FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Alopurinol 300 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Alopurinol está indicado para reducir la formación de ácido úrico en condiciones en las que se han presentado depósitos de ácido úrico/uratos (artritis gotosa, tofos en piel, nefrolitiasis) o en un riesgo clínico predecible, por ejemplo, el tratamiento de determinadas enfermedades puede producir nefropatía aguda por ácido úrico.

Principales entidades clínicas en las que se presentan depósitos de ácido úrico/urato:

• Gota idiopática.

• Litiasis por ácido úrico.

• Nefropatía aguda por ácido úrico.

• Enfermedad neoplásica y enfermedad mieloproliferativa con alto grado de reemplazo celular de las cuales se presentan altos niveles de uratos, ya sea espontáneamente o después de terapia citotoxótica.

• Sobreproducción de uratos provocada por ciertos desórdenes enzimáticos, como: hipoxantina, guanina, fosforribosiltransferasa, incluyendo síndrome de Lesch - Nyhan, glucosa 6 fosfatasa (enfermedad por almacenamiento de glucógeno) -fosforribosilpirofosfato sintetasa- fosforribosilpirofosfato amidotransferasa - adenina fosforribosiltransferasa.

Alopurinol está indicado en el manejo de litiasis renales por 2,8-dihidroxiadenina (2,8-DHA), relacionados con la actividad deficiente de adenina fosforribosiltransferasa.

También está indicado en el manejo de cálculos renales recurrentes mixtos de oxalato de calcio, en presencia de hiperuricosuria, cuando han fallado medidas dietéticas, de control de ingesta de líquidos y similares.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética: El Alopurinol es activo cuando se administra por vía oral y se absorbe rápido por el aparato gastrointestinal alto. En sangre se detecta a los 30-60 minutos de su administración. Los niveles plasmáticos se presentan 1.5 horas después de la administración oral, pero descienden rápidamente y apenas se detectan después de 6 horas. Los máximos niveles plasmáticos de oxipurinol se presentan generalmente después de 3 a 5 horas de la administración oral de Alopurinol y duran más tiempo. El Alopurinol se une de manera significante a las proteínas plasmáticas y por lo mismo se cree que se afecta poco la depuración.

El Alopurinol es metabolizado por la xantina oxidasa, a oxipurinol, el cual también es activo e inhibe a esta enzima.

El oxipurinol tiene una vida media más prolongada, lo que permite la administración del medicamento una vez al día.

Farmacodinamia: El Alopurinol reduce la formación de ácido úrico, por inhibición de la xantina oxidasa, la que convierte a la hipoxantina en xantina y a la xantina en ácido úrico; en consecuencia, disminuyen los niveles de ácido úrico en sangre y orina.

El Alopurinol también inhibe la síntesis “de novo” a través de un mecanismo de retroalimentación. Para esta acción requiere a la enzima hipoxantino guanino-fosforribosiltransferasa. A los niños con Lesch - Nyhan, que carecen de esta enzima, y algunos adultos con deficiencia parcial de la misma, en consecuencia, no se benefician con este efecto.

CONTRAINDICACIONES:

Alopurinol no debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad conocida al Alopurinol o a cualquiera de los componentes de la formulación.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

La evidencia de la inocuidad de Alopurinol en el embarazo humano es poco precisa, aunque se ha venido utilizando extensamente durante muchos años sin consecuencias adversas aparentes. Sólo debe usarse en el embarazo cuando no hay otra alternativa más segura y la enfermedad represente riesgos para la madre y el feto.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Las reacciones adversas asociadas a Alopurinol en la población general son menores. La incidencia es mayor en presencia de daño hepático y/o renal.

Reacciones dérmicas: Estas son las reacciones más comunes y pueden presentarse en cualquier momento durante el tratamiento. Pueden ser pruríticas, maculopapulares, algunas veces descamativas, purpúricas y rara vez exfoliativas. Si se presentan hay que suspender el medicamento de inmediato. Después de la recuperación de una reacción leve, se puede reinstaurar el tratamiento con Alopurinol a dosis bajas (ej. 50 mg/día) y aumentarlo gradualmente. Si las lesiones se vuelven a presentar se suspende de manera permanente.

Hipersensibilidad generalizada: Rara vez se presentan reacciones dérmicas relacionadas con exfoliación, fiebre, linfadenopatía, artralgias y/o eosinofilia, similares a los síndromes de Stevens-Johnson y/o de Lyell. Las manifestaciones de vasculitis y respuesta tisular relacionados se manifiestan como: hepatitis, nefritis intersticial y rara vez epilepsia. Si estas reacciones se presentan en cualquier momento durante el tratamiento con Alopurinol debe descontinuarse de inmediato y de manera permanente. Los corticosteroides pueden ser útiles en el tratamiento de las reacciones de hipersensibilidad en piel. Cuando hay reacciones generalizadas de hipersensibilidad, usualmente ha habido también daño hepático y/o renal.

Ataques agudos de artritis gotosa: Cuando hay impactación de cálculos renales de ácido úrico, el tratamiento adecuado con Alopurinol provoca la disolución de cálculos grandes de ácido úrico de la pelvis renal con su posible pero remota impactación en el uréter.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Se descontinúa de inmediato cuando se presente erupción cutánea u otra evidencia de hipersensibilidad. Se utilizan dosis reducidas en pacientes con daño hepático o renal. Los pacientes bajo tratamiento de hipertensión o insuficiencia cardiaca, con diuréticos o inhibidores de la ECA podrían tener alguna lesión concomitante en la función renal, por lo que debe utilizarse Alopurinol con cuidado. La hiperuricemia asintomática per se no se considera una indicación para el uso de Alopurinol.

Ataques agudos de gota: El tratamiento con Alopurinol no debe iniciarse hasta que no se haya controlado el ataque agudo de gota, ya que de lo contrario se podrían precipitar más ataques. En los estudios iniciales del tratamiento con Alopurinol, al igual que con uricosúricos, puede precipitarse un ataque agudo de artritis gotosa. Por lo tanto, se recomienda dar profilaxis con un antiinflamatorio adecuado o con colchicina, por lo menos durante un mes. Si se desarrollan ataques agudos en pacientes que están recibiendo Alopurinol, debe continuarse el tratamiento a la misma dosificación mientras se resuelve el ataque agudo con un antiinflamatorio adecuado.

Depósito de xantina: En condiciones en las que la velocidad de formación de uratos esté sumamente aumentada (como en enfermedad maligna y su tratamiento, síndrome de Lesch - Nyhan), la concentración urinaria de xantina aumenta lo suficiente como para permitir que se deposite en el tracto urinario. El riesgo se minimiza con hidratación adecuada.

Mutagenicidad: Los estudios citogenéticos muestran que el Alopurinol no induce aberraciones sanguíneas humanas in vitro a concentraciones de hasta 100 mcg/mL e in vivo hasta 60 mg/día durante un periodo promedio de 40 meses.

Teratogenicidad: Un estudio en ratas que recibieron dosis intraperitoneales de 50 ó 100 mg/kg en los días 10 ó 13 de la gestación, resultó en anormalidades fetales, no obstante, en un estudio similar con dosis de hasta 120 mg/ kg en el día 12 de la gestación no se observaron anormalidades.

Estudios extensos con dosis orales altas de Alopurinol hasta de 100 mg/kg/día, y de 200 mg/kg/día y en conejas hasta de 150 mg/kg/día durante los días 8 a 16 de la gestación, no produjeron efectos teratogénicos.

No se ha encontrado evidencia de carcinogénicidad en ratones, ni ratas tratados con Alopurinol durante 2 años.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

6-mercaptopurina y azatioprina: Cuando se administre por vía oral junto con Alopurinol solo se debe administrar el 25% de la dosis usual de 6-mercaptopurina o azatioprina, ya que la inhibición de la xantina-oxidasa prolongaría la actividad de estos fármacos.

Arabinósido de adenina: La evidencia sugiere que la presencia de Alopurinol prolonga la vida media plasmática del arabinósido de adenina. Cuando se utilizan de manera concomitante, se requiere vigilancia adicional para reconocer la intensificación de los efectos tóxicos.

Salicilatos y agentes uricosúricos: El oxipurinol principal metabolito de Alopurinol, tiene actividad terapéutica propia, es excretado por el riñón de manera semejante al urato. En consecuencia, los fármacos con actividad uricosúrica como es el probenecid o las grandes dosis de salicilato, aceleran la excreción del oxipurinol. Esto podría disminuir la actividad terapéutica de Alopurinol, pero el significado de este efecto debe ser evaluado en forma individual.

Cloropropamida: Si se administra junto con Alopurinol cuando la función renal es deficiente, puede aumentar el riesgo de actividad hipoglucemiante prolongada.

Anticoagulantes cumarínicos: No existe evidencia de interacción entre Alopurinol y cumarínicos en condiciones experimentales, no se ha observado que tenga importancia clínica. Todos los pacientes que reciben anticoagulantes deben ser monitoreados.

Fenitoína: El Alopurinol puede inhibir la oxidación hepática de la fenitoína, pero no se han demostrado efectos clínicos significativos.

Teofilina: Los estudios experimentales del efecto del Alopurinol sobre el metabolismo de la teofilina han producido hallazgos contradictorios. No ha habido reportes clínicos de interacciones.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se han reportado.

PRECAUCIONES GENERALES:

Deben observarse las precauciones normales en cuanto al uso de los medicamentos durante el embarazo, la lactancia o restricciones en cuanto a la hipersensibilidad de los pacientes con respecto a los componentes de la fórmula o cuando existan antecedentes de hipersensibilidad al Alopurinol y si el paciente está recibiendo alguna terapia, para evitar cualquier complicación por interacciones medicamentosas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Adultos: Hay que tener cuidado extremo si la función renal es deficiente (ver dosis y vía de administración en presencia de insuficiencia renal).

Se sugieren los siguientes esquemas:

300 a 600 mg por día en condiciones de gravedad moderada.

700 a 900 mg por día en condiciones severas.

Si se requiere dosis en base a mg/kg/día sólo hasta un máximo de 400 mg diarios. Su uso en niños rara vez se indica.

Ancianos: En ausencia de datos específicos, debe usarse la dosificación más baja que produzca reducción satisfactoria de uratos.

Debe prestarse particular atención a las recomendaciones de dosificación en presencia de lesión renal y a las precauciones y advertencias.

Dosis en presencia de insuficiencia renal: Puesto que el Alopurinol y sus metabolitos se excretan por el riñón, una función dañada puede conducir a retención de drogas y/o sus metabolitos, con la consecuente prolongación de sus vidas medias plasmáticas.

En insuficiencia renal severa es recomendable usar menos de 100 mg por día a usar 100 mg a intervalos mayores de un día. Si hay facilidad para determinar las concentraciones plasmáticas de oxipurinol, se debe ajustar la dosis para mantener los niveles plasmáticos de oxipurinol por debajo de 100 umols/litro (15.2 mg/L).

También se eliminan por diálisis renal. Bajo diálisis dos o tres veces por semana.

Se debe considerar un régimen de dosificación alternativa de 300-400 mg de Alopurinol inmediatamente después de cada diálisis.

Dosis en presencia de insuficiencia hepática: Deben utilizarse dosis reducidas en pacientes con función hepática deficiente. Se recomienda efectuar pruebas de la función hepática en forma periódica durante los estadíos iniciales de la terapia.

Tratamiento de trastornos con alta producción de uratos como neoplasia a síndrome de Lesch-Nyhan. Es recomendable corregir hiperuricemia y/o hiperuricosuria existentes con Alopurinol antes de empezar la terapia citotóxica, tratar de alcalinizar la orina para aumentar la solubilidad del ácido úrico/uratos. La dosis de Alopurinol debe empezar en el rango bajo del esquema de dosificación recomendado.

Instrucciones para su uso: Alopurinol se toma una vez al día después de una comida. Es bien tolerado después de los alimentos. Si la dosis diaria excede 300 mg y se manifiesta intolerancia gastrointestinal pueden darse dosis divididas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Síntomas y signos: Se ha reportado la ingesta de 22.5 g de Alopurinol sin efectos adversos. Un paciente que ingirió 20 g de Alopurinol presentó náusea, vómito, diarrea y mareos. Se logró la recuperación con medidas generales de soporte.

Manejo: La absorción masiva de Alopurinol puede llevar a una inhibición considerable de la actividad de la xantina oxidasa, lo cual no debería tener efectos indeseables a menos que afecte la medicación concomitante (6-mercaptopurina y/o azatioprina). La adecuada hidratación para mantener una diuresis óptima, facilita la excreción de Alopurinol y de sus metabolitos. Se puede utilizar la hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

Caja de cartón con 20 tabletas.

Frasco con 50 tabletas.

Frasco con 100 tabletas.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese o manténgase a no más de 30° C.

Consérvese la caja bien cerrada.

Consérvese el frasco bien cerrado

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. Prohibida la venta fraccionada del producto. No use PURIBEL 300, durante el embarazo o lactancia. No se deje al alcance ni a la vista de los niños.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en México por:

IMPORTADORA Y MANUFACTURERA BRULUART, S.A.

Geranios No. 9, San Francisco Chilpan,

C.P. 54940, Tultitlán, México, México.

Reg. Núm. 0365M79, SSA IV