FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Telmisartán 40 mg y 80 mg
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: Tratamiento de la hipertensión arterial esencial.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: Telmisartán su absorción es rápida, pero la cantidad absorbida es variable. El promedio de la biodisponibilidad absoluta de Telmisartán es de alrededor del 50%. Administrado concomitantemente con los alimentos, decrece el área bajo la curva (ABC) de su concentración, aproximadamente 6 y 19% tras la administración de dosis de 40 y 160 mg, respectivamente. Tres horas postadministración, las concentraciones plasmáticas de Telmisartán son similares en ayunas o con alimentos. Este decremento leve del ABC no produce disminución de su eficacia terapéutica. En estudios de farmacocinética se reportaron diferencias en las concentraciones plasmáticas relacionadas con el sexo; así tenemos que la Cmáx y el ABC fueron, respectivamente, 3 y 2 veces mayores en las mujeres que en los hombres, pero sin repercusiones sobre la eficacia terapéutica del medicamento. Telmisartán se administra por vía oral. Telmisartán posee una elevada unión a las proteínas plasmáticas (> 99.5%), principalmente a la albúmina y a la glucoproteína alfa-1 ácida. El volumen de distribución de Telmisartán es de aproximadamente 500 litros, indicando una unión tisular adicional. Telmisartán se metaboliza por conjugación para formar un acilglucurónido inactivo. Se caracteriza por una declinación farmacocinética biexponencial, con una vida media de eliminación terminal > 20 horas. La concentración plasmática máxima (Cmáx) y en menor grado el área bajo la curva de concentración-tiempo aumentan de forma no proporcional con la dosis. No existen evidencias de acumulación clínicamente importantes de Telmisartán. Tras su administración oral o intravenosa, Telmisartán es eliminado casi exclusivamente con las heces y sólo como fármaco inalterado. La eliminación urinaria acumulativa es < 2% de la dosis. La depuración plasmática total (Cltot) es elevada, aproximadamente de 900 ml/min, comparándola con el flujo sanguíneo hepático (aproximadamente 1,500 ml/min). Las características farmacocinéticas del Telmisartán no son diferentes entre los adultos jóvenes y los pacientes de la tercera edad.

Se han observado concentraciones plasmáticas menores en pacientes con insuficiencia renal sujetos a tratamiento con diálisis. Telmisartán se une ampliamente con las proteínas plasmáticas en la insuficiencia renal y no es dializable. Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática demostraron un aumento aproximadamente de 100% en la biodisponibilidad absoluta. La vida media de eliminación no se modifica en sujetos con insuficiencia hepática. Telmisartán antagonista de angiotensina II (AG II) en el subtipo de receptor AT1. Se han identificado dos receptores de angiotensina II, los receptores AT1 y AT2. Mientras Telmisartán tiene aproximadamente una afinidad 3000 veces mayor para el subtipo AT1 que para el subtipo AT2, no se conoce que el subtipo AT2 pueda mediar la homeostasis cardiovascular. La angiotensina II es la principal hormona vasoactiva del sistema renina-angiotensina y juega un papel importante en la fisiopatología de la hipertensión y la insuficiencia cardiaca congestiva. Además de ser un potente vasoconstrictor, los efectos de la angiotensina II incluyen la estimulación de la síntesis y liberación de aldosterona, estimulación cardiaca y reabsorción renal de sodio. Mediante el bloqueo de los efectos de la angiotensina II, Telmisartán disminuye la resistencia vascular sistémica sin un marcado cambio en la frecuencia cardiaca. Los niveles circulantes tanto de renina como de angiotensina II producen una respuesta al bloqueo de los receptores AT1; sin embargo, los aumentos en la renina y AG II no superan el efecto de Telmisartán sobre la presión arterial. Las concentraciones plasmáticas de aldosterona permanecen sin cambios después de la administración de hasta 80 mg de Telmisartán, debido a que Telmisartán no inhibe la ECA (quininasa II) y que también no inhibe la descomposición de la bradiquinina. Telmisartán no se une ni bloquea otros receptores hormonales o canales iónicos conocidos importantes en la regulación cardiovascular. La administración de Telmisartán en pacientes hipertensos con función renal normal no se ha demostrado que cause los cambios clínicamente significativos en los electrólitos (de potasio o sodio en suero) o en la función metabólica (por ejemplo, niveles séricos de colesterol, triglicéridos, glucosa y ácido úrico). Telmisartán no parece afectar al flujo sanguíneo renal, la tasa de filtración glomerular, la resistencia renovascular o la depuración de creatinina cuando se administra a pacientes hipertensos.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento. Durante el embarazo y la lactancia. En sujetos con patología obstructiva de las vías biliares y en casos de insuficiencia hepática severa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Telmisartán no deberá ser administrado durante el embarazo y la lactancia. Se deberá cambiar a una terapia alternativa adecuada si se planea un embarazo. Durante el embarazo, las sustancias que actúan directamente sobre el sistema de la renina-angiotensina pueden causar daño e incluso la muerte al producto en desarrollo, por lo tanto, el Telmisartán está contraindicado durante el embarazo.

Si se determinará embarazo durante la medicación con Telmisartán, este último debe ser descontinuado inmediatamente.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones secundarias del medicamento listadas abajo se han acumulado de los estudios clínicos en pacientes tratados para hipertensión y de estudios posteriores a la comercialización (fase IV). El listado también toma en cuenta eventos adversos serios y eventos adversos que lleven a suspender el tratamiento que se reportó en tres estudios clínicos de largo plazo que incluyeron 21,642 pacientes tratados con telmisartán para prevención de morbilidad y mortalidad cardiovascular, por más de seis años:

Infecciones: Infecciones del tracto urinario (incluyendo cistitis), infecciones de las vías respiratorias superiores.

Alteraciones psiquiátricas: Ansiedad.

Alteraciones oftálmicas: Desórdenes de la visión.

Alteraciones laberínticas y del oído: Vértigo.

Alteraciones gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, flatulencia, trastornos gástricos.

Alteraciones de la piel y del tejido celular subcutáneo: Eccema, sudación incrementada.

Alteraciones musculosqueléticas, óseas y del tejido conectivo: Artralgias, mialgias, dolor lumbar, calambres en piernas o dolor de miembros inferiores y síntomas tipo tendinitis.

Ataque al estado general: Dolor precordial, síntomas tipo influenza.

Además, se han reportado en la fase de post-comercialización de Telmisartán (cuya frecuencia de estos efectos es desconocida) eritema, prurito, síncope/débil, insomnio, depresión, vómito, hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), bradicardia, taquicardia, función hepática anormal/desorden de hígado, insuficiencia renal (incluyendo fallo renal agudo), hipercalcemia, disnea, anemia, eosinofilia, trombocitopenia, astenia y falta de eficacia han sido reportados. Como sucede con la administración de otros antagonistas de la angiotensina II, se han reportado casos aislados de angioedema, urticaria y otros eventos relacionados. Se han reportado con poca frecuencia descenso en la hemoglobina o un incremento del ácido úrico. También se ha observado incremento de la creatinina o de las enzimas hepáticas durante el tratamiento con Telmisartán, pero dichos cambios sucedieron como hallazgos de laboratorio, con una frecuencia semejante o menor a la del placebo. También han sido reportados incrementos de creatinina fosfocinasa en sangre (CPK) de los pacientes tratados con Telmisartán desde su introducción en el mercado.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los estudios preclínicos con Telmisartán no indicaron efecto teratogénico, mutagénico o carcinogénico.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: Telmisartán puede potenciar los efectos hipotensores de otros medicamentos antihipertensivos. No se han identificado otras interacciones que sean de trascendencia clínica. Se ha observado con la digoxina un aumento de 20% en las concentraciones plasmáticas mínimas (39% en algunos casos), por lo que debe considerarse el monitoreo de éstas. Se han reportado elevaciones reversibles de las concentraciones del litio en suero y toxicidad de éste durante su administración concomitante con inhibidores de la ECA. En casos raros se ha reportado también con los antagonistas de los receptores de la angiotensina II, incluyendo Telmisartán, por lo que se recomienda un seguimiento estrecho de los pacientes en estos casos.

El tratamiento con AINEs (incluyendo ASA en dosis > 3 g/día e inhibidores COX-2) es asociado con insuficiencia renal aguda potencial en pacientes que son deshidratados. Los pacientes que reciben AINEs y Telmisartán deben ser hidratados adecuadamente y ser monitoreada su función renal desde el inicio del tratamiento combinado. Han sido reportados durante el tratamiento combinado con AINEs, un efecto reducido de fármacos antihipertensivos como Telmisartán por inhibición de prostaglandinas vasodilatadoras.

Pueden presentarse efectos sinérgicos con compuestos que actúan en el sistema renina-angiotensina como Telmisartán.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Con Telmisartán no se han observado modificaciones significativas en diferentes pruebas de laboratorio. Se ha reportado raras veces disminución de las concentraciones de hemoglobina o elevación de las concentraciones de ácido úrico. Se ha observado elevación de las concentraciones de creatinina o de las enzimas hepáticas, pero estas modificaciones han tenido una frecuencia similar con administración de placebo.

PRECAUCIONES GENERALES: En los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de la arteria de un riñón funcional que son tratados con medicamentos que afectan al sistema de la renina-angiotensina-aldosterona existe el riesgo de hipotensión arterial severa e insuficiencia renal. Se recomienda monitoreo continuo de las concentraciones plasmáticas del potasio y de la creatinina cuando se administre Telmisartán a pacientes con insuficiencia renal. No existe experiencia con el uso del medicamento en pacientes con trasplante renal reciente. Telmisartán debe ser usado con extremo cuidado en pacientes que exhiben signos de hipotensión.

Hay un incremento en el riesgo de hipotensión sintomática en la depleción de sales como sodio o volumen intravascular, especialmente después de la primera dosis. Debe ser corregida la depleción de volumen previo a la administración de Telmisartán. Telmisartán debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia renal que son críticamente dependientes del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRA) (p. ej., pacientes con falla cardiaca congestiva severa o con una enfermedad renal subyacente, inclusive estenosis de la arteria renal), el tratamiento con medicamentos que afectan a este sistema se ha asociado con hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria y en raras ocasiones con insuficiencia renal aguda. Deberá tenerse precaución cuando se administren concomitantemente Telmisartán con diuréticos ahorradores de potasio, de complementos con potasio, con sustitutos de la sal que contienen potasio o de otros medicamentos que aumenten las concentraciones de potasio (heparina, etcétera) porque pueden dar lugar a un aumento en las concentraciones del potasio sérico.Telmisartán deberá ser utilizado con precaución en los pacientes con patología obstructiva de las vías biliares o con insuficiencia hepática, ya que Telmisartán es eliminado principalmente con la bilis y, por lo tanto, se espera que tengan disminución en su eliminación, incrementado significativamente las concentraciones plasmáticas de Telmisartán comparados con los pacientes con función hepática normal. Así es que en pacientes con insuficiencia hepática la terapia se iniciará con dosis reducidas, luego entonces se ajustará la dosis hasta alcanzar las metas clínicas. Los pacientes con aldosteronismo primario generalmente no responden a tratamientos antihipertensivos que actúan mediante inhibición del sistema renina-angiotensina, por lo que este medicamento no es recomendable en estos casos. Se recomiendan precauciones especiales en pacientes con estenosis aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, como ocurre con otros vasodilatadores con estas patologías. Puede ocurrir hipercaliemia durante tratamientos con medicamentos que afectan al sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente en casos de insuficiencia renal y/o cardiaca. Es recomendable el monitoreo de las concentraciones séricas de potasio en los pacientes en riesgo. Como ocurre con otros tratamientos antihipertensivos, la disminución excesiva de la presión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica puede resultar en un infarto del miocardio o en enfermedad cerebral vascular (ECV). A pesar de Telmisartán es eficaz en la reducción de la presión arterial en pacientes de raza negra (una población de renina baja), generalmente hay una menor respuesta antihipertensiva en comparación con otros grupos étnicos. Una mayor proporción de pacientes de raza negra alcanzarán las metas de presión arterial cuando se combinan antagonistas de la angiotensina II con un diurético. No se han realizado estudios acerca de la habilidad para el manejo de vehículos o maquinaria; sin embargo, se debe tener en cuenta que puede suceder mareo o somnolencia como resultado de una terapia antihipertensiva.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Telmisartán puede ser administrado antes o después de los alimentos.

Dosis recomendada: 40 mg a 80 mg una vez al día. Algunos pacientes pueden beneficiarse con una dosis de 20 mg. Puede incrementarse la dosis hasta 80 mg/día en los casos en que no se obtenga la disminución esperada de la presión arterial. Cuando se considere un incremento de dosificación se debe tomar en cuenta que el efecto antihipertensivo máximo se obtiene generalmente tras 4 a 8 semanas de haber iniciado el tratamiento.

Pacientes con hipertensión severa: Se han utilizado dosificaciones superiores a 160 mg solo o en combinación con 12.5 a 25 mg de hidroclorotiazida diariamente, mismos que han sido efectivos y bien tolerados.

Pacientes con insuficiencia renal: No es necesario ajustar la dosis, incluyendo hemodiálisis. El medicamento no es retirado de la circulación mediante hemofiltración.

Pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada:

Dosis diaria máxima recomendable: 40 mg. No es necesario efectuar ajustes de la dosificación en sujetos de la tercera edad.

Niños y adolescentes: No existe información sobre la seguridad y la eficacia del Telmisartán en esta población.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se dispone de información concerniente a sobredosificación en humanos. En caso de hipotensión sintomática, deberán instituirse medidas generales de sostén y lavado gástrico. Telmisartán no es hemodializable.

PRESENTACIONES: Caja con 14, 28 o 30 tabletas con 40 mg. Caja con 14, 28 o 30 tabletas con 80 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese la caja bien cerrada a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo ni en la lactancia ni en menores de 12 años.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

Hecho en México por:

LABORATORIOS LIOMONT, S.A. de C.V.

Adolfo López Mateos, No. 68, col. Cuajimalpa,

C.P. 05000, Cuajimalpa de Morelos,

Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 309M2014 SSA IV

®Marca registrada