FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada frasco ámpula contiene:
Bitartrato de Norepinefrina equivalente a 4 mg de Norepinefrina
Vehículo, cbp 4 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: RADRENIT está indicada en la restauración de la presión arterial, en ciertos casos de hipotensión arterial aguda, como la que se presenta en algunos casos después de una feocromocitomectomía o después de un infarto al miocardio.

También es útil en la hipotensión arterial que se presenta después de un bypass cardiopulmonar y de cirugía cardiaca.

También está indicada como coadyuvante temporal en el paro cardiaco para restaurar y mantener una presión arterial adecuada.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacológicas: La norepinefrina se absorbe escasamente cuando se administra por vía subcutánea. Cuando la administración se realiza por vía intravenosa, su inicio de acción es rápido y su duración es de 1 a 2 minutos después de que ha terminado la aplicación, produciendo hipotensión.

A dosis por debajo de 0.4 mcg/kg/minuto predomina el efecto estimulante cardiaco; a dosis mayores aparecen el efecto vasoconstrictor, el efecto opresor que se deben principalmente al aumento de la resistencia periférica.

Su distribución se realiza predominantemente hacia el sistema nervioso simpático. Atraviesa la placenta, pero no la barrera hematoencefálica.

Se metaboliza en el hígado y otros tejidos mediante la combinación de reacciones que convierten a las enzimas catecoI-O-metiltransferasa y monoaminooxidasa en metabolitos inactivos (normetanefrina).

Las acciones farmacológicas de la norepinefrina se excretan en la orina, principalmente como sulfatos conjugados y en menor grado como conjugados glucurónidos, además, una mínima parte se excreta sin cambios.

La norepinefrina (también conocida como Noradrenalina) es una catecolamina con acción sobre los receptores beta-1-adrenérgicos, estimula el miocardio y aumenta el gasto cardiaco además actúa sobre los receptores alfa-adrenérgicos para producir una potente acción vasoconstrictora aumentando la presión arterial sistémica y el flujo arterial coronario.

CONTRAINDICACIONES: Norepinefrina está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a la norepinefrina o a cualquier otro simpaticomimético.

También está contraindicado en pacientes que presenten alergias a los sulfitos (principalmente en pacientes asmáticos). También deberá evitarse su empleo en pacientes con estado de choque avanzado, trombosis vascular periférica, insuficiencia coronaria, hipertiroidismo o hipoxia profunda, no debe administrarse conjuntamente con inhibidores de la monoaminooxidasa o antidepresivos tricíclicos.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: La norepinefrina atraviesa fácilmente la barrera placentaria y estimula las contracciones uterinas, por lo que no se recomienda su uso en embarazadas.

No se ha descrito que la norepinefrina se excrete en la leche materna, pero se recomienda que su administración sea valorada por el médico.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Algunas de las reacciones adversas reportadas por el uso de norepinefrina son:

Efectos cardiovasculares: Gangrena, hipertensión, hemorragia cerebral, bradicardia, arritmia, palpitaciones. La vasoconstricción local debida a la extravasación puede causar hemostasia y/o necrosis.

Sistema nervioso central: Miedo, ansiedad, temblor, debilidad y psicosis.

Endócrino/metabólicos: Metabolismo de glucosa alterado, hipovolémicos.

Gastrointestinal: Náuseas, vómito, diarrea e hipersalivación.

Piel: necrosis tisular.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No se han realizado estudios sobre la carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis, ni fertilidad con norepinefrina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Norepinefrina puede presentar interacciones con algunos de los siguientes medicamentos:

Clorpromazina: Disminuye el efecto presor de la norepinefrina.

Dextroanfetamina: Incrementa la respuesta presora. Dihidroergotamina: Eleva la presión arterial.

Furazolidona: Produce crisis hipertensiva.

Guanetidina: Hipertensión severa.

Moclobemida: Hipertensión significativa.

Procarbazina: Inhibe a la MAO cuando se administra con otros simpaticomiméticos.

Antidepresivos tricíclicos: Hipertensión, arritmia cardiaca, taquicardia.

Hormonas tiroideas: Norepinefrina no debe mezclarse con las sales de hierro, álcalis y agentes oxidantes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: A la fecha no se han reportado alteraciones en las pruebas de laboratorio habituales.

PRECAUCIONES GENERALES: Deberán realizarse determinaciones frecuentes de la presión arterial al momento de iniciar la administración de la norepinefrina.

Previo al uso de la norepinefrina se deberá asegurar una adecuada presión arterial y volumen sanguíneo.

Cuando se emplea como medida de urgencia se debe administrar antes o en forma simultánea una reposición del volumen sanguíneo y se mantendrá la presión intraaórtica para evitar la isquemia cerebral o de las arterias coronarias.

La norepinefrina deberá ser aplicada por un médico especialista con experiencia en el uso de este medicamento y sus posibles complicaciones. Se deberán extremar las precauciones y valorar la relación riesgo-beneficio en pacientes con hipercapnia, hipoxia, enfermedades vasculares oclusivas como trombosis vascular mesentérica o periférica.

Preferentemente se medirá la presión venosa central, la presión intraarterial, la presión capilar pulmonar y el flujo de orina. Resulta recomendable el realizar una monitorización constante con el electrocardiograma para detectar posibles arritmias cardiacas.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Intravenosa (infusión).

La dosis recomendada para el tratamiento de estados de hipotensión aguda es de 8 a 12 mg/min (de 2 a 3 ml por minuto).

Previo a su administración, noradrenalina deberá diluirse en solución de glucosa al 5% o en solución de glucosa al 5% y cloruro de sodio al 0.9%, debido a que la glucosa protege a la norepinefrina de la oxidación. No se recomienda emplear solución de cloruro de sodio sola.

Pacientes con insuficiencia hepática: No existen recomendaciones específicas.

Pacientes pediátricos: No se ha establecido la seguridad y eficacia para estos pacientes. Algunos estudios recomiendan una dosis de 0.05 a 0.3 mg/kg/ml.

Modo de preparación: Para preparar la mezcla de solución, se adiciona una ampolleta de norepinefrina (4 mg de norepinefrina) a 1,000 mL de una de las soluciones especificadas anteriormente. La solución resultante contiene 4 mcg (0.004 mg) de norepinefrina por mL. Si se requieren grandes volúmenes de líquido a una velocidad que implique una dosis elevada de norepinefrina, se debe emplear una solución más diluida. La velocidad y concentración dependerán de la necesidad de líquido y respuesta del paciente.

Se sugiere utilizar preferentemente un acceso central para la administración de la norepinefrina, sin embargo, puede usarse la vena antecubital diluyendo adecuadamente el medicamento.

No deberá emplearse por periodos prolongados de tiempo debido a que puede causar isquemia de los órganos vitales y depleción del volumen plasmático.

Se deberá evitar la extravasación de la norepinefrina debido a la posibilidad de que cause necrosis local. Para la isquemia por extravasación se debe administrar inmediatamente, en el sitio de aplicación, de 10 a 15 mL de solución de cloruro de sodio que contenga de 5 a 10 mg de fentolamina.

Se recomienda cambiar el sitio de aplicación a intervalos periódicos si se requiere de una terapia prolongada. Si aparece palidez a lo largo del trayecto de la vena en que se está llevando a cabo la administración, se deberá cambiar de sitio.

Cuando se ha decidido retirar la terapia con norepinefrina, ésta se hará en forma gradual y de modo tal, que se pueda reanudar la administración en caso de que la presión sistólica descienda a 70-80 mmHg.

Noradrenalina no está recomendado para aplicación intramuscular ni por vía subcutánea debido a su efecto vasoconstrictor, asimismo, se recomienda evitar la aplicación en las venas de las piernas.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: Los signos de sobredosis comprenden la aparición de convulsiones, cefalea intensa y continua, bradicardia y vómitos. El tratamiento de la sobredosis incluye: suspender inmediatamente la administración de la solución e instituir una adecuada reposición de líquidos y electrólitos.

Para controlar los efectos hipertensivos puede administrarse, por vía intravenosa, un bloqueador alfa-adrenérgico junto con 5 a 10 mg de fentolamina.

PRESENTACIONES:

Caja con 10, 50 y 100 ampolletas con 4 mg/4mL.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30 °C. Protéjase de la luz.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Su venta requiere receta médica. Medicamento de alto riesgo. No se deje al alcance de los niños. No se administre durante el embarazo ni la lactancia. No se administre si la solución no es transparente, si contiene partículas en suspensión o sedimentos. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y al correo farmacovigilancia@sternpharma.com

Hecho en México por.

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Acueducto Alto Lerma No. 9

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Reg. Núm. 268M2012, SSA IV