FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Telmisartán 80 mg
Hidroclorotiazida 12.5 o 25 mg
Excipiente cpb 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

RAAZID® está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Como combinación de dosis fija, RAAZID® está indicado en pacientes cuya tensión arterial no se puede controlar adecuadamente con telmisartán o hidroclorotiazida solo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de angiotensina II y diuréticos.

Código ATC: C09DA07.

RAAZID® es una combinación de dos agentes antihipertensivos: un antagonista selectivo de los receptores de angiotensina II con un diurético tiazida de vida media larga; de administración de una vez al día.

Farmacocinética:

Absorción:

Telmisartán: El telmisartán es rápidamente absorbido por el tracto gastrointestinal. El pico de concentración plasmática se alcanza 0.5-1.5 horas luego de la administración oral. La biodisponibilidad absoluta de telmisartán a dosis de 40 y 160 mg fue 42-58%, respectivamente. La comida reduce ligeramente la biodisponibilidad con una reducción del área bajo la curva concentración plasmática-tiempo (ABC) de alrededor del 6% con el comprimido de 40 mg, y de alrededor del 19% después de una dosis de 160 mg. Luego de 3 horas de la administración, las concentraciones plasmáticas son similares, tanto si telmisartán se ha ingerido junto con la comida como en ayunas. No es de esperar que la pequeña disminución del ABC provoque una disminución de la eficacia terapéutica. La farmacocinética de telmisartán administrado por vía oral no es lineal dentro del intervalo de dosis 20-160 mg, con aumentos más que proporcionales de las concentraciones en plasma (Cmáx y ABC) con dosis progresivamente mayores. Las concentraciones plasmáticas estables de telmisartán se alcanzan al cabo de 5-7 días. No hay acumulación plasmática significativa luego de la administración repetida.

Hidroclorotiazida (HCTZ): Se ha observado que la absorción de la hidroclorotiazida se inicia en el estómago, observándose una absorción mayor en el intestino delgado superior. Las concentraciones máximas de la hidroclorotiazida a dosis de 25 mg se alcanzan aproximadamente al cabo de 1-5 horas posdosis en un promedio de 142 ng/mL, después de 12 horas la hidroclorotiazida no es medible en sujetos sanos.

Biodisponibilidad: Con base en la excreción renal acumulativa de hidroclorotiazida, la biodisponibilidad absoluta fue alrededor de 65 al 72%.

Distribución, biotransformación y excreción:

Telmisartán: Se une en un 99,5% a las proteínas plasmáticas, principalmente albúmina y a la glicoproteína alfa-1 ácida. Su volumen aparente de distribución es de aproximadamente 500 litros, lo cual indica penetración a los tejidos. Se elimina en las heces por vía biliar. Se metaboliza por conjugación a una forma inactiva. Las enzimas del citocromo P450 no están involucradas en el metabolismo de telmisartán. La depuración plasmática total después de la administración oral es de más de 1500 mL/min. La vida media de eliminación terminal es de más de 20 horas.

Hidroclorotiazida: Tiene 64% de unión a proteínas plasmáticas y su volumen aparente de distribución es de 0.83-1.14 L/kg. No se metaboliza y se excreta sin cambios por la orina. La depuración renal es de alrededor de 250-300 mL/min. Aproximadamente dos terceras partes de la sustancia excretada es eliminada en las primeras 9 horas. La vida media de eliminación terminal es de 10 a 15 horas.

Poblaciones especiales:

Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética de telmisartán no difiere entre los pacientes de edad avanzada y los menores de 65 años. En el caso de la combinación (telmisartán/hidroclorotiazida) se ha observado que no hubo interacciones significativas entre el tratamiento y el grupo de edad, ni para la PA sistólica ni para la diastólica, lo que indica que las diferencias de tratamiento fueron consistentes en todos los grupos de edad.

Sexo (género): Las concentraciones de telmisartán son, por lo general, 2-3 veces mayores en las mujeres que en los varones. Sin embargo, en ensayos clínicos no se han encontrado en mujeres elevaciones significativas de la respuesta de la presión arterial ni de la incidencia de hipotensión ortostática. No se requiere ajuste de dosis. Con relación a la combinación (telmisartán/hidroclorotiazida) no se encontraron interacciones significativas entre el tratamiento y el sexo para los cambios en la PA sistólica o diastólica.

Grupo racial: En el efecto del grupo étnico (no negro/negro) sobre la reducción de la PA se observó una interacción significativa entre el tratamiento y el grupo para la PA diastólica, pero no para la PA sistólica. Las diferencias entre la combinación telmisartán/hidroclorotiazida no se vieron afectadas por esta interacción. Los cambios medios con respecto al valor basales de la PA sistólica y diastólica fueron mayores con telmisartán/hidroclorotiazida que otra combinación de ARA II e HCTZ en los pacientes de raza no negra, así como en los de raza negra.

Pacientes con insuficiencia renal: La excreción renal no contribuye a la depuración de telmisartán. Con base en la escasa experiencia en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (depuración de creatinina 30-60 mL/min, media aprox. 50 mL/min) no se requiere ajuste de dosis en pacientes con función renal reducida. Telmisartán no se elimina de la sangre por hemodiálisis. En pacientes con función renal insuficiente, la velocidad de eliminación de hidroclorotiazida está reducida. En un estudio realizado en pacientes con una depuración media de creatinina de 90 mL/min, la vida media de eliminación de hidroclorotiazida estaba aumentada. La vida media de eliminación en pacientes funcionalmente anéfricos es de alrededor de 34 horas.

Pacientes con insuficiencia hepática: Los estudios farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia hepática mostraron un aumento de la biodisponibilidad absoluta hasta casi el 100%. La vida media de eliminación no varía en pacientes con insuficiencia hepática.

Farmacodinamia:

RAAZID® es una combinación de telmisartán (antagonista del receptor de la angiotensina II) e hidroclorotiazida (diurético tiazídico). La combinación de estos principios activos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la tensión arterial en mayor grado que cada componente por separado. RAAZID®, tomado una vez al día, reduce efectiva y permanentemente la tensión arterial.

Telmisartán: El telmisartán pertenece al grupo de los ARA (antagonistas de los receptores de angiotensina), que inhiben de forma potente y selectiva la mayoría de los efectos biológicos de la Ang-II, incluida la contracción del músculo liso vascular inducida por la Ang-II (1), (2) las respuestas presoras rápidas, (3) las respuestas presoras lentas, (4) la sed, (5) la liberación de vasopresina, (6) la secreción de aldosterona, (7) la liberación de catecolaminas suprarrenales, (8) la potenciación de la neurotransmisión noradrenérgica, (9) aumento del tono simpático, (10) cambios en la función renal y (11) hipertrofia e hiperplasia celular. Los ARA reducen la presión arterial en animales con hipertensión renovascular y genética, así como en animales transgénicos que sobreexpresan el gen de la renina. Sin embargo, los ARA tienen escaso efecto sobre la presión arterial en animales con hipertensión baja en renina (por ejemplo, ratas con hipertensión inducida por NaCl y desoxicorticosterona). Recientemente se ha descubierto que el telmisartán previene la adipogénesis, el aumento de peso mediante la activación de las vías lipolíticas dependientes de PPAR-delta y el desacoplamiento energético en varios tejidos.

El telmisartán es un antagonista específico del receptor AT1 de la angiotensina II, eficaz por vía oral. Telmisartán desplaza a la angiotensina II con una afinidad muy elevada de su lugar de unión al receptor AT1, el cual es responsable de las acciones conocidas de la angiotensina II. Telmisartán no tiene actividad agonista parcial sobre el receptor AT1. La unión de telmisartán al receptor AT1 es prolongada. Telmisartán no muestra una afinidad destacable por otros receptores, incluyendo los AT2 y otros receptores AT menos caracterizados. El papel funcional de estos receptores no es conocido ni tampoco el efecto de su posible sobreestimulación por la angiotensina II, cuyos niveles están aumentados por telmisartán. Los niveles plasmáticos de aldosterona disminuyen con la administración de telmisartán. Telmisartán no inhibe la renina plasmática humana ni bloquea los canales iónicos.

Telmisartán no inhibe a la enzima convertidora de angiotensina (quininasa II); por lo tanto, no es de esperar una potenciación de los efectos adversos mediados por bradiquinina. Una dosis de 80 mg de telmisartán administrada a voluntarios sanos inhibe casi completamente el aumento de la presión arterial producido por la angiotensina II. El efecto inhibitorio de telmisartán es mantenido por 24 horas y puede registrarse aun a las 48 horas.

Luego de la primera dosis de telmisartán, la acción antihipertensiva se torna evidente dentro de las tres horas. La reducción máxima de la tensión arterial generalmente se alcanza a las 4 semanas y es sostenida durante la terapia a largo plazo. El efecto antihipertensivo persiste constante 24 horas luego de la ingesta e incluye las últimas cuatro horas antes de la siguiente dosis, tal como se demuestra por mediciones ambulatorias de la presión arterial. Esto se ha confirmado por relaciones valle/pico consistentemente por encima de 80%, luego de dosis de 40 y 80 mg, en estudios clínicos controlados por placebo.

En pacientes hipertensos: Telmisartán reduce tanto la presión sistólica como la diastólica sin afectar el pulso.

La eficacia antihipertensiva del telmisartán ha sido comparada con drogas antihipertensivas como el amlodipino, atenolol, enalapril, hidroclorotiazida, losartán, lisinopril, ramipril y valsartán. Luego de la interrupción abrupta del tratamiento con telmisartán, la presión sanguínea retorna a los valores previos al tratamiento luego de un periodo de varios días sin evidencia de hipertensión de rebote.

La incidencia de tos seca fue significativamente menor en pacientes tratados con telmisartán que en aquellos tratados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina en estudios clínicos, directamente comparando los dos tratamientos con antihipertensivos.

Prevención de la morbilidad y mortalidad cardiovascular: ONTARGET (Estudio en curso de criterio de valoración global de telmisartán solo y en combinación con ramipril, por sus siglas en inglés) comparó los efectos de telmisartán, ramipril y la combinación de telmisartán y ramipril en los desenlaces cardiovasculares en 25620 pacientes de 55 años y mayores con historial de enfermedad arterial coronaria, evento cerebrovascular, enfermedad vascular periférica o diabetes mellitus acompañado de evidencia de daño terminal de órgano (por ejemplo, retinopatía, hipertrofia ventricular izquierda, macro o microalbuminuria), lo cual representa una amplia sección cruzada de pacientes con alto riesgo cardiovascular.

Los pacientes fueron aleatorizados a uno de los tres siguientes grupos de tratamiento: telmisartán 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576), o la combinación de telmisartán 80 mg más ramipril 10 mg (n = 8502), seguido por un tiempo promedio de observación de 4.5 años. La población estudiada era 73% masculina, 74% caucásica, 14% asiática y 43% tenía 65 años o más. La hipertensión estuvo presente en casi 83% de los pacientes aleatorizados: 69% de los pacientes tenían un historial de hipertensión en la aleatorización y un 14% adicional tenían lecturas reales de presión arterial mayores a 140/90 mmHg. En la basal, el porcentaje total de pacientes con historial médico de diabetes era de 38% y un 3% adicional presentaba niveles elevados de glucosa plasmática en ayuno. La terapia basal incluyó ácido acetilsalicílico (76%), estatinas (62%), betabloqueadores (57%), bloqueadores del canal de calcio (34%), nitratos (29%) y diuréticos (28%).

El criterio de valoración primario era un compuesto de fallecimiento cardiovascular, infarto al miocardio no fatal, evento cerebrovascular no fatal u hospitalización debido a falla cardiaca congestiva. La adherencia al tratamiento fue mejor para telmisartán que para ramipril, o la combinación de telmisartán y ramipril, aunque la población de estudio había sido preexaminada en cuanto a la tolerancia al tratamiento con un inhibidor de ECA. El análisis de eventos adversos que generaron una descontinuación permanente del tratamiento, así como de eventos adversos, mostró que la tos y el angioedema fueron menos frecuentemente reportados en los pacientes tratados con telmisartán que los pacientes tratados con ramipril, en tanto la hipotensión fue más frecuentemente reportada con telmisartán.

Telmisartán tuvo una eficacia similar a ramipril en la reducción del criterio de valoración primario. La incidencia del criterio de valoración primario fue similar en los brazos de telmisartán (16.7%), ramipril (16.5%) y la combinación de telmisartán más ramipril (16.3%). La relación de peligro para telmisartán frente a ramipril fue 1.01 (97.5% IC 0.93-1.10, p [no inferioridad] = 0.0019). Se encontró que el efecto del tratamiento persistía después de las correcciones para las diferencias en la presión arterial sistólica, en la basal y con el tiempo. No hubo diferencia en el criterio de valoración primario con base en la edad, género, raza, terapias basales o enfermedad subyacente.

También se encontró que telmisartán era efectivo de forma similar a ramipril en varios criterios de valoración secundarios preespecificados, incluyendo un compuesto de fallecimiento cardiovascular, infarto al miocardio no fatal y evento cerebrovascular no fatal, el criterio de valoración primario en el estudio de referencia HOPE (Estudio de evaluación de prevención de desenlaces cardiacos), el cual investigó el efecto de ramipril frente a placebo. La relación de riesgo de telmisartán frente a ramipril, para este criterio de valoración en ONTARGET, fue 0.99 (97.5% IC 0.90-1.08, p [no inferioridad] = 0.0004).

La combinación de telmisartán con ramipril no adicionó mayor beneficio sobre ramipril o telmisartán solo. Además, hubo una incidencia significantemente mayor de hipercalemia, falla renal, hipotensión y síncope en el brazo de combinación. Por lo tanto, el uso de una combinación telmisartán y ramipril no se recomienda en esta población.

Hidroclorotiazida: Es un diurético tiazídico. No se conoce a fondo el mecanismo del efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos. Las tiazidas afectan el mecanismo de reabsorción tubular de electrólitos aumentando la excreción de sodio y cloro en cantidades aproximadamente equivalentes. Su acción diurética reduce el volumen plasmático, incrementa la actividad de renina plasmática, aumenta la secreción de aldosterona, con el consecuente aumento de la excreción urinaria de potasio y bicarbonato, y disminución del potasio sérico. Presumiblemente a través del bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona, la coadministración de telmisartán tiende a revertir la pérdida de potasio asociada con el diurético. Con hidroclorotiazidas, la diuresis se inicia en 2 horas y el efecto máximo se alcanza al cabo de unas 4 horas, mientras que la acción tiene una duración aproximada de 6-12 horas.

En estudios epidemiológicos se ha demostrado que el tratamiento a largo plazo con hidroclorotiazida reduce el riesgo de morbimortalidad cardiovascular.

CONTRAINDICACIONES:

RAAZID® está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, a cualquiera de los componentes de este medicamento o a cualquier derivado de sulfonamidas como hidroclorotiazida, embarazo, lactancia, insuficiencia hepática, insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min), hipocalemia refractaria, hipercalcemia, colestasis, trastornos obstructivos biliares, pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa. El uso concomitante de RAAZID® con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal (GFR < 60 mL/min/1.73 m2). RAAZID® está contraindicado en menores de 18 años.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

Telmisartán: No se recomienda el uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el primer trimestre de embarazo y no debe iniciarse durante el embarazo. Cuando se diagnostica un embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II deberá interrumpirse inmediatamente, y se debe iniciar otra terapia alternativa adecuada. El uso de antagonistas de los receptores de la angiotensina II está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Estudios preclínicos con telmisartán no indicaron efecto teratogénico, pero sí mostraron fetotoxicidad. Se sabe que la exposición a los antagonistas de los receptores de la angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre induce la fetotoxicidad en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retardo en la osificación del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión, hipercalemia).

A menos que la continuación del tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II sea considerada como esencial, las pacientes que planeen quedar embarazadas deberán cambiarse a un tratamiento antihipertensivo alternativo que posea un perfil de seguridad establecido para su uso durante el embarazo. Cuando se diagnostique el embarazo, el tratamiento con antagonistas de los receptores de la angiotensina II debe ser detenido inmediatamente y, si corresponde, se deberá comenzar con una terapia alternativa.

Si hubiera habido exposición a los antagonistas de los receptores de la angiotensina II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía de chequeo de la función renal y del cráneo. Los niños cuyas madres han tomado antagonistas de los receptores de la angiotensina II deben ser monitoreados de cerca por la hipotensión.

Hidroclorotiazida: Existe una experiencia limitada con hidroclorotiazida durante el embarazo, especialmente durante el primer trimestre. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria. Con base en el mecanismo de acción farmacológico de hidroclorotiazida, su uso durante el segundo y tercer trimestre puede comprometer la perfusión feto-placentaria y puede causar efectos fetales y neonatales como ictericia, alteración del equilibrio de electrólitos y trombocitopenia. La hidroclorotiazida no se debe utilizar para edema gestacional, hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de disminución del volumen plasmático y la hipoperfusión placentaria, sin un efecto beneficioso sobre el curso de la enfermedad. La hidroclorotiazida no debe ser utilizada para la hipertensión esencial en mujeres embarazadas, salvo en situaciones excepcionales en los que podrían ser utilizados sin otro tratamiento.

Lactancia: RAAZID® está contraindicado durante la lactancia. No se sabe si telmisartán se excreta en la leche humana. Los estudios no clínicos han demostrado la excreción de telmisartán en la leche materna. Las tiazidas aparecen en la leche y podrían inhibir la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: La reacción adversa más frecuente es el mareo. En raras ocasiones puede aparecer angioedema grave (≥ 1/10,000 a < 1/1,000). La incidencia global de las reacciones adversas notificadas con la administración de telmisartán/hidroclorotiazida fue comparable a las notificadas con telmisartán en monoterapia en los ensayos clínicos controlados y aleatorizados. Las reacciones adversas notificadas en todos los ensayos clínicos y que tienen una mayor frecuencia (p ≤ 0.05) con telmisartán en combinación con hidroclorotiazida que con el placebo se muestran a continuación, de acuerdo con el sistema de clasificación por órganos y sistemas. Durante el tratamiento con telmisartán/hidroclorotiazida pueden producirse reacciones adversas conocidas para cada componente individual, pero que no se han observado en los ensayos clínicos.

Tabla de reacciones adversas: A continuación, se enumeran las reacciones adversas identificadas durante la realización de los ensayos clínicos y la vigilancia poscomercialización, ordenadas de acuerdo con el sistema de clasificación por órganos y sistemas (SOC). Las reacciones adversas han sido ordenadas según su frecuencia utilizando la siguiente clasificación:

Muy frecuente: 1-10 = 10%

Frecuente: 1-10 a 1-100 = 10-1%

Poco frecuente: 1-100 a 1-1000 = 1-0.1%

Rara: 1-1000 a 1-10000 = 0.1-0.01%

Muy rara: < 1-10000 = < 0.01%

De frecuencia no conocida: No puede estimarse a partir de los datos disponibles.

1 Basado en la experiencia poscomercialización

2 Información adicional sobre los principios activos individuales

Información adicional sobre los componentes individuales: Las reacciones adversas notificadas previamente con cada uno de los principios activos pueden ser reacciones adversas potenciales con telmisartán/hidroclorotiazida, incluso aunque no se hayan observado en los ensayos clínicos.

Telmisartán: Las reacciones adversas se observaron con una frecuencia similar en los pacientes tratados con placebo y con telmisartán.

En los ensayos clínicos controlados con placebo, la incidencia global de las reacciones adversas notificadas con telmisartán (41.4%) fue, por norma general, comparable a la del placebo (43.9%). Las reacciones adversas medicamentosas que se detallan a continuación se han recopilado a partir de todos los ensayos clínicos realizados en pacientes tratados con telmisartán para la hipertensión o en pacientes de más de 50 años con un riesgo elevado de padecer acontecimientos cardiovasculares.

3 Ver “Información adicional sobre los componentes individuales”

Hidroclorotiazida: La hidroclorotiazida puede provocar o exacerbar la hipovolemia, lo que puede conducir a un desequilibrio electrolítico.

Las reacciones adversas de frecuencia no conocida notificadas con la administración de hidroclorotiazida en monoterapia incluyen:

Descripción de reacciones adversas seleccionadas:

Función hepática anormal/trastorno hepático: La mayoría de los casos de función hepática anormal/trastorno hepático procedentes de la experiencia poscomercialización con telmisartán se dieron en pacientes japoneses. Los pacientes japoneses tienen mayor probabilidad de experimentar estas reacciones adversas.

Sepsis: En el ensayo PRoFESS se observó una mayor incidencia de sepsis con telmisartán en comparación con placebo. Este acontecimiento puede ser un hallazgo causal o estar relacionado con un mecanismo actualmente no conocido.

Enfermedad pulmonar intersticial: Se han notificado casos de enfermedad pulmonar intersticial procedentes de la experiencia poscomercialización asociados temporalmente a la toma de telmisartán. Sin embargo, no se ha establecido una relación causal.

Cáncer de piel no-melanoma: Con base en los datos disponibles de estudios epidemiológicos, se ha observado una asociación dependiente de la dosis acumulada entre HCTZ y el CPNM. (ver Precauciones generales).

Angioedema intestinal: Se han notificado casos de angioedema intestinal después del uso de antagonistas de los receptores de la angiotesina II.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

El telmisartán no presentó evidencia de mutagenicidad ni una actividad clastogénica relevante en estudios in vitro. Los estudios con hidroclorotiazida han demostrado una evidencia equívoca de un efecto genotóxico o carcinogénico en algunos modelos experimentales. Sin embargo, la experiencia humana extensiva con hidroclorotiazida no ha podido demostrar una relación entre su uso y un aumento de las neoplasias.

No existe evidencia clara de un potencial teratogénico o embriotóxico del telmisartán o la hidroclorotiazida administrados como entidades independientes o en combinación. A niveles de dosis tóxicas; sin embargo, los estudios con animales apuntaron un potencial de riesgo del telmisartán para el desarrollo fetal (aumento del número de resorciones tardías en conejos) y en el desarrollo posnatal de la descendencia: peso corporal inferior, retraso en abrir los ojos y una mortalidad más elevada.

Fertilidad: No se han realizado estudios que demuestren los efectos sobre la fertilidad en humanos. En estudios preclínicos con telmisartán e hidroclorotiazida no se han observado efectos sobre la fertilidad en machos y hembras.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Se deben tener en cuenta las interacciones medicamentosas descritas para telmisartán e hidroclorotiazida como principios activos independientes.

Litio: Durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, se han descrito aumentos reversibles de las concentraciones de litio sérico así como de su toxicidad. Se han notificado asimismo casos raros con bloqueantes del receptor de la angiotensina II (incluyendo telmisartán/hidroclorotiazida). No se recomienda la administración conjunta de litio con RAAZID®. Si esta asociación se considera imprescindible, se recomienda una cuidadosa monitorización del nivel de litio en sangre durante la administración concomitante.

Medicamentos asociados con la pérdida de potasio y la hipopotasemia: Los medicamentos que disminuyen los niveles de potasio sérico (p. ej. otros diuréticos kaliuréticos, laxantes, corticosteroides, ACTH, amfotericina, carbenoxolona, penicilina G sódica, ácido salicílico y derivados) si se prescriben junto con la asociación RAAZID®, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. Estos medicamentos pueden potenciar el efecto de hidroclorotiazida sobre el potasio sérico.

Medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia: Los medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio o inducir hiperpotasemia (p. ej inhibidores ECA, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio, ciclosporina u otros medicamentos tales como la heparina sódica), si se prescriben junto con la asociación RAAZID®, se aconseja monitorizar los niveles plasmáticos de potasio. Con base en la experiencia con el uso de otros medicamentos que contrarrestan el sistema renina-angiotensina, la administración concomitante de los medicamentos antes mencionados puede llevar a aumentos del potasio sérico y por lo tanto, no se recomienda.

Medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero: Se recomienda la monitorización periódica del potasio en suero y del ECG cuando RAAZID® se administra con medicamentos afectados por alteraciones del potasio en suero (p. ej. glucósidos digitálicos, antiarrítmicos) y los siguientes medicamentos inductores de torsades de pointes (que incluyen algunos antiarrítmicos), ya que la hipopotasemia es un factor de predisposición de torsades de pointes: antiarrítmicos de clase Ia (p. ej. quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de clase III (p. ej. amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), algunos antipsicóticos (p. ej. tioridazina, clorpromazina, levomepromazina, trifluoperazina, ciamemazina, sulpirida, sultoprida, amisulprida, tiaprida, pimozida, haloperidol, droperidol), otros (p. ej. bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina IV, halofantrina, mizolastina, pentamidina, esparfloxacino, terfenadina, vincamina IV).

Glucósidos digitálicos: La hipomagnesemia o hipopotasemia inducida por las tiazidas favorece la aparición de arritmia inducida por los digitálicos.

Digoxina: Cuando se administró telmisartán conjuntamente con digoxina se observaron aumentos medios en el pico de la concentración plasmática (49%) y en el valle de la concentración plasmática (20%) de digoxina. Al iniciar, ajustar e interrumpir el tratamiento con telmisartán se deben monitorizar los niveles de digoxina para mantenerlos en el rango terapéutico.

Otros agentes antihipertensivos: Telmisartán puede aumentar el efecto hipotensor de otros antihipertensivos. Los datos de los estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante el uso combinado de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, bloqueantes de los receptores de la angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de acontecimientos adversos tales como hipotensión, hiperpotasemia y disminución de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo agente con efecto sobre el SRAA.

Antidiabéticos (orales e insulina): Puede ser necesario un ajuste de la dosis del antidiabético.

Metformina: Metformina debe utilizarse con precaución debido a que existe riesgo de acidosis láctica, inducida por un posible fallo de la función renal, asociado a hidroclorotiazida.

Colestiramina y resinas de colestipol: La absorción de hidroclorotiazida se altera en presencia de resinas de intercambio aniónico.

Antiinflamatorios no esteroideos: El tratamiento con AINE (es decir, ácido acetilsalicílico administrado en dosis propias de un tratamiento antiinflamatorio, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos) puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos tiazídicos, y los efectos antihipertensivos de los bloqueantes de los receptores de la angiotensina II. En algunos pacientes con la función renal alterada (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con la función renal alterada), la administración conjunta de bloqueantes de los receptores de la angiotensina II y agentes inhibidores de la ciclooxigenasa puede resultar en un mayor deterioro de la función renal, incluyendo posible fallo renal agudo, que normalmente es reversible. Por lo tanto, la combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben ser hidratados de forma adecuada, y debe considerarse la monitorización de la función renal al inicio del tratamiento concomitante y de forma periódica a partir de entonces. En uno de los estudios, la administración conjunta de telmisartán y ramipril condujo a un aumento de hasta 2.5 veces el ABC0-24 y Cmáx de ramipril y ramiprilato. Se desconoce la relevancia clínica de esta observación.

Aminas presoras (p. ej. noradrenalina): El efecto de aminas presoras puede estar disminuido.

Miorrelajantes no despolarizantes (p. ej. tubocurarina): La hidroclorotiazida puede potenciar el efecto de los miorrelajantes no despolarizantes.

Medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (p. ej, probenecid, sulfinpirazona y alopurinol): Puede ser necesario el ajuste de dosis de los medicamentos uricosúricos ya que la hidroclorotiazida puede elevar el nivel de ácido úrico en suero. Puede ser necesario un aumento de la dosis de probenecid o de sulfinpirazona. La administración conjunta de la tiazida puede aumentar la incidencia de reacciones de hipersensibilidad de alopurinol.

Sales de calcio: Los diuréticos tiazídicos pueden aumentar los niveles de calcio en suero debido a una excreción reducida. Si es necesario prescribir suplementos de calcio o medicamentos ahorradores de calcio (p. ej., tratamiento con vitamina D), los niveles de éste en suero deben monitorizarse y proceder al correspondiente ajuste de dosis.

Betabloqueantes y diazóxido: El efecto hiperglucemiante de los betabloqueantes y del diazóxido puede ser potenciado por las tiazidas.

Anticolinérgicos (p. ej. atropina, biperideno): Los anticolinérgicos pueden aumentar la biodisponibilidad de diuréticos del tipo de las tiazidas al reducir la motilidad gastrointestinal y la velocidad de vaciamiento gástrico.

Amantadina: Las tiazidas pueden aumentar el riesgo de efectos adversos ocasionados por la amantadina.

Citotóxicos (p. ej. ciclofosfamida, metotrexato): Las tiazidas pueden reducir la excreción renal de medicamentos citotóxicos y potenciar sus efectos mielosupresores.

Otras interacciones: Con base en sus propiedades farmacológicas, es posible que los siguientes medicamentos potencien el efecto hipotensor de todos los antihipertensivos, incluyendo telmisartán: baclofeno, amifostina. Además, la hipotensión ortostática puede agravarse por el alcohol, los barbitúricos, los narcóticos o los antidepresivos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En el caso de todos los pacientes que reciban la terapia diurética, se deben determinar periódicamente los electrólitos séricos a intervalos adecuados. Las tiazidas, incluida la hidroclorotiazida, pueden causar un desequilibrio hidroelectrolítico (hipocalemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica).

Aunque el uso de diuréticos tiazídicos puede desarrollar hipocalemia, el tratamiento concurrente con telmisartán puede reducirla. El riesgo de hipocalemia es mayor en pacientes que padecen cirrosis hepática, poliuria, en pacientes con una ingesta inadecuada de electrólitos y en los que reciben una terapia concomitante con corticosteroides o ACTH. Por el contrario, debido a que el componente telmisartán de RAAZID® es un antagonista de los receptores de la angiotensina II (AT1), podría producirse hipocalemia. Aunque no se ha registrado ningún caso de hipocalemia clínicamente significativa con el uso de telmisartán/hidroclorotiazida, entre los factores de riesgo para su desarrollo se encuentran la insuficiencia renal o cardiaca y la diabetes mellitus. Los diuréticos ahorradores de potasio, los suplementos de potasio o los sustitutos de sales que lo contienen, deberán administrarse con precaución conjuntamente con RAAZID®. No existen evidencias de que RAAZID® pueda reducir o evitar la hiponatremia inducida por diuréticos. El déficit de cloruro, por lo general, es leve y normalmente no requiere tratamiento. Las tiazidas pueden reducir la excreción de calcio en orina y provocar un leve e intermitente aumento del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio. Una hipercalemia marcada puede ser la evidencia de un hiperparatiroidismo oculto. Antes de realizar pruebas sobre la función paratiroidal, deberá interrumpirse el tratamiento con tiazidas. Se ha demostrado que éstas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo cual puede resultar en una hipomagnesemia.

Uso en deportistas: Se debe informar a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.

PRECAUCIONES GENERALES:

Insuficiencia hepática: No debe administrarse a pacientes con colestasis, trastornos biliares obstructivos o insuficiencia hepática severa, dado que telmisartán se elimina mayoritariamente por bilis. Estos pacientes podrían tener una reducción la depuración hepática de telmisartán. Debe emplearse con precaución en pacientes con insuficiencia o enfermedad hepáticas progresiva, ya que pequeñas alteraciones del equilibrio de líquidos y electrólitos pueden precipitar un coma hepático. No se dispone de experiencia clínica con RAAZID® en pacientes con insuficiencia hepática.

Hipertensión renovascular: Existe riesgo aumentado de hipotensión severa e insuficiencia renal en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal, o estenosis de arteria de riñón único funcional cuando son tratados con drogas que afectan el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Insuficiencia renal y trasplante de riñón: RAAZID® no debe ser empleado en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min). No existe experiencia con RAAZID® en pacientes con insuficiencia renal severa o recientemente trasplantados de riñón. Existe una limitada experiencia con RAAZID® en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada, por lo que se recomienda monitoreo de los niveles séricos de potasio, creatinina y ácido úrico. En pacientes con alteración de la función renal, podría presentarse azoemia relacionada con el diurético tiazídico.

Depleción de volumen intravascular: En pacientes con disminución del volumen plasmático o de la concentración de sodio debido a tratamiento diurético intenso, dieta restrictiva en sal, diarrea o vómitos, puede presentarse hipotensión sintomática, especialmente luego de la primera dosis. Estas situaciones deben ser corregidas antes de la administración de RAAZID®.

Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona: Como consecuencia de la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona se han descrito cambios en la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en individuos susceptibles, especialmente si se combinan productos medicinales que afectan este sistema. El bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, al añadir un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina II (IECA) o el inhibidor directo de renina aliskiren, un antagonista del receptor de angiotensina II), deberá ser limitado a casos individualmente definidos, con un monitoreo estrecho de la función renal (Ver Contraindicaciones).

Otras patologías que cursan con estimulación del sistema renina-angiotensina-aldosterona: En pacientes cuyo tono vascular y función renal depende predominantemente del sistema renina-angiotensina-aldosterona (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva severa o enfermedad renal subyacente, incluyendo estenosis de la arteria renal), el tratamiento con otras drogas que afecten el sistema se ha asociado a hipotensión aguda, hiperazoemia, oliguria y, raramente, insuficiencia renal aguda.

Aldosteronismo primario: Los pacientes con aldosteronismo primario no responden, generalmente, a los tratamientos que actúan por inhibición del sistema renina-angiotensina. En consecuencia, no se recomienda el uso de RAAZID®. Estenosis valvular aórtica y mitral, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva. Como sucede con otros vasodilatadores, se recomienda especial cuidado en pacientes con estenosis aórtica o mitral, o cardiomiopatía hipertrófica obstructiva.

Efectos metabólicos y endocrinos: El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa.

Los pacientes diabéticos podrían requerir ajuste de dosis de insulina o hipoglucemiantes orales. Durante el tratamiento con tiazidas puede ponerse de manifiesto una diabetes mellitus latente. Un aumento de los niveles de colesterol y triglicéridos se ha asociado con el tratamiento diurético con tiazidas; sin embargo, con la dosis de 12.5 mg contenida en RAAZID® no se han descrito efectos o éstos han sido mínimos. En algunos pacientes tratados con tiazidas puede aparecer hiperuricemia o desencadenarse una gota manifiesta.

Desequilibrio electrolítico: Los diuréticos tiazídicos pueden ser causa de desbalance de líquidos o electrólitos (hipocalemia, hiponatremia, alcalosis hipoclorémica). Debe procederse a la determinación periódica de los electrólitos en suero a intervalos adecuados. Son signos de indicio de desbalance de líquidos o de electrólitos la sequedad de boca, sed, astenia, letargia, somnolencia, inquietud, dolor muscular o calambres, fatiga muscular, hipotensión, oliguria, taquicardia y trastornos gastrointestinales como náuseas y vómitos. No obstante, el tratamiento conjunto con telmisartán podría reducir el riesgo de hipocalemia inducida por diuréticos. El riesgo de hipocalemia es máximo en pacientes con cirrosis hepática, en pacientes con diuresis manifiesta, en pacientes que reciben una ingesta oral inadecuada de electrólitos y en pacientes tratados simultáneamente con corticoesteroides o corticotropina (ACTH). En contraste, debido al efecto antagonista sobre los receptores de la angiotensina II (AT 1), podría ocurrir hipercalemia. Si bien no se ha documentado una hipercalemia clínicamente significativa con RAAZID®, los factores de riesgo para el desarrollo de hipercalemia incluyen: insuficiencia renal y/o cardiaca, y diabetes mellitus. RAAZID® debe coadministrarse con precaución cuando se prescriban diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal conteniendo potasio.

No existe evidencia de que RAAZID® reduzca o prevenga la hiponatremia inducida por diuréticos. Por lo general, el déficit de cloruro es leve y no suele requerir tratamiento.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción urinaria de calcio, y causar elevaciones leves e intermitentes del calcio sérico en ausencia de un desorden conocido del metabolismo de calcio. Una marcada hipercalcemia puede evidenciar un hiperparatiroidismo encubierto. La administración de tiazidas debe interrumpirse antes de realizar las pruebas de la función paratiroidea. Las tiazidas también podrían provocar hipomagnesemia por aumento de su excreción urinaria.

Diabetes mellitus: En los pacientes diabéticos con un riesgo cardiovascular adicional, es decir, pacientes con diabetes mellitus y las enfermedades coexistentes como arterial coronaria (EAC), el riesgo de infarto de miocardio no fatal y muerte cardiovascular inesperado, puede aumentar cuando se trata con agentes reductores de la presión arterial, tales como los ARA II o IECA. En los pacientes con diabetes mellitus, las EAC pueden ser asintomáticas y no diagnosticadas. Los pacientes con diabetes mellitus deben ser sometidos a una evaluación diagnóstica adecuada, por ejemplo, con pruebas de esfuerzo en banda sin fin, para detectar y tratar la EAC, antes de iniciar el tratamiento con RAAZID®.

Lactosa: La dosis máxima diaria recomendada de RAAZID® contiene 99.67 mg de lactosa en la concentración de 80/25 mg y 49.84 mg de lactosa en la concentración 80/12.5 mg. Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp, o malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Otras: Como sucede con cualquier tratamiento antihipertensivo, una reducción excesiva de la tensión arterial en pacientes con cardiopatía isquémica podría resultar en infarto de miocardio o accidente vascular.

General: Pueden producirse reacciones de hipersensibilidad a hidroclorotiazida en pacientes con o sin historia de hipersensibilidad o asma bronquial. Se ha reportado exacerbación o activación de lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.

Efectos sobre la capacidad para conducir y emplear maquinarias: No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, al conducir vehículos o manejar maquinaria se debe tener en cuenta que durante el tratamiento antihipertensivo ocasionalmente podrían ocurrir mareos y somnolencia.

Miopía aguda y glaucoma secundario de ángulo cerrado: La hidroclorotiazida, una sulfonamida, puede causar una reacción idiosincrásica, dando lugar a la miopía aguda transitoria y a glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen la aparición aguda de dolor ocular, disminución de la agudeza visual y por lo general, ocurren en cuestión de horas a la semana de inicio de los fármacos. Si no se trata el glaucoma agudo de ángulo cerrado se puede llevar a la pérdida de visión permanente. El tratamiento primario es suspender la hidroclorotiazida lo más rápidamente posible. Puede ser necesario considerar tratamientos médicos o quirúrgicos si la presión intraocular se mantiene descontrolada. Los factores de riesgo para el desarrollo agudo de glaucoma de ángulo cerrado pueden incluir una historia de alergia a la penicilina o la sulfonamida.

Cáncer de piel distinto al melanoma: En dos estudios epidemiológicos basados en el Registro Nacional Danés de Cáncer, se ha observado un mayor riesgo de cáncer de piel distinto a melanoma (carcinoma de células basales [CCB] y carcinoma de células escamosas [CCE]) al aumentar la dosis acumulada de exposición a la hidroclorotiazida. Las acciones fotosensibilizantes de la hidroclorotiazida pudieran actuar como un posible mecanismo para el cáncer de piel distinto al melanoma. Se debe informar del riesgo de cáncer de piel distinto al melanoma a los pacientes que toman hidroclorotiazida, así como aconsejarles que verifiquen su piel regularmente para detectar la aparición de cualquier lesión nueva y reportar sin demora cualquier lesión cutánea sospechosa. Las lesiones cutáneas sospechosas deben examinarse con prontitud, incluidos los exámenes histológicos de las biopsias. A los pacientes se les deben recomendar las posibles medidas de prevención como la exposición limitada a la luz solar y los rayos UV, y en caso de exposición, usar la protección adecuada para minimizar el riesgo de cáncer de piel. También se debe reconsiderar el uso de hidroclorotiazida en pacientes que anteriormente hayan presentado cáncer de piel distinto al melanoma previamente.

Uso en deportistas: Se debe informar a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control de dopaje como positivo.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral, una vez al día.

Forma de administración: RAAZID® se administra una vez al día. La tableta no debe ser fraccionada, y puede tomarse con o sin alimentos. Ingerir inmediatamente después de extraído de su envase original. Si fuera necesario, puede administrarse junto con otro antihipertensivo.

Dosis: Podría valorarse el incremento de la dosis de telmisartán antes de cambiar a RAAZID®. Puede considerarse el cambio directo de la monoterapia hacia las combinaciones fijas.

RAAZID® 80/12.5 mg debe ser administrado a pacientes cuya tensión arterial no se controla adecuadamente con RAAZID® 80 mg.

RAAZID® 80/25 mg debe ser administrado en pacientes cuya presión sanguínea no está adecuadamente controlada por RAAZID® 80/12.5 mg o en pacientes quienes han sido previamente estabilizados con telmisartán e hidroclorotiazida administrados separadamente.

El efecto antihipertensivo máximo con RAAZID® se alcanza generalmente luego de 4 a 8 semanas del inicio del tratamiento.

Poblaciones especiales:

Insuficiencia renal: Debido al componente tiazídico, RAAZID® no debe emplearse en pacientes con insuficiencia renal severa (depuración de creatinina < 30 mL/min). En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada no se considera necesario un ajuste de dosis. Se aconseja monitoreo periódico de la función renal.

Insuficiencia hepática: RAAZID® no está indicado para pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada: No se requieren cambios en la dosis.

Pacientes pediátricos y adolescentes: La seguridad y eficacia de RAAZID® en niños y adolescentes menores de 18 años no está definida.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Hay disponible información limitada sobre el tratamiento de la sobredosis con este medicamento. Las manifestaciones de sobredosificación más prominentes con telmisartán son hipotensión y taquicardia; también ocurrió bradicardia.

La sobredosificación con hidroclorotiazida está asociada con depleción electrolítica (hipocalemia, hipocloremia) y deshidratación, resultado de una excesiva diuresis. El signo más común y síntoma de sobredosificación son las náuseas y somnolencia. La hipocalemia puede resultar en espasmos musculares y/o acentuación de las arritmias cardiacas asociadas con el uso concomitante de glucósidos digitálicos o ciertas drogas antiarrítmicas.

No obstante, se recomienda monitoreo estricto y tratamiento sintomático y de soporte, dependiendo del tiempo desde la ingestión y severidad de los síntomas. Los electrólitos séricos y la creatinina deben ser monitoreados con frecuencia. Telmisartán no se elimina por hemodiálisis. El grado en que la hidroclorotiazida se elimina por hemodiálisis no ha sido aún establecido.

PRESENTACIONES:

Caja con 7, 10, 14, 28 o 30 tabletas con 80 mg/12.5 mg u 80 mg/25 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25 °C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo o la lactancia ni en menores de 18 años. Este medicamento contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento. Este medicamento puede producir mareo o afectar el estado de alerta por lo que no deberá conducir vehículos automotores ni operar maquinaria pesada durante su uso. Consérvese la caja bien cerrada a no más de 25 °C. Protéjase de la luz.

Reporte las sospechas de reacciones adversas a los correos:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@liomont.com.mx

LABORATORIOS LIOMONT S.A. DE C.V.

Adolfo López Mateos No. 68

Col. Cuajimalpa, C.P. 05000,

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Versión: Junio 2025

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