FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución 10 mg/mL
El frasco ámpula contiene:
Docetaxel 20 mg, 80 mg
Vehículo cbp 2 mL, 8 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Docetaxel está indicado para el tratamiento de:

Cáncer de mama en:

- Combinación con doxorubicina y ciclofosfamida como terapia adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable con nódulos positivos.

- Cáncer de mama operable de nódulos negativos.

- Doxorrubicina y ciclofosfamida seguidos de PROSAGLIC® en combinación con trastuzumab (AC-TH) está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable cuyos tumores sobreexpresen HER2.

- PROSAGLIC® en combinación con trastuzumab y carboplatino (TCH) está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable cuyos tumores sobreexpresen HER2.

- Combinación con doxorubicina en pacientes con cáncer de mama metastásico localmente avanzado sin haber recibido terapia citotóxica previa.

- Monoterapia en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico posterior a la falla de la terapia citotóxica. La quimioterapia administrada previamente debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.

- Combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea en cáncer de mama metastásico con tumores que sobre expresan HER2 y que no han sido tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.

- Combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico posterior a la falla de la quimioterapia citotóxica previa que debe haber incluido una antraciclina.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en:

- Monoterapia como terapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, metastásico o localmente avanzado, posterior a la falla de la quimioterapia.

- En combinación con cisplatino está indicado como tratamiento de primera línea para pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, irresecable, localmente avanzado o metastásico. La combinación de PROSAGLIC® con carboplatino representa una alternativa de tratamiento para la terapia basada en cisplatino (véase Manifestaciones y manejo de la sobredosificación o ingesta accidental y Farmacodinamia).

Cáncer de próstata en:

- Combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas.

Adenocarcinoma gástrico en:

- Combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica sin haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.

Cáncer de cabeza y cuello en:

- Combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello inoperable escamoso localmente avanzado.

La administración de docetaxel debe realizarse sólo en unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y bajo la supervisión de médico calificado en el uso de quimioterapia anticancerosa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacocinéticas:

Absorción: Se ha evaluado la farmacocinética de docetaxel en pacientes con cáncer tras la administración de 20-115 mg/m2 en estudios de fase I. El perfil cinético de docetaxel es independiente de la dosis y consistente con un modelo farmacocinético tricompartimental, con semividas para las fases α, β y ? de 4 minutos, 36 minutos y 11.1 horas, respectivamente. La última fase se debe, en parte, a la salida relativamente lenta de docetaxel desde el compartimento periférico.

Distribución: Tras la administración de una dosis de 100 mg/m2 en infusión de 1 hora, se obtuvo una concentración plasmática máxima media de 3.7 μg/ml con una AUC correspondiente de 4.6 h• μg/ml. Los valores medios para el aclaramiento corporal total y el volumen de distribución en el estado estacionario fueron de 21 l/h/m2 y de 113 litros respectivamente. La variación interindividual del aclaramiento corporal total fue aproximadamente del 50%. Docetaxel se une a proteínas plasmáticas en más de un 95%.

Eliminación: Se llevó a cabo un estudio con 14C-docetaxel en tres pacientes con cáncer. Docetaxel se eliminó tanto en la orina como en las heces, tras el metabolismo oxidativo del grupo tert-butil-éster mediado por el citocromo P450, dentro de un periodo de siete días, y la excreción urinaria y fecal representaron alrededor del 6% y el 75%, respectivamente, de la radioactividad administrada. Alrededor del 80% de la radioactividad recuperada en las heces se excretó durante las primeras 48 horas en forma de un metabolito inactivo principal y 3 metabolitos inactivos secundarios, y muy bajas cantidades del medicamento inalterado.

Poblaciones especiales:

Edad y sexo: Se realizó un análisis farmacocinético con docetaxel en una población de 577 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos estimados por el modelo se aproximaban mucho a los estimados a partir de los estudios de fase I. La farmacocinética de docetaxel no se alteró por la edad ni por el sexo del paciente.

Insuficiencia hepática: En un pequeño número de pacientes (n=23), cuyos datos bioquímicos indicaban una insuficiencia hepática de leve a moderada (ALT, AST ≥ 1.5 veces el ULN asociado con fosfatasa alcalina ≥ 2.5 veces el ULN), el aclaramiento total se redujo en un 27% en promedio (véase sección Dosis y vía de administración).

Retención de líquidos: El aclaramiento de docetaxel no se modificó en pacientes con retención de líquidos de leve a moderada, pero no hay datos disponibles en pacientes con retención de líquidos grave.

Tratamiento de combinación:

Doxorrubicina: Cuando se administra en combinación, docetaxel no afecta el aclaramiento de doxorrubicina ni los niveles plasmáticos de doxorrubicinol (un metabolito de la doxorrubicina). La farmacocinética de docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida no se vio afectada por la administración conjunta.

Capecitabina: Un estudio de fase I para evaluar el efecto de capecitabina en la farmacocinética de docetaxel y viceversa demostró que capecitabina no tiene ningún efecto sobre la farmacocinética de docetaxel (Cmáx y AUC), y que docetaxel no tiene ningún efecto en la farmacocinética del 5’-DFUR, metabolito principal de capecitabina.

Cisplatino: El aclaramiento de docetaxel en la terapia de combinación con cisplatino fue similar al observado tras la monoterapia. El perfil farmacocinético de cisplatino administrado poco después de la infusión de docetaxel es similar al observado con cisplatino solo.

Cisplatino y 5-fluorouracilo: La administración combinada de docetaxel, cisplatino y 5-fluorouracilo en 12 pacientes con tumores sólidos no tuvo efecto sobre la farmacocinética de cada medicamento por separado.

Prednisona y dexametasona: El efecto de prednisona en la farmacocinética de docetaxel administrado con premedicación estándar de dexametasona se estudió en 42 pacientes.

Prednisona: No se observó ningún efecto de la prednisona en la farmacocinética de docetaxel.

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos e inmunomoduladores, agentes antineoplásicos, alcaloides de origen vegetal y otros productos naturales, taxanos.

Código ATC: L01CD02

Mecanismo de acción: El docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando la unión de la tubulina en los microtúbulos estables del núcleo celular inhibiendo su despolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos.

Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red tubular en las células que es esencial para las funciones vitales de la mitosis e interfase celular.

Efectos farmacodinámicos: Docetaxel mostró ser citotóxico in vitro, frente a varias líneas celulares de tumores murinos y humanos y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. Docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares con un prolongado tiempo de permanencia celular. Además, docetaxel se mostró activo en algunas, pero no en todas las líneas celulares que expresan la p-glicoproteína codificada por el gen de resistencia a múltiples drogas. In vivo, docetaxel es un agente no catalogable y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a injertos tumorales murinos y humanos.

Eficacia y seguridad clínica:

Cáncer de mama: Docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida: terapia adyuvante.

Pacientes con cáncer de mama operable con afectación ganglionar (TAX 316):

Los datos de un ensayo multicéntrico aleatorizado abierto apoyan el uso de docetaxel para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable de nódulos positivos y KPS ≥ 80%, entre los 18 y 70 años de edad. Después de la estratificación según el número de nódulos linfáticos positivos (1-3, 4+), se aleatorizaron 1,491 pacientes para recibir ya sea docetaxel 75 mg/m2 administrado 1 hora después de 50 mg/m2 de doxorrubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida (grupo TAC), o 50 mg/m2 de doxorrubicina seguidos de 500 mg/m2 de fluorouracilo y 500 mg/m2 de ciclofosfamida (grupo FAC). Ambos regímenes se administraron una vez cada 3 semanas durante 6 ciclos. Docetaxel fue administrado en infusión de 1 hora, mientras que el resto de los medicamentos se dieron en forma de bolo intravenoso en el día 1. Se administró G-CSF como profilaxis secundaria a los pacientes que presentaron neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección). Los pacientes del grupo TAC recibieron profilaxis antibiótica consistente en 500 mg de ciprofloxacino por vía oral dos veces al día durante 10 días, comenzando en el día 5 de cada ciclo, o equivalente. En ambos grupos, después del último ciclo de quimioterapia, los pacientes con receptores de estrógenos positivos y/o de progesterona recibieron 20 mg diarios de tamoxifeno hasta por 5 años. La terapia de radiación adyuvante se prescribió según las directrices en vigor en las instituciones participantes, y se administró al 69% de los pacientes que recibieron TAC y al 72% de los pacientes que recibieron FAC.

Se realizaron dos análisis intermedios y un análisis final. Se planeó realizar el primer análisis intermedio 3 años después de realizar la mitad del reclutamiento del estudio. El segundo análisis intermedio se realizó después de que fueran registrados globalmente 400 eventos de DFS, lo cual condujo a una mediana de seguimiento de 55 meses. El análisis final se realizó cuando todos los pacientes hubieron alcanzado los 10 años de visitas de seguimiento (a menos que hubieran tenido un evento de DFS o se hubieran perdido antes durante el seguimiento). La supervivencia libre de enfermedad (DFS) fue el criterio de valoración principal de eficacia y la supervivencia global (OS), fue el criterio de valoración secundario de eficacia.

Se realizó un análisis final con una mediana real de seguimiento de 96 meses. Se demostró una supervivencia libre de enfermedad significativamente mayor en el grupo TAC, comparado con el grupo FAC. La incidencia de recidivas a los 10 años se redujo en los pacientes que recibieron TAC comparado con los que habían recibido FAC (39% frente al 45%, respectivamente), es decir, una reducción absoluta del riesgo del 6% (p = 0.0043). La supervivencia global a los 10 años fue también significativamente mayor con TAC comparado con FAC (76% frente al 69%, respectivamente), es decir, una reducción absoluta del riesgo de muerte del 7% (p = 0.002). Como el beneficio observado en pacientes con 4 o más ganglios no fue estadísticamente significativo con respecto a la DFS y OS, la relación beneficio/riesgo positiva para TAC en pacientes con 4 o más ganglios no fue totalmente demostrada en el análisis final.

En general, los resultados del estudio demuestran una relación beneficio/riesgo positiva para TAC en comparación con FAC.

Se analizaron los subgrupos de pacientes tratados con TAC según los principales factores pronósticos definidos de forma prospectiva:

* Un índice de riesgos menor a 1 indica que TAC se asocia con una mayor supervivencia libre de enfermedad comparado con FAC.

Pacientes con cáncer de mama operable sin afectación ganglionar susceptibles a recibir quimioterapia (GEICAM 9805):

Los datos de un ensayo multicéntrico abierto aleatorizado apoyan el uso de docetaxel para el tratamiento adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable de nódulos negativos elegibles para recibir quimioterapia. Se aleatorizaron 1,060 pacientes para recibir, ya sea docetaxel 75 mg/m2 administrado 1 hora después de 50 mg/m2 de doxorrubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida (grupo TAC con 539 pacientes) o 50 mg/m2 de doxorrubicina seguidos de 500 mg/m2 de fluorouracilo y 500 mg/m2 de ciclofosfamida (grupo FAC con 521 pacientes), como tratamiento adyuvante en pacientes de cáncer de mama operable de nódulos negativos con alto riesgo de recaída según los criterios de St. Gallen 1998 (tamaño del tumor > 2 cm y/o ER y PR negativo y/o elevado grado histológico/nuclear (grado 2 a 3) y/o < 35 años de edad). Ambos regímenes se administraron una vez cada 3 semanas durante 6 ciclos. Docetaxel fue administrado en infusión de 1 hora, mientras que el resto de los medicamentos se dieron por vía intravenosa en el día 1 cada 3 semanas. Después de haber aleatorizado 230 pacientes, la administración de G-CSF en profilaxis primaria fue obligatoria en el grupo TAC. La incidencia de neutropenia, neutropenia febril e infección neutropénica de Grado 4 disminuyó en pacientes que recibieron G-CSF en profilaxis primaria (véase sección Reacciones secundarias y adversas). En ambos grupos, después del último ciclo de quimioterapia, los pacientes con tumores ER+ y/o PgR+ recibieron 20 mg de tamoxifeno una vez al día durante 5 años como máximo. La radioterapia adyuvante se administró conforme a la normativa vigente en las instituciones participantes, al 57.3% de los pacientes que recibieron TAC y el 51.2% de los pacientes que recibieron FAC.

Se realizó un análisis primario y un análisis actualizado. El análisis primario se realizó cuando todos los pacientes tuvieron un seguimiento de más de 5 años (tiempo de seguimiento mediano de 77 meses). El análisis actualizado se realizó cuando todos los pacientes llegaron a su visita de seguimiento de los 10 años (tiempo de seguimiento mediano de 10 años y 5 meses) (a menos que tuvieran un acontecimiento de DFS o salieran del seguimiento anteriormente). La supervivencia libre de enfermedad (DFS) fue el criterio de valoración principal de eficacia y la supervivencia global (OS), fue el criterio de valoración secundario de eficacia.

En el tiempo mediano de seguimiento de 77 meses se ha demostrado una supervivencia libre de enfermedad significativamente mayor para el grupo TAC frente al grupo FAC. Los pacientes tratados con TAC presentaron una reducción del 32% en el riesgo de recaída, comparado con los tratados con FAC (índice de riesgos = 0.68; IC 95% (0.49-0.93), p = 0.01). En el tiempo mediano de seguimiento de 10 años y 5 meses los pacientes tratados con TAC tuvieron una reducción de 16.5% en el riesgo de recaídas comparado con los tratados con FAC (índice de riesgos = 0.84, IC 95% (0.65-1.68), p = 0.1646). Los datos de DFS no fueron estadísticamente significativos y continuaron asociados con una tendencia positiva a favor de TAC.

En el tiempo mediano de seguimiento de 77 meses, la supervivencia global (OS) fue mayor en el grupo TAC, cuyos pacientes presentaron una reducción del 24% en el riesgo de muerte frente al grupo FAC (índice de riesgos = 0.76; IC 95% (0.46-1.26), p = 0.29). No obstante, la distribución de OS no fue significativamente diferente entre ambos grupos.

En el tiempo mediano de seguimiento de 10 años y 5 meses, los pacientes tratados con TAC tuvieron una reducción de 9% del riesgo de muerte en comparación con los tratados con FAC (índice de riesgos = 0.91, IC 95% (0.63-1.32).

La tasa de supervivencia fue 93.7% en el grupo TAC y 91.4% en el grupo FAC a los 8 años de seguimiento, y 91.3% en el grupo TAC y 89% en el grupo FAC a los 10 años de seguimiento.

La relación positiva beneficio/riesgo para TAC comparada con FAC permanece inalterada.

Los subgrupos de pacientes tratados con TAC se analizaron de acuerdo con los principales factores pronósticos definidos de forma prospectiva en el análisis principal (con un tiempo mediano de seguimiento de 77 meses) (véase siguiente tabla):

Análisis de subgrupos - Estudio de tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama sin afectación ganglionar (Análisis por Intención de Tratar):

* Un índice de riesgos (TAC/FAC) menor a 1 indica que TAC está relacionado con una mayor supervivencia libre de enfermedad frente a FAC.

Los análisis exploratorios de subgrupos de la supervivencia libre de enfermedad en los pacientes que cumplen los criterios para quimioterapia de St. Gallen 2009 – (población ITT) se realizaron y se presentan a continuación:

TAC = docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida.

FAC = 5-fluorouracilo, doxorrubicina y ciclofosfamida.

IC = intervalo de confianza.

ER = receptor de estrógenos.

PR = receptor de progesterona.

a ER/PR-negativo o Grado 3 o tamaño del tumor >5 cm.

Para el índice de riesgos estimado se utilizó el modelo de riesgos proporcional de Cox con el grupo de tratamiento como factor.

DOCETAXEL en monoterapia: Se realizaron dos estudios comparativos aleatorizados de fase III con docetaxel, a la dosis y pauta recomendadas de 100 mg/m2 administrado cada 3 semanas, los cuales incluyeron 326 pacientes con cáncer de mama metastásico que no respondieron a una terapia con agentes alquilantes y 392 que no respondieron a un tratamiento previo con antraciclina.

Docetaxel fue comparado con doxorrubicina (75 mg/m2 cada 3 semanas), en los pacientes en los que fracasó el tratamiento con agentes alquilantes.

Sin afectar al tiempo de supervivencia total (docetaxel 15 meses frente a doxorrubicina 14 meses, p = 0.38) ni al tiempo hasta la progresión (docetaxel 27 semanas frente a doxorrubicina 23 semanas, p = 0.54), docetaxel incrementó la tasa de respuesta (52% frente a 37%, p = 0.01) y redujo el tiempo de respuesta (12 semanas frente a 23 semanas, p = 0.007). Tres pacientes tratados con docetaxel (2%) interrumpieron el tratamiento debido a una retención de líquidos, mientras 15 pacientes tratados con doxorrubicina (9%) lo interrumpieron debido a toxicidad cardiaca (tres casos de insuficiencia cardiaca congestiva mortal).

Docetaxel fue comparado con la combinación de mitomicina C y vinblastina (12 mg/m2 cada 6 semanas y 6 mg/m2 cada 3 semanas), en los pacientes en los que fracasó el tratamiento con antraciclinas. Docetaxel incrementó la tasa de respuesta (33% frente a 12%, p < 0.0001), prolongó el tiempo hasta la progresión (19 semanas frente a 11 semanas, p = 0.0004) y la supervivencia total (11 meses frente a 9 meses, p = 0.01).

A lo largo de estos estudios de fase III, el perfil de seguridad de docetaxel fue consistente con el perfil de seguridad observado en los estudios de fase II (véase sección Reacciones secundarias y adversas).

Se realizó un ensayo abierto, multicéntrico, aleatorizado de fase III para comparar docetaxel en monoterapia con paclitaxel en el tratamiento de cáncer de mama en estado avanzado en pacientes cuyo tratamiento previo haya incluido una antraciclina. Un total de 449 pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir ya sea 100 mg/m2 de docetaxel en monoterapia en forma de infusión de 1 hora o 175 mg/m2 de paclitaxel en infusión durante 3 horas. Ambos regímenes se administraron cada 3 semanas. Docetaxel prolongó la mediana del tiempo de progresión (24.6 semanas frente a 15.6 semanas; p < 0.01) y la mediana de la supervivencia (15.3 meses frente a 12.7 meses; p = 0.03), sin alterar el criterio de valoración principal, la tasa de respuesta global (32% frente a 25%, p = 0.10).

Se observaron más reacciones adversas graves de grado 3/4 con la monoterapia de docetaxel (55.4%) que con paclitaxel (23.0%).

DOCETAXEL en combinación con doxorrubicina:

Se realizó un estudio aleatorizado de fase III que incluyó 429 pacientes con enfermedad metastásica no tratados previamente, con doxorrubicina (de 50 mg/m2) en combinación con docetaxel (75 mg/m2) (grupo AT) frente a doxorrubicina (de 60 mg/m2) en combinación con ciclofosfamida (600 mg/m2) (grupo AC). Ambos regímenes fueron administrados en el día 1 cada 3 semanas.

• El tiempo hasta la progresión (TTP) fue significativamente más largo en el grupo AT frente al grupo AC, p = 0.0138. La mediana del TTP fue de 37.3 semanas (IC 95%: 33.4 - 42.1) en el grupo AT y 31.9 semanas (IC 95%: 27.4 – 36.0) en el grupo AC.

• La tasa de respuesta global (OOR) fue significativamente mayor en el grupo AT frente al grupo AC, p = 0.009. La OOR fue de 59.3% (IC 95%: 52.8–65.9) en el grupo AT y 46.5% (IC 95%: 39.8–53.2) en el grupo AC.

En este estudio, el grupo AT mostró una mayor incidencia en neutropenia grave (90% frente al 68.6%), neutropenia febril (33.3% frente al 10%), infección (8% frente al 2.4%), diarrea (7.5% frente al 1.4%), astenia (8.5% frente al 2.4%) y dolor (2.8% frente al 0%) que el grupo AC. Por otra parte, el grupo AC mostró una incidencia de anemia grave mayor que el grupo AT (15.8% frente al 8.5%) y, además, una mayor incidencia de toxicidad cardiaca severa: insuficiencia cardiaca congestiva (3.8% frente al 2.8%), disminución absoluta de la LVEF ≥ 20% (13.1% frente al 6.1%), disminución absoluta de la LVEF ≥ 30% (6.2% frente al 1.1%). Se produjeron muertes tóxicas en un paciente del grupo AT (insuficiencia cardiaca congestiva) y en 4 pacientes del grupo AC (1 debido a shock séptico y 3 causadas por insuficiencia cardiaca congestiva).

En ambos grupos, la calidad de vida determinada por el cuestionario EORTC fue comparable y estable durante el tratamiento y el seguimiento.

Docetaxel en combinación con trastuzumab:

Docetaxel en combinación con trastuzumab se estudió para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que no han recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Se asignaron aleatoriamente 186 pacientes para recibir docetaxel (100 mg/m2) con o sin trastuzumab: el 60% de los pacientes recibieron quimioterapia adyuvante previa a base de una antraciclina. Docetaxel más trastuzumab fue eficaz tanto en los pacientes que habían como en los que no habían recibido previamente antraciclinas en adyuvancia. El método de ensayo principal utilizado para determinar la positividad de HER2 en este estudio pivotal fue inmunohistoquímica (IHC). Una minoría de los pacientes fueron analizados utilizando hibridación fluorescente in situ (FISH). En este estudio, el 87% de los pacientes presentaba enfermedad que era IHC 3+ y el 95% de los pacientes introducidos presentaban enfermedad que era IHC 3+ y/o FISH positivo. En la siguiente tabla se presentan los resultados de eficacia:

TTP = tiempo hasta la progresión; “ne” indica que no se pudo estimar o que aún no se alcanzó.

1 Conjunto completo de análisis (intención de tratar).

2 Mediana de la supervivencia estimada.

DOCETAXEL en combinación con capecitabina:

Los datos procedentes de un estudio clínico de fase III, controlado, multicéntrico, aleatorizado respaldan el uso de docetaxel en combinación con capecitabina para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de una terapia citotóxica que incluya una antraciclina. En ese estudio, se aleatorizaron 255 pacientes en tratamiento con docetaxel en dosis de 75 mg/m2 en infusión intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas) y capecitabina (1,250 mg/m2 dos veces al día durante 2 semanas seguidas por un periodo de descanso de 1 semana).

Doscientos cincuenta y seis pacientes fueron aleatorizados para ser tratados con docetaxel solo (100 mg/m2 en infusión intravenosa durante 1 hora cada 3 semanas). La supervivencia resultó mayor en el grupo de tratamiento de combinación de docetaxel con capecitabina (p = 0.0126). La mediana de supervivencia fue de 442 días (docetaxel + capecitabina) frente a 352 días (docetaxel solo). Las tasas de respuesta objetivo globales en toda la población aleatorizada (evaluación del investigador) fueron de 41.6% (docetaxel + capecitabina) frente a 29.7% (docetaxel sólo); p = 0.0058. El tiempo de progresión de la enfermedad fue superior en el grupo tratado con la combinación de docetaxel + capecitabina (p < 0.0001). La mediana del tiempo hasta la progresión fue de 186 días (docetaxel + capecitabina) frente a 128 días (docetaxel solo).

Cáncer de pulmón de celulas no pequeñas:

Pacientes previamente tratados con quimioterapia con o sin radioterapia:

En un estudio de fase III, en pacientes previamente tratados, el tiempo de progresión (12.3 semanas frente a 7 semanas) y la supervivencia global fueron significativamente mayores para docetaxel a 75 mg/m2 frente al Mejor Tratamiento de Soporte (BSC). La tasa de supervivencia de 1 año fue también significativamente mayor para docetaxel (40%) frente al BSC (16%).

El uso de analgésicos morfínicos (p < 0.01), analgésicos no morfínicos (p < 0.01) y otros medicamentos relacionados con la enfermedad (p = 0.06) y radioterapia (p < 0.01) fue menor en pacientes tratados con docetaxel a 75 mg/m2 frente a los que recibieron el BSC.

La tasa de respuesta global fue de 6.8% en los pacientes evaluables y la duración mediana de la respuesta fue de 26.1 semanas.

DOCETAXEL en combinación con agentes de platino en pacientes sin quimioterapia previa:

En un estudio de fase III, 1,218 pacientes con cáncer de pulmón no microcítico en estado IIIB o IV no resecable, con KPS de 70% o más, que no habían recibido quimioterapia previa para esta enfermedad, se aleatorizaron ya sea a un grupo que recibió una infusión de 1 hora con 75 mg/m2 de docetaxel (T), seguido inmediatamente de 75 mg/m2 de cisplatino (Cis) durante 30-60 minutos, cada 3 semanas (Tcis), a otro grupo que recibió una infusión de 1 hora con 75 mg/m2 de docetaxel en combinación con carboplatino (Cb) (AUC de 6 mg/ml• min) durante 30-60 minutos, cada 3 semanas, o 25 mg/m2 de vinorelbina (V), administrada durante 6-10 minutos en los días 1, 8, 15, 22, seguido de 100 mg/m2 de cisplatino administrado en el día 1 de los ciclos, repetido cada 4 semanas (VCis).

En la siguiente tabla se presentan datos de supervivencia, la mediana del tiempo hasta la progresión y la tasa de respuesta para dos grupos del estudio:

*: Corregido en las comparaciones múltiples y ajustado para los factores de estratificación (estadio de la enfermedad y área de tratamiento), basado en la población de pacientes evaluables.

Los criterios de valoración secundarios incluyeron cambios en el índice de dolor, índice global de calidad de vida EuroQoL-5D, Escala de Síntomas de Cáncer de Pulmón y cambios en el estado de rendimiento de Karnofsky. Los resultados de estos criterios de valoración respaldaron los resultados de los criterios de valoración primarios.

En la combinación de docetaxel con carboplatino no fue posible demostrar una eficacia equivalente o no inferior, en comparación con el tratamiento de referencia de la combinación de VCis.

Cáncer de próstata:

Cáncer de próstota metastásico refractario a hormonas: La seguridad y la eficacia de docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastático refractario a hormonas se han estudiado en un estudio multicéntrico aleatorizado de fase III (TAX327). Se asignaron aleatoriamente un total de 1,006 pacientes con KPS ≥ 60 a los siguientes grupos de tratamiento:

• Docetaxel 75 mg/m2 cada 3 semanas por 10 ciclos.

• Docetaxel 30 mg/m2 administrado semanalmente durante las primeras 5 semanas de un ciclo de 6 semanas, durante 5 ciclos.

• Mitoxantrona 12 mg/m2 cada 3 semanas por 10 ciclos.

Los tres regímenes se administraron en combinación con 5 mg de prednisona o prednisolona dos veces al día, de forma continua.

Los pacientes que recibieron docetaxel cada tres semanas demostraron una supervivencia global significativamente mayor en comparación con aquellos tratados con mitoxantrona. El incremento en supervivencia observado en el grupo de docetaxel semanal no fue estadísticamente significativo comparado con el grupo control de mitoxantrona. Los criterios de valoración de eficacia para los grupos tratados con docetaxel frente a los grupos de control se resumen en la tabla siguiente:

† Prueba estratificada de rangos logarítmicos.

* Umbral para significancia estadística = 0.0175.

** PSA: Antígeno prostático específico.

El hecho de que el tratamiento con docetaxel administrado cada semana presentara un perfil de seguridad ligeramente superior al tratamiento con docetaxel administrado cada 3 semanas, hace posible que ciertos pacientes puedan beneficiarse del tratamiento con docetaxel cada semana.

No se observaron diferencias estadísticas entre los grupos de tratamiento en cuanto a la Calidad de Vida Global.

Adenocarcinoma gástrico: Se llevó a cabo un estudio multicéntrico, abierto, aleatorizado, para evaluar la seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, que no habían recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica. Se trataron un total de 445 pacientes con un KPS > 70 ya sea con docetaxel (T) (75 mg/m2 en el día 1) en combinación con cisplatino (C) (75 mg/m2 en el día 1) y 5-fluorouracilo (F) (750 mg/m2 por día durante 5 días), o cisplatino (100 g/m2 en el día 1) y 5-fluorouracilo (1000 mg/m2 por día durante 5 días). La duración del ciclo de tratamiento fue de 3 semanas para el grupo TCF y 4 semanas para el grupo CF. La mediana del número de ciclos administrados por paciente fue de 6 (con un intervalo de 1-16) para el grupo TCF frente a 4 (con un intervalo de 1-12) para el grupo CF. El criterio de valoración principal fue el tiempo hasta la progresión (TTP). La reducción del riesgo de progresión fue del 32.1% y se asoció con un TTP significativamente más largo (p = 0.0004) a favor del grupo TCF. La supervivencia global fue también significativamente mayor (p = 0.0201) a favor del grupo TCF, con una reducción del riesgo de mortalidad del 22.7%. Los resultados de eficacia se resumen en la siguiente tabla:

Eficacia de docetaxel en el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico:

* Prueba no estratificada de rangos logarítmicos.

Los análisis de subgrupos a través de edad, género y raza favorecieron de forma contundente al grupo TCF frente al grupo CF.

Un análisis actualizado de la supervivencia, realizado con una mediana del tiempo de seguimiento de 41.6 meses, no ha seguido mostrando una diferencia estadísticamente significativa del régimen TCF, aunque sí lo favorece y ha mostrado que existe un claro beneficio de TCF sobre CF entre los 18 y los 30 meses de seguimiento.

En conjunto, los resultados de calidad de vida (QoL) y beneficio clínico indican de forma contundente una mejora en el grupo TCF. Los pacientes tratados con TCF presentaron un mayor tiempo hasta el 5% del deterioro definitivo del estado de salud global en el cuestionario QLQ-C30 (p = 0.0121) y un mayor tiempo hasta el empeoramiento definitivo del índice de Karnofsky (p = 0.0088), en comparación con los pacientes tratados con CF.

Cáncer de cabeza y cuello:

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX323):

La seguridad y eficacia de docetaxel en el trataiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) fueron evaluadas en un estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado (TAX323). En este ensayo, 358 pacientes con CECC no operable y localmente avanzado, con un estado funcional de la OMS de 0 o 1 fueron aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento. Los pacientes del grupo con docetaxel recibieron 75 mg/m2 de docetaxel (T) seguido de 75 mg/m2 de cisplatino (P), seguido de 750 mg/m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, administrado en infusión continua durante 5 días. Este tratamiento se administró en 4 ciclos cada 3 semanas en caso de observar al menos una respuesta mínima (≥ 25% de reducción del tamaño del tumor determinado bidimensionalmente) después de 2 ciclos. Al final de la quimioterapia, tras un intervalo mínimo de 4 semanas y un intervalo máximo de 7 semanas, los pacientes cuya enfermedad no había progresado recibieron radioterapia (RT) durante 7 semanas, de acuerdo con las recomendaciones de cada institución (TPF/RT). Los pacientes del grupo comparador recibieron 100 mg/m2 de cisplatino (P), seguido de 1,000 mg/m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, durante 5 días. Este tratamiento se administró en 4 ciclos cada 3 semanas en caso de observar al menos una respuesta mínima (≥ 25% de reducción del tamaño del tumor determinado bidimensionalmente) después de 2 ciclos. Al final de la quimioterapia, tras un intervalo mínimo de 4 semanas y uno máximo de 7, los pacientes cuya enfermedad no había progresado, recibieron radioterapia (RT) durante 7 semanas, de acuerdo con las recomendaciones de cada institución (PF/RT). La radioterapia locorregional se administró ya sea con una fracción convencional (1.8 Gy-2.0 una vez al día, 5 días por semanas, para alcanzar una dosis total de 66 a 70 Gy), o con regímenes hiperfraccionados/acelerados de radioterapia (dos veces al día, con un intervalo mínimo de 6 horas entre fracciones, 5 días a la semana). Se recomendó un total de 70 Gy para los regímenes acelerados y 74 Gy para los hiperfraccionados. Se permitió la resección quirúrgica después de la quimioterapia, antes o después de la radioterapia. Los pacientes del grupo TPF recibieron tratamiento antibiótico profiláctico consistente en 500 mg de ciprofloxacino por vía oral, dos veces al día durante 10 días, comenzando en el día 5 de cada ciclo, o su equivalente.

El criterio de valoración principal del estudio, la supervivencia libre de progresión (SLP), fue significativamente mayor en el grupo TPF frente al grupo PF, p = 0.0042 (mediana de PFS: 11.4 frente a 8.3 meses respectivamente), con una mediana del tiempo de seguimiento global de 33.7 meses. La mediana de la supervivencia global fue también significativamente mayor a favor del grupo TPF frente al grupo PF (mediana de OS: 18.6 frente a 14.5 meses respectivamente), con una reducción del riesgo de mortalidad del 28%, p = 00128. Los resultados de eficacia se presentan en la siguiente tabla:

Eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con CECC no operable y localmente avanzado (Análisis por Intención de Tratar):

Un índice de riesgos menor a 1 favorece docetaxel + cisplatino + 5-FU.

* Modelo Cox (ajuste para el lugar del tumor primario, estadios clínicos T y N y PSWHO).

** Prueba de rangos logarítmicos.

*** Prueba de chi-cuadrado.

Parámetros de calidad de vida:

Los pacientes tratados con TPF desarrollaron un deterioro de su estado de salud global de significativamente menor en comparación con los tratados con PF (p = 0.01, según la escala EORTC QLQ-C30).

Parámetros de beneficio clínico:

La escala del estado funcional, para las subescalas de cabeza y cuello (PSS-HN), diseñadas para medir la comprensión del habla, habilidad para comer en público y normalidad en la dieta, el resultado fue significativamente a favor de TPF frente a PF.

La mediana del tiempo hasta el primer deterioro del estado funcional de la OMS fue significativamente mayor en el grupo TPF frente al grupo PF. El grado de intensidad de dolor mejoró en ambos grupos durante el tratamiento, indicando un manejo adecuado del dolor.

• Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX324):

La seguridad y eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) fueron evaluadas en un estudio de fase III, multicéntrico, abierto, aleatorizado (TAX324). En este estudio, 501 pacientes c on CECC localmente avanzado, con un estado funcional de la OMS de 0 o 1, fueron aleatorizados a uno de los dos grupos de tratamiento. La población del estudio comprendió pacientes con tumor técnicamente no resecable, pacientes con baja probabilidad de curación mediante cirugía o pacientes cuyo objetivo era conservar los órganos. La evaluación de la eficacia y seguridad abordó únicamente los criterios de evaluación de supervivencia y no estuvo formalmente dirigido al éxito en la conservación de órganos. Los pacientes del grupo con docetaxel recibieron 75 mg/m2 de docetaxel (T), seguido de 100 mg/m2 de cisplatino (P), administrado en infusión entre 30 minutos y 3 horas, en el día 1, seguido de 1,000 mg/m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, administrado en infusión continua desde el día 1 hasta el día 4. Los ciclos se repitieron cada 3 semanas durante 3 ciclos. Todos los pacientes que no presentaron progresión de la enfermedad recibieron quimiorradioterapia (QRT) según el protocolo (TPF/QRT). Los pacientes del grupo comparador recibieron 100 mg/m2 de cisplatino (P), administrado en infusión entre 30 minutos y 3 horas, en el día 1, seguido de 1000 mg/m2 de 5-fluorouracilo (F) al día, administrado en infusión continua desde el día 1 hasta el día 5. Los ciclos se repitieron cada 3 semanas durante 3 ciclos. Todos los pacientes que no presentaron progresión de la enfermedad recibieron quimiorradioterapia (CRT) según el protocolo (PF/QRT).

Después de la quimioterapia de inducción, los pacientes de ambos grupos de tratamiento recibieron QRT durante 7 semanas, con un intervalo mínimo de 3 semanas y no más de 8 semanas después del comienzo del último ciclo (entre el día 22 y el día 56 del último ciclo). Durante la radioterapia, se administró carboplatino (AUC 1.5) semanalmente en forma de infusión intravenosa por una hora, hasta un máximo de 7 dosis. La radiación se suministró con un equipo megavoltaico, utilizando fraccionamiento una vez al día (2 Gy al día, 5 días a la semana durante 7 semanas, hasta una dosis total de 70-72 Gy). Se consideró la posibilidad de cirugía en la localización primaria de la enfermedad y/o en el cuello, en cualquier momento una vez finalizada la QRT. Todos los pacientes del grupo de docetaxel recibieron antibióticos como profilaxis. El criterio de evaluación principal del ensayo, la supervivencia global (OS), fue significativamente mayor (prueba de rangos logarítmicos, p = 0.0058) en el grupo que recibía docetaxel, frente al grupo PF (mediana de OS: 70.6 frente a 30.1 meses, respectivamente), con una reducción del riesgo de mortalidad del 30% comparado con PF (índice de riesgos = 0,70; intervalo de confianza (IC) 95% = 0.54-0.90), con una mediana del tiempo de seguimiento global de 41.9 meses. El criterio de evaluación secundario, SLP, demostró una reducción del 29% del riesgo hasta la progresión o la muerte y una mejora de 22 meses en la mediana de la SLP (35.5 meses para TPF y 13.1 para PF). Esto también fue estadísticamente significativo, con un índice de riesgos de 0.71; IC 95% de 0.56 - 0.90; prueba de rangos logarítmicos p = 0.004. Los resultados de eficacia se presentan en la siguiente tabla:

Eficacia de docetaxel en el tratamiento de inducción de pacientes con CECC localmente avanzado (Análisis por Intención de Tratamiento):

Un índice de riesgos menor a 1 favorece al tratamiento docetaxel + cisplatino + 5-fluorouracilo.

* Prueba de rangos logarítmicos no ajustada.

** Prueba de rangos logarítmicos no ajustada para comparaciones múltiples.

*** Prueba de chi cuadrado, no ajustada para comparaciones múltiples.

NA- no aplica.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Pacientes con recuento basal de neutrófilos < 1,500 células/mm3.

• Pacientes con insuficiencia hepática grave debido a que no hay datos disponibles (Ver Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

• Las contraindicaciones para otros fármacos también aplican cuando se combinan con Docetaxel.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de información sobre el uso de docetaxel en embarazadas. Docetaxel ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas. Al igual que con otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal, cuando se administra a mujeres embarazadas. Por lo tanto, el docetaxel no se debe utilizar durante el embarazo a menos que esté claramente indicado.

A las mujeres en edad fértil que están en tratamiento con docetaxel, se les deberá aconsejar evitar embarazarse y que si esto ocurre, deberán informarlo inmediatamente a su médico tratante.

Lactancia: El docetaxel es una sustancia lipofílica, se desconoce si es excretada en la leche humana. En consecuencia, debido al potencial de reacciones adversas en lactantes, la lactancia se deberá descontinuar durante el tratamiento con docetaxel.

Anticoncepción en hombres y mujeres: Se debe utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento.

Fertilidad: En estudios no clínicos, el docetaxel muestra efectos genotóxicos y puede alterar la fertilidad masculina.

Por lo tanto, se recomienda a los hombres en tratamiento con docetaxel que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo, así como que se informen sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad para todas las indicaciones:

Las reacciones adversas que se consideraron estaban posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel, se obtuvieron en:

• 1,312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m² de docetaxel en forma de un solo agente, respectivamente.

• 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina.

• 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.

• 92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab.

• 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.

• 332 pacientes (TAX327) que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tienen importancia clínica).

• 1,276 pacientes (744 y 532 en los estudios TAX316 y GEICAM 9805, respectivamente) que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tienen importancia clínica).

• 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes en la parte de fase III del estudio y 79 pacientes en la parte de fase II), que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tienen importancia clínica).

• 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello, que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tuvieron importancia clínica).

Estas reacciones fueron descritas utilizando los Criterios de Toxicidad Común de la NCI (grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4), los términos COSTART y MedDRA.

Las frecuencias se definieron de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raros (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raros (< 1/10,000); no conocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

En cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden de gravedad descendente.

Las reacciones adversas más comúnmente reportadas del docetaxel por sí solo son: Neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana del día hasta el nadir fue de 7 días, y la mediana de la duración de neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días, anemia, alopecia, náusea, vómito, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de los eventos adversos de docetaxel podría incrementarse cuando el docetaxel es administrado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

Para la combinación con trastuzumab, se muestran los eventos adversos (de todos los grados) reportados en ≥ 10% de los pacientes. Se produjo una mayor incidencia de EAS (40% vs 31%) y EAS grado 4 (34% vs 23%) en la rama de combinación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia con docetaxel.

Para la combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentemente relacionados con el tratamiento (≥ 5%) reportados en un estudio de fase III en pacientes con cáncer de mama que fracasaron con el tratamiento con antraciclina (Ver la información para prescribir de capecitabina).

Las siguientes reacciones adversas se observan frecuentemente con docetaxel:

Trastornos del sistema inmune: Generalmente han ocurrido reacciones de hipersensibilidad dentro de unos cuantos minutos después del inicio de la infusión de docetaxel y normalmente fueron de leves a moderadas. Los síntomas reportados con más frecuencia fueron enrojecimiento, erupciones con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos.

Las reacciones graves estuvieron caracterizadas por hipotensión y/o broncoespasmo, o erupciones/eritema generalizado (véase la sección Precauciones generales).

Trastornos del sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (véanse las secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales). Los signos neurosensoriales de leves a moderados están caracterizados por parestesia, disestesia o dolor, incluyendo ardor. Los eventos neuromotores principalmente están caracterizados por debilidad.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Se han observado reacciones cutáneas reversibles y en general se consideraron como leves a moderadas. Las reacciones estuvieron caracterizadas por erupciones, incluyendo erupciones localizadas principalmente en los pies y manos (incluyendo síndrome grave de pies y manos), pero también en los brazos, rostro o tórax, y con frecuencia estuvieron asociadas con prurito. Las erupciones generalmente se presentaron dentro de una semana después de la infusión de docetaxel.

Se reportaron con menos frecuencia síntomas graves tales como erupciones, seguidas por descamación, las cuales raras veces condujeron a la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (véanse las secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales). Los trastornos graves de las uñas están caracterizados por hipopigmentación o hiperpigmentación, y a veces dolor y onicólisis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Las reacciones en el sitio de infusión generalmente fueron leves y consistieron de hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o resequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción venosa.

La retención de líquidos incluye eventos tales como edema periférico, y con menos frecuencia derrame pleural, derrame pericárdico ascitis y aumento de peso. El edema periférico normalmente inicia en las extremidades inferiores y puede volverse generalizado, con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y gravedad (véase la sección Precauciones generales).

Lista de reacciones adversas en el cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m2 como único agente:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infecciones (G3/4: 5.7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1.7%).

Frecuentes: Infección asociada con neutropenia G4 (G3/4: 4.6%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 76.4%); anemia (G3/4: 8.9%); neutropenia febril.

Frecuentes: Trombocitopenia (G4: 0.2%).

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4:5.3%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3: 4.1%); neuropatía motora periférica (G3/4: 4%); disgeusia (grave: 0.07%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.7%).

Poco frecuentes: Insuficiencia cardiaca.

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Hipotensión; hipertensión, hemorragia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Muy frecuentes: Disnea (grave: 2.7%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Estomatitis (G3/4: 5.3%); diarrea (G3/4: 4%); náusea (G3/4: 4%); vómito (G3/4: 3%).

Frecuentes: Estreñimiento (grave: 0.2%); dolor abdominal (grave: 1%); hemorragia gastrointestinal (grave: 0.3%).

Poco frecuentes: Esofagitis (grave: 0.4%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 5.9%); trastornos en las uñas (graves: 2.6%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (grave: 1.4%).

Frecuentes: Artralgia.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Retención de líquidos (grave: 6.5%); astenia (grave: 11.2%); dolor.

Frecuentes: Reacción en el sitio de infusión; dolor de pecho no cardiaco (grave: 0.4%).

Investigaciones:

Frecuentes: G3/4, aumento de la concentración sérica de bilirrubina (< 5%); G3/4, aumento en la concentración sérica de fosfatasa alcalina (< 4%); G3/4, aumento de la AST (< 3%); G3/4, aumento de la ALT (< 2%).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m2 en monoterapia:

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Raros: episodios hemorrágicos asociados con trombocitopenia de grado 3/4.

Trastornos del sistema nervioso: Se dispone de información de reversibilidad entre el 35.3% de las pacientes que desarrollaron neurotoxicidad después del tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 como agente único. Los eventos fueron espontáneamente reversibles dentro de un periodo de 3 meses.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy raros: Un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles dentro de un periodo de 21 días.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: La mediana de la dosis acumulativa para descontinuar el tratamiento fue mayor de 1,000 mg/m2, y la mediana del tiempo hasta causar retención reversible de líquidos fue de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El inicio de retención moderada y grave es retardado (mediana de la dosis acumulada: 818.9 mg/m2) en pacientes con premedicación, en comparación con pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489.7 mg/m2); sin embargo, se ha reportado en algunos pacientes durante las primeras etapas de la terapia.

Lista de reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m2, en monoterapia:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infecciones (G3/4: 5%).

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 54.2%); anemia (G3/4: 10.8%); trombocitopenia (G4: 1.7%).

Frecuentes: Neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (no grave).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0.8%).

Frecuentes: Neuropatía motora periférica (G3/4: 2.5%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (no grave).

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Hipotensión.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 3.3%); estomatitis (G3/4: 1.7%); vómito (G3/4: 0.8%); diarrea (G3/4: 1.7%).

Frecuentes: Estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 0.8%).

Frecuentes: Trastornos en las uñas (graves: 0.8%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (grave: 12.4%); retención de líquidos (grave: 0.8%); dolor.

Investigaciones:

Frecuentes: Incremento en la bilirrubina sérica G3/4 (< 2%).

Lista de reacciones adversas en el cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con doxorrubicina:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infecciones (G3/4: 7.8%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 91.7%); anemia (G3/4: 9.4%); neutropenia febril; trombocitopenia (G4: 0.8%).

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 1.2%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3: 0.4%).

Frecuentes: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0.4%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Insuficiencia cardiaca; arritmia (no grave).

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: Hipotensión.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 5%); estomatitis (G3/4: 7.8%); diarrea (G3/4: 6.2%); vómito (G3/4: 5%); estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; trastornos de las uñas (graves: 0.4%); reacción cutánea (no grave).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia.

Trastornos generales y administración en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (grave: 8.1%); retención de líquidos (grave: 1.2%); dolor.

Frecuentes: Reacción en el sitio de infusión.

Investigaciones:

Frecuentes: Aumento en la concentración sérica de bilirrubina G3/4 (< 2.5%); aumento en la fosfatasa alcalina sérica G3/4 (< 2.5%).

Poco frecuentes: Incremento en la AST G3/4 (< 1%); incremento en la ALT G3/4 (< 1%).

Lista de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 5.7%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 51.5%); anemia (G3/4: 6.9%); trombocitopenia (G4: 0.5%).

Frecuentes: Neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 2.5%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3: 3.7%); neuropatía motora periférica (G3/4: 2%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.7%).

Poco frecuentes: Insuficiencia cardiaca.

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Hipotensión (G3/4: 0.7%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 9.6%); vómito (G3/4: 7.6%); diarrea (G3/4: 6.4%); estomatitis (G3/4: 2%).

Frecuentes: Estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; trastornos de las uñas (graves: 0.7%); reacciones de la piel (G3/4: 0.2%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (grave: 0.5%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (grave: 9.9%); retención de líquidos (grave: 0.7%); fiebre (G3/4: 1.2%).

Frecuentes: Reacción en el sitio de infusión; dolor.

Investigaciones:

Frecuentes: Incremento en la concentración sérica de bilirrubina G3/4 (2.1%); incremento de la ALT G3/4 (1.3%).

Poco frecuentes: Incremento de la AST G3/4 (0.5%); Incremento de la concentración sérica de fosfatasa alcalina G3/4 (0.3%).

Lista de reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m2, en combinación con trastuzumab:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 32%); neutropenia febril (incluye neutropenia asociada con fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy frecuentes: Insomnio.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Parestesia; cefalea; disgeusia; hipostesia.

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: Incremento en la lacrimación; conjuntivitis.

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Insuficiencia cardiaca.

Trastornos vasculares:

Muy frecuentes: Linfedema.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Muy frecuentes: Epistaxis; dolor faringolaríngeo; nasofaringitis; disnea; tos; rinorrea.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea; diarrea; vómito; estreñimiento; estomatitis; dispepsia; dolor abdominal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; eritema; erupciones; trastornos de las uñas.

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia; artralgia; dolor en las extremidades; dolor de huesos; dolor de espalda.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia; edema periférico; pirexia; fatiga; mucositis; dolor; enfermedad similar a la influenza; dolor de pecho; escalofríos.

Frecuentes: Letargia.

Investigaciones:

Muy frecuentes: Aumento de peso.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/2, en combinación con trastuzumab:

Trastornos cardiacos: Se reportó insuficiencia cardiaca sintomática en el 2.2% de los pacientes que recibieron docetaxel más trastuzumab, en comparación con 0% de los pacientes que tomaron docetaxel por sí solo. En el grupo de docetaxel más trastuzumab, el 64% habían recibido una terapia previa con antraciclina como adyuvante, en comparación con el 55% en el grupo de docetaxel por sí solo.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: la toxicidad hematológica se incrementó en pacientes que recibían trastuzumab y docetaxel en comparación con docetaxel en monoterapia (32% neutropenia grado 3/4 vs 22%, utilizando los criterios NCI-CTC). Nótese que es probable que sea una subestimación, ya que el docetaxel por sí solo a una dosis de 100 mg/m2, se sabe que causa neutropenia en el 97% de los pacientes, de los cuales 76% es grado 4, basándose en el nadir de la biometría hemática. La incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica también se incrementó en pacientes tratados con herceptina más docetaxel (23% frente 17%, para pacientes tratadas con docetaxel por sí solo).

Lista de reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con capecitabina:

Infecciones e infestaciones:

Frecuentes: Candidiasis oral (G3/4: < 1%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 63%); anemia (G3/4: 10%).

Frecuentes: Trombocitopenia (G3/4: 3%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 1%); disminución del apetito.

Frecuentes: Deshidratación (G3/4: 2%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia (G3/4: < 1%); parestesia (G3/4: < 1%).

Frecuentes: Mareos; cefalea (G3/4: < 1%); neuropatía periférica.

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: Incremento de la lacrimación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Muy frecuentes: Dolor faringolaríngeo (G3/4: 2%).

Frecuentes: Disnea (G3/4: 1%); tos (G3/4: < 1%); epistaxis (G3/4: < 1%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Estomatitis (G3/4: 18%); diarrea (G3/4: 14%); náusea (G3/4: 6%); vómito (G3/4: 4%); estreñimiento (G3/4: 1%); dolor abdominal (G3/4: 2%); dispepsia.

Frecuentes: Dolor abdominal superior; boca seca.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Síndrome de mano-pie (G3/4: 24%); alopecia (G3/4: 6%); trastornos de las uñas (G3/4: 2%).

Frecuentes: Dermatitis; erupciones eritematosas (G3/4: < 1%); decoloración de las uñas; onicólisis (G3/4: 1%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (G3/4: 2%); artralgia (G3/4: 1%).

Frecuentes: Dolor en las extremidades (G3/4: < 1%); dolor de espalda (G3/4: 1%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (G3/4: 3%); pirexia (G3/4: 1%); fatiga/debilidad (G3/4: 5%); edema periférico (G3/4: 1%).

Frecuentes: Letargia; dolor.

Investigaciones:

Frecuentes: Pérdida de peso; incremento en la concentración sérica de bilirrubina G3/4 (9%).

Lista de las reacciones adversas en cáncer de próstata para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con prednisona o prednisolona:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 3.3%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 32%); anemia (G3/4: 4.9%).

Frecuentes: Trombocitopenia (G3/4: 0.6%); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmune:

Frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 0.6%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 0.6%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1.2%); disgeusia (G3/4: 0%).

Frecuentes: neuropatía motora periférica (G3/4: 0%).

Trastornos oculares:

Frecuentes: Aumento del lagrimeo (G3/4: 0.6%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: disminución en la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0.3%).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Frecuentes: Epistaxis (G3/4: 0%); disnea (G3/4: 0.6%); tos (G3/4: 0%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náuseas (G3/4: 2.4%); diarrea (G3/4: 1.2%); estomatitis/faringitis (G3/4: 0.9%); vómitos (G3/4: 1.2%). Trastornos en la piel y el tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia alteraciones de las uñas (no grave).

Frecuentes: Erupción exfoliativa (G3/4: 0.3%).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Artralgia (G3/4: 0.3%); mialgia (G3/4: 0.3%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Fatiga (G3/4: 3.9%); retención de líquidos (grave: 0.6%).

Lista de reacciones adversas en el cáncer de próstata hormonosensible localmente avanzado o metastásico de alto riesgo con docetaxel 75 mg/m2 en combinación con prednisona o prednisolona y ADT (estudio STAMPEDE):

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 12%); anemia, neutropenia febril (G3/4: 15%).

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 1%).

Desordenes endocrinos:

Frecuentes: Diabetes (G3/4: 1%).

Trastornos del metabolismo y de la nutrición:

Frecuentes: Anorexia.

Desórdenes psiquiátricos:

Muy frecuentes: Insomnio (G3: 1%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica ≥ G3: 2%) a; dolor de cabeza.

Frecuentes: Mareos.

Trastornos oculares:

Frecuentes: Visión borrosa.

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Hipotensión (G3: 0%).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:

Muy frecuentes: Disnea (G3: 1 %); tos (G3: 0%); infección del tracto respiratorio superior (G3: 1%).

Frecuentes: Faringitis (G3: 0%).

Desórdenes gastrointestinales:

Muy frecuentes: Diarrea (G3: 3%); estomatitis (G3: 0%); estreñimiento (G3: 0%); náuseas (G3: 1%); dispepsia; dolor abdominal (G3: 0%); flatulencia.

Frecuentes: Vómitos (G3: 1%).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuente: Alopecia (G3: 3%) a, cambios en las uñas (G3: 1%).

Frecuentes: Erupción.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia.

Desórdenes generales y condiciones administrativas del sitio:

Muy frecuentes: Letargo (G3/4.· 2%); síntomas parecidos a la gripe (G3: 0%); astenia (G3: 0%); retención de líquidos.

Frecuentes: Fiebre (G3: 1%); candidiasis oral; hipocalcemia (G3: 0%); hipofosfatemia (G3/4: 1%); hipocalemia (G3: 0%).

A Del estudio GETUG AFU15.

Lista de reacciones adversas en cáncer de mama para la terapia adyuvante con Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, en pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos (TAX 316) y ganglios negativos (GEICAM 9805)-datos combinados:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 2.4%); infección neutropénica (G3/4: 2.6%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Anemia (G3/4: 3%); neutropenia (G3/4: 59.2%); trombocitopenia (G3/4: 1.6%); neutropenia febril (G3/4: NA).

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 0.6%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 1.5%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia (G3/4: 0.6%); neuropatía sensorial periférica (G3/4: <0.1%).

Frecuentes: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%).

Poco frecuentes: Síncope (G3/4: 0%); neurotoxicidad (G3/4: 0%); somnolencia (G3/4: 0%).

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: Conjuntivitis (G3/4: < 0.1%).

Frecuentes: Incremento de la lacrimación (G3/4: < 0.1%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.2%).

Trastornos vasculares:

Muy frecuentes: Bochornos (G3/4: 0.5%).

Frecuentes: Hipotensión (G3/4: 0%); flebitis (G3/4: 0%).

Poco frecuentes: Linfedema (G3/4: 0%).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Frecuentes: Tos (G3/4: 0%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 5.0%); estomatitis (G3/4: 6.0%); vómito (G3/4: 4.2%); diarrea (G3/4: 3.4%); estreñimiento (G3/4: 0.5%).

Frecuentes: Dolor abdominal (G3/4: 0.4%).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (persistente: < 3%); trastornos de la piel (G3/4: 0.6%); trastornos de las uñas (G3/4: 0.4%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (G3/4: 0.7%); artralgia (G3/4: 0.2%).

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Muy frecuentes: Amenorrea (G3/4: NA).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (G3/4: 10.0%); pirexia (G3/4: NA); edema periférico (G3/4: 0.2%).

Investigaciones:

Frecuentes: Aumento de peso (G3/4: 0%); disminución de peso (G3/4: 0.2%).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas para la terapia adyuvante con Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, en pacientes con cáncer mamario de ganglios positivos (TAX 316) y ganglios negativos (GEICAM 9805):

Trastornos del sistema nervioso: En el estudio TAX316, la neuropatía sensorial periférica comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento en 84 pacientes (11.3%) en el brazo de TAC y 15 pacientes (2%) en el brazo de FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento de 8 años), se observó neuropatía sensorial periférica en curso en 10 pacientes (1.3%) en el brazo de TAC, y en 2 pacientes (0.3%) en el brazo de FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la neuropatía sensorial periférica que comenzó durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 10 pacientes (1.9%) en el brazo de TAC y 4 pacientes (0.8%) en el brazo de FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana del tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), se observó neuropatía sensorial periférica en curso en 3 pacientes (0.6%) en el brazo de TAC y en 1 paciente (0.2%) en el brazo FAC.

Trastornos cardiacos: En el estudio TAX316, 26 pacientes (3.5%) del grupo TAC y 17 pacientes (2.3%) de la rama FAC experimentaron insuficiencia cardiaca congestiva. Todas, excepto una paciente en cada grupo, fueron diagnosticadas con CHF más de 30 días después del periodo de tratamiento. Dos pacientes del grupo TAC y 4 pacientes del grupo FAC fallecieron debido a la insuficiencia cardiaca.

En el estudio GEICAM 9805, 3 pacientes (0.6%) en el grupo TAC y 3 pacientes (0.6%) en el grupo FAC desarrollaron insuficiencia cardiaca congestiva durante el periodo de seguimiento. Al final del periodo de seguimiento (mediana de tiempo real de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente tuvo CHF en el brazo TAC y un paciente en el grupo TAC murió como consecuencia de una cardiomiopatía dilatada, además se observó CHF en curso en 1 paciente (0.2%) en el grupo TAC.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: En el estudio TAX316, la alopecia persistente en el periodo de seguimiento después del final de la quimioterapia, se reportó en 687 de 744 pacientes de TAC (92.3%) y 645 de 736 (87.6%) pacientes FAC.

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia persistió durante el periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento actual de 10 años y 5 meses) y se observó que continuaba en 49 pacientes (9.2%) en el grupo TAC y en 35 pacientes (6.7%) en grupo FAC. La alopecia relacionada con el fármaco del estudio inició o empeoró durante el periodo de seguimiento en 42 pacientes (7.9%) en el grupo TAC y 30 pacientes (5.8%) en el grupo FAC. Al final del periodo de seguimiento (tiempo mediano de seguimiento de 10 años y 5 meses), se observó que la alopecia continuaba en 3 pacientes (0.6%) en el grupo TAC y 1 paciente (0.2%) en el grupo FAC.

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo: En TAX316, la amenorrea que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después del final de la quimioterapia se informó en 202 de 744 pacientes con TAC (27.2%) y 125 de 736 pacientes con FAC (17.0%). Se observó que la amenorrea estaba en curso al final del periodo de seguimiento (tiempo de seguimiento de 8 años) en 121 de 744 pacientes con TAC (16.3%) y 86 pacientes con FAC (11.7%).

En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea persistió durante el periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses) y se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4%) en el grupo TAC y 5 pacientes (1,0%) en grupo FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), se observó que la amenorrea estaba en curso en 7 pacientes (1.3%) en el brazo de TAC y en 4 pacientes en el brazo FAC (0.8%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

En el estudio TAX316, el edema periférico que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después del final de la quimioterapia se observó en 119 de 744 pacientes con TAC (16.0%) y 23 de 736 pacientes con FAC (3.1%). Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), el edema periférico estaba en curso en 19 pacientes con TAC (2.6%) y 4 pacientes con FAC (0.5%).

En el estudio TAX316, el linfedema periférico que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después del final de la quimioterapia se observó en 11 de 744 pacientes con TAC (1.5%) y 1 de 736 pacientes con FAC (0.1%). Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que el linfedema estaba en curso en 6 pacientes con TAC (0.8%) y 1 paciente con FAC (0.1%). En el estudio TAX316, la astenia que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento después del final de la quimioterapia se notificó en 236 de 744 pacientes con TAC (31.7%) y 180 de 736 pacientes con FAC (24.5%). Al final del periodo de seguimiento (mediana real del tiempo de seguimiento de 8 años), se observó que la astenia estaba en curso en 29 pacientes con TAC (3.9%) y 16 pacientes con FAC (2.2%).

En el estudio GEICAM 9805, el edema periférico que comenzó durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 4 pacientes (0.8%) en el brazo de TAC y en 2 pacientes (0.4%) en el brazo de FAC. Al final del periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses), ningún paciente (0%) en el brazo de TAC tuvo edema periférico y se observó que estaba en curso en 1 paciente (0.2%) en el brazo de FAC.

El linfedema que comenzó durante el periodo de tratamiento persistió en el periodo de seguimiento en 5 pacientes (0.9%) en el brazo de TAC y 2 pacientes (0.4%) en el brazo de FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que el linfedema estaba en curso en 4 pacientes (0.8%) en el brazo de TAC y en 1 paciente (0.2%) en el brazo de FAC.

Se observó que la astenia que comenzó durante el periodo de tratamiento y persistió en el periodo de seguimiento estaba en curso en 12 pacientes (2.3%) en el brazo de TAC y en 4 pacientes (0.8%) en el brazo de FAC. Al final del periodo de seguimiento, se observó que la astenia estaba en curso en 2 pacientes (0.4%) en el brazo de TAC, y en 2 pacientes (0.4%) en el brazo de FAC.

Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico: Después de 10 años de seguimiento en el estudio TAX316, se reportó leucemia aguda en 4 de 744 pacientes del grupo TAC (0.4%) y en 1 de 736 pacientes del grupo FAC (0.1%). Un paciente con TAC (0.1%) y 1 paciente con FAC (0.1%) murieron debido a la AML durante el periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento de 8 años).

El síndrome mielodisplásico se reportó en 2 de 744 pacientes del grupo TAC y en 1 de 736 pacientes del grupo FAC .

Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, la leucemia aguda ocurrió en 1 de 532 (0.2%) pacientes del grupo TAC. No hay casos reportados en pacientes del grupo FAC. Ningún paciente fue diagnosticado con síndrome mielodisplásico, en cualquiera de los grupos de tratamiento.

Complicaciones neutropénicas: La tabla que se presenta a continuación muestra que la incidencia de neutropenia Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica, disminuyó en pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF después de que ésta se hizo obligatoria en el grupo TAC -estudio GEICAM.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin profilaxis primaria con G-CSF (GEICAM 9805)

Lista de las reacciones adversas en cáncer de adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección neutropénica; infección (G3/4: 11.7%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Anemia (G3/4: 20.9%); neutropenia (G3/4: 83.2%); trombocitopenia (G3/4: 8.8%); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 1.7%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 11.7%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 8.7%).

Frecuentes: Mareos (G3/4: 2.3%); neuropatía motora periférica (G3/4: 1.3%).

Trastornos oculares:

Frecuentes: Incremento de la lacrimación (G3/4: 0%).

Trastornos del oído y laberinto:

Frecuentes: Alteraciones auditivas (G3/4: 0%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 1.0%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Diarrea (G3/4: 19.7%); náusea (G3/4: 16%); estomatitis (G3/4: 23.7%); vómito (G3/4: 14.3%).

Frecuentes: Estreñimiento (G3/4: 1.0%); dolor gastrointestinal (G3/4: 1.0%); esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0.7%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (G3/4: 4.0%).

Frecuentes: Erupciones con prurito (G3/4: 0.7%); trastornos de las uñas (G3/4: 0.7%); exfoliación cutánea (G3/4: 0%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Letargia (G3/4: 19.0%); fiebre (G3/4: 2.3%); retención de líquidos (grave/que ponga en peligro la vida: 1%).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer por adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Ocurrió neutropenia febril e infección neutropénica en el 17.2% y 13.5% de los pacientes, respectivamente, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF para la profilaxis secundaria en el 19.3% de los pacientes (10.7% de los ciclos). Ocurrió neutropenia febril e infección neutropénica, respectivamente, en el 12.1 y 3.4% de los pacientes, cuando éstos recibieron terapia profiláctica con G-CSF, en comparación con el 15.6% y 12.9% de los pacientes que no recibieron terapia profiláctica con G-CSF (véase la sección Dosis y vía de administración).

Lista de las reacciones adversas en cáncer de cabeza y cuello para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:

• Quimioterapia de inducción seguida por radioterapia (TAX 323).

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 6.3%); infección neutropénica.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos):

Frecuentes: Dolor por cáncer (G3/4: 0.6%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 76.3%); anemia (G3/4: 9.2%); trombocitopenia (G3/4: 5.2%).

Frecuentes: Neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (no grave).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 0.6%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia/parosmia; neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0.6%).

Frecuentes: Mareos.

Trastornos oculares:

Frecuentes: Incremento de la lacrimación; conjuntivitis.

Trastornos del oído y laberinto:

Frecuentes: Alteraciones auditivas.

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Isquemia miocárdica (G3/4:1.7%).

Poco frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.6%).

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Trastornos venosos (G3/4: 0.6%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 0.6%); estomatitis (G3/4: 4.0%); diarrea (G3/4: 2.9%); vómito (G3/4: 0.6%).

Frecuentes: Estreñimiento; esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4:0.6%); dolor abdominal; dispepsia; hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0.6%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (G3/4: 10.9%).

Frecuentes: Erupciones con prurito; piel seca; exfoliación cutánea (G3/4:0.6%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia (G3/4: 0.6%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Letargia (G3/4: 3.4%); pirexia (G3/4: 0.6%); edema.

Investigaciones de laboratorio:

Frecuentes: Aumento de peso.

• Quimioterapia de inducción seguida por quimiorradioterapia (TAX 324).

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 3.6%).

Frecuentes: Infección neutropénica.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos):

Frecuentes: Dolor por cáncer (G3/4: 1.2%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 83.5%); anemia (G3/4:12.4%); trombocitopenia (G3/4: 4.0%); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Poco frecuentes: Hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 12.0%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia/parosmia (G3/4: 0.4%); neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1.2%).

Frecuentes: Mareos (G3/4: 2.0%); neuropatía motora periférica (G3/4: 0.4%).

Trastornos oculares:

Frecuentes: Incremento de la lacrimación.

Poco frecuentes: Conjuntivitis.

Trastornos del oído y laberinto:

Muy frecuentes: Alteraciones auditivas (G3/4: 1.2%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4:2.0%).

Poco frecuentes: Isquemia miocárdica.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: Trastornos venosos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 13.9%); estomatitis (G3/4: 20.7%); vómito (G3/4: 8.4%); diarrea (G3/4: 6.8%); esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 12.0%); estreñimiento (G3/4: 0.4%).

Frecuentes: Dispepsia (G3/4: 0.8%); dolor gastrointestinal (G3/4: 1.2%); hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0.4%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (G3/4: 4.0%); erupciones con prurito.

Frecuentes: Piel seca; descamación.

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia (G3/4: 0.4%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Letargia (G3/4: 4.0%); pirexia (G3/4: 3.6%); retención de líquidos (G3/4: 1.2%); edema (G3/4: 1.2%).

Investigaciones:

Muy frecuentes: Disminución de peso.

Poco frecuentes: Aumento de peso.

Experiencia posterior a la comercialización:

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Se han reportado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico, en asociación con docetaxel, cuando se utiliza en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o con radioterapia.

Las segundas neoplasias malignas primarias (frecuencia no conocida), incluido el linfoma no Hodgkin, se han informado en asociación con docetaxel cuando se usan en combinación con otros tratamientos contra el cáncer que se sabe que están asociados con segundas neoplasias malignas primarias. Se han notificado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico (frecuencia poco frecuente) en estudios clínicos fundamentales en cáncer de mama con régimen TAC.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Se han reportado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se han reportado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo en asociación con sepsis o insuficiencia de múltiples órganos.

Trastornos del sistema inmunitario: Se han reportado algunos casos de choque anafiláctico, a veces fatal.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (frecuencia no conocida) con docetaxel en pacientes que previamente experimentaron reacciones de hipersensibilidad a paclitaxel.

Trastornos del sistema nervioso: Se han observado casos raros de convulsiones o pérdida transitoria de la conciencia, con la administración de docetaxel. Estas reacciones a veces aparecen durante la infusión del medicamento.

Trastornos oculares: Se han reportado casos muy raros de alteraciones visuales transitorias (destellos, luces brillantes, escotoma), que se presentan típicamente durante la infusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Éstas fueron reversibles después de descontinuar la infusión. Se han reportado raras veces casos de lacrimación con o sin conjuntivitis, al igual que casos de obstrucción del conducto lagrimal, dando como resultado una lacrimación excesiva. Se han reportado casos de edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel.

Trastornos del oído y laberinto: Se han reportado casos raros de ototoxicidad, alteraciones auditivas y/o pérdida del oído.

Trastornos cardiacos: Se han reportado casos raros de infarto miocárdico.

Se ha informado de arritmia ventricular que incluye taquicardia ventricular (frecuencia no conocida), a veces mortal, en pacientes tratados con docetaxel en regímenes combinados que incluyen doxorrubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida.

Trastornos vasculares: Raras veces se han reportado eventos tromboembólicos venosos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Raras veces se han reportado casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda y de neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, en ocasiones fatal. También se han reportado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que reciben radioterapia concomitante.

Trastornos gastrointestinales: Se han reportado casos raros de deshidratación como consecuencia de eventos gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica, con resultado fatal potencial (frecuencia no conocida). Se han reportado casos raros de obstrucción del íleon e intestinal.

Trastornos hepatobiliares: Se han reportado casos muy raros de hepatitis, a veces fatal, principalmente en pacientes con trastornos hepáticos preexistentes.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Se han reportado casos muy raros de lupus eritematoso sistémico y erupciones bulosas, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis exantematosa aguda generalizada (PEG). En algunos casos, algunos factores concomitantes han contribuido con el desarrollo de estos efectos. Se han reportado cambios similares a esclerodermia, normalmente precedidos por linfedema periférico con el docetaxel. También se han reportado casos de alopecia persistente.

Trastornos renales y urinarios: Se han reportado insuficiencia y falla renal. En aproximadamente el 20% de estos casos, no hubo factores de riesgo de insuficiencia renal aguda, tales como medicamentos nefrotóxicos concomitantes y trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: Raras veces se han reportado fenómenos de recuerdo de radiación.

Se ha observado la reacción de recuerdo del sitio de inyección (recurrencia de la reacción de la piel en un sitio de extravasación previa luego de la administración de docetaxel en un sitio diferente) en el sitio de extravasación previa (frecuencia desconocida).

La retención de líquidos no ha estado acompañada por episodios agudos de oliguria o hipotensión.

Raras veces se han reportado deshidratación y edema pulmonar.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Se han observado casos de desequilibrio electrolítico. También se han reportado casos de hiposodemia, en su mayoría asociados con deshidratación, vómito y neumonía.

Se observaron hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia, generalmente en asociación con trastornos gastrointestinales y en particular con diarrea.

Se ha notificado síndrome de lisis tumoral, potencialmente mortal (frecuencia no conocida).

Trastorno musculoesquelético: Se ha informado miositis con docetaxel (frecuencia no conocida).

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogénico de docetaxel no se ha estudiado.

Se ha mostrado que el Docetaxel es mutagénico en micronúcleos in vitro y la prueba de aberración cromosómica en células CHO-K1 y en el ensayo de micronúcleos in vivo en ratón. Sin embargo, no indujo mutagenicidad en la prueba de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.

Reacciones adversas sobre testículo, observados en estudios de toxicidad sobre roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.

Se ha demostrado que el docetaxel fue embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas.

Anticoncepción en hombres y mujeres: Se debe utilizar un método efectivo de anticoncepción durante el tratamiento.

Fertilidad: En estudios no clínicos, el docetaxel tiene efectos genotóxicos y podría alterar la fertilidad en hombres.

Por lo tanto, a los hombres que sean tratados con docetaxel se les deberá aconsejar no concebir un bebé durante y hasta 6 meses después del tratamiento, y solicitar asesoría sobre la conservación de líquido seminal antes del tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos.

Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por (y por lo tanto, pueden inhibir competitivamente a la enzima) el citocromo P450-3A, como la ciclosporina, el ketoconazol y la eritromicina. Como resultado, debe tenerse precaución cuando se tratan pacientes con estos medicamentos de manera concomitante, ya que existe el potencial de una significativa interacción.

En caso de combinación con inhibidores del CYP3A4, la aparición de reacciones adversas de docetaxel puede aumentar, como resultado de la reducción del metabolismo. Si el uso concomitante de un inhibidor fuerte de CYP3A4 (Ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) no se puede evitar, un estrecho monitoreo clínico está justificado, y puede ser adecuado un ajuste de la dosis de docetaxel durante el tratamiento con el inhibidor potente de CYP3A4 (véase Precauciones generales).

En un estudio farmacocinético con 7 pacientes, la coadministración de docetaxel con el inhibidor fuerte de CYP3A4, ketoconazol, condujo a una disminución significativa en el aclaramiento de docetaxel en un 49%.

La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se estudió en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El docetaxel se metaboliza por el CYP3A4 y se sabe que la prednisona induce al CYP3A4. No se observó ningún efecto estadísticamente significativo de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.

El docetaxel se une altamente a proteínas (> 95%). Aunque la posible interacción in vivo del docetaxel con medicamentos administrados de forma concomitante no se ha investigado formalmente, las interacciones in vitro con agentes de alta unión a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propanolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico no afectaron la unión de docetaxel a las proteínas. Además, la dexametasona no afectó la unión de docetaxel a la proteína. El docetaxel no afecta la unión de digitoxina.

La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no fue influenciada por su coadministración. Los datos limitados de un solo estudio no controlado sugieren una interacción entre docetaxel y carboplatino. Cuando se combinan con docetaxel, el aclaramiento de carboplatino es un 50% mayor que el valor obtenido con carboplatino en monoterapia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado incremento en las transaminasas séricas ALAT y ASAT así como de la fosfatasa alcalina como señal de alteraciones hepáticas (ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

PRECAUCIONES GENERALES: Para el cáncer de mama y de pulmón de células no pequeñas, la medicación previa consistente con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg al día (por ejemplo, 8 mg dos veces al día) durante 3 días, iniciando 1 día antes de la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicado, puede reducir la incidencia y la gravedad de retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la medicación previa es con dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (Ver Dosis y vía de administración).

Hematología: La neutropenia es la reacción adversa más frecuente del docetaxel. El nadir del recuento de neutrófilos ocurrió a una mediana de 7 días, pero este intervalo puede ser más corto en pacientes con un tratamiento previo intenso. Se deberá realizar un monitoreo frecuente de los recuentos sanguíneos completos, en todos los pacientes que reciben docetaxel. Los pacientes deben ser vueltos a tratar con docetaxel cuando los neutrófilos se recuperen a un nivel > 1,500 células/mm3 (Ver Dosis y vía de administración).

En caso de neutropenia grave (< 500 células/mm3 durante 7 o más días) durante un ciclo de la terapia con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas (ver Dosis y vía de administración).

En pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), ocurrió neutropenia febril e infección neutropénica a tasas más bajas cuando los pacientes recibieron (Factor estimulante de colonias de granulocitos, G-CSF) profiláctico. Los pacientes tratados con TCF deberán recibir G-CSF profiláctico para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TCF deberán ser estrechamente monitoreados (ver secciones Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

En pacientes tratados con docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), la neutropenia febril y/o infección neutropénica se observó a tasas más bajas, cuando los pacientes recibieron profilaxis primaria con G-CSF. La profilaxis primaria con G-CSF se debe considerar en pacientes que reciben terapia adyuvante con TAC para el cáncer de mama, para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Las pacientes que reciban TAC deberán ser monitoreadas estrechamente (ver Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones gastrointestinales:

Se recomienda precaución en pacientes con neutropenia, especialmente en riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales. Aunque la mayoría de los casos ocurrieron durante el primer o segundo ciclo de un régimen que contenía docetaxel, la enterocolitis podría desarrollarse en cualquier momento y podría conducir a la muerte tan pronto como el primer día de inicio. Los pacientes deben ser vigilados estrechamente para detectar manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave (véase las secciones Dosis y vía de administración, Precauciones generales: Hematología, y Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones de hipersensibilidad: Los pacientes deben ser observados muy de cerca con respecto a las reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera y segunda infusiones. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en un periodo de pocos minutos después del inicio de la infusión de docetaxel, de modo que se debe disponer de los medios necesarios para el tratamiento de la hipotensión y broncoespasmo disponibles. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores como bochornos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren interrumpir la terapia. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión grave, broncoespasmo, rash o eritema generalizado, requerirán la suspensión inmediata del docetaxel y la administración de un tratamiento apropiado. Los pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad graves, no deberán volver a ser sometidos a un desafío con docetaxel.

Los pacientes que han experimentado previamente una reacción de hipersensibilidad a paclitaxel pueden correr el riesgo de desarrollar una reacción de hipersensibilidad a docetaxel, incluida una reacción de hipersensibilidad más grave. Estos pacientes deben ser vigilados estrechamente durante el inicio de la terapia con docetaxel.

Reacciones cutáneas: Se ha observado eritema cutáneo localizado de las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema, seguidos de descamación. Se han reportado síntomas graves como erupciones seguidas por descamación, que han conducido a la interrupción o descontinuación del tratamiento con docetaxel (ver Dosis y vía de administración).

Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RAOG) como el síndrome de Stevens-Johnson (SST), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y pustulosis, exantematosa aguda generalizada (PEAG) con el tratamiento con docetaxel. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas graves y controlarlos de cerca. Si aparecen signos y síntomas sugestivos de estas reacciones se debe considerar la inerrupción de docetaxel.

Retención de líquidos: Los pacientes con retención de líquidos grave, tales como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deberán ser estrechamente monitoreados.

Trastornos respiratorios: Se ha reportado síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía/neumonitis intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que podrían estar asociados con un resultado clínico mortal. Se han reportado casos de neumonitis por radiación en pacientes que reciben radioterapia concomitante.

Si se desarrollan síntomas pulmonares nuevos o se agravan los existentes, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente, investigados con prontitud y recibir un tratamiento adecuado. Se recomienda interrumpir el tratamiento con docetaxel hasta que se disponga de un diagnóstico. El uso temprano de medidas de soporte podría ayudar a mejorar este trastorno. El beneficio de reiniciar el tratamiento con docetaxel se deberá evaluar cuidadosamente.

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes tratados con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia, que tienen transaminasas séricas (ALT y/o AST) mayor de 1.5 veces el límite superior del rango normal (LSRN), concurrente con una concentración sérica de fosfatasa alcalina mayor de 2.5 veces el LSRN, existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves, tales como muerte por toxicidad, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal, que pueden ser mortales; neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por lo tanto, la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con pruebas funcionales hepáticas elevadas (PFH) es de 75 mg/m2, y las PFH deben medirse al inicio del estudio y antes de cada ciclo (Ver Dosis y vía de administración).

Para pacientes con concentración sérica de bilirrubina > LSRN y/o ALT y AST > 3.5 veces el LSRN, de manera concurrente con una concentración de fosfatasa alcalina > 6 veces el LSRN, no se puede recomendar una reducción de la dosis y el docetaxel no se deberá utilizar a menos que esté estrictamente indicado.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico, el estudio clínico pivote excluyó a los pacientes con ALT y/o AST mayores a 1.5 veces el LSRN, asociado con fosfatasa alcalina mayores a 2.5 veces el LSRN, y bilirrubina mayor a 1 vez el LSRN; para estos pacientes no se pueden recomendar reducciones de la dosis, y el docetaxel no se deberá utilizar a menos que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación en las otras indicaciones.

Pacientes con insuficiencia renal: No se dispone de información de pacientes con insuficiencia renal grave tratados con docetaxel.

Sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (véase la sección Dosis y vía de administración).

Toxicidad cardiaca: Se ha observado insuficiencia cardiaca en pacientes que reciben docetaxel en combinación con trastuzumab, particularmente después de una quimioterapia que contenga antraciclina (doxorrubina o epirubicina). Esto puede ser de moderado a grave y se ha asociado con muerte (véase sección Reacciones secundarias y adversas).

Cuando los pacientes sean candidatos para tratamiento con docetaxel en combinación con trastuzumab, deberán ser sometidos a una evaluación cardiaca basal. La función cardiaca se deberá monitorear adicionalmente durante el tratamiento (por ejemplo, cada tres meses), para ayudar a identificar pacientes que pudieran desarrollar disfunción cardiaca. Para mayores detalles, consulte la información para prescribir de trastuzumab.

Se ha informado de casos de arritmia ventricular, incluida la taquicardia ventricular (a veces mortal) en pacientes tratados con docetaxel en regímenes combinados que incluyen doxorrubicina, 5-fluorouracilo y/o ciclofosfamida (véase la sección Reacciones secundarias y adversas).

Se recomienda la evaluación cardiaca de línea de base. Trastornos oculares: Se ha reportado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel. Los pacientes con alteraciones de la visión deben ser sometidos a un inmediato y completo examen oftalmológico. En caso de diagnóstico de EMC, el tratamiento con docetaxel se deberá descontinuar y se deberá iniciar un tratamiento apropiado (véase sección Reacciones secundarias y adversas).

Segundos tumores malignos primarios:

Se han informado segundas neoplasias malignas primarias cuando se administró docetaxel en combinación con tratamientos contra el cáncer que se sabe que están asociados con segundas neoplasias malignas primarias. Las segundas neoplasias malignas primarias (incluida la leucemia mieloide aguda, el síndrome mielodisplásico y el linfoma no Hodgkin) pueden aparecer varios meses o años después del tratamiento con docetaxel. Se debe monitorizar a los pacientes para detectar segundas neoplasias malignas primarias (vea Reacciones secundarias y adversas).

Síndrome de lisis tumoral:

Se ha notificado síndrome de lisis tumoral con docetaxel después del primer o segundo ciclo (vea Reacciones secundarias y adversas). Los pacientes con riesgo de síndrome de lisis tumoral (por ejemplo, con insuficiencia renal, hiperuricemia tumor voluminoso, progresión rápida) deben ser monitoreados de cerca. Se recomienda la conección de la deshidratación y el tratamiento de los niveles elevados de ácido úrico antes de iniciar el tratamiento.

Otros: Se deberán aplicar medidas anticonceptivas tanto para hombres como para mujeres durante el tratamiento y para los hombres, al menos durante 6 meses después de haber cesado la terapia (véase la sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

El uso concomitante de docetaxel con inhibidores potentes de CYP3A4 (Ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) debe evitarse (véase la sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones adicionales de uso en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama:

Neutropenia complicada: Para pacientes que presenten neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), se deberán considerar la administración de G-CSF y una reducción de la dosis (Ver Dosis y vía de administración).

Reacciones gastrointestinales: Los síntomas tales como dolor y sensibilidad abdominal temprano e inflamación, fiebre, diarrea con o sin neutropenia, pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave, y se deberán evaluar y tratar de forma inmediata.

Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC): Los pacientes deberán ser monitoreados con respecto a síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva durante el tratamiento y durante el periodo de seguimiento. En las pacientes tratadas con el régimen TAC para el cáncer de mama con ganglios positivos, el riesgo de ICC se ha demostrado que es mayor durante el primer año posterior al tratamiento (véase secciones Reacciones secundarias y adversas, y Farmacocinética y farmacodinamia).

Leucemia: En pacientes tratadas con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), el riesgo de mielodisplasia retardada o leucemia mieloide, requiere de un seguimiento hematológico.

Pacientes con 4 o + nódulos: Como el beneficio observado en pacientes con 4 o + nódulos no fue estadísticamente significativo respecto a la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG), la relación beneficio/riesgo positivo para TAC en pacientes con 4 o + nódulos no está completamente demostrada en el análisis final (véase sección Farmacocinética y farmacodinamia).

Ancianos:

Precauciones para su uso en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama: Existe información limitada disponible en pacientes > 70 años de edad acerca del uso de docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida.

Precauciones para su uso en el cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas: De los 333 pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas en un estudio de cáncer de próstata, 209 pacientes tenían 65 años de edad o más y 68 pacientes eran mayores de 75 años. En los pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, la incidencia de cambios relacionados con las uñas ocurrió a una tasa de ≥ 10% más alta en pacientes que tenían 65 años de edad o más, en comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de fiebre, diarrea, anorexia y edema periférico relacionados, ocurrió a tasas ≥ 10% más altas en pacientes que tenían 75 años de edad o más, versus menos de 65 años.

Precauciones para su uso en el cáncer de adenocarcinoma gástrico: Entre los 300 pacientes (221 pacientes en la parte de fase III del estudio y 79 pacientes en la parte de fase II), tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo, en el estudio de cáncer gástrico, 74 pacientes tenían 65 años de edad o más y 4 pacientes tenían 75 años de edad o más. La incidencia de eventos adversos graves fue más alta en las personas mayores, en comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de los siguientes eventos adversos (en todos los grados): letargia, estomatitis, infección neutropénica, ocurrió a tasas ≥ 10% más altas en pacientes que tenían 65 años de edad o más, en comparación con pacientes más jóvenes.

Los ancianos tratados con TCF deberán ser monitoreados de cerca.

Nocivo para las personas que sufren de alcoholismo.

Debe tomarse en cuenta el riesgo en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo tales como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

Se deben considerar los posibles efectos sobre el sistema nervioso central.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad de los pacientes para conducir u operar maquinaria.

Efectos en la capacidad para conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La cantidad de etanol en [Docetaxel - formas farmacéuticas parenterales] puede alterar la capacidad para conducir u operar maquinaria (véase sección Precauciones generales, y Reacciones secundarias y adversas). Por lo tanto, se debe advertir a los pacientes sobre el impacto potencial de la cantidad de alcohol y los efectos secundarios de este medicamento en la capacidad para conducir o utilizar máquinas, y se le recomienda no conducir o usar máquinas si experimentan estos efectos secundarios durante el tratamiento.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

La dosis máxima tolerada de docetaxel para un tratamiento estándar es de 100 mg/m2 en un esquema de cada 3 semanas por infusión de 1-6 horas.

Posología:

Para el cáncer de mama, de pulmón de celulas no pequeñas, gástrico y de cabeza y cuello, puede utilizarse la premedicación que consiste en un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg al día durante tres días comenzando el primer día previo a la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicada (véase sección Precauciones generales).

Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, se puede utilizar G-CSF como profilaxis.

Para el cáncer de próstata, por el uso concomitante de prednisona o prednisolona el régimen de premedicación recomendado es 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (véase sección Precauciones generales).

Docetaxel se administra como infusión durante 1 hora cada tres semanas.

Cáncer de mama: Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, la dosis recomendada para docetaxel en monoterapia es 100 mg/m2. En tratamiento de primera línea, se administra doxorrubicina 50 mg/m2 seguida de 75 mg/m2 de docetaxel o 60 mg/m2 de ambos medicamentos sin el soporte de G-CSF.

En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 cada tres semanas, combinado con capecitabina en dosis de 1,250 mg/m2 dos veces al día (dentro de los 30 minutos siguientes a una comida), durante 2 semanas seguido de 1 semana de descanso. Para el cálculo de la dosis de capecitabina de acuerdo con el área de superficie corporal, ver el resumen de las características de producto de capecitabina.

En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 cada 3 semanas, con administración semanal de trastuzumab. En el estudio pivote, la perfusión inicial de docetaxel se inició al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel fueron administradas inmediatamente después de finalizar la infusión de trastuzumab, si la dosis previa de trastuzumab era bien tolerada. Para la dosis y administración de trastuzumab, consultar el resumen de las características de producto de trastuzumab.

Para el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable de nódulos positivos y nódulos negativos, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 administrado 1 hora después de 50 mg/m2 de doxorubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada 3 semanas durante 6 ciclos (ver también Ajustes de dosis durante el tratamiento).

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa, tratados para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el esquema posológico recomendado es de 75 mg/m2 de docetaxel, seguido inmediatamente de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 30-60 minutos. Para un tratamiento después del fracaso de una quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2, como agente único.

Cáncer de próstata: La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 cada 3 semanas. Se administrarán, de forma continua, 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral, dos veces al día (véase sección Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacodinámicas).

Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel en 1 hora de infusión, seguido de 75 mg/m2 de cisplatino, en infusión de 1 a 3 horas (ambas sólo en el día 1), seguido de 750 mg/m2 de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión con cisplatino. El tratamiento se repetirá cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada debido a la administración de cisplatino. Se debe emplear G-CSF en profilaxis, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica (Ver también Ajustes de dosis durante el tratamiento).

Cáncer de cabeza y cuello: Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello, la dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel, ya sea como un solo agente o en combinación con cisplatino o fluorouracilo. Si se da docetaxel de forma concurrente con radiación el medicamento se debe administrar a dosis bajas de 15-40 mg/m2 semanalmente.

Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323):

Para el tratamiento de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC) inoperable y localmente avanzado, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 en infusión de 1 hora, seguido de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 1 hora, en el día 1, seguido de 750 mg/m2 de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua durante 5 días. El tratamiento se administrará cada 3 semanas por 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada (previa y posteriormente a la administración de cisplatino). Se puede emplear G-CSF en profilaxis, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica. En los ensayos TAX 323 y TAX 324, todos los pacientes del grupo que recibían docetaxel recibieron también antibióticos como profilaxis.

Quimioterapia de inducción seguida de quimiorradioterapia (TAX 324):

Para el tratamiento de inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) localmente avanzado (técnicamente no resecable, con baja probabilidad de curación mediante cirugía o con el fin de conservar los órganos), la dosis recomendada es de 75 mg/m2 de docetaxel en infusión intravenosa de 1 hora el día 1, seguido por 100 mg/m2 de cisplatino, administrado en infusión de entre 30 minutos y 3 horas, seguido por 1000 mg/m2/día de 5-fluorouracilo, administrado en infusión continua desde el día 1 hasta el día 4. Este régimen se administrará cada 3 semanas por 3 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimiorradioterapia.

Para las modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver el resumen de características del producto correspondiente.

Ajustes de dosis durante el tratamiento:

General: No se debe administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1,500 células/mm3. En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m2 a 75 mg/m2 y/o de 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Si el paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento debe interrumpirse.

Terapia adyuvante para cáncer de mama: En pacientes que reciban docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC) como terapia adyuvante para cáncer de mama, debe considerarse el uso de G-CSF en profilaxis primaria. En los pacientes que presenten neutropenia febril y/o infección neutropénica, la dosis de docetaxel se debe reducir a 60 mg/m2 para todos los ciclos posteriores (véase secciones Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

A pesar de que en la práctica clínica la neutropenia puede aparecer antes. Así, el uso de G-CSF debe considerarse en función del riesgo de neutropenia del paciente y las recomendaciones al momento. A los pacientes que desarrollen estomatitis grado 3 o 4 se les debe reducir la dosis a 60 mg/m2.

En combinación con cisplatino: En los pacientes cuya dosis inicial de docetaxel es de 75 mg/m2 en combinación con cisplatino, y cuyo punto más bajo de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de terapia fue < 25 000 células/mm3, o en los pacientes que han presentado neutropenia febril, o en los pacientes con toxicidades no hematológicas graves, se debe reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m2 en los siguientes ciclos. Para los ajustes de dosis de cisplatino, ver la información para prescribir correspondiente.

En combinación con capecitabina:

Para los ajustes de dosis de capecitabina, ver el resumen de características del producto de capecitabina.

• En pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad en Grado 2, que persista en el momento del siguiente tratamiento de docetaxel/capecitabina, se debe retrasar la administración hasta que se haya resuelto a Grado 0-1, regresando al 100% de la dosis original.

• En pacientes que desarrollan toxicidad en Grado 2 por segunda vez, o toxicidad en Grado 3 por primera vez, en cualquier momento del ciclo de tratamiento, la administración debe retrasarse hasta que se haya resuelto a Grado 0-1, continuando el tratamiento con 55 mg/m2 de docetaxel.

• En caso de aparición de subsiguientes toxicidades o toxicidad en Grado 4, interrumpir la dosis de docetaxel.

Para las modificaciones de dosis de trastuzumab, ver el resumen de características del producto de trastuzumab.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo: Si se produce un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar del uso de G-CSF, se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m2. Si a continuación aparecen complicaciones relacionadas con neutropenia, se debe reducir la dosis de docetaxel de 60 a 45 mg/m2. En caso de trombocitopenia grado 4 se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m2. Los pacientes no deben ser tratados de nuevo con ciclos posteriores de docetaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a un nivel > 1,500 células/mm3 y las plaquetas se recuperen a un nivel > 100.000 células/mm3. El tratamiento se suspenderá si estas toxicidades persisten (véase sección Precauciones generales).

Las modificaciones de dosis recomendadas para las toxicidades en pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU) son:

Para los ajustes de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver los resúmenes de las características de producto correspondientes.

En los estudios pivote de CECC no operable y localmente avanzado, en los pacientes que presentaron neutropenia complicada (incluida neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), se aconsejó utilizar G-CSF para proporcionar una cobertura profiláctica (ejemplo, días 6-15) en los siguientes ciclos.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia hepática: Con base en los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 en monoterapia, en pacientes que tengan elevaciones tanto de los valores de las transaminasas (ASAT y/o ALAT) mayores a 1.5 veces el límite superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina mayores a 2.5 veces el límite superior del rango normal, la posología recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 (ver Precauciones generales y Farmacocinética y farmacodinamia: Propiedades farmacocinéticas). En aquellos pacientes con valores de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango normal y/o valores de ASAT y ALAT mayores a 3,5 veces el límite superior del rango normal asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 6 veces el límite superior del rango normal, el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse ninguna reducción de la dosis. En el estudio clínico pivote de la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de ALAT y/o ASAT mayores a 1.5 veces el límite superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2.5 veces el límite superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite superior del rango normal; en estos pacientes no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede recomendar ninguna reducción de la dosis. No disponemos de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.

Población pediátrica:

Aún no se ha establecido la seguridad y eficacia de docetaxel en carcinoma nasofaríngeo en niños de 1 mes hasta menores de 18 años de edad.

Docetaxel no debe utilizarse en la población pediátrica para las indicaciones de cáncer de mama, cáncer de pulmón de celulas no pequeñas, cáncer de próstata, carcinoma gástrico y cáncer de cabeza y cuello, sin incluir el carcinoma nasofaríngeo menos diferenciado de tipo II y III.

Edad avanzada: En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en ancianos. Cuando se administra en combinación con capecitabina, en pacientes a partir de los 60 años de edad se recomienda una reducción inicial de la dosis de capecitabina al 75% (véase el resumen de las características de producto de capecitabina).

Método de administración:

Inspección antes del uso:

Docetaxel concentrado de solución para infusión debe inspeccionarse visualmente para detectar material particulado y decoloración antes de la dilución. Si el concentrado no es transparente o parece tener precipitación, se debe desechar.

Docetaxel es un concentrado de solución acuosa que viene en un vial listo para diluirse directamente en una solución para infusión.

Preparación de la solución para infusión:

El concentrado debe diluirse antes del uso.

Las soluciones utilizadas más comúnmente para la infusión y en con las que se utiliza docetaxel son glucosa al 5% o solución salina de cloruro de sodio al 0.9%. Es una solución acuosa para la vía I.V

Si los viales se encuentran almacenados bajo refrigeración, dejar que el número requerido de viales de docetaxel concentrado para solución para infusión repose a menos de 25 °C hasta que la solución haya alcanzado temperatura ambiente.

El volumen requerido puede extraerse directamente del vial.

Puede ser necesario más de un vial para obtener la dosis requerida de un paciente. Según la dosis que necesite el paciente, expresada en mg, extraer de forma aséptica el correspondiente volumen que contenga 10 mg/ml de docetaxel del número de viales adecuado, utilizando jeringas graduadas provistas de aguja. Por ejemplo, una dosis de 140 mg de docetaxel requeriría 14 ml de concentrado para solución para infusión de docetaxel.

Se debe inyectar el volumen necesario mediante una sola inyección (de una sola vez) en una bolsa o botella de infusión de 250 ml que contenga solución de glucosa al 5% o solución de cloruro sódico al 0.9% para infusión.

Si se requiere una dosis de más de 200 mg de docetaxel, utilizar un volumen mayor del vehículo de infusión, de manera que no exceda una concentración de 0.74 mg/ml de docetaxel.

Mezclar manualmente la bolsa o la botella de infusión mediante un suave movimiento de inversión y rotación controlada evitando la formación de espuma. Se debe evitar la agitación vigorosa durante la preparación y el transporte hasta la administración al paciente.

La solución para infusión preparada de docetaxel es estable por un periodo de 4 horas y debe ser administrada dentro de esas 4 horas, incluyendo el almacenamiento y el tiempo de infusión de una hora al paciente. La solución para infusión se debe administrar de forma aséptica a temperatura ambiente (por debajo de 25 ºC) y en condiciones normales de luz.

La solución para infusión preparada utilizando docetaxel concentrado para solución para infusión, se debe inspeccionar visualmente y de forma cuidadosa para observar una posible precipitación antes del uso. Debe desecharse la solución para infusión si no es transparente o si pareciera existir precipitación. Desde un punto de vista microbiológico, el producto se debe utilizar de inmediato.

No se recomienda el contacto del concentrado de docetaxel con equipo u utensilios de PVC plastificado utilizados para preparar las soluciones para infusión. Para minimizar la exposición del paciente al plastificante DEHP (di-2-etilhexil ftalato), que puede filtrarse de los equipos o bolsas de infusión de PVC, la dilución para infusión final de docetaxel se debe almacenar en frascos o bolsas de plástico (polipropileno, poliolefina) y administrarse a través de equipos de administración revestidos con polietileno.

Para minimizar la potencial precipitación de la solución para infusión, se recomienda el uso de bolsas de infusión. No se recomienda utilizar frascos de vidrio.

pH y osmolalidad de la solución reconstituida:

0.3 mg/ml en glucosa al 5%: pH ≈ 3.6; 517 mOsm/kg

0.74 mg/ml en NaCl al 0.9%: pH ≈ 3.3 – 3.6; 849 mOsm/kg

Directrices para el manejo seguro de agentes antineoplásicos:

Las preparaciones citotóxicas no deben ser manipuladas por mujeres embarazadas. Sólo personal especializado debe diluir el medicamento, lo cual debe realizarse en un área designada para este fin. La superficie de trabajo debe cubrirse con papel absorbente revestido de plástico desechable.

Se debe llevar ropa, mascarilla y guantes de protección adecuados. Se deben tomar medidas de precaución para evitar que el medicamento entre de forma accidental en contacto con la piel y membranas mucosas; el área afectada debe lavarse concienzudamente con agua y jabón. Si el producto entra accidentalmente en contacto con los ojos, éstos deben ser lavados inmediatamente con una abundante cantidad de agua.

Utilizar accesorios Luer-lock para todos los equipos y jeringas. Se recomiendan agujas de gran calibre para minimizar la presión y la posible formación de aerosoles. Esto último también puede reducirse mediante el uso de una aguja de ventilación.

Debe desecharse cualquier contenido sin utilizar. Se debe tener precaución y cuidado adecuados en la eliminación de los dispositivos utilizados para diluir docetaxel. Cualquier porción de producto sin utilizar o materiales contaminados se deben depositar en una bolsa de residuos de alto riesgo. Los objetos punzantes (agujas, jeringas, viales, etc.) se deben depositar en un contenedor rígido adecuado. El personal encargado de recoger y eliminar estos desechos debe ser consciente del riesgo implicado. Cualquier cantidad de medicamento no utilizada o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los procedimientos estándar aplicables a los agentes citotóxicos. Cualquier exceso del medicamento se debe tirar directamente por el desagüe con abundante cantidad de agua.

Administración:

Docetaxel es para uso intravenoso únicamente.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen pocos reportes de sobredosis. No existe ningún antídoto conocido para la sobredosis por docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ser mantenido en una unidad especializada y se deberán monitorear estrechamente las funciones vitales. En casos de sobredosis, se puede esperar una exacerbación de los efectos adversos. Las complicaciones primarias previstas de una sobredosis, consistirían de supresión de médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. Los pacientes deberán recibir G-CSF terapéutico tan pronto como sea posible, después de descubrir la sobredosis.

También se deberán aplicar otras medidas sintomáticas apropiadas, según sea necesario.

PRESENTACIONES:

Caja con 1 frasco ámpula con 20 mg/2 mL (10 mg/mL) e instructivo anexo.

Caja con 1 frasco ámpula con 80 mg/8 mL (10 mg/mL) e instructivo anexo.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 25 °C.

Protéjase de la luz.

Consérvese la caja bien cerrada.

Almacenamiento del vial sin diluir después de usarse por primera vez (uso múltiple): Para uso múltiple el producto se conserva 28 días en refrigeración (2 °C-8 °C) o bien a temperatura ambiente (15 °C-25 °C) con y sin protección de la luz.

Caducidad después de la dilución:

Docetaxel solución para infusión es una solución sobresaturada y, por lo tanto, puede cristalizar/precipitar con el tiempo. La solución para infusión debería inspeccionarse visualmente con cuidado por precipitación antes del uso. Si la solución para infusión no es transparente o parece tener precipitación, se debe desechar.

Se ha demostrado la estabilidad química y física de las infusiones con concentraciones de 0.3 mg/mL y 0.74 mg/mL preparadas en cloruro de sodio 0.9% y glucosa 5% se mantienen hasta por 4 horas en refrigeración o bien a temperatura ambiente (20 °C-25 °C) con protección de la luz. Debido a la tendencia hacia la formación de partículas en las soluciones de infusión, se recomienda utilizar un filtro en línea para la aplicación.

Desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe usarse inmediatamente. La calidad microbiológica depende de las condiciones de trabajo individuales, así como las prácticas de manejo y deben estar garantizadas por la persona que prepara la infusión.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

La preparación y administración de este medicamento debe realizarse por médicos y personal con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Este medicamento puede afectar el estado de alerta, por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Propiedad de:

Sandoz GmbH

Biochemiestraße 10, 6250 Kundl

Austria.

Representante Legal:

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186, Col. Atlántida,

C.P. 04370, Coyoacán,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 312M2011 SSA IV

®Marca Registrada