FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Anastrozol 1 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: PROBITOR está indicado para el tratamiento de cáncer de mama avanzado en mujeres postmenopáusicas, como tratamiento adyuvante de cáncer de mama temprano.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: Al administrarse PROBITOR por vía oral, la absorción de anastrozol es rápida y las concentraciones plasmáticas máximas ocurren típicamente dentro de las primeras dos horas (en ayuno). Su eliminación es lenta con una vida media de eliminación plasmática de 40 a 50 horas. Su administración junto con la ingestión de alimento disminuye ligeramente la velocidad pero no el grado de absorción. Al séptimo día se logra obtener una concentración plasmática del estado estable de anastrozol en plasma. La farmacocinética de anastrozol es independiente de la edad en mujeres postmenopáusicas, tampoco existe evidencia de la dependencia en función del tiempo o la dosis, no se ha estudiado en niños.

Anastrozol se une a proteínas plasmáticas en un 40%. El metabolismo de anastrozol se realiza por N-dealquilación, hidroxilación y glucuronidización. Menos de 10% del compuesto original se elimina por la orina dentro de las 72 horas siguientes a su administración. Triazol, principal metabolito en plasma y orina, no inhibe a la aromatasa. Los metabolitos son excretados principalmente por la orina.

Farmacodinamia: En mujeres postmenopáusicas la producción de estradiol resulta de la conversión de androstenediona a estrona a través del complejo enzimático de la aromatasa en los tejidos periféricos. Estrona es subsecuentemente convertida en estradiol. La reducción de los niveles circulantes de estradiol ha demostrado que produce un efecto benéfico en mujeres con cáncer de mama. PROBITOR es un inhibidor no esteroideo potente y altamente selectivo de la aromatasa, el cual disminuye en forma importante las concentraciones plasmáticas de estradiol, sin efecto en la formación de corticoides suprarrenales o aldosterona. En las mujeres postmenopáusicas, anastrozol suministrado en dosis diarias de 1 mg produjo la supresión de estradiol en más del 80% usando un ensayo altamente sensible.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad conocida al Anastrozol o cualquiera de los componentes del producto.

• No debe administrarse durante el embarazo o lactancia.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Categoría de embarazo X: Son evidentes las anormalidades en fetos humanos. Deben prevalecer los factores de riesgo sobre los pretendidos "beneficios" del fármaco a prescribir. PROBITOR no debe ser administrado durante el embarazo o la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: PROBITOR en general es bien tolerado. Los efectos adversos han sido comúnmente de leves a moderados observándose únicamente unos pocos abandonos del tratamiento debido a efectos indeseables.

Algunos efectos esperados incluyen:

Muy comunes: Bochornos.

Comunes: Astenia.

Poco comunes: Dolor articular-rigidez, resequedad vaginal, adelgazamiento de cabello, erupción cutánea, náusea, diarrea, cefalea, sangrado vaginal*, anorexia, somnolencia, eritema multiforme.

Muy raras: Reacciones alérgicas incluyendo angioedema, urticaria y anafilaxis. Síndrome de Stevens-Johnson.

* Si el sangrado persiste, se debe considerar una evaluación más a fondo.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Toxicidad aguda: Dosis letal mediana de anastrozol en roedores es mayor de 100 mg/kg por vía oral y mayor de 50 mg/kg por vía intraperitoneal. Dosis letal mediana de anastrozol en perros es mayor de 45 mg/kg por vía oral.

Toxicidad crónica: En los estudios realizados sobre toxicidad en ratas y perros por dosis múltiples de anastrozol, siempre se observaron efectos pero aquellos efectos de dosis bajas y medias estaban relacionados con las propiedades farmacológicas o inductoras de enzimas de anastrozol y no se encontraron acompañados de cambios tóxicos degenerativos significativos.

Carcinogenicidad: Estudios sobre oncogenicidad en ratas mostraron aumento en la incidencia de tumores hepáticos, pólipos uterinos en hembras y adenomas tiroideos en machos solamente a dosis elevadas (> 25 mg/kg/día). Estos cambios ocurrieron con dosis que representan 100 veces las dosis terapéuticas en humanos y no son considerados clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol. Estudios equivalentes pero en ratones presentaron inducción de tumores benignos ováricos y variaciones en la incidencia de tumores linforreticulares. Estos estudios se han considerado como efectos específicos en ratones y no son clínicamente significativos en pacientes tratados con anastrozol.

Mutagenicidad: Los estudios toxicológicos de genética han demostrado que no es mutagénico ni clastogénico.

Toxicología reproductiva: La administración oral de anastrozol a ratas y conejos preñados no ha causado efectos teratogénicos en dosis de hasta 1.0 y 0.2 mg/kg/día respectivamente.

Fertilidad: La administración oral de anastrozol en ratas hembras produjo una alta incidencia de infertilidad con 1 mg/kg/día así como un incremento en la pérdida de pre-implantación con 0.02 mg/kg/día. Estos efectos estuvieron relacionados con la farmacología del compuesto y fueron revertidos completamente después de un periodo de suspensión del producto de cinco semanas.

La supervivencia de las camadas de ratas a las que se les administró anastrozol 0.02 mg/kg/día y más (desde el día 17 de gestación hasta el día 22 post-parto) estuvo comprometida. Estos efectos se relacionaron con los efectos farmacológicos del compuesto durante el parto. No hubo efectos adversos en el comportamiento o en la función reproductiva de la primera generación de críos atribuible al tratamiento materno con anastrozol.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No existe evidencia en datos clínicos de interacciones clínicas significativas en pacientes tratadas con PROBITOR. Los tratamientos que contengan estrógenos, como tamoxifeno, no deben ser coadministrados con PROBITOR debido a que inhiben su acción antineoplásica.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se ha observado un leve aumento del colesterol total en ensayos clínicos cuando se está administrando PROBITOR. Han sido reportados cambios hepáticos de ℽ-GT y de fosfatasa alcalina, en pacientes con cáncer de mama.

PRECAUCIONES GENERALES: PROBITOR no es recomendado en el caso de mujeres premenopáusicas debido a que no se ha establecido su inocuidad y eficacia en estos grupos de pacientes. No se tienen estudios con pacientes con insuficiencia hepática o renal severas. El riesgo/beneficio potencial en estos pacientes debe ser considerado cuidadosamente antes de administrar PROBITOR.

Se debe tener en consideración que los bajos niveles de estrógenos circulantes, pueden ocasionar una reducción en la densidad mineral ósea teniendo como consecuencia un incremento en el riesgo de fracturas.

Si se presentan síntomas tales como astenia y somnolencia, se debe tener precaución al conducir un vehículo u operar maquinaria mientras tales síntomas persistan.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos (y pacientes de edad avanzada): Una tableta de 1 mg por vía oral al día.

Niños: No se recomienda usar en niños.

Insuficiencia renal: No se recomienda modificar la dosis.

Insuficiencia hepática: No se recomienda modificar la dosis.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No existe experiencia clínica en casos de sobredosis accidental. No existe un antídoto específico para la sobredosis y su tratamiento debe ser sintomático. Durante el manejo de una sobredosis debe considerarse la posibilidad de que múltiples agentes hayan sido ingeridos. El vómito puede inducirse si el paciente se encuentra consciente. La diálisis puede ser útil debido a que PROBITOR no se une fuertemente a proteínas.

Cuidados generales: Vigilancia frecuente de los signos vitales y observación cercana del paciente.

PRESENTACIONES:

PROBITOR tiene las siguientes presentaciones: Cajas con 14 o 28 tabletas de 1 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Medicamento de alto riesgo. Este medicamento deberá ser administrado únicamente por médicos especialistas en Oncología y con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

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Reg. Núm. 018M2011, SSA IV