FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada g contiene:

Budesonida 1.6 mg

Vehículo c.b.p. 1 g.

Budesonida 3.2 mg

Vehículo c.b.p. 1 g.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Antiinflamatorio esteroideo. PULMICORT® Aerosol está indicado en pacientes con asma bronquial quienes requieran tratamiento de mantenimiento con glucocorticoides para el control de la inflamación subyacente de las vías respiratorias.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

Farmacocinética:

Absorción: Después de una inhalación del aerosol en IPDM se deposita aproximadamente 10-15% de la dosis medida a nivel pulmonar.

La concentración plasmática pico después de una inhalación oral de una dosis única de 1 mg de budesonida en aerosol (IPDM) es aproximadamente 2.0 nmol/L y ocurre a los 10 minutos. La biodisponibilidad sistémica de budesonida a través del aerosol se calcula alrededor de 26% de la dosis medida y dos quintas partes provienen del medicamento deglutido.

Distribución: Budesonida tiene un volumen de distribución de aproximadamente 3 L/kg. La fijación a proteínas plasmáticas es de 85-90%.

Biotransformación: Budesonida experimenta un amplio grado (aproximadamente 90%) de biotransformación en el hígado a 6ß-hidroxibudesonida y 16a-hidroxiprednisolona, metabolitos con actividad esteroidea menor a 1% con respecto a budesonida. El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CYP3A4, una subfamilia del citocromo P-450.

Eliminación: Los metabolitos de budesonida se excretan como tal o en forma conjugada, principalmente por la orina. No se ha detectado budesonida intacta en la orina. Budesonida tiene una depuración sistémica rápida (±1.2 L/min) en adultos sanos y la vida media en plasma después de una dosis I.V. es de dos a tres horas.

En el rango de dosis de relevancia clínica, la cinética de budesonida es proporcional a la dosis.

Niños: Después de la inhalación oral utilizando un espaciador, la exposición sistémica (área bajo la curva –ABC- y la vida media– T½-) en niños de 3 a 7 años es similar a la de los adultos utilizando la misma dosis.

Farmacodinamia: Budesonida es un glucocorticoide con gran efecto antiinflamatorio local.

Efecto antiinflamatorio tópico: El mecanismo de acción de budesonida en el tratamiento del asma aún no se conoce con exactitud. Efectos antiinflamatorios, como la inhibición de la liberación de los mediadores de la inflamación y la inhibición de la respuesta inmune mediada por citocinas, probablemente son importantes. La potencia intrínseca de budesonida medida como el grado de afinidad para el receptor, es aproximadamente 15 veces mayor que la de prednisolona.

Un estudio clínico en asmáticos comparó budesonida oral e inhalada, demostrando con significancia estadística la eficacia de budesonida inhalada pero no con budesonida oral contra placebo. Además, el efecto terapéutico de las dosis convencionales de budesonida inhalada puede explicarse en gran parte por su acción directa sobre el tracto respiratorio.

Budesonida ha demostrado efectos antianafilácticos y antiinflamatorios en estudios de provocación con animales y pacientes, lo cual se manifiesta por disminución de la obstrucción bronquial tanto en la fase inmediata como en la fase tardía de la reacción alérgica.

Exacerbaciones del asma: Budesonida inhalada, administrada una o dos veces al día, ha sido efectiva para la prevención de exacerbaciones del asma, tanto en adultos como en niños.

Asma inducida por ejercicio: El tratamiento con budesonida inhalada una o dos veces al día ha demostrado su eficacia en la prevención del asma inducida por el ejercicio tanto en niños como en adultos.

Reactividad de la vía aérea: Se ha demostrado que budesonida reduce la reactividad a la exposición directa e indirecta en pacientes hiperreactores.

Función del eje hipotálamo-suprarrenal: Estudios en voluntarios sanos con budesonida inhalada (administrada en forma de polvo seco a través de TURBUHALER®) han mostrado efectos, relacionados con la dosis, sobre el cortisol plasmático y urinario. En las dosis recomendadas, PULMICORT® TURBUHALER® tiene un efecto significativamente menor sobre la función suprarrenal que 10 mg de prednisona, como se demostró con pruebas de ACTH.

Crecimiento: Estudios a largo plazo muestran que niños y adolescentes tratados con budesonida inhalada alcanzan tarde o temprano su estatura final. No obstante, se ha observado una pequeña reducción inicial transitoria en el crecimiento (aproximada0mente 1 cm). Esto generalmente sucede durante el primer año de tratamiento.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a budesonida o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Los resultados de un estudio epidemiológico prospectivo y la experiencia durante la comercialización no mostraron efectos adversos de la budesonida inhalada en el embarazo o en la salud del feto/neonato.

Al igual que con otros fármacos, la administración de budesonida durante el embarazo sólo debe considerarse si los beneficios para la madre superan los potenciales riesgos para el feto. Los glucocorticoides inhalados deben considerarse para el tratamiento del asma debido a sus efectos sistémicos menores, comparados con dosis equivalentes de otros antiasmáticos.

Budesonida se excreta en la leche materna. Sin embargo, PULMICORT® Aerosol a dosis terapéuticas no se prevé tenga efectos sobre el lactante. PULMICORT® Aerosol puede ser utilizado durante la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Estudios clínicos, reportes de literatura y experiencia durante la comercialización sugieren que las siguientes reacciones adversas pueden ocurrir:

Común (> 1/100, < 1/10):

• Irritación leve de la garganta.

• Infecciones orofaríngeas por Candida.

• Ronquera.

• Tos.

Rara (> 1/10,000, < 1/1,000):

• Reacciones de hipersensibilidad inmediatas y tardías incluyendo erupción (rash), dermatitis por contacto, urticaria, angioedema, broncoespasmo y reacción anafiláctica.

• Nerviosismo, inquietud, depresión y alteraciones del comportamiento.

• Lesiones en la piel.

En raros casos y a través de mecanismos desconocidos, los fármacos inhalados pueden causar broncoespasmo.

En raros casos, signos y síntomas del efecto glucocorticoide sistémico, incluyendo la hipofunción de la glándula suprarrenal y la reducción de la tasa de crecimiento pueden ocurrir con los glucocorticoides inhalados, dependiendo probablemente de la dosis, tiempo de administración, exposición a glucocorticoides previa o concomitante y la sensibilidad individual.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Resultados de estudios de toxicidad aguda, subaguda y crónica muestran que los efectos sistémicos de budesonida como reducción en el aumento de peso y atrofia de los tejidos linfáticos y de la corteza de la glándula suprarrenal, son menos graves o similares a los observados después de la administración de otros corticosteroides.

Budesonida evaluada en seis sistemas de prueba diferentes, no mostró efectos mutagénicos o clastogénicos.

Un incremento en la incidencia de gliomas cerebrales en ratas macho de un estudio de carcinogenicidad, no pudo ser verificado en estudios repetidos, en el cual la incidencia de gliomas no diferían de cualquiera de los grupos con tratamiento activo (budesonida, prednisolona, acetato de triamcinolona) y los grupos control.

Los cambios hepáticos (neoplasias primarias hepatocelulares) encontrados en ratas macho en el estudio carcinogénico original, se observaron nuevamente en el estudio de repetición con budesonida al igual que con los glucocorticoides de referencia. Estos efectos son probablemente relacionados con un efecto a nivel del receptor y por consecuencia representan un efecto de clase.

La experiencia clínica disponible muestra que no existen indicaciones de que budesonida u otros glucocorticoides inducen gliomas cerebrales o neoplasias primarias hepatocelulares en el hombre.

PULMICORT® Aerosol contiene los excipientes estearato de magnesio e hidrofluoroalcano (HFA-134a), que es un propelente líquido presurizado. El uso seguro de hidrofluoroalcano ha sido completamente evaluado en estudios preclínicos, siendo aceptado y utilizado en diferentes aerosoles y es esencialmente no tóxico. El estearato de magnesio se ha usado de forma segura en el hombre por muchos años, es reconocido por ser biológicamente inerte. El uso seguro del estearato de magnesio para inhalación también fue evaluado en estudios preclínicos. Estudios de toxicidad por inhalación llevados a cabo en ratas (26 semanas) y perros (4 semanas) con dosis de estearato de magnesio de hasta 490 y 11,000 veces la dosis utilizada durante el tratamiento diario con la nueva formulación, no mostraron signos de toxicidad.

Estudios de toxicidad adicionales utilizando PULMICORT® Aerosol no mostraron ninguna evidencia de toxicidad sistémica o local, ni de irritación atribuible a los excipientes.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se ha observado ninguna interacción entre budesonida y otros medicamentos usados en el tratamiento del asma.

El metabolismo de budesonida es mediado principalmente por la enzima CPY3A4, una subfamilia del citocromo P-450. Inhibidores de esta enzima como ketoconazol e itraconazol, pueden incrementar la exposición sistémica de budesonida (véase Precauciones generales).

A dosis recomendadas, cimetidina tiene un efecto leve pero clínicamente no significativo sobre la farmacocinética de budesonida oral.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Hasta la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio.

PRECAUCIONES GENERALES: PULMICORT® Aerosol no es un medicamento para el alivio rápido de los síntomas de broncoespasmo en una crisis asmática. En estos casos, se requiere un broncodilatador inhalado de acción corta. Si el paciente siente que el tratamiento con un broncodilatador de acción corta no le alivia los síntomas satisfactoriamente o si necesita más inhalaciones de lo normal, debe ser valorado por el médico especialista. En esta situación el médico debe considerar aumentar la terapia antiinflamatoria; por ejemplo, aumentar la dosis de budesonida o dar un ciclo corto de corticosteroides orales.

Se debe tener especial cuidado en pacientes que se están transfiriendo de glucocorticoides sistémicos, ya que podrían continuar con riesgo de deterioro de la función suprarrenal durante un tiempo considerable. Los pacientes que han requerido terapia de emergencia con dosis altas de glucocorticoides o un tratamiento prolongado con la dosis más alta recomendada de glucocorticoides inhalados también están en riesgo. Estos pacientes pueden presentar signos y síntomas de insuficiencia suprarrenal si están expuestos a estrés severo. Se debe considerar la posibilidad adicional de glucocorticoides sistémicos durante periodos de estrés o cirugía electiva.

Algunos pacientes pueden no sentirse bien en forma inespecífica durante la fase de retiro, por ejemplo, dolor muscular y articular. Debe sospecharse un efecto glucocorticoide general e insuficiente si ocurren, en casos raros, síntomas como cansancio, cefalea, náusea y vómito. En estos casos, algunas veces es necesario incrementar temporalmente la dosis de glucocorticoide oral.

El reemplazo del tratamiento glucocorticoide sistémico con el tratamiento inhalado puede enmascarar alergias, por ejemplo, rinitis y eccemas, los cuales eran previamente controlados por el fármaco sistémico. Estas alergias deben manejarse sintomáticamente con antihistamínicos y/o preparaciones tópicas.

La insuficiencia hepática puede afectar la eliminación de los glucocorticoides. La farmacocinética de budesonida I.V.; sin embargo, es similar en pacientes cirróticos y en voluntarios sanos. La farmacocinética posterior a la ingestión de budesonida oral se afecta en presencia de una función hepática comprometida, evidenciada por una biodisponibilidad sistémica aumentada. Lo anterior es sin embargo, de mínima importancia clínica para PULMICORT® Aerosol, puesto que, después de una inhalación, la contribución oral a la biodisponibilidad sistémica es relativamente pequeña.

Estudios in vivo han demostrado que la administración oral de ketoconazol e itraconazol (inhibidores conocidos de la actividad de la enzima CYP3A4 en el hígado y en la mucosa intestinal, véase Interacciones medicamentosas y de otro género), puede causar un incremento de la exposición sistémica de budesonida. Esto es de limitada importancia clínica para el tratamiento a corto plazo (1 a 2 semanas), pero debe considerarse en el tratamiento a largo plazo.

Aún no se conocen completamente los efectos local y sistémico a largo plazo de PULMICORT® Aerosol.

La dosis debe titularse hasta la mínima dosis efectiva de mantenimiento, una vez que se ha logrado el control del asma. Los médicos deben vigilar estrechamente el crecimiento de los niños bajo tratamiento con corticosteroides por cualquier vía y evaluar el beneficio del tratamiento corticosteroide en el control del asma contra la posibilidad de la supresión del crecimiento.

Efectos en la habilidad para conducir u operar maquinaria: PULMICORT® Aerosol no afecta la habilidad para conducir y emplear máquinas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: La dosis de PULMICORT® Aerosol debe ser individualizada.

Al iniciar tratamiento con glucocorticoides, durante los periodos de asma severa o al reducir/discontinuar los glucocorticoides orales, se recomiendan las siguientes dosis:

La administración dos veces al día (mañana y noche) usualmente es suficiente. En asma severa y durante exacerbaciones, algunos pacientes pueden beneficiarse con el uso de dosis diaria dividida en 3 a 4 inhalaciones por día.

En todos los pacientes es deseable titular la dosis al mínimo efectivo una vez logrado el control del asma.

Inicio del efecto: El mejoramiento en el control del asma después de la inhalación de PULMICORT® Aerosol ocurre a las 24 horas de iniciar el tratamiento. Aunque el máximo beneficio puede alcanzarse 1 a 2 semanas después de iniciado éste.

Pacientes que no reciben glucocorticoides: Pacientes que requieren tratamiento de mantenimiento para el asma pueden beneficiarse con PULMICORT® Aerosol a las dosis recomendadas anteriormente. Aquellos que no respondan adecuadamente a la dosis inicial, pueden utilizar dosis mayores para lograr un control adecuado del asma.

Pacientes en mantenimiento con glucocorticoides inhalados: Pacientes transferidos de otros glucocorticoides inhalados, se pueden tratar con la misma dosis con la que estaban antes del reemplazo.

Pacientes en mantenimiento con glucocorticoides orales: PULMICORT® Aerosol puede permitir el reemplazo o una reducción importante en la dosis de glucocorticoides orales, logrando mantener e incluso mejorar el control del asma.

Inicialmente, PULMICORT® Aerosol debe utilizarse conjuntamente con la dosis de glucocorticoide oral de mantenimiento usual del paciente. Después de una semana, la dosis oral debe reducirse gradualmente hasta el mínimo posible. Se recomienda disminuir lentamente hasta lograr el retiro total. En muchos casos la sustitución total con PULMICORT® Aerosol es factible.

Durante esta reducción, algunos pacientes pueden experimentar síntomas de supresión sistémica del corticosteroide como dolor muscular o articular, lasitud y depresión, a pesar de mantener e incluso mejorar la función pulmonar. Tales pacientes deben ser apoyados para continuar con PULMICORT® Aerosol pero deben ser monitorizados en busca de signos objetivos de insuficiencia suprarrenal. Si ésta ocurre, las dosis de corticosteroide sistémico deben incrementarse temporalmente y en lo sucesivo el retiro debe continuar más lentamente.

Durante periodos de estrés o durante un ataque severo de asma, el cambio de los pacientes puede requerir tratamiento suplementario con corticosteroides sistémicos.

Forma de uso:

Nota: Es importante dar al paciente las siguientes indicaciones de uso del inhalador:

• Lea cuidadosamente las indicaciones en el instructivo de uso para el paciente anexo al inhalador.

• Agite el inhalador por unos segundos para mezclar de forma adecuada el contenido del inhalador.

• Cuando el inhalador sea nuevo o no se haya utilizado por más de 7 días, presiónelo accionándolo dos veces.

• Coloque la boquilla en los labios. Respirando de manera lenta y profunda, presione con firmeza el inhalador para liberar el medicamento. Continúe inhalando y retenga el aliento por el tiempo que le sea cómodo.

• Enjuague la boca con agua después de cada dosificación para minimizar el riesgo de aftas orofaríngeas.

• Limpie la boquilla del inhalador regularmente, al menos una vez a la semana.

En paciente con problemas para coordinar la inhalación con el disparo, como infantes o niños pequeños, se recomienda el uso de PULMICORT® Aerosol con un espaciador.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: La sobredosificación con PULMICORT® Aerosol, aun con dosis excesivas, generalmente no es un problema clínico.

PRESENTACIONES:

Caja con frasco con 120 dosis que liberan 100 ó 200 µg/dosis de budesonida.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C con la válvula hacia abajo.

PELIGRO: INFLAMABLE.

No se use cerca del fuego o flama.

No exponga el envase a los rayos del sol o lugares excesivamente calientes, ni lo perfore o lo arroje al fuego.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. Literatura exclusiva para médicos.

Hecho en Reino Unido por:

Pharmaserve (North West) Ltd

Para:

AstraZeneca AB

Distribuido por:

ASTRAZENECA, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 613M98, SSA IV

CAS/1/OR/PA01/0267/2009/RM2010