeres comparables a los de la progesterona, como efectos antigonadotrópicos, transformación secretoria del endometrio y engrosamiento del moco cervical. En contraposición a la prolongada duración de los efectos de la progesterona, el caproato de hidroxiprogesterona ejerce un efecto progestágeno retardado. Tras su administración intramuscular, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en un plazo de 2 a 5 días. El efecto termógeno de la preparación es débil. La administración de 250 mg de caproato de hidroxiprogesterona lleva a una transformación secretoria del endometrio; este efecto dura aproximadamente 10 días si al mismo tiempo se administra un estrógeno.

PRIMOLUT DEPOT® no inhibe la producción de progesterona durante la fase lútea y carece de efectos estrogénicos, corticoideos y androgénicos. Además, no tiene efectos inhibitorios sobre la producción placentaria de hormonas.

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: En un plazo de 30 días después de su administración intramuscular, el caproato de hidroxiprogesterona se liberó de forma gradual y completa a partir de la región de depósito. El caproato de hidroxiprogesterona es completamente biodisponible. El compuesto parental alcanzó concentraciones séricas máximas de 17 ± 6 ng/ml en un plazo de 2 a 5 días tras la administración. A partir de entonces, las concentraciones séricas de caproato de hidroxiprogesterona descendieron lentamente y el compuesto se eliminó del suero en un plazo de 23 a 28 días después de la dosis.

Distribución: No existe formación de depósitos secundarios ni de compartimentos profundos (por ejemplo, grasa) en el organismo.

Metabolismo: El caproato de hidroxiprogesterona se metaboliza predominantemente en forma del éster esteroideo completo. Sólo se pudieron detectar pequeñas cantidades de estradiol y sus metabolitos. El compuesto parental fue prácticamente indetectable en orina y heces, lo que indica un metabolismo casi completo del caproato de hidroxiprogesterona en los seres humanos.

Eliminación: El caproato de hidroxiprogesterona y sus metabolitos se excretaron con la bilis y con la orina en una relación de 8:2, respectivamente. Se calculó una vida media de excreción de aproximadamente 6 días, lo que caracteriza la liberación del fármaco a partir de la región de depósito.

Condiciones de estado estable: Cuando se utiliza una pauta de administración de una dosis a la semana, se puede esperar una acumulación de 100% o mayor del caproato de hidroxiprogesterona y sus metabolitos en el suero.

CONTRAINDICACIONES: PRIMOLUT DEPOT® no debe usarse en presencia de ninguna de las situaciones indicadas a continuación, que se derivan también de la información concerniente a otros productos que únicamente contienen progestágenos. De producirse alguna de estas situaciones durante el empleo de PRIMOLUT DEPOT®, debe suspenderse inmediatamente el uso de la preparación.

• Trastornos tromboembólicos venosos activos.

• Presencia o antecedentes de enfermedad arterial y cardiovascular (por ejemplo, infarto de miocardio, evento vascular cerebral, cardiopatía isquémica).

• Diabetes mellitus con afectación vascular.

• Presencia o antecedentes de hepatopatía grave, siempre y cuando los valores de función hepática no hayan retornado a la normalidad.

• Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).

• Presencia confirmada o sospecha de la existencia de enfermedades malignas dependientes de hormonas sexuales.

• Hipersensibilidad al caproato de hidroxiprogesterona o a alguno de los excipientes.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Debe descartarse un embarazo a menos que PRIMOLUT DEPOT® se vaya a utilizar para el tratamiento del aborto habitual y de la amenaza de aborto.

En los estudios epidemiológicos no se ha constatado ni un riesgo aumentado de anomalías congénitas en los hijos de mujeres tratadas con esteroides sexuales antes del embarazo ni la existencia de efectos teratógenos en los casos en los que se utilizaron esteroides sexuales inadvertidamente durante las fases precoces del embarazo.

En años recientes, la existencia de una posible asociación entre la administración de hormonas sexuales femeninas durante las fases iniciales del embarazo y la aparición de malformaciones ha sido objeto de debate. De acuerdo con el estado actual de los conocimientos científicos, la presunción de que puede existir una relación causal se puede considerar carente de fundamentos. No obstante, debe comprenderse claramente que en ningún caso se puede afirmar con certeza absoluta que un fármaco (incluidas las hormonas sexuales) carece de efectos teratógenos. Este poso de incertidumbre es el motivo por el cual, en ciertas indicaciones, es preciso excluir la presencia de embarazo antes del inicio de la terapia con hormonas sexuales.

Lactancia: La función cíclica suele estar ausente durante la lactancia, especialmente durante la lactancia de corta duración.

Dado que se trata de una situación fisiológica, no hay necesidad de utilizar PRIMOLULT DEPOT®.

No se sabe si la hidroxiprogesterona y sus metabolitos se excretan con la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas más serias asociadas con el uso de preparaciones que sólo contienen progestágenos aparecen indicadas en Advertencias y Precauciones especiales de empleo. Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas en las usuarias de PRIMOLUT DEPOT®, aunque no siempre se pudo confirmar la existencia de una relación causal.

En la tabla que figura a continuación se exponen las reacciones adversas según la clasificación de órganos del sistema MedDRA (COS MedDRA). Las frecuencias se basan en las tasas de notificación obtenidas a partir de la experiencia poscomercialización y la bibliografía pertinente.

Se emplea el término MedDRA más apropiado para describir una determinada reacción y sus sinónimos y condiciones relacionadas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: La experiencia ha mostrado que las reacciones de corta duración (ganas de toser, tos paroxística, dificultades respiratorias) que aparecen en casos aislados durante o inmediatamente después de la inyección de soluciones oleosas se pueden evitar inyectando la solución de modo extremadamente lento.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han llevado a cabo estudios convencionales en animales con PRIMOLUT DEPOT® o su principio activo caproato de hidroxiprogesterona encaminados a determinar la toxicidad de dosis repetidas ni su carcinogenicidad o mutagenicidad. Estos estudios tampoco se consideran necesarios para la estimación del riesgo en seres humanos.

El caproato de hidroxiprogesterona es un éster de la hidroxiprogesterona que aparece fisiológicamente en el metabolismo intermediario. Por consiguiente, si se utiliza en humanos conforme a la prescripción, no se espera que se produzcan síntomas de intolerancia sistémica ni efectos tumorigénicos. Debido a su estructura, no se espera que tenga potencial mutágeno.

No obstante, se debe tener presente que los esteroides sexuales pueden estimular el crecimiento de los tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Los estudios de toxicidad reproductiva no han revelado datos sugestivos de que PRIMOLUT DEPOT® tenga potencial teratógeno ni de que ejerza una influencia nociva sobre la capacidad reproductiva de la siguiente generación F1.

Los estudios sobre la tolerancia local de PRIMOLUT DEPOT® no han indicado que el caproato de hidroxiprogesterona lleve a un aumento del efecto irritante ya causado por la mezcla de solventes sola.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las interacciones medicamentosas que den lugar a una eliminación aumentada de las hormonas sexuales pueden provocar una disminución de la eficacia terapéutica. Esta circunstancia se ha constatado con relación a muchos fármacos inductores de las enzimas hepáticas (como fenitoína, barbitúricos, primidona, carbamazepina, rifampicina, oxcarbazepina, hipérico y rifabutina) y, presuntamente, también con la griseolfulvina.

Los esteroides sexuales pueden interferir con el metabolismo de otros fármacos. Consecuentemente, las concentraciones plasmáticas y tisulares también pueden verse afectadas (por ejemplo, ciclosporina).

Nota: Debe consultarse la información relativa a la prescripción de las medicaciones concomitantes a fin de identificar posibles interacciones.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE LAS PRUEBAS DE LABORATORIO: La utilización de progestágenos puede influir sobre los resultados de algunos análisis de laboratorio, incluidos los parámetros bioquímicos del hígado, la tiroides, la función adrenal y renal, las concentraciones plasmáticas de las proteínas (transportadoras) como, por ejemplo, la globulina transportadora de corticosteroides y las fracciones de lípidos/lipoproteínas, los parámetros del metabolismo de los carbohidratos y los parámetros de coagulación y fibrinolisis. Los cambios generalmente se mantienen dentro del intervalo de la normalidad del laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: Si alguna de las situaciones o de los factores de riesgo mencionados a continuación está presente o empeora, es necesario realizar un análisis individual del riesgo/beneficio antes de comenzar o continuar el tratamiento con PRIMOLUT DEPOT®.

• Trastornos circulatorios: A partir de los estudios de vigilancia epidemiológicos se ha concluido que el uso de inhibidores orales de la ovulación que contienen estrógenos/progestágenos se asocia con un aumento de la incidencia de las enfermedades tromboembólicas. Por consiguiente, se debe tener siempre presente la posibilidad de un riesgo aumentado de tromboembolismo, especialmente en caso de antecedentes de enfermedades tromboembólicas.

Entre los factores de riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) generalmente aceptados se encuentran la presencia de antecedentes personales o familiares (TEV en un hermano o en un progenitor a una edad relativamente temprana), la edad, la obesidad, la inmovilización prolongada, la cirugía mayor y los traumatismos importantes. Debe considerarse asimismo el riesgo aumentado de tromboembolismo durante el puerperio.

El tratamiento debe suspenderse de inmediato si aparecen síntomas de un episodio trombótico arterial o venoso o sospecha de los mismos.

• Tumores: En raros casos, se han notificado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, tumores hepáticos malignos, en personas usuarias de sustancias hormonales tales como las que contiene PRIMOLUT DEPOT®. En casos aislados, estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Se debe considerar la existencia de un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando una mujer tratada con PRIMOLUT DEPOT® presente dolor intenso en la región superior del abdomen, hepatomegalia del hígado o signos de hemorragia intraabdominal.

• Otras situaciones: Es necesario efectuar una estricta supervisión médica si la paciente padece diabetes.

En casos ocasionales puede aparecer cloasma, especialmente en las mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia a presentar cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con PRIMOLUT DEPOT®.

Se debe observar cuidadosamente a las pacientes con antecedentes de depresión psíquica y suspender el medicamento en caso de que ésta recurra a un grado grave.

• Examen médico: Antes del inicio o la reinstauración del tratamiento con PRIMOLUT DEPOT®, se debe obtener una historia médica completa y realizar una exploración física y ginecológica, para las que se tendrán en cuenta las contraindicaciones y las advertencias relativas al producto; estas evaluaciones deben repetirse durante el uso de PRIMOLUT DEPOT® y, aunque su naturaleza y su frecuencia tienen que adaptarse a cada mujer individual, en general deben incluir una atención especial a la presión arterial, las mamas y los órganos abdominales y pélvicos, así como una citología cervical.

Debe excluirse la presencia de un embarazo en las indicaciones pertinentes.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

• Cómo usar PRIMOLUT DEPOT®: PRIMOLUT DEPOT® debe administrarse siempre en forma de inyección intramuscular profunda, preferiblemente intraglútea o, alternativamente, en la región superior del brazo. La inyección debe administrarse de modo extremadamente lento (véase Reacciones secundarias y adversas). Tras la inyección, es aconsejable colocar un esparadrapo sobre el lugar de administración con el fin de prevenir cualquier posible reflujo de la solución PRIMOLUT DEPOT®.

En ausencia de estudios de incompatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

• Aborto: De acuerdo con el estado actual de los conocimientos científicos, la administración de terapia medicamentosa durante las fases tempranas del embarazo debe limitarse a aquellos casos en los que es absolutamente esencial. Esto también es válido para el uso de preparaciones hormonales tales como PRIMOLUT DEPOT® para el mantenimiento del embarazo. Por consiguiente, PRIMOLUT DEPOT® sólo debe prescribirse en caso de que exista un deseo urgente de tener hijos, principalmente en mujeres con insuficiencia del cuerpo lúteo o con antecedentes de aborto.

PRIMOLUT DEPOT® está indicado tanto para la profilaxis como para el tratamiento del aborto debido a que compensa el déficit hormonal, induce quiescencia uterina y estimula el crecimiento de los úteros con bajo grado de desarrollo.

Para lograr este objetivo y mantener el embarazo, es necesario realizar un tratamiento prolongado con una dosis adecuada de PRIMOLUT DEPOT®.

Dado que PRIMOLUT DEPOT® induce un estado de reposo en el útero, en caso de que éste albergue un embrión previamente fallecido, es posible que se produzca una retención del mismo. Por lo tanto, en caso de terapia prolongada, es necesario comprobar la existencia continuada de un embarazo mediante la realización de las exploraciones y pruebas inmunológicas pertinentes.

• Aborto habitual: Tan pronto como se haya confirmado el embarazo mediante pruebas diagnósticas, se inyectan 250-500 mg de PRIMOLUT DEPOT® por vía I.M. en intervalos semanales durante los meses iniciales o, en casos individuales, durante incluso más tiempo.

• Aborto inminente: La terapia se comienza con una inyección I.M. de 500 mg de PRIMOLUT DEPOT® 2-3 veces a la semana hasta que cese la hemorragia; asimismo, se recomienda iniciar reposo en cama de forma urgente. El tratamiento debe continuarse entonces durante varias semanas con 250 mg de PRIMOLUT DEPOT® por vía I.M., dos veces a la semana hasta que la paciente ya no sufra molestias ni hemorragias a pesar de la movilización. La decisión de continuar administrando PRIMOLUT DEPOT® profilácticamente incluso después de este punto dependerá del caso individual.

En casos aislados, se puede producir una hemorragia de supresión 8 a 14 días después de haber administrado un tratamiento fallido para un aborto inminente y de haber realizado el legrado subsiguiente, debido al efecto continuado de PRIMOLUT DEPOT®, que desaparece siempre de forma gradual. No obstante, no es necesario adoptar medidas adicionales.

• Infertilidad debido a insuficiencia del cuerpo lúteo: En aquellos casos en los que la fase lútea es corta (situación caracterizada por un aumento demasiado breve de la temperatura corporal basal en la segunda mitad del ciclo), PRIMOLUT DEPOT® provoca una transformación secretoria del endometrio inadecuadamente transformado, lo que incrementa las posibilidades de implantación.

Debe administrarse una inyección intramuscular de 250 mg de PRIMOLUT DEPOT® unos 3 días después del aumento de la temperatura corporal basal.

Dado que a menudo coexiste un déficit de estrógenos, antes de iniciar la terapia con PRIMOLUT DEPOT® se debe efectuar un tratamiento de impregnación endometrial con un estrógeno (por ejemplo, durante 14 días). De este modo puede lograrse una transformación fisiológica del endometrio.

• Amenorrea primaria y secundaria: La administración de un tratamiento hormonal para la amenorrea secundaria sólo puede efectuarse tras haber descartado la presencia de embarazo.

Asimismo, antes de comenzar el tratamiento de amenorrea primaria o secundaria es preciso excluir la existencia de un tumor hipofisario productor de prolactina. No se puede descartar la posibilidad de que los macroadenomas aumenten de tamaño cuando se les expone a dosis altas de estrógenos durante periodos prolongados de tiempo.

Antes de iniciar la terapia con PRIMOLUT DEPOT® se debe efectuar un tratamiento de impregnación endometrial con un estrógeno (por ejemplo, durante 14 días). Una vez finalizado dicho tratamiento, se comienza la terapia con 250 mg de PRIMOLUT DEPOT® por vía I.M.

En las pacientes en las que se hayan logrado unos niveles suficientes de estrógenos endógenos, se puede hacer un intento de detener el tratamiento con estrógenos y de inducir el sangrado cíclico mediante la administración de 250 mg de PRIMOLUT DEPOT® por vía I.M. entre el 18° y 20° día del ciclo.

Nota: Si la paciente no desea tener hijos, se deben adoptar medidas de prevención del embarazo mediante métodos no hormonales (con la excepción de los métodos del ritmo y la temperatura).

Si bajo esta pauta terapéutica no se produce una hemorragia de supresión en intervalos regulares de aproximadamente 28 días, debe plantearse la posibilidad de que se haya producido un embarazo a pesar de las medidas de protección. En tal caso, el tratamiento debe interrumpirse hasta que la situación se haya aclarado mediante diagnóstico diferencial. Si por el contrario, la paciente desea tener hijos y se ha producido un embarazo, el tratamiento con PRIMOLUT DEPOT® sólo debe continuarse si hay algún motivo para presumir que existe un riesgo de aborto.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: De acuerdo con los estudios sobre toxicidad aguda en animales de experimentación, el riesgo de reacciones adversas secundarias a una sobredosis parecer ser bajo.

PRESENTACIONES:

Caja con una ampolleta de 1 ml que contiene 250 mg y caja con una ampolleta de 2 ml que contiene 500 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en México por:

BAYER DE MÉXICO, S. A. de C. V.

Ojo de Agua, s/n

C.P. 94450 Ixtaczoquitlán

Veracruz, México

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