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PLM-Logos
Bandera México
Marca

PROSAGLIC

Sustancias

DOCETAXEL

Forma Famacéutica y Formulación

Solución

Presentación

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 20/2 mg/ml

1 Caja, 1 Frasco(s) ámpula, 80/8 mg/ml

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución 10 mg/mL
El frasco ámpula contiene:
Docetaxel 20 mg, 80 mg
Vehículo cbp 2 mL, 8 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Docetaxel está indicado para el tratamiento de:

Cáncer de mama en:

– Combinación con doxorubicina y ciclofosfamida como terapia adyuvante de pacientes con cáncer de mama operable con nódulos positivos.

– Combinación con doxorubicina en pacientes con cáncer de mama metastásico localmente avanzado sin haber recibido terapia citotóxica previa.

– Monoterapia en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico posterior a la falla de la terapia citotóxica que debe incluir una antraciclina o un agente alquilante.

– Combinación con trastuzumab como tratamiento de primera línea en cáncer de mama metastásico con tumores que sobre expresan HER2 y que no han sido tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica.

– Combinación con capecitabina en pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico posterior a la falla de la quimioterapia citotóxica previa que debe haber incluido una antraciclina.

Cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) en:

– Monoterapia como terapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas posterior a la falla de la quimioterapia.

– Combinación con cisplatino en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, no resecable, localmente avanzado o metastásico en pacientes que no han recibido terapia previa.

Cáncer de próstata en:

– Combinación con prednisona o prednisolona en pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas.

Adenocarcinoma gástrico en:

– Combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluyendo el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica sin haber recibido quimioterapia previa para la enfermedad metastásica.

Cáncer de cabeza y cuello en:

– Combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de inducción en pacientes con carcinoma de cabeza y cuello inoperable escamoso localmente avanzado.

La administración de docetaxel debe realizarse sólo en unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y bajo la supervisión de médico calificado en el uso de quimioterapia anticancerosa.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: La disponibilidad de docetaxel tras de una infusión intravenosa se describe mejor por un modelo de 3 compartimentos con vida media alfa, beta y gama de 3.5 a 5 minutos, 36 min y 11 a 13 horas, respectivamente. La disponibilidad de docetaxel es aparentemente lineal, el área bajo la curva (AUC) de las concentraciones en relación al tiempo se incrementan de forma proporcional con la dosis. Debido a su alta solubilidad lipídica, docetaxel se distribuye ampliamente en los tejidos con un volumen aparente de distribución promedio de 74 a 115 l/m2 tras la infusión de 100 mg/m2 cada 3 semanas. La depuración total del organismo posterior a este esquema es altamente variable. El valor promedio es aproximadamente 21 l/horas/m2, principalmente debido al metabolismo hepático por el sistema del citocromo P450 subunidad CYP3A4 y la excreción biliar en las heces. La depuración renal es mínima (< 5%). Docetaxel se une a las proteínas plasmáticas en un 95%. El fármaco se une principalmente a la alfa1 glucoproteína ácida. Los estudios de farmacocinética de docetaxel en poblaciones han demostrado que la eliminación disminuye de manera significativa con la edad, disminuye el área de superficie corporal, e incrementa las concentraciones de la glucoproteína ácida y la albúmina. De manera importante, los pacientes con niveles plasmáticos elevados de bilirrubina y/o transaminasas tienen de un 12 a 27% de disminución en la depuración de docetaxel y deben reducirse en estos casos la dosis. Aunque docetaxel se metaboliza por el CYP3A4, estudios de combinación de fase I no mostraron evidencia de interacción significativa entre docetaxel y otros medicamentos metabolizados por el mismo camino. Sin embargo, se debe tener precaución con el uso de inhibidores conocidos del CYP3A4 como la eritromicina, ketoconazol y ciclosporina. De forma inversa, se pueden requerir incrementos en las dosis para los pacientes que reciben terapia con medicamentos conocidos por inducir este citocromo (ej. Anticonvulsivos).

Farmacodinamia: El docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando la unión de la tubulina en los microtúbulos estables del núcleo celular inhibiendo su despolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de tubulina libre. Los microtúbulos son componentes de las células eucariotas y tienen funciones celulares importantes incluyendo el movimiento de cromosomas durante la mitosis, regulación de la morfología celular, secreción hormonal, entre otros. Docetaxel inhibe la angiogénesis e inhibe de manera potente y de forma específica a la migración de las células endoteliales. En pruebas in vivo se encontró que docetaxel es efectivo en un gran número de tumores en ratones, y de forma más importante en injertos de tumores en humanos y de ratones. Esto también se dio en injertos humanos de cáncer de mama, ovario, pulmón, colon, páncreas y melanoma. Docetaxel puede incrementar la citotoxicidad de las antraciclinas aumentando su concentración intracelular. Existe una sinergia de docetaxel y las antraciclinas con respecto al efecto citotóxico y antitumoral dependiendo del esquema para el cáncer de mama en humanos y para las células cancerosas de ovario. Se ha observado la sinergia de docetaxel con una serie de fármacos citotóxicos como etopósido, vinorelbina, ciclofosfamida, metotrexato, vincristina, capecitabina y con trastuzumab en varias células cancerosas que sobreexpresan Her2.

CONTRAINDICACIONES:

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

• Pacientes con recuento basal de neutrófilos < 1,500 células/mm3.

• Pacientes con insuficiencia hepática grave (Ver Dosis y vía de administración y Precauciones generales).

• Las contraindicaciones para otros fármacos también aplican cuando se combinan con Docetaxel.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: No se dispone de información sobre el uso de docetaxel en embarazadas. Docetaxel ha demostrado ser embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas. Al igual que con otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal, cuando se administra a mujeres embarazadas. Por lo tanto, el docetaxel no se debe utilizar durante el embarazo a menos que esté claramente indicado.

A las mujeres en edad fértil que están en tratamiento con docetaxel, se les deberá aconsejar evitar embarazarse y que si esto ocurre, deberán informarlo inmediatamente a su médico tratante.

Lactancia: El docetaxel es una sustancia lipofílica, se desconoce si es excretada en la leche humana. En consecuencia, debido al potencial de reacciones adversas en lactantes, la lactancia se deberá descontinuar durante el tratamiento con docetaxel.

Anticoncepción en hombres y mujeres: Se debe utilizar un método anticonceptivo efectivo durante el tratamiento.

Fertilidad: En estudios no clínicos, el docetaxel muestra efectos genotóxicos y puede alterar la fertilidad masculina.

Por lo tanto, se recomienda a los hombres en tratamiento con docetaxel que no engendren un hijo durante el tratamiento y hasta 6 meses después del mismo, así como que se informen sobre la conservación del esperma antes del tratamiento.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad para todas las indicaciones:

Las reacciones adversas que se consideraron estaban posible o probablemente relacionadas con la administración de docetaxel, se obtuvieron en:

• 1,312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m² de docetaxel en forma de un solo agente, respectivamente.

• 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina.

• 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.

• 92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab.

• 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.

• 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tienen importancia clínica).

• 1,276 pacientes (744 y 532 en los estudios TAX316 y GEICAM 9805, respectivamente) que recibieron docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tienen importancia clínica).

• 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes en la parte de fase III del estudio y 79 pacientes en la parte de fase II), que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tienen importancia clínica).

• 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello, que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (se presentan los eventos adversos relacionados con el tratamiento y que tuvieron importancia clínica).

Estas reacciones fueron descritas utilizando los Criterios de Toxicidad Común de la NCI (grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4), los términos COSTART y MedDRA.

Las frecuencias se definieron de la siguiente manera:

Muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1,000 a < 1/100); raros (≥ 1/10,000 a < 1/1,000); muy raros (< 1/10,000); no conocido (no se puede estimar a partir de los datos disponibles).

En cada grupo de frecuencia, los efectos no deseados se presentan en orden de gravedad descendente.

Las reacciones adversas más comúnmente reportadas del docetaxel por sí solo son: Neutropenia (que fue reversible y no acumulativa; la mediana del día hasta el nadir fue de 7 días, y la mediana de la duración de neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días, anemia, alopecia, náusea, vómito, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de los eventos adversos de docetaxel podría incrementarse cuando el docetaxel es administrado en combinación con otros agentes quimioterapéuticos.

Para la combinación con trastuzumab, se muestran los eventos adversos (de todos los grados) reportados en ≥ 10% de los pacientes. No hubo un aumento en la incidencia de EAS (40% vs 31%) y EAS grado 4 (34% vs 23%) en la rama de combinación con trastuzumab, en comparación con la monoterapia con docetaxel.

Para la combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentemente relacionados con el tratamiento (≥ 5%) reportados en un estudio de fase III en pacientes con cáncer de mama que fracasaron con el tratamiento con antraciclina (Ver la información para prescribir de capecitabina).

Las siguientes reacciones adversas se observan frecuentemente con docetaxel:

Trastornos del sistema inmune: Generalmente han ocurrido reacciones de hipersensibilidad dentro de unos cuantos minutos después del inicio de la infusión de docetaxel y normalmente fueron de leves a moderadas. Los síntomas reportados con más frecuencia fueron enrojecimiento, erupciones con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda, disnea y fiebre o escalofríos.

Las reacciones graves estuvieron caracterizadas por hipotensión y/o broncoespasmo, o erupciones/eritema generalizado (véase la sección Precauciones generales).

Trastornos del sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (véanse las secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales). Los signos neurosensoriales de leves a moderados están caracterizados por parestesia, disestesia o dolor, incluyendo ardor. Los eventos neuromotores principalmente están caracterizados por debilidad.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Se han observado reacciones cutáneas reversibles y en general se consideraron como leves a moderadas. Las reacciones estuvieron caracterizadas por erupciones, incluyendo erupciones localizadas principalmente en los pies y manos (incluyendo síndrome grave de pies y manos), pero también en los brazos, rostro o tórax, y con frecuencia estuvieron asociadas con prurito. Las erupciones generalmente se presentaron dentro de una semana después de la infusión de docetaxel.

Se reportaron con menos frecuencia síntomas graves tales como erupciones, seguidas por descamación, las cuales raras veces condujeron a la interrupción o suspensión del tratamiento con docetaxel (véanse las secciones Dosis y vía de administración y Precauciones generales). Los trastornos graves de las uñas están caracterizados por hipopigmentación o hiperpigmentación, y a veces dolor y onicólisis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración: Las reacciones en el sitio de infusión generalmente fueron leves y consistieron de hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o resequedad de la piel, flebitis o extravasación y tumefacción venosa.

La retención de líquidos incluye eventos tales como edema periférico, y con menos frecuencia derrame pleural, derrame pericárdico ascitis y aumento de peso. El edema periférico normalmente inicia en las extremidades inferiores y puede volverse generalizado, con un aumento de peso de 3 kg o más. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y gravedad (véase la sección Precauciones generales).

Lista de reacciones adversas en el cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m2 como único agente:

Infecciones e infestaciones:


Muy frecuentes: Infecciones (G3/4: 5.7%; incluyendo sepsis y neumonía, mortal en el 1.7%).

Frecuentes: Infección asociada con neutropenia G4 (G3/4: 4.6%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 76.4%); anemia (G3/4: 8.9%); neutropenia febril.

Frecuentes: Trombocitopenia (G4: 0.2%).

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4:5.3%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3: 4.1%); neuropatía motora periférica (G3/4: 4%); disgeusia (grave: 0.07%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.7%).

Poco frecuentes: Insuficiencia cardiaca.

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Hipotensión; hipertensión, hemorragia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Muy frecuentes: Disnea (grave: 2.7%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Estomatitis (G3/4: 5.3%); diarrea (G3/4: 4%); náusea (G3/4: 4%); vómito (G3/4: 3%).

Frecuentes: Estreñimiento (grave: 0.2%); dolor abdominal (grave: 1%); hemorragia gastrointestinal (grave: 0.3%).

Poco frecuentes: Esofagitis (grave: 0.4%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 5.9%); trastornos en las uñas (graves: 2.6%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (grave: 1.4%).

Frecuentes: Artralgia.

Trastornos generales y en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Retención de líquidos (grave: 6.5%); astenia (grave: 11.2%); dolor.

Frecuentes: Reacción en el sitio de infusión; dolor de pecho no cardiaco (grave: 0.4%).

Investigaciones:

Frecuentes: G3/4, aumento de la concentración sérica de bilirrubina (< 5%); G3/4, aumento en la concentración sérica de fosfatasa alcalina (< 4%); G3/4, aumento de la AST (< 3%); G3/4, aumento de la ALT (< 2%).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m2 en monoterapia:

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Raros: episodios hemorrágicos asociados con trombocitopenia de grado 3/4.

Trastornos del sistema nervioso: Se dispone de información de reversibilidad entre el 35.3% de las pacientes que desarrollaron neurotoxicidad después del tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 como agente único. Los eventos fueron espontáneamente reversibles dentro de un periodo de 3 meses.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy raros: Un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas fueron reversibles dentro de un periodo de 21 días.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: La mediana de la dosis acumulativa para descontinuar el tratamiento fue mayor de 1,000 mg/m2, y la mediana del tiempo hasta causar retención reversible de líquidos fue de 16.4 semanas (rango de 0 a 42 semanas). El inicio de retención moderada y grave es retardado (mediana de la dosis acumulada: 818.9 mg/m2) en pacientes con premedicación, en comparación con pacientes sin premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489.7 mg/m2); sin embargo, se ha reportado en algunos pacientes durante las primeras etapas de la terapia.

Lista de reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m2, en monoterapia:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infecciones (G3/4: 5%).

Trastornos de la sangre y sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 54.2%); anemia (G3/4: 10.8%); trombocitopenia (G4: 1.7%).

Frecuentes: Neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (no grave).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0.8%).

Frecuentes: Neuropatía motora periférica (G3/4: 2.5%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (no grave).

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Hipotensión.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 3.3%); estomatitis (G3/4: 1.7%); vómito (G3/4: 0.8%); diarrea (G3/4: 1.7%).

Frecuentes: Estreñimiento.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; reacciones cutáneas (G3/4: 0.8%).

Frecuentes: Trastornos en las uñas (graves: 0.8%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (grave: 12.4%); retención de líquidos (grave: 0.8%); dolor.

Investigaciones:

Frecuentes: Incremento en la bilirrubina sérica G3/4 (< 2%).

Lista de reacciones adversas en el cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con doxorrubicina:

Infecciones e infestaciones:


Muy frecuentes: Infecciones (G3/4: 7.8%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 91.7%); anemia (G3/4: 9.4%); neutropenia febril; trombocitopenia (G4: 0.8%).

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 1.2%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3: 0.4%).

Frecuentes: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0.4%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Insuficiencia cardiaca; arritmia (no grave).

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: Hipotensión.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 5%); estomatitis (G3/4: 7.8%); diarrea (G3/4: 6.2%); vómito (G3/4: 5%); estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; trastornos de las uñas (graves: 0.4%); reacción cutánea (no grave).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia.

Trastornos generales y administración en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (grave: 8.1%); retención de líquidos (grave: 1.2%); dolor.

Frecuentes: Reacción en el sitio de infusión.

Investigaciones:

Frecuentes: Aumento en la concentración sérica de bilirrubina G3/4 (< 2.5%); aumento en la fosfatasa alcalina sérica G3/4 (< 2.5%).

Poco frecuentes: Incremento en la AST G3/4 (< 1%); incremento en la ALT G3/4 (< 1%).

Lista de las reacciones adversas en cáncer de pulmón no microcítico para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 5.7%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G4: 51.5%); anemia (G3/4: 6.9%); trombocitopenia (G4: 0.5%).

Frecuentes: Neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 2.5%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3: 3.7%); neuropatía motora periférica (G3/4: 2%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.7%).

Poco frecuentes: Insuficiencia cardiaca.

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Hipotensión (G3/4: 0.7%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 9.6%); vómito (G3/4: 7.6%); diarrea (G3/4: 6.4%); estomatitis (G3/4: 2%).

Frecuentes: Estreñimiento.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; trastornos de las uñas (graves: 0.7%); reacciones de la piel (G3/4: 0.2%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (grave: 0.5%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (grave: 9.9%); retención de líquidos (grave: 0.7%); fiebre (G3/4: 1.2%).

Frecuentes: Reacción en el sitio de infusión; dolor.

Investigaciones:

Frecuentes: Incremento en la concentración sérica de bilirrubina G3/4 (2.1%); incremento de la ALT G3/4 (1.3%).

Poco frecuentes: Incremento de la AST G3/4 (0.5%); Incremento de la concentración sérica de fosfatasa alcalina G3/4 (0.3%).

Lista de reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/m2, en combinación con trastuzumab:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:


Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 32%); neutropenia febril (incluye neutropenia asociada con fiebre y uso de antibióticos) o sepsis neutropénica.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia.

Trastornos psiquiátricos:

Muy frecuentes: Insomnio.

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Parestesia; cefalea; disgeusia; hipostesia.

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: Incremento en la lacrimación; conjuntivitis.

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Insuficiencia cardiaca.

Trastornos vasculares:

Muy frecuentes: Linfedema.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Muy frecuentes: Epistaxis; dolor faringolaríngeo; nasofaringitis; disnea; tos; rinorrea.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea; diarrea; vómito; estreñimiento; estomatitis; dispepsia; dolor abdominal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia; eritema; erupciones; trastornos de las uñas.

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia; artralgia; dolor en las extremidades; dolor de huesos; dolor de espalda.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia; edema periférico; pirexia; fatiga; mucositis; dolor; enfermedad similar a la influenza; dolor de pecho; escalofríos.

Frecuentes: Letargia.

Investigaciones:

Muy frecuentes: Aumento de peso.

Descripción de reacciones adversas seleccionadas en cáncer de mama para Docetaxel 100 mg/2, en combinación con trastuzumab:

Trastornos cardiacos: Se reportó insuficiencia cardiaca sintomática en el 2.2% de los pacientes que recibieron docetaxel más trastuzumab, en comparación con 0% de los pacientes que tomaron docetaxel por sí solo. En el grupo de docetaxel más trastuzumab, el 64% habían recibido una terapia previa con antraciclina como adyuvante, en comparación con el 55% en el grupo de docetaxel por sí solo.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: la toxicidad hematológica se incrementó en pacientes que recibían trastuzumab y docetaxel en comparación con docetaxel en monoterapia (32% neutropenia grado 3/4 vs 22%, utilizando los criterios NCI-CTC). Nótese que es probable que sea una subestimación, ya que el docetaxel por sí solo a una dosis de 100 mg/m2, se sabe que causa neutropenia en el 97% de los pacientes, de los cuales 76% es grado 4, basándose en el nadir de la biometría hemática. La incidencia de neutropenia febril/sepsis neutropénica también se incrementó en pacientes tratados con herceptina más docetaxel (23% frente 17%, para pacientes tratadas con docetaxel por sí solo).

Lista de reacciones adversas en cáncer de mama para Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con capecitabina:

Infecciones e infestaciones:

Frecuentes: Candidiasis oral (G3/4: < 1%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 63%); anemia (G3/4: 10%).

Frecuentes: Trombocitopenia (G3/4: 3%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 1%); disminución del apetito.

Frecuentes: Deshidratación (G3/4: 2%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia (G3/4: < 1%); parestesia (G3/4: < 1%).

Frecuentes: Mareos; cefalea (G3/4: < 1%); neuropatía periférica.

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: Incremento de la lacrimación.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Muy frecuentes: Dolor faringolaríngeo (G3/4: 2%).

Frecuentes: Disnea (G3/4: 1%); tos (G3/4: < 1%); epistaxis (G3/4: < 1%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Estomatitis (G3/4: 18%); diarrea (G3/4: 14%); náusea (G3/4: 6%); vómito (G3/4: 4%); estreñimiento (G3/4: 1%); dolor abdominal (G3/4: 2%); dispepsia.

Frecuentes: Dolor abdominal superior; boca seca.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Síndrome de mano-pie (G3/4: 24%); alopecia (G3/4: 6%); trastornos de las uñas (G3/4: 2%).

Frecuentes: Dermatitis; erupciones eritematosas (G3/4: < 1%); decoloración de las uñas; onicólisis (G3/4: 1%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (G3/4: 2%); artralgia (G3/4: 1%).

Frecuentes: Dolor en las extremidades (G3/4: < 1%); dolor de espalda (G3/4: 1%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (G3/4: 3%); pirexia (G3/4: 1%); fatiga/debilidad (G3/4: 5%); edema periférico (G3/4: 1%).

Frecuentes: Letargia; dolor.

Investigaciones:

Frecuentes: Pérdida de peso; incremento en la concentración sérica de bilirrubina G3/4 (9%).

Lista de las reacciones adversas en cáncer de próstata para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con prednisona o prednisolona:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 3.3%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 32%); anemia (G3/4: 4.9%).

Frecuentes: Trombocitopenia (G3/4: 0.6%); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmune:

Frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 0.6%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 0.6%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1.2%); disgeusia (G3/4: 0%).

Frecuentes: neuropatía motora periférica (G3/4: 0%).

Trastornos oculares:

Frecuentes: Aumento del lagrimeo (G3/4: 0.6%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: disminución en la función cardiaca del ventrículo izquierdo (G3/4: 0.3%).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Frecuentes: Epistaxis (G3/4: 0%); disnea (G3/4: 0.6%); tos (G3/4: 0%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náuseas (G3/4: 2.4%); diarrea (G3/4: 1.2%); estomatitis/faringitis (G3/4: 0.9%); vómitos (G3/4: 1.2%). Trastornos en la piel y el tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia alteraciones de las uñas (no grave).

Frecuentes: erupción exfoliativa (G3/4: 0.3%).

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Artralgia (G3/4: 0.3%); mialgia (G3/4: 0.3%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Fatiga (G3/4: 3.9%); retención de líquidos (grave: 0.6%).

Lista de reacciones adversas en cáncer de mama para la terapia adyuvante con Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, en pacientes con cáncer de mama con ganglios positivos (TAX 316) y ganglios negativos (GEICAM 9805) -datos combinados:

Infecciones e infestaciones:


Muy frecuentes: Infección (G3/4: 2.4%); infección neutropénica (G3/4: 2.6%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Anemia (G3/4: 3%); neutropenia (G3/4: 59.2%); trombocitopenia (G3/4: 1.6%); neutropenia febril (G3/4: NA).

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 0.6%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 1.5%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia (G3/4: 0.6%); neuropatía sensorial periférica (G3/4: <0.1 %).

Frecuentes: Neuropatía motora periférica (G3/4: 0%).

Poco frecuentes: Síncope (G3/4: 0%); neurotoxicidad (G3/4: 0%); somnolencia (G3/4: 0%).

Trastornos oculares:

Muy frecuentes: Conjuntivitis (G3/4: < 0.1 %).

Frecuentes: Incremento de la lacrimación (G3/4: < 0.1 %).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.2%).

Trastornos vasculares:

Muy frecuentes: Bochornos (G3/4: 0.5%).

Frecuentes: Hipotensión (G3/4: 0%); flebitis (G3/4: 0%).

Poco frecuentes: Linfedema (G3/4: 0%).

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales:

Frecuentes: Tos (G3/4: 0%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 5.0%); estomatitis (G3/4: 6.0%); vómito (G3/4: 4.2%); diarrea (G3/4: 3.4%); estreñimiento (G3/4: 0.5%).

Frecuentes: Dolor abdominal (G3/4: 0.4%).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (persistente: < 3%); trastornos de la piel (G3/4: 0.6%); trastornos de las uñas (G3/4: 0.4%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Muy frecuentes: Mialgia (G3/4: 0.7%); artralgia (G3/4: 0.2%).

Trastornos del aparato reproductor y de la mama:

Muy frecuentes: Amenorrea (G3/4: NA).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Astenia (G3/4: 10.0%); pirexia (G3/4: NA); edema periférico (G3/4: 0.2%).

Investigaciones:

Frecuentes: Aumento de peso (G3/4: 0%); disminución de peso (G3/4: 0.2%).

Descripción de reacciones adversas seleccionadas para la terapia adyuvante con Docetaxel 75 mg/m2, en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida, en pacientes con cáncer mamario de ganglios positivos (TAX 316) y ganglios negativos (GEICAM 9805):

Trastornos del sistema nervioso:
Se observó neuropatía sensorial periférica que continuó durante el seguimiento en 10 pacientes de los 84 pacientes con neuropatía sensorial periférica al final de la quimioterapia, en el estudio de cáncer de mama con ganglios positivos (TAX316).

Trastornos cardiacos: En el estudio TAX316, 26 pacientes (3.5%) del grupo TAC y 17 pacientes (2.3%) de la rama FAC experimentaron insuficiencia cardiaca congestiva. Todas, excepto una paciente en cada grupo, fueron diagnosticadas con CHF más de 30 días después del periodo de tratamiento. Dos pacientes del grupo TAC y 4 pacientes del grupo FAC fallecieron debido a la insuficiencia cardiaca.

En el estudio GEICAM 9805, 3 pacientes (0.6%) en el grupo TAC y 3 pacientes (0.6%) en el grupo FAC desarrollaron insuficiencia cardiaca congestiva durante el periodo de seguimiento. Un paciente en el grupo TAC murió a causa de la cardiomiopatía dilatada.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: En el estudio TAX316, la alopecia persistente en el periodo de seguimiento después del final de la quimioterapia, se reportó en 687 de 744 pacientes de TAC y 645 de 736 pacientes FAC.

Al final del periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento actual de 96 meses), se observó alopecia en curso en 29 pacientes de TAC (3.9%) y 16 pacientes FAC (2.2%).

En el estudio GEICAM 9805, la alopecia persistió durante el periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento actual de 10 años y 5 meses) y se observó que continuaba en 49 pacientes (9.2%) en el grupo TAC y en 35 pacientes (6.7%) en grupo FAC. La alopecia relacionada con el fármaco del estudio inició o empeoró durante el periodo de seguimiento en 42 pacientes (7.9%) en el grupo TAC y 30 pacientes (5.8%) en el grupo FAC.

Trastornos mamarios y del sistema reproductivo: Se observó amenorrea que continuó durante el seguimiento en 121 pacientes de las 202 pacientes con amenorrea al final de la quimioterapia, en el estudio TAX316.

En el estudio GEICAM 9805, la amenorrea persistió durante el periodo de seguimiento (mediana de tiempo de seguimiento de 10 años y 5 meses) y se observó que continuaba en 18 pacientes (3,4%) en el grupo TAC y 5 pacientes (1,0%) en grupo FAC.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: En el estudio TAX316, se observó edema periférico que continuó en 19 de las 119 pacientes con edema periférico en el grupo TAC, y en 4 de las 23 pacientes con edema periférico del grupo FAC.

En el estudio GEICAM 9805, se observó el linfoedema en 4 de los 5 pacientes en el grupo TAC y en 1 de los 2 pacientes en el grupo FAC al final de la quimioterapia, sin que pueda ser solucionado durante el periodo de seguimiento (mediana de seguimiento tiempo de 10 años y 5 meses). La astenia persistió en el periodo de seguimiento (mediana de seguimiento por arriba de 10 años y 5 meses) y se observó en los 12 pacientes (2.3%) en el grupo TAC y 4 pacientes (0.8%) en el grupo FAC.

Leucemia aguda/síndrome mielodisplásico: Después de 10 años de seguimiento en el estudio TAX316, se reportó leucemia aguda en 4 de 744 pacientes del grupo TAC y en 1 de 736 pacientes del grupo FAC. El síndrome mielodisplásico se reportó en 2 de 744 pacientes del grupo TAC y en 1 de 736 pacientes del grupo FAC.

Después de 10 años de seguimiento en el estudio GEICAM 9805, la leucemia aguda ocurrió en 1 de 532 (0.2%) pacientes del grupo TAC. No hay casos reportados en pacientes del grupo FAC. Ningún paciente fue diagnosticado con síndrome mielodisplásico, en cualquiera de los grupos de tratamiento.

Complicaciones neutropénicas: La tabla que se presenta a continuación muestra que la incidencia de neutropenia Grado 4, neutropenia febril e infección neutropénica, disminuyó en pacientes que recibieron profilaxis primaria con G-CSF después de que ésta se hizo obligatoria en el grupo TAC –estudio GEICAM.

Complicaciones neutropénicas en pacientes que recibieron TAC con o sin profilaxis primaria con G-CSF (GEICAM 9805)

Sin profilaxis primaria con G-CSF (n = 111)

n (%)

Con profilaxis primaria con G-CSF (n = 421)

n (%)

Neutropenia (Grado 4)

104 (93.7)

135 (32.1)

Neutropenia febril

28 (25.2)

23 (5.5)

Infección neutropénica

14 (12.6)

21 (5.0)

Infección neutropénica (Grado 3-4)

2 (1.8)

5 (1.2)

Lista de las reacciones adversas en cáncer de adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección neutropénica; infección (G3/4: 11.7%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Anemia (G3/4: 20.9%); neutropenia (G3/4: 83.2%); trombocitopenia (G3/4: 8.8%); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Muy frecuentes: Hipersensibilidad (G3/4: 1.7%).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 11.7%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 8.7%).

Frecuentes: Mareos (G3/4: 2.3%); neuropatía motora periférica (G3/4: 1.3%).

Trastornos oculares:

Frecuentes: Incremento de la lacrimación (G3/4: 0%).

Trastornos del oído y laberinto:

Frecuentes: Alteraciones auditivas (G3/4: 0%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4: 1.0%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Diarrea (G3/4: 19.7%); náusea (G3/4: 16%); estomatitis (G3/4: 23.7%); vómito (G3/4: 14.3%).

Frecuentes: Estreñimiento (G3/4: 1.0%); dolor gastrointestinal (G3/4: 1.0%); esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 0.7%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (G3/4: 4.0%).

Frecuentes: Erupciones con prurito (G3/4: 0.7%); trastornos de las uñas (G3/4: 0.7%); exfoliación cutánea (G3/4: 0%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Letargia (G3/4: 19.0%); fiebre (G3/4: 2.3%); retención de líquidos (grave/que ponga en peligro la vida: 1%).

Descripción de las reacciones adversas seleccionadas en cáncer por adenocarcinoma gástrico para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Ocurrió neutropenia febril e infección neutropénica en el 17.2% y 13.5% de los pacientes, respectivamente, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF para la profilaxis secundaria en el 19.3% de los pacientes (10.7% de los ciclos). Ocurrió neutropenia febril e infección neutropénica, respectivamente, en el 12.1 y 3.4% de los pacientes, cuando éstos recibieron terapia profiláctica con G-CSF, en comparación con el 15.6% y 12.9% de los pacientes que no recibieron terapia profiláctica con G-CSF (véase la sección Dosis y vía de administración).

Lista de las reacciones adversas en cáncer de cabeza y cuello para docetaxel 75 mg/m2, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo:

• Quimioterapia de inducción seguida por radioterapia (TAX 323).

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 6.3%); infección neutropénica.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos):

Frecuentes: Dolor por cáncer (G3/4: 0.6%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 76.3%); anemia (G3/4: 9.2%); trombocitopenia (G3/4: 5.2%).

Frecuentes: Neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Frecuentes: Hipersensibilidad (no grave).

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 0.6%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia/parosmia; neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0.6%).

Frecuentes: Mareos.

Trastornos oculares:

Frecuentes: Incremento de la lacrimación; conjuntivitis.

Trastornos del oído y laberinto:

Frecuentes: Alteraciones auditivas.

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Isquemia miocárdica (G3/4:1.7%).

Poco frecuentes: Arritmia (G3/4: 0.6%).

Trastornos vasculares:

Frecuentes: Trastornos venosos (G3/4: 0.6%).

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 0.6%); estomatitis (G3/4: 4.0%); diarrea (G3/4: 2.9%); vómito (G3/4: 0.6%).

Frecuentes: Estreñimiento; esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4:0.6%); dolor abdominal; dispepsia; hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0.6%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (G3/4: 10.9%).

Frecuentes: Erupciones con prurito; piel seca; exfoliación cutánea (G3/4:0.6%).

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia (G3/4: 0.6%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Letargia (G3/4: 3.4%); pirexia (G3/4: 0.6%); retención de líquidos; edema.

Investigaciones de laboratorio:

Frecuentes: Aumento de peso.

• Quimioterapia de inducción seguida por quimiorradioterapia (TAX 324).

Infecciones e infestaciones:

Muy frecuentes: Infección (G3/4: 3.6%).

Frecuentes: Infección neutropénica.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos):

Frecuentes: Dolor por cáncer (G3/4: 1.2%).

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático:

Muy frecuentes: Neutropenia (G3/4: 83.5%); anemia (G3/4:12.4%); trombocitopenia (G3/4: 4.0%); neutropenia febril.

Trastornos del sistema inmunitario:

Poco frecuentes: Hipersensibilidad.

Trastornos del metabolismo y la nutrición:

Muy frecuentes: Anorexia (G3/4: 12.0%).

Trastornos del sistema nervioso:

Muy frecuentes: Disgeusia/parosmia (G3/4: 0.4%); neuropatía sensorial periférica (G3/4: 1.2%).

Frecuentes: Mareos (G3/4: 2.0%); neuropatía motora periférica (G3/4: 0.4%).

Trastornos oculares:

Frecuentes: Incremento de la lacrimación.

Poco frecuentes: Conjuntivitis.

Trastornos del oído y laberinto:

Muy frecuentes: Alteraciones auditivas (G3/4: 1.2%).

Trastornos cardiacos:

Frecuentes: Arritmia (G3/4:2.0%).

Poco frecuentes: Isquemia miocárdica.

Trastornos vasculares:

Poco frecuentes: Trastornos venosos.

Trastornos gastrointestinales:

Muy frecuentes: Náusea (G3/4: 13.9%); estomatitis (G3/4: 20.7%); vómito (G3/4: 8.4%); diarrea (G3/4: 6.8%); esofagitis/disfagia/odinofagia (G3/4: 12.0%); estreñimiento (G3/4: 0.4%).

Frecuentes: Dispepsia (G3/4: 0.8%); dolor gastrointestinal (G3/4: 1.2%); hemorragia gastrointestinal (G3/4: 0.4%).

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:

Muy frecuentes: Alopecia (G3/4: 4.0%); erupciones con prurito.

Frecuentes: Piel seca; descamación.

Trastornos músculo esqueléticos y del tejido conectivo:

Frecuentes: Mialgia (G3/4: 0.4%).

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración:

Muy frecuentes: Letargia (G3/4: 4.0%); pirexia (G3/4: 3.6%); retención de líquidos (G3/4: 1.2%); edema (G3/4: 1.2%).

Investigaciones:

Muy frecuentes: Disminución de peso.

Poco frecuentes: Aumento de peso.

Experiencia posterior a la comercialización:

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluyendo quistes y pólipos): Se han reportado casos de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico, en asociación con docetaxel, cuando se utiliza en combinación con otros agentes quimioterapéuticos y/o con radioterapia.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Se han reportado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se han reportado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo en asociación con sepsis o insuficiencia de múltiples órganos.

Trastornos del sistema inmunitario: Se han reportado algunos casos de choque anafiláctico, a veces fatal.

Trastornos del sistema nervioso: Se han observado casos raros de convulsiones o pérdida transitoria de la conciencia, con la administración de docetaxel. Estas reacciones a veces aparecen durante la infusión del medicamento.

Trastornos oculares: Se han reportado casos muy raros de alteraciones visuales transitorias (destellos, luces brillantes, escotoma), que se presentan típicamente durante la infusión del medicamento y en asociación con reacciones de hipersensibilidad. Éstas fueron reversibles después de descontinuar la infusión. Se han reportado raras veces casos de lacrimación con o sin conjuntivitis, al igual que casos de obstrucción del conducto lagrimal, dando como resultado una lacrimación excesiva. Se han reportado casos de edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel.

Trastornos del oído y laberinto: Se han reportado casos raros de ototoxicidad, alteraciones auditivas y/o pérdida del oído.

Trastornos cardiacos: Se han reportado casos raros de infarto miocárdico.

Trastornos vasculares: Raras veces se han reportado eventos tromboembólicos venosos.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastinales: Raras veces se han reportado casos de síndrome de dificultad respiratoria aguda y de neumonía intersticial/neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, en ocasiones fatal. También se han reportado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que reciben radioterapia concomitante.

Trastornos gastrointestinales: Se han reportado casos raros de deshidratación como consecuencia de eventos gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica. Se han reportado casos raros de obstrucción del íleon e intestinal.

Trastornos hepatobiliares: Se han reportado casos muy raros de hepatitis, a veces fatal, principalmente en pacientes con trastornos hepáticos preexistentes.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo: Se han reportado casos muy raros de lupus eritematoso sistémico y erupciones bulosas, tales como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, con la administración de docetaxel. En algunos casos, algunos factores concomitantes han contribuido con el desarrollo de estos efectos. Se han reportado cambios similares a esclerodermia, normalmente precedidos por linfedema periférico con el docetaxel. También se han reportado casos de alopecia persistente.

Trastornos renales y urinarios: Se han reportado insuficiencia y falla renal. En aproximadamente el 20% de estos casos, no hubo factores de riesgo de insuficiencia renal aguda, tales como medicamentos nefrotóxicos concomitantes y trastornos gastrointestinales.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: Raras veces se han reportado fenómenos de dermatitis por radiación.

La retención de líquidos no ha estado acompañada por episodios agudos de oliguria o hipotensión.

Raras veces se han reportado deshidratación y edema pulmonar.

Trastornos del metabolismo y la nutrición: Se han reportado casos de hiposodemia, en su mayoría asociados con deshidratación, vómito y neumonía.


PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: El potencial carcinogénico de docetaxel no se ha estudiado.

Se ha mostrado que el Docetaxel es mutagénico en micronúcleos in vitro y la prueba de aberración cromosómica en células CHO-K1 y en el ensayo de micronúcleos in vivo en ratón. Sin embargo, no indujo mutagenicidad en la prueba de Ames o en el ensayo de mutación genética CHO/HGPRT. Estos resultados son coherentes con la actividad farmacológica de docetaxel.

Reacciones adversas sobre testículo, observados en estudios de toxicidad sobre roedores, sugieren que docetaxel puede dañar la fertilidad masculina.

Se ha demostrado que el docetaxel fue embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en ratas.

Anticoncepción en hombres y mujeres: Se debe utilizar un método efectivo de anticoncepción durante el tratamiento.

Fertilidad: En estudios no clínicos, el docetaxel tiene efectos genotóxicos y podría alterar la fertilidad en hombres.

Por lo tanto, a los hombres que sean tratados con docetaxel se les deberá aconsejar no concebir un bebé durante y hasta 6 meses después del tratamiento, y solicitar asesoría sobre la conservación de líquido seminal antes del tratamiento.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Estudios in vitro han demostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la administración concomitante de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por (y por lo tanto, pueden inhibir competitivamente a la enzima) el citocromo P450-3A, como la ciclosporina, el ketoconazol y la eritromicina. Como resultado, debe tenerse precaución cuando se tratan pacientes con estos medicamentos de manera concomitante, ya que existe el potencial de una significativa interacción.

En caso de combinación con inhibidores del CYP3A4, la aparición de reacciones adversas de docetaxel puede aumentar, como resultado de la reducción del metabolismo. Si el uso concomitante de un inhibidor fuerte de CYP3A4 (Ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) no se puede evitar, un estrecho monitoreo clínico está justificado, y puede ser adecuado un ajuste de la dosis de docetaxel durante el tratamiento con el inhibidor potente de CYP3A4 (Véase Precauciones generales).

En un estudio farmacocinético con 7 pacientes, la coadministración de docetaxel con el inhibidor fuerte de CYP3A4, ketoconazol, condujo a una disminución significativa en el aclaramiento de docetaxel en un 49%.

La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se estudió en pacientes con cáncer de próstata metastásico. El docetaxel se metaboliza por el CYP3A4 y se sabe que la prednisona induce al CYP3A4. No se observó ningún efecto estadísticamente significativo de la prednisona sobre la farmacocinética de docetaxel.

El docetaxel se une altamente a proteínas (> 95%). Aunque la posible interacción in vivo del docetaxel con medicamentos administrados de forma concomitante no se ha investigado formalmente, las interacciones in vitro con agentes de alta unión a proteínas, como eritromicina, difenhidramina, propanolol, propafenona, fenitoína, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico no afectaron la unión de docetaxel a las proteínas. Además, la dexametasona no afectó la unión de docetaxel a la proteína. El docetaxel no afecta la unión de digitoxina.

La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no fue influenciada por su coadministración. Los datos limitados de un solo estudio no controlado sugieren una interacción entre docetaxel y carboplatino. Cuando se combinan con docetaxel, el aclaramiento de carboplatino es un 50% mayor que el valor obtenido con carboplatino en monoterapia.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Se han reportado incremento en las transaminasas séricas ALAT y ASAT así como de la fosfatasa alcalina como señal de alteraciones hepáticas (ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

PRECAUCIONES GENERALES: Para el cáncer de mama y de pulmón de células no pequeñas, la medicación previa consistente con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg al día (por ejemplo 8 mg dos veces al día) durante 3 días, iniciando 1 día antes de la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicado, puede reducir la incidencia y la gravedad de retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la medicación previa es con dexametasona oral 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel (Ver Dosis y vía de administración).

Hematología: La neutropenia es la reacción adversa más frecuente del docetaxel. El nadir del recuento de neutrófilos ocurrió a una mediana de 7 días, pero este intervalo puede ser más corto en pacientes con un tratamiento previo intenso. Se deberá realizar un monitoreo frecuente de los recuentos sanguíneos completos, en todos los pacientes que reciben docetaxel. Los pacientes deben ser vueltos a tratar con docetaxel cuando los neutrófilos se recuperen a un nivel > 1,500 células/mm3 (Ver Dosis y vía de administración).

En caso de neutropenia grave (< 500 células/mm3 durante 7 o más días) durante un ciclo de la terapia con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas (ver Dosis y vía de administración).

En pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), ocurrió neutropenia febril e infección neutropénica a tasas más bajas cuando los pacientes recibieron (Factor estimulante de colonias de granulocitos, G-CSF) profiláctico. Los pacientes tratados con TCF deberán recibir G-CSF profiláctico para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciben TCF deberán ser estrechamente monitoreados (Ver Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

En pacientes tratados con docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), la neutropenia febril y/o infección neutropénica se observó a tasas más bajas, cuando los pacientes recibieron profilaxis primaria con G-CSF. La profilaxis primaria con G-CSF se debe considerar en pacientes que reciben terapia adyuvante con TAC para el cáncer de mama, para mitigar el riesgo de neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Las pacientes que reciban TAC deberán ser monitoreadas estrechamente (Ver Dosis y vía de administración y Reacciones secundarias y adversas).

Reacciones de hipersensibilidad: Los pacientes deben ser observados muy de cerca con respecto a las reacciones de hipersensibilidad, especialmente durante la primera y segunda infusiones. Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad en un periodo de pocos minutos después del inicio de la infusión de docetaxel, de modo que se debe disponer de los medios necesarios para el tratamiento de la hipotensión y broncoespasmo disponibles. Si ocurren reacciones de hipersensibilidad, los síntomas menores como bochornos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren interrumpir la terapia. Sin embargo, las reacciones graves, como hipotensión grave, broncoespasmo, rash o eritema generalizado, requerirán la suspensión inmediata del docetaxel y la administración de un tratamiento apropiado. Los pacientes que han desarrollado reacciones de hipersensibilidad graves, no deberán volver a ser sometidos a un desafío con docetaxel.

Reacciones cutáneas: Se ha observado eritema cutáneo localizado de las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema, seguidos de descamación. Se han reportado síntomas graves como erupciones seguidas por descamación, que han conducido a la interrupción o descontinuación del tratamiento con docetaxel (Ver Dosis y vía de administración).

Retención de líquidos: Los pacientes con retención de líquidos grave, tales como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deberán ser estrechamente monitoreados.

Trastornos respiratorios: Se ha reportado síndrome de dificultad respiratoria aguda, neumonía/neumonitis intersticial, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar e insuficiencia respiratoria, que podrían estar asociados con un resultado clínico mortal. Se han reportado casos de neumonitis por radiación en pacientes que reciben radioterapia concomitante.

Si se desarrollan síntomas pulmonares nuevos o se agravan los existentes, los pacientes deben ser monitoreados estrechamente, investigados con prontitud y recibir un tratamiento adecuado. Se recomienda interrumpir el tratamiento con docetaxel hasta que se disponga de un diagnóstico. El uso temprano de medidas de soporte podría ayudar a mejorar este trastorno. El beneficio de reiniciar el tratamiento con docetaxel se deberá evaluar cuidadosamente.

Pacientes con insuficiencia hepática: En pacientes tratados con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia, que tienen transaminasas séricas (ALT y/o AST) mayor de 1.5 veces el límite superior del rango normal (LSRN), concurrente con una concentración sérica de fosfatasa alcalina mayor de 2.5 veces el LSRN, existe un mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas graves, tales como muerte por toxicidad, incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal, que pueden ser mortales; neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por lo tanto, la dosis recomendada de docetaxel en pacientes con pruebas funcionales hepáticas elevadas (PFH) es de 75 mg/m2, y las PFH deben medirse al inicio del estudio y antes de cada ciclo (Ver Dosis y vía de administración).

Para pacientes con concentración sérica de bilirrubina > LSRN y/o ALT y AST > 3.5 veces el LSRN, de manera concurrente con una concentración de fosfatasa alcalina > 6 veces el LSRN, no se puede recomendar una reducción de la dosis y el docetaxel no se deberá utilizar a menos que esté estrictamente indicado.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de pacientes con adenocarcinoma gástrico, el estudio clínico pivote excluyó a los pacientes con ALT y/o AST mayores a 1.5 veces el LSRN, asociado con fosfatasa alcalina mayores a 2.5 veces el LSRN, y bilirrubina mayor a 1 vez el LSRN; para estos pacientes no se pueden recomendar reducciones de la dosis, y el docetaxel no se deberá utilizar a menos que esté estrictamente indicado. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en combinación en las otras indicaciones.

Pacientes con insuficiencia renal: No se dispone de información de pacientes con insuficiencia renal grave tratados con docetaxel.

Sistema nervioso: El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (véase Dosis y vía de administración).

Toxicidad cardiaca: Se ha observado insuficiencia cardiaca en pacientes que reciben docetaxel en combinación con trastuzumab, particularmente después de una quimioterapia que contenga antraciclina (doxorrubina o epirubicina). Esto puede ser de moderado a grave y se ha asociado con muerte (véase sección Reacciones secundarias y adversas).

Cuando los pacientes sean candidatos para tratamiento con docetaxel en combinación con trastuzumab, deberán ser sometidos a una evaluación cardiaca basal. La función cardiaca se deberá monitorear adicionalmente durante el tratamiento (por ejemplo, cada tres meses), para ayudar a identificar pacientes que pudieran desarrollar disfunción cardiaca. Para mayores detalles, consulte la información para prescribir de trastuzumab.

Trastornos oculares: Se ha reportado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel. Los pacientes con alteraciones de la visión deben ser sometidos a un inmediato y completo examen oftalmológico. En caso de diagnóstico de EMC, el tratamiento con docetaxel se deberá descontinuar y se deberá iniciar un tratamiento apropiado (véase sección Reacciones secundarias y adversas).

Otros: Se deberán aplicar medidas anticonceptivas tanto para hombres como para mujeres durante el tratamiento y para los hombres, al menos durante 6 meses después de haber cesado la terapia (véase la sección Restricciones de Uso durante el Embarazo y la Lactancia).

El uso concomitante de docetaxel con inhibidores potentes de CYP3A4 (Ej., ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol) debe evitarse (véase la sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

Precauciones adicionales de uso en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama:

Neutropenia complicada:
Para pacientes que presenten neutropenia complicada (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), se deberán considerar la administración de G-CSF y una reducción de la dosis (Ver Dosis y vía de administración).

Reacciones gastrointestinales: Los síntomas tales como dolor y sensibilidad abdominal temprano e inflamación, fiebre, diarrea con o sin neutropenia, pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave, y se deberán evaluar y tratar de forma inmediata.

Insuficiencia cardiaca congestiva (ICC): Los pacientes deberán ser monitoreados con respecto a síntomas de insuficiencia cardiaca congestiva durante el tratamiento y durante el periodo de seguimiento. En las pacientes tratadas con el régimen TAC para el cáncer de mama con ganglios positivos, el riesgo de ICC se ha demostrado que es mayor durante el primer año posterior al tratamiento (véase secciones Reacciones secundarias y adversas y Farmacocinética y Farmacodinamia).

Leucemia: En pacientes tratadas con docetaxel, doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), el riesgo de mielodisplasia retardada o leucemia mieloide, requiere de un seguimiento hematológico.

Pacientes con 4 o + nódulos: Como el beneficio observado en pacientes con 4 o + nódulos no fue estadísticamente significativo respecto a la supervivencia libre de enfermedad (SLE) y la supervivencia global (SG), la relación beneficio/riesgo positiva para TAC en pacientes con 4 o + nódulos no está completamente demostrada en el análisis final (véase sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

Ancianos: Existe información limitada disponible en pacientes > 70 años de edad acerca del uso de docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida.

De los 333 pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas en un estudio de cáncer de próstata, 209 pacientes tenían 65 años de edad o más y 68 pacientes eran mayores de 75 años. En los pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, la incidencia de cambios relacionados con las uñas ocurrió a una tasa de ≥ 10% más alta en pacientes que tenían 65 años de edad o más, en comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de fiebre, diarrea, anorexia y edema periférico relacionados, ocurrió a tasas ≥ 10% más altas en pacientes que tenían 75 años de edad o más, versus menos de 65 años.

Entre los 300 pacientes (221 pacientes en la parte de fase III del estudio y 79 pacientes en la parte de fase II), tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo, en el estudio de cáncer gástrico, 74 pacientes tenían 65 años de edad o más y 4 pacientes tenían 75 años de edad o más. La incidencia de eventos adversos graves fue más alta en las personas mayores, en comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de los siguientes eventos adversos (en todos los grados): letargia, estomatitis, infección neutropénica, ocurrió a tasas ≥ 10% más altas en pacientes que tenían 65 años de edad o más, en comparación con pacientes más jóvenes.

Los ancianos tratados con TCF deberán ser monitoreados de cerca.

Nocivo para las personas que sufren de alcoholismo.

Debe tomarse en cuenta el riesgo en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, niños y grupos de alto riesgo tales como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos.

La cantidad de alcohol en este medicamento puede disminuir la capacidad de los pacientes para conducir u operar maquinaria.

Efectos en la capacidad para conducir y operar maquinaria: No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La cantidad de etanol en [Docetaxel – formas farmacéuticas parenterales] puede alterar la capacidad para conducir u operar maquinaria (véase sección Precauciones Generales).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Intravenosa (infusión): Docetaxel es una quimioterapia citotóxica y sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un oncólogo especializado en quimioterapia.

La dosis máxima tolerada de docetaxel para un tratamiento estándar es de 100 mg/m2 en un esquema de cada 3 semanas por infusión de 1-6 horas.

Premedicación: Por lo general la premedicación consiste en un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg al día durante tres días comenzando el primer día previo a la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicada. Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, se puede utilizar G-CSF como profilaxis.

Para el cáncer de próstata, por el uso concomitante de prednisona o prednisolona el régimen de premedicación recomendado es 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel.

Cáncer de mama: Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, la dosis recomendada para docetaxel en monoterapia es 100 mg/m2. En tratamiento de primera línea, se administra doxorubicina 50 mg/m2 seguida de 75 mg/m2 de docetaxel o 60 mg/m2 de ambos medicamentos sin el soporte de G-CSF.

En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 cada tres semanas, combinado con capecitabina en dosis de 1,250 mg/m2 dos veces al día (dentro de los 30 minutos siguientes a una comida), durante 2 semanas seguido de 1 semana de descanso.

En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 cada 3 semanas, con administración semanal de trastuzumab. En el estudio pivote, la perfusión inicial de docetaxel se inició al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel fueron administradas inmediatamente después de finalizar la infusión de trastuzumab, si la dosis previa de trastuzumab era bien tolerada.

Para el tratamiento adyuvante de cáncer de mama operable de nódulos positivos, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 administrado 1 hora después de 50 mg/m2 de doxorubicina y 500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada 3 semanas durante 6 ciclos (ver también Ajustes de dosis durante el tratamiento).

Cáncer de pulmón de células no pequeñas: En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa, tratados para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, el esquema posológico recomendado es de 75 mg/m2 de docetaxel, seguido inmediatamente de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 30-60 minutos. Para un tratamiento después del fracaso de una quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2, como agente único.

Cáncer de próstata: La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 cada 3 semanas. Se administrarán, de forma continua, 5 mg de prednisona o prednisolona por vía oral, dos veces al día.

Adenocarcinoma gástrico: La dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel en 1 hora de infusión, seguido de 75 mg/m2 de cisplatino, en infusión de 1 a 3 horas (ambas sólo en el día 1), seguido de 750 mg/m2 de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua de 24 horas durante 5 días, comenzando al final de la infusión con cisplatino. El tratamiento se repetirá cada 3 semanas. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada debido a la administración de cisplatino. Se debe emplear G-CSF, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica (Ver también Ajustes de dosis durante el tratamiento).

Cáncer de cabeza y cuello: Para el tratamiento de inducción del carcinoma de cabeza y cuello, la dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel, ya sea como un solo agente o en combinación con cisplatino o fluorouracilo. Si se da docetaxel de forma concurrente con radiación el medicamento se debe administrar a dosis bajas de 15-40 mg/m2 semanalmente. Para el tratamiento de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CECC) inoperable y localmente avanzado, la dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 en infusión de 1 hora, seguido de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 1 hora, en el día 1, seguido de 750 mg/m2 de 5-fluorouracilo al día, administrado en infusión continua durante 5 días. El tratamiento se administrará cada 3 semanas por 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir radioterapia. Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada (previa y posteriormente a la administración de cisplatino). Se puede emplear G-CSF en profilaxis, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica.

Ajustes de dosis durante el tratamiento:

General:
No se debe administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea > 1,500 células/mm3. En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, recuento de neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m2 a 75 mg/m2 y/o de 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Si el paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento debe interrumpirse.

Terapia adyuvante para cáncer de mama: En el estudio pivote, los pacientes que recibieron terapia adyuvante para cáncer de mama y que desarrollaron neutropenia complicada (incluyendo neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección), se recomendó utilizar G-CSF para proporcionar una protección profiláctica (ej., desde el día 4 hasta el día 11) en todos los ciclos siguientes. En los pacientes en los que se prolongue esta reacción deben continuar con G-CSF y su dosis de docetaxel debe disminuir a 60 mg/m2.

A pesar de que en la práctica clínica la neutropenia puede aparecer antes. Así, el uso de G-CSF debe considerarse en función del riesgo de neutropenia del paciente y las recomendaciones al momento. A los pacientes que desarrollen estomatitis grado 3 ó 4 se les debe reducir la dosis a 60 mg/m2.

En combinación con cisplatino: En los pacientes cuya dosis inicial de docetaxel es de 75 mg/m2 en combinación con cisplatino, y cuyo punto más bajo de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de terapia fue < 25000 células/mm3, o en los pacientes que han presentado neutropenia febril, o en los pacientes con toxicidades no hematológicas graves, se debe reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m2 en los siguientes ciclos. Para los ajustes de dosis de cisplatino, ver la información para prescribir correspondiente.

En combinación con capecitabina:

• En pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad en Grado 2, que persista en el momento del siguiente tratamiento de docetaxel/capecitabina, se debe retrasar la administración hasta que se haya resuelto a Grado 0-1, regresando al 100% de la dosis original.

• En pacientes que desarrollan toxicidad en Grado 2 por segunda vez, o toxicidad en Grado 3 por primera vez, en cualquier momento del ciclo de tratamiento, la administración debe retrasarse hasta que se haya resuelto a Grado 0-1, continuando el tratamiento con 55 mg/m2 de docetaxel.

• En caso de aparición de subsiguientes toxicidades o toxicidad en Grado 4, interrumpir la dosis de docetaxel.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo: Si se produce un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a pesar del uso de G-CSF, se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m2. Si a continuación aparecen complicaciones relacionadas con neutropenia, se debe reducir la dosis de docetaxel de 60 a 45 mg/m2. En caso de trombocitopenia grado 4 se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m2. Los pacientes no deben ser tratados de nuevo con ciclos posteriores de docetaxel hasta que los neutrófilos se recuperen a un nivel > 1,500 células/mm3 y las plaquetas se recuperen a un nivel > 100.000 células/mm3. El tratamiento se suspenderá si estas toxicidades persisten.

Las modificaciones de dosis recomendadas para las toxicidades en pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU) son:

Toxicidad

Ajuste de dosis

Diarrea grado 3

Primer episodio: reducir un 20% la dosis de 5-FU.

Segundo episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel.

Diarrea grado 4

Primer episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel y de 5-FU.

Segundo episodio: suspender el tratamiento.

Estomatitis grado 3

Primer episodio: reducir un 20% la dosis de 5-FU.

Segundo episodio: suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.

Tercer episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel.

Estomatitis grado 4

Primer episodio: suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos siguientes.

Segundo episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel.

En los estudios pivote de CECC no operable y localmente avanzado, en los pacientes que presentaron neutropenia complicada (incluida neutropenia prolongada, neutropenia febril, o infección), se aconsejó utilizar G-CSF para proporcionar una cobertura profiláctica (ejemplo, días 6-15) en los siguientes ciclos.

Poblaciones especiales:

Pacientes con insuficiencia hepática: Con base en los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 en monoterapia, en pacientes que tengan elevaciones tanto de los valores de las transaminasas (ASAT y/o ALAT) mayores a 1.5 veces el límite superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina mayores a 2.5 veces el límite superior del rango normal, la posología recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 (ver Precauciones generales). En aquellos pacientes con valores de bilirrubina sérica mayores al límite superior del rango normal y/o valores de ASAT y ALAT mayores a 3,5 veces el límite superior del rango normal asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 6 veces el límite superior del rango normal, el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse ninguna reducción de la dosis. En el estudio clínico pivote de la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de ALAT y/o ASAT mayores a 1.5 veces el límite superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2.5 veces el límite superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite superior del rango normal; en estos pacientes no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede recomendar ninguna reducción de la dosis. No disponemos de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.

Niños y adolescentes: La experiencia en niños es limitada.

Ancianos: En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en ancianos. Cuando se administra en combinación con capecitabina, en pacientes a partir de los 60 años de edad se recomienda una reducción inicial de la dosis de capecitabina al 75%.

Método de administración: Docetaxel concentrado de solución para infusión es una solución acuosa para la vía I.V. Docetaxel es un concentrado de solución acuosa que viene en un vial listo para diluirse directamente en una solución para infusión. Docetaxel es un medicamento antineoplásico y al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, deben tomarse precauciones en su manipulación y en la preparación de las soluciones. Se recomienda utilizar guantes. Si se produce contacto con la piel, tanto si es del concentrado de docetaxel como si es de la solución de infusión, debe procederse inmediatamente a un lavado minucioso de la piel con agua y jabón. Si el concentrado de Docetaxel o la solución de infusión entran en contacto con las mucosas, enjuagar inmediatamente con abundante agua. Las soluciones utilizadas más comúnmente para la infusión y en las que se utiliza docetaxel son glucosa al 5% o solución salina de cloruro de sodio al 0.9%. Docetaxel viene un vial listo para usarse que puede inyectarse directamente en la solución de la infusión sin requerir mayor dilución o manipulación. Es importante considerar la dosis indicada por el médico para calcular la cantidad exacta a administrar de docetaxel.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Existen pocos reportes de sobredosis. No existe ningún antídoto conocido para la sobredosis por docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ser mantenido en una unidad especializada y se deberán monitorear estrechamente las funciones vitales. En casos de sobredosis, se puede esperar una exacerbación de los efectos adversos. Las complicaciones primarias previstas de una sobredosis, consistirían de supresión de médula ósea, neurotoxicidad periférica y mucositis. Los pacientes deberán recibir G-CSF terapéutico tan pronto como sea posible, después de descubrir la sobredosis.

También se deberán aplicar otras medidas sintomáticas apropiadas, según sea necesario.

PRESENTACIONES: Caja con 1 frasco ámpula con 20 mg/2 mL u 80 mg/8 mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a no más de 25°C.

Protéjase de la luz. Consérvese el envase dentro de su caja.

Consérvese la caja bien cerrada.

Almacenamiento del vial sin diluir después de usarse por primera vez (uso múltiple): Para uso múltiple el producto se conserva 28 días en refrigeración (2°C-8°C) o bien a temperatura ambiente (15°C-25°C) con y sin protección de la luz.

Almacenamiento posterior a la dilución: Las infusiones con concentraciones de 0.3 mg/mL y 0.74 mg/mL preparadas en cloruro de sodio 0.9% y glucosa 5% se mantienen hasta por 4 horas en refrigeración o bien a temperatura ambiente (20°C-25°C) con protección de la luz. Debido a la tendencia hacia la formación de partículas en las soluciones de infusión, se recomienda utilizar un filtro en línea para la aplicación.

Desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe usarse inmediatamente. La calidad microbiológica depende de las condiciones de trabajo individuales, así como las prácticas de manejo y deben estar garantizadas por la persona que prepara la infusión.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

La preparación y administración de este medicamento debe realizarse por médicos y personal con experiencia en quimioterapia antineoplásica. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y la lactancia. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

mexico.farmacovigilancia@sandoz.com

SANDOZ, S.A. de C.V.

La Candelaria No. 186,

Col. Atlántida, C.P. 04370,

Deleg. Coyoacán, D.F., México.

Reg. Núm. 312M2011, SSA IV

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