FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada óvulo contiene:

Dinoprostona (prostaglandina E2) 10 mg

Excipiente, c.b.p. 1 óvulo.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Iniciación de maduración cervical en pacientes, a término (desde la semana 38 de gestación).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Clasificación terapéutica:

ATC-código: G02A D02.

Propiedades farmacodinámicas: La prostaglandina E2 (PGE2) es un componente natural frecuentemente encontrado en bajas concentraciones en muchos tejidos del cuerpo. Funciona como una hormona local.

La prostaglandina E2 juega importante rol en la compleja serie de alteraciones bioquímicas y estructurales involucradas en la maduración cervical. La maduración cervical involucra una relajación marcada de las fibras musculares lisas cervicales del cérvix uterino, las cuales deben ser transformadas de una estructura rígida a una configuración suave, dilatada para alojar el paso del feto a través del canal de parto. Este proceso involucra la activación de la enzima colagenasa, la cual es responsable de la descomposición de la colágena.

La administración local de PGE2 al cérvix resulta en una maduración cervical, la cual induce los eventos subsecuentes para completar la labor.

Propiedades farmacocinéticas: La PGE2 es rápidamente metabolizada primariamente en el tejido de síntesis. Cualquier escape de la inactivación local es rápidamente eliminado de la circulación con una vida media estimada generalmente entre 1-3 minutos.

No se ha establecido correlación entre la liberación de PGE2 y la concentración en plasma de su metabolito, PGEm. Las contribuciones relativas de la liberación endógena y exógena de PGE2 a los niveles en plasma del metabolito PGEm no pudieron ser determinadas. PROPESS® libera PGE2 al tejido cervical continuamente en un rango que permite el progreso hasta completar la maduración cervical (dosis media de aproximadamente 4 mg durante 24 horas) y con la facilidad de remover la fuente de PGE2 cuando el clínico decide que no se requiere más PGE2.

CONTRAINDICACIONES:

PROPESS® no debe ser usado:

• Cuando la labor ha iniciado.

• Cuando se ha administrado drogas oxitócicas.

• Cuando las contracciones uterinas prolongadas pudieran resultar inapropiadas como en pacientes:

– Que han tenido cirugía uterina mayor previa, por ejemplo, sección cesárea.

– Con desproporción cefalopélvica.

– Con mala presentación fetal.

– Con sospecha o evidencia de distrés fetal.

– Que han tenido más de tres partos a término.

– Cirugía previa o ruptura de cérvix.

• Cuando haya una enfermedad pélvica inflamatoria, en la cual no se ha instituido un tratamiento previo adecuado.

• Cuando hay una hipersensibilidad a PGE2.

• Cuando hay placenta previa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: El producto es para la iniciación de la maduración cervical en pacientes gestantes a término únicamente cuando la inducción de labor es indicada.

No está indicado el uso de PROPESS® durante la fase temprana u otras fases de la gestación o durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos ocasionales observados han sido asociados normalmente con la administración intravaginal de PGE2.

Cambios CTG y distrés fetal inespecífico han sido reportados durante y después de la administración intravaginal de PGE2. Actividad uterina incrementada con contracciones hipertónicas con o sin distrés fetal han sido reportadas. Hay mucho mayor riesgo de hiperestimulación si la fuente de PGE2 no es removida antes de la administración de oxitocina debido a que las prostaglandinas son conocidas por potenciar los efectos uterotónicos de drogas oxitócicas. En el estudio de eficacia giratorio, seis (5.9%) de 102 pacientes tuvieron hiperestimulación. De estos, tres (2.9%) casos fueron asociados con distrés fetal. De los seis casos, cuatro se resolvieron después de remover el inserto.

Efectos gastrointestinales como son náusea, vómito y diarrea fueron reportados. La PGE2 es conocida por ser responsable de originar ductus arteriosus en la gestación, pero no hay reporte de “bebés azules” en el periodo neonatal después del uso de PROPESS®.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Estudios preclínicos han demostrado que la PGE2 es una sustancia que actúa localmente, que es rápidamente inactivada y de este modo no hay toxicidad sistémica significante.

El hidrogel y los polímeros de poliéster son componentes inertes con una buena tolerancia local.

Efectos en toxicidad en reproducción, genotóxicos o carcinogénicos de los polímeros no han sido investigados, pero la exposición sistémica es insignificante.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Las prostaglandinas potencian el efecto uterotónico de drogas oxitócicas. El uso concurrente de PROPESS® en pacientes recibiendo oxitócicos no es recomendado.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: No se han reportado hasta la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES: La condición del cérvix deberá ser cuidadosamente evaluada antes de que sea usado PROPESS®. Después de la inserción, la actividad uterina y la condición fetal deben ser monitoreadas regularmente. PROPESS® sólo debe ser usado si hay disponible monitoreo fetal y uterino continuo. Si hay cualquier sugerencia de complicaciones maternales o fetales u ocurren efectos adversos, el óvulo vaginal deberá ser removido de la vagina.

PROPESS® deberá ser usado con precaución en pacientes con ruptura de membranas, una historia previa de hipertonía uterina, glaucoma, asma o sangrado genital inexplicable durante la gestación actual.

La medicación con drogas antiinflamatorias no esteroidales, incluyendo ácido acetilsalicílico, deben ser detenidas antes de la administración de PGE2.

Si las contracciones uterinas son prolongadas o excesivas, hay la posibilidad de hipertonía uterina o ruptura del útero; el óvulo vaginal deberá ser removido de inmediato.

PROPESS® deberá ser usado con precaución cuando hay gestación múltiple. No se han realizado estudios en gestación múltiple. Una segunda dosis de PROPESS® no es recomendada, ya que los efectos de una segunda dosis no han sido estudiados.

El uso del producto en pacientes con enfermedades las cuales pudieran afectar el metabolismo o excreción de PGE2, por ejemplo, enfermedad pulmonar, hepática o renal, no ha sido estudiado específicamente. El uso del producto en estos pacientes no es recomendado.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Administrar un óvulo vaginal en lo alto del fórnix vaginal posterior.

Si se obtiene una maduración cervical insuficiente en 24 horas, el inserto vaginal deberá ser retirado.

Un intervalo de por lo menos 30 minutos es recomendado para el uso secuencial de oxitocina que sigue a la remoción del óvulo vaginal. Para mayor información acerca del método de administración leer el instructivo.

Administración: PROPESS® debe ser extraído del congelador en el momento de la inserción.

El óvulo vaginal debe ser insertado en la parte alta del fórnix vaginal posterior usando únicamente pequeñas cantidades de lubricantes solubles en agua para ayudar a la inserción. Después de que el óvulo vaginal ha sido colocado, la cinta retractora puede ser cortada con tijeras, asegurándose siempre de dejar suficiente cinta fuera de la vagina para permitir su remoción. No se deben hacer intentos de introducir el final de la cinta dentro de la vagina, ya que esto representa mayor dificultad para la recuperación.

La paciente debe recostarse por 20 a 30 minutos después de la inserción. Como PROPESS® liberará PGE2 continuamente durante un periodo de 24 horas, es importante monitorear las contracciones uterinas y la condición fetal en intervalos regulares frecuentes.

Remoción: El óvulo vaginal puede ser removido rápida y fácilmente con una suave tracción en la cinta retractora.

Es necesario remover el inserto vaginal para terminar la administración de la droga cuando la maduración cervical es juzgada como completa o por cualquiera de las razones enlistadas abajo.

• Llegada de labor. Para los propósitos de inducción de labor con PROPESS®, la llegada de labor es definida como la presencia de contracciones uterinas dolorosas regulares ocurriendo cada tres minutos independientemente de cualquier cambio cervical. Aquí hay que notar dos puntos importantes:

I. Una vez que las contracciones regulares, dolorosas han sido establecidas con PROPESS®, éstas no reducirán en frecuencia o en intensidad en tanto PROPESS® permanezca in situ debido a que PGE2 sigue siendo administrada.

II. Pacientes, particularmente multigrávidas, pueden desarrollar contracciones regulares dolorosas sin ningún cambio cervical aparente. Borramiento y dilatación del cérvix pueden no ocurrir hasta que la actividad uterina es establecida. Debido a esto, una vez que la actividad uterina dolorosa regular es establecida con PROPESS® in situ, el inserto vaginal deberá ser removido independientemente del estado cervical, para evitar el riesgo de hiperestimulación uterina.

• Ruptura espontánea de membranas o amniotomía.

• Cualquier sugerencia de hiperestimulación uterina o contracciones uterinas hipertónicas.

• Evidencia de distrés fetal.

• Evidencia de efectos PGE2 adversos sistémicos maternos como son náusea, vómito, hipotensión o taquicardia.

• Al menos 30 minutos previos al inicio de una infusión intravenosa de oxitocina.

La abertura en un lado del dispositivo dosificador está presente sólo para permitir al fabricante empacar el óvulo vaginal en el dispositivo dosificador durante la fabricación. El inserto vaginal no debe removerse nunca del dispositivo dosificador.

En la remoción del producto de la vagina, el inserto vaginal estará hinchado de dos a tres veces su tamaño original y será flexible. El producto en su totalidad deberá ser dispuesto como desecho clínico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación o hipersensibilidad puede conducir a hiperestimulación del músculo uterino o distrés fetal.

El óvulo vaginal PROPESS® deberá ser removido inmediatamente y la paciente deberá ser manejada de acuerdo con el protocolo local.

PRESENTACIONES: Los óvulos vaginales de PROPESS® son presentados en saquitos individuales de aluminio/polietileno laminado, sellados en empaques:

Caja con 1 óvulo de 10 mg.

Caja con 2 óvulos de 10 mg.

Caja con 5 óvulos de 10 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: El óvulo vaginal deberá ser almacenado cerrado en su empaque metalizado, en un congelador a temperatura debajo de -10 °C y -20 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Dosis: la que el médico señale. Vía de administración: vaginal.
Su venta requiere receta médica.
No se administre durante el embarazo
previo al trabajo de parto.
No se deje al alcance de los niños.
Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Inglaterra por:

Controlled Therapeutics (Scotland) LTD.

East Kilbride, G74 5 PB, Reino Unido

Para:

Ferring Pharmaceuticals Limited

the courtyard, Waterside Drive,
Langley, Berkshire, Reino Unido, SL36E2

Distribuido por.

FERRING, S. A. de C. V.

Av. Nemesio Diez Riega Mz. 2, Lote 15, Núm. 15
Parque Industrial Cerrillo II
52000 Lerma, Edo. de México

Reg. Núm. 432M96, SSA IV

IEAR-083300CT050027/RM2008