FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada mL de SOLUCIÓN OFTÁLMICA contiene:

Maleato de timolol equivalente a 5 mg
de timolol

Vehículo, c.b.p. 1 mL.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: El timolol está indicado para disminuir la presión intraocular elevada en pacientes con hipertensión intraocular, glaucoma crónico de ángulo abierto, en afáquicos con glaucoma, en algunos con glaucoma secundario, en aquellos con ángulo estrecho y antecedentes de oclusión espontánea o íatrogénica de ángulo estrecho en el otro ojo, en los que es necesario disminuir la presión intraocular. El tímolol también está indicado como tratamiento concomitante del glaucoma infantil no suficientemente controlado con otros medicamentos antiglaucomatosos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: La administración de timolol en solución oftálmica suele producir niveles séricos bajos y no siempre detectables. Tras la administración de maleato de timolol en solución al 0.5%, dos veces al día en seis sujetos, se observó que la concentración plasmática máxima promedio correspondió a 0.46 ng/mL después de la dosis matutina y a 0.35 ng/mL tras de la dosis vespertina.

El timolol es un antagonista adrenérgico beta no selectivo sin actividad estabilizadora de membrana o actividad intrínseca. No se ha definido el mecanismo exacto por el que reduce la presión intraocular en el tratamiento del glaucoma. Sin embargo, se ha propuesto que puede ser a través de la disminución de la producción del humor acuoso. Después de la administración tópica de solución al 0.25% ó 0.5%, la reducción de la presión intraocular ocurre en los siguientes 15 a 30 minutos, alcanzando su máximo en las siguientes 1 a 5 horas y persiste hasta por 24 horas.

CONTRAINDICACIONES: El maleato de timolol está contraindicado en pacientes con asma bronquial, antecedentes de asma bronquial o enfermedad pulmonar obstructiva crónica intensa, bradicardia sinusal; bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grados, insuficiencia cardiaca manifiesta, choque cardiogénico e hipersensibilidad al mismo o a cualquiera de los componentes del producto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: No hay estudios adecuados y controlados para recomendará el uso de timolol oftálmico en mujeres embarazadas, por lo que su uso durante esta etapa sólo deberá hacerse si los beneficios superan los posibles riesgos al feto.

El timolol se detecta en la leche materna. Debido a la posibilidad de reacciones adversas en el lactante, se debe decidir la suspensión de la lactancia o la no administración del medicamento a la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El timolol oftálmico suele ser bien tolerado. El uso del maleato del timolol oftálmico se ha asociado con irritación ocular, sensación de ardor y de pinchazos, conjuntivitis, blefaritis, queratitis, disminución de la sensibilidad corneal y sequedad ocular. También se han observado trastornos visuales que incluyen cambios en la refracción (debido en algunos casos a la interrupción del tratamiento miótico), diplopía, ptosis y desprendimiento de la coroides después de procedimientos de filtración. Tinnitus, bradicardia, arritmias, hipotensión, síncope, bloqueo cardiaco, accidente cerebrovascular, isquemia cerebral, insuficiencia cardiaca congestiva, palpitaciones, paro cardiaco, edema, claudicación, fenómeno de Raynaud y frialdad en manos y pies. Broncoespasmo (principalmente en pacientes con enfermedad broncospástica preexistente), insuficiencia respiratoria, disnea y tos. Cefalea, astenia, fatiga, dolor en el pecho, alopecia, erupción psoriasiforme o exacerbación de la psoriasis. Reacciones de hipersensibilidad como edema angioneurótico, urticaria y erupción cutánea localizada o generalizada. Mareo, depresión, insomnio, pesadillas, pérdida de memoria, aumento de los signos y síntomas de miastenia grave, parestesias, disminución de la libido. Náusea, diarrea, dispepsia, sequedad de boca. Enfermedad de Peyronie y lupus eritematoso sistémico.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: La administración oral de maleato de timolol durante dos años a ratas, produjo un aumento estadísticamente significativo de la frecuencia de feocromocitomas suprarrenales en los machos que recibieron 300 mg/kg/día (la dosis máxima por vía oral recomendada en humanos es de 60 mg de timolol). Cada gota de timolol oftálmico al 0.5% contiene aproximadamente 0.2 mg. En las ratas que recibieron dosificaciones orales 25 ó 100 veces mayores que ésta, no se observó un aumento similar en la frecuencia de feocromocitomas.

En ratones que recibieron maleato de timolol por vía oral durante toda su vida, se observó un aumento estadísticamente significativo en la frecuencia de tumores pulmonares benignos y malignos y de pólipos uterinos benignos y adenocarcinomas mamarios en las hembras, con la dosificación de 500 mg/kg/día (dosis 500 veces mayor que la máxima recomendada en humanos), pero no con las de 5 ó 50 mg/kg/día. El aumento en la frecuencia de adenocarcinoma mamario se asoció con aumentos de la prolactina sérica en las hembras que recibieron 500 mg/kg/día, pero no en las que recibieron 5 ó 50 mg/kg/día.

En los roedores se ha encontrado una relación entre la frecuencia de los adenocarcinomas mamarios y la administración de varios otros medicamentos que aumentan la prolactina sérica, pero en humanos no se ha observado esta correlación. Además, en mujeres adultas que recibieron hasta 60 mg diarios de maleato de timolol por la vía oral (la dosificación máxima recomendada en humanos) no se observaron cambios de importancia clínica en las concentraciones séricas de prolactina.

El maleato de timolol no mostró potencial mutagénico in vivo (ratón) en la prueba de micronúcleos y en el ensayo citogenético (con dosis de hasta 800 mg/kg) ni in vitro en una prueba de transformación de células neoplásicas (en concentraciones de hasta 100 mcg/mL). En las pruebas de Ames, las concentraciones más altas de timolol evaluadas (5,000 y 10,000 mcg por placa) se asociaron con aumentos estadísticamente significativos de las reversiones observadas con la cepa de prueba TA100 (en siete pruebas duplicadas), pero no con las otras tres cepas.

Los estudios sobre reproducción y fertilidad realizados en ratas no mostraron ningún efecto sobre la fertilidad de machos y hembras a dosificaciones hasta 150 veces mayores que la máxima recomendada por vía oral en humanos.

Los estudios de teratogenicidad en ratones y conejos con dosificaciones de timolol hasta 50 mg/kg/día (50 veces mayor que la máxima recomendada por vía oral en humanos) no revelaron ninguna malformación fetal. Aunque en ratas se observó un retardo de la osificación fetal con esa dosificación, no hubo ningún efecto adverso sobre el desarrollo posnatal de las crías.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Se ha observado ocasionalmente midriasis durante el tratamiento simultáneo con timolol oftálmico y epinefrina.

El tratamiento simultáneo con quinidina y timolol puede potenciar el bloqueo beta adrenérgico sistémico (por ejemplo, disminución de la frecuencia cardiaca), debido posiblemente a que la quinidina inhibe el metabolismo del timolol por la enzima CYP2D6.

El empleo simultáneo de timolol oftálmico y antagonistas de la entrada del calcio, agentes que inhiben las acciones de las catecolaminas u otro antagonista adrenérgico beta puede producir efectos aditivos, hipotensión y bradicardia intensa.

El timolol tiene un efecto aditivo con los mióticos tópicos, latanoprost e inhibidores de la anihidrasa carbónica, este efecto representa una ventaja para el tratamiento del glaucoma.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Pueden producirse ligeros aumentos del nitrógeno ureico en la sangre, del potasio, el ácido úrico y de los triglicéridos en el plasma, así como disminuciones leves de la hemoglobina, el hematócrito y el colesterol HDL.

PRECAUCIONES GENERALES: Como con otros medicamentos oftálmicos de aplicación tópica, el timolol puede ser absorbido hacia la circulación sistémica. La administración tópica de un antagonista adrenérgico beta puede causar las mismas reacciones adversas que su administración sistémica.

Antes de iniciar el tratamiento con timolol oftálmico debe corregirse adecuadamente la insuficiencia cardiaca. En los pacientes con antecedentes de cardiopatía grave debe vigilarse la aparición de signos de insuficiencia cardiaca y la frecuencia del pulso.

Se han reportado reacciones adversas respiratorias y cardiacas, relacionadas con la administración de timolol oftálmico e incluso muerte por broncospasmo en pacientes asmáticos y, raramente, muerte asociada con insuficiencia cardiaca.

En los pacientes que ya están recibiendo un antagonista adrenérgico beta por la vía sistémica e inician tratamiento con timolol oftálmico, debe vigilarse la aparición de efectos aditivos sobre la presión intraocular o sobre las acciones sistémicas asociadas al bloqueo adrenérgico beta.

No se recomienda usar dos bloqueadores adrenérgicos beta tópicos al mismo tiempo.

En los casos de glaucoma de ángulo cerrado, el objetivo inmediato del tratamiento consiste en volver a abrir dicho ángulo, para lo cual es necesario contraer la pupila con un agente miótico. El timolol oftálmico tiene poco o ningún efecto sobre la pupila, por lo que durante su empleo para disminuir la presión intraocular en el glaucoma de ángulo cerrado debe usarse con un agente miótico y no solo.

Se ha reportado desprendimiento de la coroides relacionado con el tratamiento reductor del humor acuoso (por ejemplo, con timolol o acetazolamida) después de procedimientos de filtración.

Este producto contiene cloruro de benzalconio como conservador que puede adsorberse en los lentes de contacto blandos, por lo que éstos deben retirarse antes de aplicar las gotas y no deben reinsertarse sino hasta que hayan transcurrido 15 minutos después de la aplicación.

Durante la administración de bloqueadores beta los pacientes con antecedentes de atopia o de reacciones anafilácticas a diversos alergenos pueden reaccionar más intensamente a la reexposición accidental, diagnóstica o terapéutica a dichos alérgenos. Es posible que estos pacientes no respondan a las dosis usuales de epinefrina empleadas para tratar las reacciones anafilácticas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oftálmica.

La dosificación inicial de timolol oftálmico corresponde a una gota de solución al 0.25% en cada ojo afectado, dos veces al día. Si la respuesta clínica resulta insuficiente se recomienda aplicar una gota de la solución al 0.5% en cada ojo afectado, dos veces al día.

Dado que pueden transcurrir unas cuantas semanas para que se estabilice el efecto del timolol sobre la presión intraocular, se recomienda evaluar dicho efecto luego de cuatro semanas de iniciado el tratamiento.

En caso necesario puede establecerse tratamiento simultáneo con timolol oftálmico y otros agentes reductores de la presión intraocular. No se recomienda utilizar dos antagonistas adrenérgicos beta simultáneamente.

Si se decide cambiar el tratamiento con algún otro antagonista adrenérgico beta por timolol oftálmico, adminístrese el primero por última vez y, al día siguiente, iníciese el tratamiento con timolol oftálmico aplicando una gota de la solución al 0.25% en cada ojo afectado, dos veces al día. Si la respuesta clínica es insuficiente puede aumentarse la dosificación a una gota de solución al 0.5% en cada ojo afectado, dos veces al día.

En niños, la dosificación inicial usual es de una gota de solución al 0.25% cada 12 horas en cada ojo afectado y, en caso necesario, puede aumentarse a una gota de solución al 0.5% cada 12 horas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen reportes de sobredosificación accidental de timolol oftálmico, en los cuales se produjeron efectos sistémicos similares a los observados con la sobredosificación de bloqueadores adrenérgicos beta administrados por vía sistémica como mareo, cefalea, disnea, bradicardia, broncospasmo y paro cardiaco.

La hemodiálisis tiene solo un valor limitado para disminuir las concentraciones plasmáticas de timolol. La bradicardia excesiva puede ser tratada con atropina. El broncoespasmo puede ser tratado con aminofilina, salbutamol e isoproterenol.

PRESENTACIÓN: Frasco con gotero con 5 mL de solución al 0.5%.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente, a no más de 25 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

Laboratorios Grossman, S. A.

Calz. de Tlalpan No. 2021
Col. Parque San Andrés, Deleg. Coyoacán

C. P. 04040, México D. F.

Para:

TECNOFARMA, S. A. de C. V.

Oriente 10 No. 8 Col. Nuevo Parque Industrial C. P. 76909 San Juan del Río, Qro., México

Reg. Núm. 332M2008, SSA IV