FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

La jeringa prellenada con SUSPENSIÓN acuosa contiene:

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: La Progesterona es de utilidad en las siguientes entidades nosológicas, entre otras:

– Amenorrea primaria y secundaria.

– Hemorragia uterina disfuncional.

– Endometriosis.

– Síndrome premenstrual.

– Hirsutismo.

– Fertilización y embarazo asistido.

– Amenaza de aborto o prevención de aborto de repetición por insuficiencia lútea.

– Alteraciones de la fase lútea en el curso de un ciclo espontáneo o inducido, en caso de infertilidad o de esterilidad primaria o secundaria en especial por anovulación.

– Síndrome climatérico.

– Hiperplasia endometrial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacodinamia:

Mecanismo de acción: Los progestágenos son lipofílicos y se difunden con libertad hacia las células, donde se unen al receptor de progesterona. El receptor de progesterona es un factor de transcripción nuclear activado por ligando que interactúa con un elemento de reacción a progesterona en genes precondicionados para regular su expresión. El receptor de progestágenos se expresa en vías reproductoras femeninas, glándulas mamarias, sistema nervioso central e hipófisis con una distribución más limitada en comparación con receptores a otras hormonas esteroideas.

Existe un gen único que codifica para receptores de progesterona, pero en algunos tejidos se observan dos formas del receptor, las llamadas formas A y B; ambas modalidades se unen a la hormona y son activos como factores de transcripción, pero se desconoce la importancia fisiológica y farmacológica de las dos formas. Sus aplicaciones clínicas varían desde la suplementación de la fase lútea y/o la gestación, el tratamiento del síndrome de aborto, la anticoncepción y la terapia hormonal de reemplazo en la época del climaterio.

El perfil plasmático promedio de PROSPHERE®, en administración intramuscular, mostró que la dosis de 100, 200 y 300 mg mantenía niveles de progesterona superiores a 10 ng/mL por 5 a 7 días.

Farmacocinética: PROSPHERE® se libera por disolución lenta de los microcristales en el sitio de la inyección intramuscular profunda, hasta alcanzar la circulación sistémica.

Metabolismo: La progesterona se metaboliza principalmente en el hígado hasta generar metabolitos hidroxilados y sus conjugados, sulfato y glucurónido, que se eliminan en la orina. Uno de los metabolitos específico para el metabolismo de la Progesterona, es el prengano-3α-20α-diol, su medición en orina y plasma se utiliza como un índice de la secreción de progesterona endógena.

La concentración plasmática máxima de progesterona después de una administración intramuscular profunda de suspensión acuosa de progesterona 100, 200 y 300 mg es de 13.2 ± 5.6, 22.6 ± 6.4, 41.7 ± 21.9 ng/mL respectivamente, en un tiempo (tmáx) entre 1.1 y 1.6 días.

Eliminación: La vida media de eliminación (t½) de la progesterona es entre 6 y 8 días, se elimina por orina.

Tabla 1. Parámetros farmacocinéticos de progesterona. Promedio ± DE CV (%)

* 4a. dosis (1 dosis semanal). ** Cprom = ABC0-7/t (7 días).

CONTRAINDICACIONES:

– Hipersensibilidad a los progestágenos.

– Cáncer genital o mamario hormonodependiente (sospecha o confirmado).

– Tromboflebitis.

– Desórdenes tromboembólicos.

– Antecedentes personales de apoplejía cerebral.

– Insuficiencia hepática severa.

– Sangrado uterino no diagnosticado.

– Lactancia.

– Aborto.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La progesterona no es teratogénica, esto ha sido demostrado en la actualidad en una gran cantidad de nacimientos de niños, cuyo periodo embriogénico ha tenido lugar en un ambiente terapéuticamente enriquecido con esta hormona. El uso de este producto es siempre previa valoración médica evaluando el riesgo-beneficio. La progesterona es excretada en la leche materna en cantidades detectables, por lo que no es aconsejable su uso en esta fase.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: En la literatura médica se han reportado:

Sistema nervioso central: Migraña, mareo, letargia, depresión mental, somnolencia, insomnio.

Cardiovascular: Desórdenes tromboembólicos, embolia pulmonar.

Ojos: Cambios en la visión, diplopía, papiledema, lesiones vasculares retinianas.

Gastrointestinal: Enfermedad hepática, ictericia colestásica, náuseas, vómito, calambres abdominales.

Genitourinario: Ginecomastia, galactorrea, candidiasis vaginal, cloasma, erosión cervical, y cambios en las secreciones, dismenorrea, amenorrea, prurito vulvar.

Metabólico: Hiperglicemia, disminución de la libido, incremento transitorio del sodio, y excreción de cloro, fiebre.

Piel: Acné, prurito, rash alérgico, fotosensibilidad, urticaria, alopecia.

Otros: Edema, cambios en el peso, dolor en sitio de la inyección y fatiga.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Doxorrubicina: El incremento de la doxorrubicina induce neutropenia y trombocitopenia, esto ha sido observado cuando la Progesterona intravenosa (arriba de 10 mg en 24 horas) fue administrada concurrentemente con doxorrubicina intravenosa (60 mg/m2, bolo) en pacientes con malignidades avanzadas. El mecanismo de interacción no ha sido identificado.

Ketoconazol: El ketoconazol es un inhibidor de las enzimas del citocromo P450 y 3A4, y ha mostrado inhibir el metabolismo de la Progesterona in vitro, dando como resultado un incremento en la biodisponibilidad de la Progesterona. La significancia clínica de esta interacción es desconocida.

El efecto de la Progesterona natural micronizada puede ser disminuido por uso concomitante por tiempo prolongado de barbitúricos, carbamacepina, hidantoína o rifampicina. El uso de este medicamento puede aumentar los efectos de los betabloqueadores, de teofilina o ciclosporina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Excepto los cambios hormonales esperados, no se han observado otras alteraciones.

PRECAUCIONES GENERALES: La progesterona se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial, enfermedad cardiaca, enfermedad hepática o renal, epilepsia, antecedentes de depresión, migraña, o bien con antecedentes de retención de líquidos.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS, Y SOBRE LA FERTILIDAD: Durante los estudios clínicos, la Progesterona natural no ha inducido efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, ni sobre la fertilidad.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Intramuscular profunda.

La dosis de la Progesterona se establece según el efecto deseado y el caso individual.

Regularización del ciclo menstrual: Administrar dosis bajas constantes durante la fase secretoria del ciclo.

Amenorrea primaria y secundaria, síndrome premenstrual, sangrado uterino disfuncional, endometriosis, hirsutismo: Administrar según dosis respuesta.

Fertilización y embarazo asistido: Administrar dosis mayores durante el primer trimestre gestacional. La duración y frecuencia de la administración variará a criterio del médico.

Amenaza prevención de aborto de repetición, por insuficiencia lútea: Administrar 100 a 300 mg IM, cada 7 días.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han reportado casos de sobredosificación o ingesta accidental.

PRESENTACIONES:

Caja con una jeringa prellenada con suspensión acuosa de progesterona 100 mg en 1.0 mL en envase de burbuja y una aguja esterilizada desechable.

Caja con una jeringa prellenada con suspensión acuosa de progesterona 200 mg en 2.0 mL en envase de burbuja y una aguja esterilizada desechable.

Caja con una jeringa prellenada con suspensión acuosa de progesterona 300 mg en 2.75 mL en envase de burbuja y una aguja esterilizada desechable.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30ºC. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños.

Hecho en México por:

Productos Científicos S.A. de C.V.

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