FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Ketoprofeno 200 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Las indicaciones de PROFENID® RETARD se basan en las propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas del ketoprofeno. Está indicado para el tratamiento sintomático de:

Dolor lumbar.

Radiculalgia.

Traumatismos, torceduras, esguinces, contusiones.

Gota y artritis gotosa.

Enfermedades reumáticas inflamatorias como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, artritis psoriásica y enfermedad de Reiter.

Enfermedades degenerativas de las articulaciones, como osteoartrosis.

Reumatismo extraarticular, como periartritis escápulo-humeral, tendinitis y bursitis.

Dolor, independientemente de su origen, tal como odontalgia, cefalea y dismenorrea primaria.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: El ketoprofeno se absorbe rápida y completamente desde el tracto gastrointestinal. La liberación del contenido de PROFENID® RETARD se inicia al mismo tiempo que la presentación de liberación rápida (ver Distribución), pero es más lenta. Las concentraciones plasmáticas después del minuto 90 son superiores a las observadas con las cápsulas. Cuando PROFENID® RETARD se administra junto con los alimentos ricos en calorías, se ha observado una ligera disminución de la biodisponibilidad (13%).

Distribución: El ketoprofeno se difunde en el líquido sinovial y en los tejidos intraarticular, capsular, sinovial y de tendones y en el líquido sinovial persiste a concentraciones superiores a las concentraciones séricas, después de la cuarta hora de su ingestión por vía oral. El ketoprofeno cruza las barreras hematoencefálica y placentaria. PROFENID® RETARD presenta una meseta de 5 a 12 horas, después de la cual las concentraciones de ketoprofeno disminuyen con una vida media aparente de 3 a 4 horas. No se ha detectado acumulación del medicamento después de la administración de dosis repetidas. El volumen de distribución es de aproximadamente 7 L y se une en un 99% a proteínas plasmáticas.

Metabolismo:

La biotransformación del ketoprofeno se lleva a cabo en dos procesos: hidroxilación (en menor proporción) y conjugación del ácido glucurónico (proceso predominante). Al administrar una dosis de ketoprofeno se encontró que menos del 1% se elimina a través de la orina sin cambios, y el glucuroconjugado representa alrededor del 65% al 85%.

Excreción: La excreción se da esencialmente por orina y en forma rápida: se observa una eliminación del 50% de la dosis administrada en el curso de las 6 horas siguientes a la administración del medicamento. Después de 5 a 7 días de la administración oral, se ha excretado en orina de 75 a 90% del medicamento ingerido. La excreción fecal es muy baja (1 a 8%).

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: La absorción del ketoprofeno no se modifica. Sin embargo, hay un incremento en la vida media de eliminación (3 horas) y una disminución en la depuración plasmática y renal, lo que puede reflejar una biotransformación más lenta.

Pacientes con insuficiencia renal: Hay una disminución en la depuración plasmática y renal, y un aumento en la vida media, que se correlaciona con la gravedad de la insuficiencia renal.

Pacientes con insuficiencia hepática: No hay cambios significativos en la depuración plasmática y en la vida media de eliminación en los pacientes con insuficiencia hepática. Sin embargo, la fracción libre se eleva hasta aproximadamente el doble.

Farmacodinamia: El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo, derivado del ácido arilcarboxílico, perteneciente al grupo de los propiónicos.

El principal mecanismo de acción del ketoprofeno es la inhibición de la ciclooxigenasa (COX), lo cual conduce a un bloqueo de la biosíntesis de las prostaglandinas (PGs), a partir del ácido araquidónico.

Este mecanismo explica las propiedades del ketoprofeno: actividad analgésica, antiinflamatoria y antipirética. Otras acciones contribuyen a reforzar estos efectos, como el antagonismo de la bradicinina de la agregación plaquetaria (por corto tiempo) así como la estabilización de las membranas lisosomales.

A nivel periférico, el ketoprofeno actúa sobre el dolor mediante un potente efecto antiinflamatorio relacionado con la inhibición de la ciclooxigenasa y, por lo tanto, la biosíntesis de las prostaglandinas. Éstas, en particular las PGE2, no generan dolor por sí mismas, pero sensibilizan los nociceptores de las terminaciones nerviosas a la acción de las sustancias algógenas, como la bradicinina, que se vuelven susceptibles de desencadenar sensaciones dolorosas a partir de estímulos dolorosos.

A nivel central, el ketoprofeno actúa sobre el dolor, debido a que atraviesa rápidamente la barrera hematoencefálica, gracias a su liposolubilidad. Se sugiere un efecto central directamente a nivel espinal, o bien, a nivel suprasegmentario. El efecto analgésico del ketoprofeno no es tan sólo por una acción inhibidora de las prostaglandinas centrales o periféricas. Actúa también sobre la síntesis y la actividad de otras sustancias neuroactivas que se supone tienen un papel fundamental en la aparición del influjo nociceptivo en el asta posterior de la médula.

El ketoprofeno, además, estimula la actividad de una enzima hepática, la triptofano 2,3 dioxigenasa (TOD). Las variaciones de esta enzima poseen un efecto directo sobre la formación del ácido quinurénico a nivel del sistema nervioso central; este ácido es un antagonista del receptor NMDA (ácido N-metil-D-aspartato). Así, el ketoprofeno parece, mediante esta acción, poseer la capacidad de bloquear específicamente los receptores NMDA, evitando la despolarización de los canales iónicos, y aliviando el dolor.

CONTRAINDICACIONES: PROFENID® RETARD está contraindicado en pacientes con historia de reacciones de hipersensibilidad al ketoprofeno o alguno de los componentes de la fórmula, así como en pacientes con historia de hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico u otro AINE, que se manifiestan con signos tales como ataques de asma u otro tipo de reacciones alérgicas. Se han reportado reacciones anafilácticas graves y, rara vez, fatales, en estos pacientes (véase Reacciones secundarias y adversas).

PROFENID® RETARD también está contraindicado en los siguientes casos:

Antecedentes de úlcera péptica o úlcera péptica activa o antecedentes de hemorragia o hemorragia activa.

Antecedentes de sangrado gastrointestinal o perforación, relacionados a tratamiento previo con AINEs.

Insuficiencia hepática severa.

Insuficiencia renal severa.

Insuficiencia cardiaca severa.

Citopenias.

Hipertensión arterial severa.

Embarazo (especialmente en el tercer trimestre).

Lactancia.

Niños menores de 18 años.

Pacientes que experimenten vértigo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Durante el primero y el segundo trimestres, en ratones y ratas, no existe evidencia de teratogenicidad o embriotoxicidad. En el conejo, se ha reportado embriotoxicidad leve, probablemente relacionada a toxicidad materna. En vista de que la seguridad del ketoprofeno en mujeres embarazadas no se ha evaluado, debe evitarse el uso de ketoprofeno durante el primero y segundo trimestres de la gestación.

Durante el tercer trimestre, debe tomarse en cuenta que todos los inhibidores de la prostaglandina sintetasa, incluyendo el ketoprofeno, pueden inducir toxicidad cardiopulmonar y renal en el feto. Al final de la gestación puede ocurrir una prolongación del tiempo de sangrado, tanto en la madre como en el producto. Por lo tanto, el ketoprofeno está contraindicado durante el último trimestre de la gestación.

Lactancia: No existen datos sobre la excreción del ketoprofeno en la leche humana. No se recomienda el ketoprofeno en mujeres en periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los eventos adversos fueron clasificados usando el diccionario MedDRA según el "Consejo de Organizaciones Internacionales de Ciencias Médicas" (CIOMS, por sus siglas en inglés) con las siguientes definiciones: Muy común ≥ 10%; común ≥ 1 y < 10%; no común ≥ 0.1 y < 1%; raro ≥ 0.01 y < 0.1% y muy raro < 0.01%.

Desconocido: No pueden ser estimado basado en los datos disponibles.

Las siguientes reacciones adversas se refieren a eventos reportados con otras formas farmacéuticas sólidas de ketoprofeno utilizadas para el tratamiento de condiciones agudas y crónicas:

Alteraciones gastrointestinales:

- Comunes: dispepsia, dolor abdominal, náusea, vómito.

- No comunes: constipación, diarrea, flatulencia, gastritis.

- Raras: estomatitis, úlcera péptica.

- Desconocidas: exacerbación de colitis y de enfermedad de Crohn, sangrado y perforación gastrointestinal.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastinales:

- Raras: asma.

- No comunes: broncoespasmo (particularmente en pacientes con hipersensibilidad conocida al ácido acetilsalicílíco y a otros AINEs).

Alteraciones de la piel y subcutáneas:

- No comunes: eritema, prurito.

- Desconocidas: reacciones de fotosensibilidad, alopecia, urticaria, angioedema, erupciones ampollosas, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada.

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico:

- No comunes: cefalea, somnolencia.

- Raras: parestesias.

- Desconocidas: meningitis aséptica, convulsiones, disgeusia, vértigo.

Alteraciones psiquiátricas:

- Desconocidas: depresión, alucinaciones, confusión, alteraciones del humor.

Alteraciones del sistema visual:

- Raras: visión borrosa (ver Precauciones generales).

Alteraciones auditivas:

- Raras: tinnitus.

Alteraciones del sistema renal y urinario:

- Desconocidas: pruebas anormales de la función renal, insuficiencia renal aguda, nefritis intersticial, síndrome nefrótico.

Alteraciones hepatobiliares:

- Raras: elevación de las concentraciones de transaminasas, hepatitis.

Alteraciones hematológicas:

- Raras: anemia debida a sangrado.

- Desconocidas: trombocitopenia, agranulocitosis, aplasia de la médula ósea, anemia hemolítica, leucopenia.

Alteraciones del sistema inmunológico:

- Desconocidas: reacciones anafilácticas (incluyendo choque anafiláctico).

Alteraciones cardiacas:

- Desconocidas: exacerbación de la insuficiencia cardiaca, fibrilación auricular.

Alteraciones vasculares:

- Desconocidas: hipertensión, vasodilatación.

Alteraciones nutricionales y del metabolismo:

- Desconocidas: hiponatremia, hiperpotasemia (ver secciones Precauciones generales e Interacciones medicamentosas y de otro género).

En investigación:

- Raras: aumento de peso.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se ha reportado ningún efecto de malformación en el humano. Sin embargo, se requieren estudios epidemiológicos adicionales para confirmar la ausencia de riesgo.

Los estudios de carcinogénesis y de mutagénesis han demostrado que el producto carece de cualquier efecto potencial carcinogénico o mutagénico.

Los estudios embriofetales en ratón, rata y conejo no demostraron ninguna evidencia de teratogenicidad. En el conejo a la dosis de 6 mg/kg/día se observó una ligera embriotoxicidad.

Se han realizado estudios de toxicología en ratón, rata, perro y primate no humano por periodos de hasta 18 meses. A dosis por encima de 4.5 mg/kg/día en ratas, alrededor de 3 mg/kg/día en el perro y 9 mg/kg/día en el primate no humano, se observaron cambios gastrointestinales (erosiones, ulceración y perforaciones gastrointestinales) siendo más marcado y frecuente a dosis altas. En la rata, las alteraciones tubulares renales con necrosis papilar renal fueron observadas a dosis altas de 24 mg/kg/día.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Asociaciones no recomendadas: Otros AINEs (incluyendo inhibidores selectivos de ciclooxigenasa-2) incluyendo salicilatos a dosis altas: riesgo aumentado de úlceras y hemorragias gastrointestinales.

Anticoagulantes:

Heparina.

Antagonistas de Vitamina K (como Warfarina).

lnhibidores de la agregación plaquetaria (como ticlopidina, clopidogrel).

lnhibidores de trombina (como dabigatran).

lnhibidores directos del Factor Xa (como apixaban, rivaroxaban, edoxaban).

Si no se puede evitar la combinación, debe monitorizarse el paciente a través de su estado clínico y de pruebas de laboratorio, incluyendo los tiempos de sangrado y de protrombina.

Litio: Riesgo de elevación de los niveles plasmáticos de litio, que a veces pueden llegar a niveles tóxicos debido a excreción disminuida de litio. En caso necesario, los niveles de litio plasmático deben ser monitoreados, y debe realizarse un ajuste de dosis de litio durante y posterior a un tratamiento con AINEs.

Metotrexato a dosis mayores de 15 mg/semana: Riesgo aumentado de toxicidad hematológica del metotrexato, particularmente si se administra a dosis altas (mayores de 15 mg/semana), posiblemente relacionado con desplazamiento del metotrexato unido a proteínas y por disminución de su depuración renal.

Asociaciones que requieren precauciones de empleo:

Medicamentos y categorías terapéuticas que pueden promover la hiperpotasemia (es decir, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA y antagonistas de la angiotensina II, AINE, heparinas (de peso molecular bajo o no fraccionada), ciclosporina, tacrolimus y trimetoprim):

El riesgo de hiperpotasemia puede aumentar cuando los medicamentos mencionados anteriormente se administran de forma concomitante (ver Precauciones generales).

Corticoides: Riesgo aumentado de ulceración y sangrado gastrointestinal.

Diuréticos: Los pacientes que ingieren diuréticos, especialmente si están deshidratados, se encuentran en mayor riesgo de desarrollar insuficiencia renal secundaria a la disminución del flujo sanguíneo renal causado por inhibición de las prostaglandinas. Estos pacientes deben rehidratarse antes de iniciar la coadministración, además de la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento (ver Precauciones generales).

Inhibidores de ECA y antagonistas de angiotensina II: En pacientes con función renal comprometida (ej. pacientes deshidratados o pacientes ancianos), la coadministración de un inhibidor de ECA o antagonista de angiotensina II y medicamentos que inhiben la ciclooxigenasa puede producir mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible insuficiencia renal aguda.

Metotrexato a dosis menores de 15 mg/semana: Durante las primeras semanas del tratamiento combinado, deberá monitorizarse la citología hemática en forma semanal. Si hay alguna alteración de la función renal o si el paciente es de edad avanzada, el monitoreo debe realizarse con mayor frecuencia.

Pentoxifilina: Hay un riesgo aumentado de hemorragia. Se recomienda intensificar el monitoreo clínico y valorar con más frecuencia el tiempo de sangrado.

Tenofovir: La administración concomitante de fumarato de tenofovir disoproxil y AlNEs puede aumentar el riesgo de insuficiencia renal.

Nicorandil: En pacientes que reciben de forma concomitante Nicorandil y AINEs, hay un aumento en el riesgo de complicaciones severas tales como ulceración gastrointestinal, perforación y hemorragia (Ver Precauciones generales).

Glucósidos cardiacos: No se han demostrado interacciones farmacocinéticas entre Ketoprofeno y Digoxina. Sin embargo, se recomienda tener precaución, en particular en pacientes con Insuficiencia renal, ya que los AINEs pueden reducir la función renal y disminuir la depuración renal de los Glucósidos cardiacos.

Ciclosporinas: Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Tracolimus: Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad.

Asociaciones que deben tomarse en cuenta:

Agentes antihipertensivos (beta-bloqueadores, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, diuréticos): Riesgo de disminución del efecto antihipertensivo (inhibición de las prostaglandinas vasodilatadoras por parte de los AINEs).

Trombolíticos: Aumento en el riesgo de hemorragia.

Probenecid: La administración concomitante de probenecid puede reducir la depuración plasmática en forma marcada.

Inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina: Mayor riesgo de sangrado gastrointestinal.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Sistema renal: Pruebas anormales de la función renal.

Sistema hepático: Elevación de las concentraciones de transaminasas.

Hematología: Trombocitopenia, anemia con concentraciones de hemoglobina moderadamente reducidas, generalmente secundaria a sangrado crónico, agranulocitosis, casos raros de leucopenia.

PRECAUCIONES GENERALES:

Advertencias: Los efectos indeseables pueden reducirse mediante el uso de la dosis mínima efectiva durante el tiempo mínimo necesario para el control de los síntomas.

Reacciones Gastrointestinales: Se recomienda precaución en pacientes que reciben medicamentos concomitantes que pudieran aumentar el riesgo de ulceración o sangrado, como los corticosteroides orales, anticoagulantes como la warfarina, inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, medicamentos antiplaquetarios como el ácido acetilsalicílico o Nicorandil.

Sangrado, ulceración y perforación gastrointestinales: Pueden ser fatales y han sido reportados con todos los AINEs durante cualquier momento del tratamiento, con o sin síntomas previos o antecedentes de eventos gastrointestinales serios previos.

Ancianos: Tienen mayor frecuencia de reacciones adversas a los AINEs especialmente sangrado gastrointestinal y perforación, los cuales pudieran ser fatales.

Reacciones de la piel: Se han reportado muy raramente reacciones cutáneas serias, algunas de ellas fatales, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, asociadas al uso de AINEs. Los pacientes parecen estar en mayor riesgo para estas reacciones de forma temprana dentro del curso del tratamiento, presentándose el inicio de la reacción en la mayoría de los casos dentro del primer mes de tratamiento.

Precauciones: Los AINEs deben ser administrados con cuidado especial a pacientes con antecedentes de enfermedad gastrointestinal (colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn), ya que su enfermedad puede exacerbarse.

Al iniciar el tratamiento, debe vigilarse el volumen de orina excretado y el funcionamiento renal de pacientes con insuficiencia cardiaca, cirróticos y nefróticos, pacientes que tomen diuréticos y pacientes con falla renal crónica, particularmente los ancianos. En estos pacientes, la administración de ketoprofeno puede inducir una reducción en el flujo sanguíneo renal, causada por la inhibición de las prostaglandinas, y dar lugar a descompensación renal.

Se requiere precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial y/o insuficiencia cardiaca congestiva leve a moderada, ya que se han reportado retención de líquidos y edema asociados al tratamiento con AINEs.

Puede presentarse hiperpotasemia, sobre todo en pacientes con diabetes subyacente, insuficiencia renal y/o en tratamiento concomitante con agentes promotores de hiperpotasemia (ver Interacciones medicamentosas y de otro género). Los niveles de potasio deben ser controlados en estas circunstancias.

Se ha reportado aumento del riesgo de fibrilación auricular en asociación con el uso de AINEs.

Reacciones Cardiovasculares: Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de AINEs diferentes de ácido acetilsalicílico particularmente a altas dosis y tratamientos prolongados, puede ser asociado con un aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales (por ejemplo infarto al miocardio o derrame cerebral.

Como con todos los AINEs, se deberá considerar cuidadosamente el tratar pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad arterial periférica y/o enfermedad cerebrovascular, así como antes de iniciar tratamiento a largo plazo en pacientes con factores de riesgo para enfermedad cardiovascular (ej. hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Se ha reportado un aumento en el riego de Eventos trómboticos arteriales en pacientes tratados con AINEs diferentes del ácido acetilsalicílico para dolor perioperatorio en el contexto de la cirugía de revascularización coronaria.

Como con otros AINEs, en presencia de una enfermedad infecciosa debe advertirse que el ketoprofeno puede enmascarar los signos comunes de progresión de la infección, como la fiebre e inflamación, por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas.

En pacientes con pruebas de función hepática anormales o con historia de enfermedad hepática, deben evaluarse periódicamente los niveles de transaminasas, particularmente durante tratamiento a largo plazo. Se han descrito raros casos de hepatitis e ictericia con ketoprofeno.

Si se presentan alteraciones visuales, como visión borrosa, debe discontinuarse el tratamiento.

El uso de AINEs puede alterar la fertilidad femenina y no se recomiendan en pacientes que estén tratando de concebir. En mujeres que tienen dificultades para concebir o que están siendo estudiadas por infertilidad, se deberá considerar la suspensión de los AINEs.

Los pacientes deben ser advertidos de la posibilidad de que se genere somnolencia, mareo-vértigo o convulsiones durante el tratamiento, y por lo tanto, deberán evitar la conducción y operación de maquinaria si se llegaran a presentar estos síntomas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Consideración de uso: Liberación prolongada.

La dosis recomendada para PROFENID® RETARD es de 200 mg (una tableta de liberación prolongada) cada 24 horas. En caso de requerirse una mayor dosis, puede agregarse en el día 100 mg de PROFENID® en alguna otra de sus presentaciones, haciendo un total de 300 mg/día, que es la dosis diaria máxima recomendada.

PROFENID® RETARD debe tomarse con líquidos y, de preferencia, con los alimentos.

PROFENID® RETARD es una presentación para situaciones en que se desee un efecto retardado de ketoprofeno, p. ej. padecimientos que ya no estén en etapa aguda.

Poblaciones especiales:

Pacientes con deterioro de la función renal y de edad avanzada: Es conveniente reducir la dosis inicial hasta mantener al paciente con la dosis efectiva mínima. Puede considerarse el ajuste individual de la dosis, únicamente después de encontrar una buena tolerabilidad individual.

Pacientes con deterioro de la función hepática: Estos pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente y la dosis diaria de ketoprofeno debe mantenerse en la dosis efectiva mínima (ver Farmacocinética y Precauciones generales).

Niños: La seguridad y eficacia del ketoprofeno no se han establecido en este grupo de población.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Se han reportado casos de sobredosis con dosis de hasta 2.5 g de ketoprofeno. En la mayoría de las circunstancias, los síntomas observados han sido benignos y limitados a letargia, somnolencia, náusea, vómito y dolor epigástrico.

No hay antídoto específico para la sobredosis de ketoprofeno. En caso de sospecha de sobredosis masiva, se recomienda lavado gástrico e instituir tratamiento sintomático y de soporte para compensar la deshidratación, así como monitorear la excreción urinaria y corregir acidosis, si se presenta. Si el paciente llega a la insuficiencia renal, la hemodiálisis es útil para eliminar el medicamento circulante.

PRESENTACIÓN: Caja con 20 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 30°C y en lugar seco.

Consérvese la caja bien cerrada.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo, lactancia, ni en niños menores de 18 años. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

SANOFI-AVENTIS DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Acueducto del Alto Lerma No. 2,

Zona Industrial Ocoyoacac,

C.P. 52740, Ocoyoacac, México, México.

Reg. Núm. 200M84, SSA IV

®Marca registrada

MX-IPP-Ketoprofen- Profenid_Retard-CCDS V10