FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

El frasco ámpula contiene:

Hecha la mezcla cada ml contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Insuficiencia cardiaca congestiva (Tratamiento): El Nitroprusiato está indicado para el manejo de la insuficiencia cardiaca congestiva aguda.

Hipertensión (Tratamiento): El Nitroprusiato está indicado para reducción inmediata de la presión sanguínea en pacientes con crisis hipertensiva.

Control de Hipotensión (Inducción y Mantenimiento): El Nitroprusiato está indicado para producir hipotensión controlada durante cirugía, para reducir el sangrado dentro del campo quirúrgico.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Biotransformación: Sanguínea y hepática.

Vida media: Circulatoria: Alrededor de 2 minutos.

Duración de la acción Hipotensora: De 1 a 1O minutos después que la infusión ha sido detenida.

Eliminación: Renal.

Farmacodinamia:

Mecanismo de Acción:

Antihipertensivo: Hipertensión o Hipotensión controlada: causa vasodilatación por un efecto directo sobre la musculatura lisa arterial y venosa, sin ningún efecto sobre la musculatura lisa uterina o duodenal o sobre la contractibilidad del miocardio; la distribución regional de sangre es solamente afectada marginalmente. Reduce la resistencia periférica y tiene un efecto variable sobre el output cardiaco. Es más activo en venas que en arterias. Incrementa la actividad de la renina.

Vasodilatador, insuficiencia cardiaca congestiva: Los efectos benéficos en insuficiencia cardiaca congestiva son debidos a la disminución de la resistencia sistémica, reducción de la precarga y postcarga, output cardiaco mejorado.

Infarto del miocardio terapia adyuvante: El efecto del Nitroprusiato sobre las áreas miocárdicas isquémicas no es totalmente conocido. Dilata las arterias coronarias. La medicación según se dice reduce el consumo de oxigeno del miocardio y alivia el dolor persistente del pecho, pero también se ha encontrado que agrava la isquemia por redistribución del flujo sanguíneo lejos de la isquemia del miocardio.

Insuficiencia aórtica terapia adyuvante: En el tratamiento de la regurgitación valvular, el Nitroprusiato reduce la resistencia aórtica y ventricular izquierda.

Antídoto (alcaloides Ergot): Causa vasodilatación.

Evidencias considerables indican que existe una participación de la vitamina K en el esqueleto del adulto y la osteoporosis. Bajas concentraciones de vitamina K son saciadas con déficit den la densidad mineral ósea, y el suceso de fracturas. El suplemento de vitamina K mejora la carboxilación de una osteocalcinadescarboxilada. Esto también mejora la densidad mineral ósea, pero la relación estos efectos no es muy clara.

CONTRAINDICACIONES:

Debe considerarse el riesgo-beneficio cuando se presenten los siguientes problemas médicos:

Hipertensión gravídica, toxemia gravídica.

Anemia: Por el uso de la producción en hipotensión controlada durante anestesia únicamente; la capacidad del paciente para compensar puede ser disminuida; debería ser corregida previa al uso del Nitroprusiato.

Hipertensión compensatoria.

Insuficiencia cerebro vascular o de la arteria coronaria (tolerancia reducida de hipotensión).

Encefalopatía y otras condiciones donde la presión intracraneal sea elevada: (la presión intracraneal puede ser aumentada; el Nitroprusiato debería ser usado solamente con precaución extrema).

Deterioro de la función hepática (Una enzima hepática está involucrada en el metabolismo de Nitroprusiato).

Hipotiroidismo (El tiocianato, uno de los productos metabólicos del Nitroprusiato inhibe la absorción y fijación del yodo).

Hipovolemia: Por el uso en la producción de hipotensión controlada durante anestesia únicamente; la capacidad del paciente para compensar puede estar disminuida, debería ser corregida previa al uso del Nitroprusiato.

Atrofia óptica hereditaria de Leber o Ambliopía por tabaco. La deficiencia o ausencia de enzima (rodanasa) necesaria para el metabolismo del Nitroprusiato.

Deterioro de la función pulmonar (Agravamiento de hipoxemia).

Deterioro de la función renal (Excreción reducida de tiocianato).

Sensibilidad al Nitroprusiato.

Deficiencia de Vitamina B12 (Relacionada al metabolismo).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo - No se han hecho estudios adecuados y bien controlados en humanos.

El nacimiento de un infante muerto sin anomalías obvias fue reportado después que una mujer recibiera Nitroprusiato para el control de hipertensión gestacional; sin embargo, las concentraciones de cianuro en el hígado del infante estuvieron bien bajas a los niveles tóxicos usuales y la madre no demostró toxicidad por cianuro.

Lactancia: No se conoce si el Nitroprusiato es excretado en la leche materna. No se han documentado problemas en humanos.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Nota: Un severo rebote de hipertensión ha sido reportado después de descontinuar una infusión usada para producir hipotensión contratada durante cirugía.

Aquellos que indican necesidad de atención médica.

Signos y/o síntomas de caída excesivamente rápida de la presión sanguínea (parece estar relacionada al tipo de administración más que a la dosis total). Dolor abdominal (dolor estomacal), mareos, sudoración excesiva, dolor de cabeza, contracciones musculares, nerviosismo o ansiedad, inquietud, arcadas, taquicardia, reflejos.

Nota: Hipotensión excesiva, algunas veces a niveles suficientemente bajos para comprometer la perfusión de órganos vitales, puede ser producida por pequeños excesos transitorios en el tipo de perfusión. La disminución excesivamente rápida en la presión sanguínea puede llevar a lesión isquémica irreversible o muerte si los pacientes no son apropiadamente monitoreados.

Signos y/o síntomas de toxicidad por cianato.

Ataxia: Visión borrosa, delirio, mareos, dolor de cabeza, pérdida de conciencia , náusea y vómito, respiración agitada, zumbido de oídos.

Nota: Neurotoxicidad moderada (zumbido de oídos, miosis, hiperreflejos) ocurre concentración sérica de tiocianato de 1 milimol por litro (60 mg por litro). La toxicidad por tiocianato llegar a ser una amenaza para la vida a concentraciones séricas de 200 mg por litro. Signos y/o síntomas de toxicidad por cianuro Ausencia de reflejos: sonidos cardiacos distantes, hipotensión, pulso imperceptible, acidosis metabólica, color rosado, respiración muy superficial, pupilas ampliamente dilatadas.

Nota: La perfusión de Nitroprusiato en proporciones más grandes de 2 mcg por kilogramo de peso corporal (mcg/kg) por minuto genera ion cianuro más rápido de lo que el cuerpo puede eliminar normalmente (la administración de tiosulfato aumenta la capacidad del cuerpo para la eliminación de cianuro). La capacidad de la metahemoglobina para compensar el cianuro se agota alrededor de 500 mcg/kg de Nitroprusiato (la cantidad administrada en menos de una hora a una proporción de 10 mcg/kg por minuto). Sobre este nivel, los efectos tóxicos del cianuro pueden ser rápidos, serios y letales.

Se han reportado ocasionalmente concentraciones elevadas de cianuro, acidosis metabólica y marcado deterioro clínico en pacientes tratados con infusiones en proporciones recomendadas por solamente unas pocas horas (en un caso por solamente 35 minutos).

Incidencia menos frecuente o rara: Rubor, hipotiroidismo, íleo, presión intracraneal aumentada; metahemoglobinemia-concentraciones más altas que 10%, dolor o enrojecimiento en el sitio de la inyección, erupción cutánea.

Nota: Hipotiroidismo-tiocianato interfiere con la absorción del yodo por la tiroides.

La metahemoglobinemia es usualmente rara, debido a que el proceso de conversión de metahemoglobina a hemoglobina es normalmente rápido. Aún en pacientes incapaces de convertir metahemoglobina, una dosis acumulada de 10 mg de Nitroprusiato por kg de peso corporal (mg/kg) (tratamiento a una proporción de 10 mcg por kg por minuto por 16 horas) se requeriría para producir 10% de metahemoglobinemia.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Carcinogénesis/mutagénesis: No se ha hecho estudios en animales o humanos.

Teratogenicidad: No se han hecho estudios de teratogenicidad en animales de laboratorio. En tres estudios en ovejas preñadas, el Nitroprusiato mostró cruzar la placenta, los niveles de cianuro fetales estuvieron relacionados a la dosis de los niveles maternales; los niveles de cianuro fatal podrían ser producidos en fetos por el uso de altas dosis de administración de Nitroprusiato a ovejas preñadas.

FDA - Embarazo Categoría C.

Pediatría: No se ha realizado estudios apropiados sobre la relación de la edad con los efectos del Nitroprusiato en la población pediátrica. Sin embargo, no se esperan problemas pediátricos específicos que limitarían la utilidad de esta medicación en niños.

Geriatría: Aunque no se ha llevado a cabo estudios apropiados sobre la relación de la edad con los efectos de Nitroprusiato en la población geriátrica, los ancianos pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores. Adicionalmente, los pacientes ancianos tienen probablemente una relación cercana entre la edad y el deterioro de la función renal, la cual requiere precaución en pacientes que reciben Nitroprusiato.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Las siguientes interacciones con drogas y/o problemas relaciones han sido seleccionadas sobre las bases de potencial significado clínico (posible mecanismo dentro de paréntesis donde sea apropiado) no necesariamente incluido (Principio Activo= significado clínico principal.)

Nota: Las combinaciones conteniendo cualquiera de las siguientes medicaciones dependiendo de la cantidad presente, pueden también interactuar con esta medicación.

Dobutamina (El uso concurrente con Nitroprusiato puede resultar en un incremento del gasto cardíaco alto y una disminución de la presión pulmonar).

Hipotensión Otros medicamentos que la producen alcohol, aldesleukina, alprostadil, amantadina, amifostina, anestésicos generales, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antidepresivos inhibidores de la mono amino oxidasa (MAO) antidepresivos tricíclicos, antihipertensivos, aripiprazol, benzodiazepinas (usados como pre anestésicos), agentes bloqueadores beta adrenérgicos, bretilio, brimonidina, bromocriptina, cabergolina, agentes bloqueadores de los canales de calcio, suplementos de calcio parenteral, carbidopa y levodopa, clozapina, agentes de contraste radiopacos ioduro orgánicos solubles en agua (con uso intravascular), agentes de contraste paramagnético, agentes de contraste superparamagnético, deferoxamina (cuando se administra intravenosamente a dosis mayor o igual a 15 mg/kg/hr), diuréticos, droperidol, edetato cálcico disódico, edetato disódico, gadopentetato, haloperidol, hidralazina, levodopa, lidocaína sistémica, loxapina, magnesio sulfato parenteral, mirtazapina, molindona, nabilona (con altas dosis), nefazodona, nitratos, nitritos, olanzapina, opioides (narcóticos), analgésicos (incluyendo alfentanilo, fentanilo y sufentanilo), paclitaxel, pentamidina, pentoxifilina, fenotiazinas, pimozida, pramipexol, procainamida, propofol, protamina (también con administración rápida), quetiapina, quinidina, ranitidina bismuto citrato, risperidona, rituximab, ropinirol, tioxantenos, agentes trombolíticos, tizanidina, tocainida, tolcapona.

(El uso concurrente puede resultar en efectos hipotensores aumentados, los cuales podrían ser severos; se recomienda ajustar la dosis basados en un monitoreo cuidadoso en la presión sanguínea.)

Simpaticomiméticos (los efectos hipotensores del Nitroprusiato se pueden reducir cuando se usa concurrentemente con medicación simpaticomiméticas).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La consideración de la metahemoglobinemia y toxicidad tiocianato: Raras pacientes que recibieron más de 10 mg/kg de nitroprusiato de sodio va a desarrollar metahemoglobinemia; otros pacientes, especialmente aquellos con alteración de la función renal, previsiblemente desarrollar toxicidad por tiocianato después de prolongados, infusiones rápidas.

De acuerdo con las descripciones de las reacciones adversas anteriormente, los pacientes con sugerente hallazgo deben ser probados para estas toxicidades.

PRECAUCIONES GENERALES:

El Nitroprusiato debería ser administrado únicamente por perfusión intravenosa por medio de una bomba de infusión, preferible una bomba volumétrica. Se recomienda que los pacientes que reciban Nitroprusiato cuenten con equipo y personal disponible para permitir que la presión sanguínea sea monitoreada continuamente.

Se debe tener cuidado de evitar la extravasación debido a posible irritación.

No se debe administrar durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Se recomienda que la administración de Nitroprusiato se descontinúe inmediatamente si la administración de 10 mcg/kg de peso corporal por minuto por 10 minutos no produce una reducción adecuada de la presión sanguínea.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa.

Léase Instructivo Anexo.

Dosis usuales en adultos y adolescentes: Antihipertensivo.

Perfusión intravenosa, inicialmente 0.3 mcg (0,0003 mg) por kg de peso corporal por minuto, ajustada a los pocos minutos según la respuesta, la dosis usual es 3 mcg (0.003 mg) por kg de peso corporal por minuto.

Nota: Los pacientes geriátricos pueden ser más sensibles a las dosis usuales de adulto a Nitroprusiato.

Límites de prescripción usual en adultos 10 mcg (0.01 mg) por kg de peso corporal por minuto/por un periodo máximo de 10 minutos, o una dosis total de 3.5 mg por kg de peso corporal (500 mcg [0.5 mg] por kg de peso corporal durante infusiones de corto tiempo tales como hipotensión controlada durante la cirugía). Para mantener estabilidad en las concentraciones de tiocianato debajo de un milimol por litro, la proporción de una infusión prolongada no debería ser más de 3 mcg por kg de peso corporal por minuto (1 mcg por kg de peso corporal por minuto en pacientes anúricos).

Dosis usual pediátrica: Antihipertensivo.

Ver dosis usual para adultos y adolescentes.

Para hipertensión severa: perfusión intravenosa, 0.53 a 10 mcg por kg de peso corporal por minuto.

Información de Dosificación General: El Nitroprusiato debe ser administrado únicamente por perfusión intravenosa por medio de una bomba de infusión, preferible una bomba volumétrica. Se recomienda que los pacientes que reciban Nitroprusiato cuenten con equipo y personal disponible para permitir que la presión sanguínea sea monitoreada continuamente.

Se debe tener cuidado de evitar la extravasación debido a posible irritación.

Dosis mayores a las normales pueden ser necesarios para la anestesia hipotensiva en hombres jóvenes vigorosos.

Se recomienda que la administración de Nitroprusiato se descontinúe inmediatamente si la administración de 10 µg (0.01 mg/kg) de peso corporal por minuto por 10 minutos no produce una reducción adecuada de la presión sanguínea.

Se recomienda que la terapia antihipertensiva oral éste instituida mientras que el paciente está recibiendo nitroprusiato y este nitroprusiato sea retirado tan pronto como el paciente este estabilizado.

Los pacientes que reciben concomitantemente medicamentos antihipertensivos requieren dosis más bajas de Nitroprusiato.

Indicaciones para la administración: El Nitroprusiato es preparado para perfusión intravenosa disolviendo el contenido del frasco ámpula de 50 mg en 2 mL de solución de dextrosa al 5% inyectable y agitar suavemente para disolver. La solución reconstituida debe ser diluida en 250 a 1000 mL de solución de dextrosa al 5% inyectable para alcanzar la concentración deseada y el recipiente se envuelve en el material opaco suministrado para protegerlo de la luz (no es necesario envolver la cámara de goteo de infusión o tuberías/conexiones). En el empaque se suministra una etiqueta autoadhesiva que permite identificar los datos de preparación de la solución para perfusión para un mayor control.

No emplear ninguna otra sustancia en la solución. No inyectar directamente la solución concentrada.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Para la Metahemoglobinemia: Administración intravenosa de azul de metileno en una dosis de 1 a 2 mg por kg de peso corporal (mg/kg) durante varios minutos. Se necesita extrema precaución en pacientes propensos a tener cantidades sustanciales de cianuro ligado a Metahemoglobina en forma de cianometahemoglobina.

Para la hipotensión excesiva: Retardar, disminuir o suprimir la perfusión, los síntomas desaparecen rápidamente (de 1 a 10 minutos). Puede ser útil colocar al paciente en posición de Trendelenburg para maximizar el retorno venoso.

Para la toxicidad por tiocianato: Hemodiálisis.

Para la toxicidad por Cianuro: Supresión de la administración de Nitroprusiato. Dado que la acidosis metabólica puede no ser evidente hasta haber pasado más de una hora desde la aparición de concentraciones peligrosas de cianuro, no se debe esperar a los resultados de los análisis: el tratamiento se debe iniciar cuando exista una sospecha razonable de toxicidad por cianuro. Inyectar nitrito de sodio al 3% por vía intravenosa, en una dosis de 4 a 6 mg/kg durante 2 a 4 minutos. El nitrito sódico neutraliza al cianuro. Se dará a inhalar nitrito de amilo en los casos en que pueda retrasarse la administración intravenosa. Inmediatamente infusión intravenosa de tiosulfato de sodio, la dosis recomendada de tiosulfato sódico es de 150 a 200 mg/kg; una dosis típica para adulto es de 50 mL de una solución al 25%. La concentración de tiocianato se incrementará en forma aguda en pacientes con cianuro, pero no a un nivel peligroso.

Si es necesario, el régimen de nitrito/tiosulfato puede repetirse a la mitad de la dosis original después de 2 horas.

PRESENTACIÓN:

Caja con 1 Frasco ámpula, 1 Ampolleta de 2 mL de Dextrosa al 5%, 1 Papel opaco e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Almacenar a temperaturas menores a 30ºC, en el envase y empaque originales. El producto reconstituido, no debe ser guardado por un período mayor a 24 horas a una temperatura entre 15ºC-30ºC y protegido de la luz.

Estabilidad: Las soluciones de Nitroprusiato deben estar recién preparadas para utilizarse y la porción no utilizada se debe desechar. Una solución recién preparada tiene un ligero color marrón y debe desecharse si el color es marrón oscuro, naranja o azul. Se recomienda que las soluciones de Nitroprusiato no se guarden o utilicen por más de 24 horas.

Ningún otro medicamento, debe añadirse a la infusión de líquidos que contengan Nitroprusiato.

La solución de Nitroprusiato de sodio es rápidamente degradado por trazas de contaminantes, a menudo con resultados de cambios de color. Un cambio de color a azul, verde o rojo brillante indica la reacción de iones de Nitroprusiato con otra sustancia, y la solución debe ser desechada y sustituida.

La solución de Nitroprusiato de sodio es sensible a ciertas longitudes de onda de luz y, por tanto, debe ser protegido de la luz. Después de la preparación de la medicación, el recipiente debe ser de inmediato envuelto en el papel opaco, papel aluminio u otro material opaco suministrado (no es necesario envolver para la infusión la cámara de goteo o el tubo.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Si no se administra todo el producto, deséchese el sobrante. No se administre si la solución contiene partículas en suspensión o sedimentos. Solo debe administrarse en Perfusión intravenosa con la solución de Dextrosa al 5%. No emplear ninguna otra sustancia en la solución. No administrar directamente la solución concentrada. Protéjase de la luz. Utilice el material opaco para proteger la solución envolviendo los frascos inmediatamente, así como la etiqueta autoadhesiva para identificación y control. Consérvese a no más de 30º C y en lugar seco. No se deje al alcance de los niños. Una vez hecha la mezcla, el producto se conserva máximo hasta 24 horas a no más de 30ºC y protegido de la luz. No se administre durante el embarazo y lactancia.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Fabricado y Acondicionado en Colombia por:

Laboratorios Ecar S.A.

CR. 44 No. 27 - 50. Medellín Antioquia, Colombia

Importado y distribuido en México por:

MEDICONSA, S.A. de C.V.

Torcuato Tasso 245 103 Polanco IV Sección

Miguel Hidalgo Distrito Federal 11550

Reg. Núm. 188M2016 SSA IV