FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Solución inyectable libre de Albúmina en cartucho prellenado.

Cada cartucho prellenado contiene:

REBIF® NF Multidosis 22 µg:

REBIF® NF Multidosis 44 µg:

* Producido por tecnología del ADN recombinante en células de ovario de hámster chino (CHO-K1).

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

REBIF® NF Multidosis 44 y 22 µg están indicados para el tratamiento de:

• Pacientes con esclerosis múltiple en remitente-recurrente (EMRR). En los ensayos clínicos, esto se caracterizó por la aparición de dos o más brotes en los dos años previos (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

No se ha demostrado su eficacia en aquellos pacientes que presentan esclerosis múltiple secundaria progresiva que dejan de presentar actividad de brotes (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

REBIF® NF Multidosis 44 µg está indicado para el tratamiento de:

• Pacientes con un único episodio desmielinizante con proceso inflamatorio activo, si se han excluido los diagnósticos alternativos y si se determina que presentan un alto riesgo de desarrollar esclerosis múltiple clínicamente definida (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

• Pacientes con esclerosis múltiple en brotes. En los ensayos clínicos, esto se caracterizó por la aparición de dos o más brotes en los dos años previos (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

No se ha demostrado su eficacia en aquellos pacientes que presentan esclerosis múltiple secundaria progresiva que dejan de presentar actividad de brotes (ver sección Propiedades farmacodinámicas).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Grupo farmacoterapéutico: Inmunoestimulantes, interferones, código ATC: L03 AB07.

Los interferones (IFNs) son un grupo de glucoproteínas endógenas, dotadas de propiedades inmunomoduladoras, antivirales y antiproliferativas.

REBIF® NF (interferón beta-1a) comparte la misma secuencia de aminoácidos con el interferón beta humano endógeno. Se produce en células de mamífero (ovario de hámster chino), por lo que está glucosilado, como la proteína natural.

El mecanismo de acción preciso de REBIF® NF en la esclerosis múltiple todavía se está investigando.

Episodio clínico único sugestivo de esclerosis múltiple: Se realizó un ensayo clínico controlado de 2 años de duración con REBIF® NF en pacientes con un único episodio clínico sugestivo de desmielinización debido a esclerosis múltiple. Los pacientes enrolados en el estudio tenían al menos dos lesiones clínicamente silentes en la imagen por resonancia magnética (IRM) con base en lesiones T2, con un tamaño de al menos 3 mm, de las cuales al menos una es ovoidea o periventricular o infratentorial. Era necesario excluir cualquier enfermedad distinta de la esclerosis múltiple que pudiera explicar mejor los signos y síntomas del paciente.

Se aleatorizó a los pacientes, según un protocolo de doble ciego, recibiendo REBIF® NF 44 microgramos tres veces por semana, REBIF® NF 44 microgramos una vez a la semana o placebo. En caso de producirse un segundo episodio clínico desmielinizante que confirmase la existencia de una esclerosis múltiple clínicamente definida, se cambiaba a los pacientes a la posología recomendada de REBIF® NF 44 microgramos tres veces por semana según un protocolo de tratamiento abierto, al tiempo que se mantenía el enmascaramiento con respecto a la aleatorización inicial. Los resultados de eficacia de REBIF® NF 44 microgramos administrado tres veces por semana en comparación con el placebo en este estudio son los siguientes:

* 3/s tres veces por semana.

Por el momento, no existe una definición bien establecida de paciente de alto riesgo, aunque un enfoque más conservador es aceptar al menos nueve lesiones T2 hiperintensas en la resonancia inicial y al menos una nueva lesión T2 o una nueva lesión reforzada con Gadolinio (Gd+) en una resonancia de seguimiento realizada al menos 1 mes después del inicial. En cualquier caso, el tratamiento sólo debe considerarse en los pacientes clasificados como de alto riesgo.

Esclerosis múltiple remitente-recurrente: Se ha evaluado la seguridad y eficacia de REBIF® NF en pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente, a dosis comprendidas entre 11 y 44 microgramos (3-12 millones de UI), administradas por vía subcutánea, tres veces por semana. Se ha demostrado que, a la dosis autorizada, REBIF® NF 44 microgramos disminuye la incidencia (aproximadamente un 30% en 2 años) y la gravedad de los brotes clínicos en pacientes con al menos 2 brotes en los dos años previos y con una escala de discapacidad ampliada de Kurtzke (EDSS) de 0-5.0 al inicio. La proporción de pacientes con progresión de la incapacidad, definida por un incremento de al menos un punto en la EDSS, confirmado tres meses más tarde, se redujo desde el 39% (placebo) hasta el 27% (REBIF® NF 44 microgramos). A lo largo de 4 años, la reducción en la tasa media de brotes fue del 22% en los pacientes tratados con REBIF® NF 22 microgramos y del 29% en los pacientes tratados con REBIF® NF 44 microgramos, en comparación con un grupo de pacientes tratados con placebo durante 2 años y posteriormente con REBIF® NF 22 ó REBIF® NF 44 microgramos durante otros 2 años.

Esclerosis múltiple secundaria progresiva: En un estudio a 3 años en pacientes con esclerosis múltiple secundaria progresiva (EDSS 3-6.5) con evidencia de progresión clínica en los dos años previos y sin brotes en las 8 semanas anteriores, REBIF® NF no tuvo efecto significativo sobre la progresión de la incapacidad, pero redujo la tasa de brotes un 30% aproximadamente. Al dividir la población de pacientes en 2 subgrupos (según hubieran presentado brotes o no en los 2 años previos a la entrada en el estudio), no se observó efecto sobre la incapacidad en los pacientes sin brotes; sin embargo, en aquellos que habían tenido brotes, la proporción de pacientes con progresión de la incapacidad al final del estudio se redujo desde un 70% (placebo) hasta un 57% (REBIF® NF 22 microgramos y 44 microgramos combinados). Estos resultados obtenidos en un subgrupo de pacientes a posteriori y deben interpretarse con cautela.

Esclerosis múltiple primaria progresiva: REBIF® NF no se ha investigado todavía en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no debe utilizarse en estos pacientes.

Propiedades farmacocinéticas: Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos, el interferón beta-1a muestra un pronunciado descenso multiexponencial, y los niveles séricos son proporcionales a la dosis. La semivida de distribución es del orden de minutos y la semivida terminal es de varias horas, con la posible existencia de un compartimento profundo. Cuando se administra por vía subcutánea o intramuscular, los niveles séricos de interferón beta permanecen bajos, pero siguen siendo detectables hasta 12-24 horas post-inyección. La administración subcutánea o intramuscular de REBIF® NF produce una exposición equivalente al interferón beta.

Tras una dosis única de 60 microgramos, la concentración máxima, determinada por inmunoensayo, es de alrededor de 6-10 UI/mL, y se alcanza, como promedio, unas 3 horas después de la inyección. Tras la administración subcutánea de la misma dosis, repetida cada 48 horas hasta un total de 4 dosis, se produce una acumulación moderada (aproximadamente 2,5 veces para el AUC).

La administración de REBIF® NF se asocia a cambios farmacodinámicos pronunciados, independientemente de la vía utilizada. Tras una dosis única, la actividad intracelular y sérica de la 2-5A sintetasa y las concentraciones séricas de beta-2 microglobulina y neopterina aumentan en las primeras 24 horas, y comienzan a descender a los 2 días. La administración intramuscular y subcutánea da lugar a una respuesta totalmente superponible. Tras la administración subcutánea repetida cada 48 horas, hasta un total de 4 dosis, estas respuestas biológicas permanecen elevadas, sin signos de tolerancia. El interferón beta-1a se metaboliza y excreta principalmente por el hígado y los riñones.

CONTRAINDICACIONES:

• Inicio del tratamiento en el embarazo (ver sección Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia).

• Pacientes con historia de hipersensibilidad conocida al interferón beta natural o recombinante o a alguno de los excipientes.

• Depresión grave activa y/o ideación suicida (ver Precauciones generales y Reacciones secundarias y adversas).

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Existe una información limitada sobre el uso de REBIF® NF en el embarazo. Los datos disponibles indican que puede haber un incremento del riesgo de aborto espontáneo. Por lo tanto, durante el embarazo está contraindicado el inicio del tratamiento con REBIF® NF (ver sección Contraindicaciones).

Mujeres en edad fértil: Las mujeres en edad fértil deben utilizar medidas anticonceptivas apropiadas. Se debe informar a la paciente que se quede embarazada o que esté planificando un embarazo mientras está en tratamiento con REBIF® NF de los riesgos potenciales y debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento (ver sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). En pacientes embarazadas que presentan una alta tasa de brotes antes de iniciar el tratamiento, el riesgo de la aparición de un brote grave tras la interrupción del tratamiento con REBIF® NF debe tenerse en cuenta frente al posible riesgo de un aborto espontáneo.

Lactancia: Se desconoce si REBIF® NF se excreta en la leche humana, pero por la posibilidad de aparición de reacciones adversas graves en los lactantes se debe decidir si interrumpir la lactancia o el tratamiento con REBIF® NF.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Resumen del perfil de seguridad: La incidencia más alta de reacciones adversas asociadas a la terapia con REBIF® NF está relacionada con el síndrome pseudogripal. Los síntomas pseudogripales tienden a ser más prominentes al inicio de la terapia y disminuyen en frecuencia con el tratamiento continuado. Aproximadamente el 70% de los pacientes tratados con REBIF® NF pueden presentar el típico síndrome pseudogripal durante los primeros seis meses tras iniciar el tratamiento. Aproximadamente el 30% de los pacientes también presentarán reacciones en la zona de inyección, principalmente inflamación leve o eritema.

También son frecuentes los incrementos asintomáticos de los parámetros analíticos de función hepática y los descensos de los leucocitos.

La mayoría de las reacciones adversas observadas con IFN-beta-1a suelen ser leves y reversibles, y responden bien a la disminución de la dosis. En caso de presentar efectos adversos graves o persistentes, la dosis de REBIF® NF puede disminuir o interrumpirse temporalmente, a juicio del facultativo.

Lista de reacciones adversas: Las reacciones adversas presentadas se han identificado en los ensayos clínicos y en los informes después de la comercialización (un asterisco [*] indica reacciones adversas identificadas durante la vigilancia después de la comercialización). Las siguientes definiciones corresponden a la terminología de frecuencia utilizada a partir de ahora:

Muy frecuentes: ≥ 1/10.

Frecuentes: ≥ 1/100 a < 1/10.

Poco frecuentes: ≥ 1/1.000 a < 1/100.

Raras: ≥ 1/10.000 < 1/1.000.

Muy raras: < 1/10.000.

Frecuencia no conocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

Efectos de clases: La administración de interferones se ha asociado a anorexia, vértigo, ansiedad, arritmias, vasodilatación y palpitaciones, menorragia y metrorragia.

Puede producirse un aumento de la formación de autoanticuerpos durante el tratamiento con interferón beta.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad en dosis repetidas y genotoxicidad.

No se han realizado estudios de carcinogénesis con REBIF® NF.

Un estudio de toxicidad embrio-fetal en monos no mostró ninguna evidencia de trastornos de la reproducción.

Según las observaciones realizadas con otros interferones alfa y beta, no puede descartarse un aumento del riesgo de aborto. No se dispone de información sobre los efectos del interferón beta-1a sobre la fertilidad masculina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO: No se han realizado estudios de interacción farmacológica con interferón beta-1a en seres humanos.

Se ha notificado que los interferones disminuyen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P-450, en seres humanos y en animales. Debe tenerse precaución cuando se administre REBIF® NF asociado a medicamentos con un estrecho índice terapéutico y cuyo aclaramiento dependa en gran manera del sistema hepático del citocromo P-450, por ejemplo, los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos.

No se ha estudiado sistemáticamente la interacción de REBIF® NF con los corticoides o la hormona adrenocorticotrópica o corticotropina (ACTH). Los ensayos clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir REBIF® NF y corticoides o ACTH durante los brotes.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Ninguna reportada.

PRECAUCIONES GENERALES:

General: Se debe informar a los pacientes de las reacciones adversas más frecuentes asociadas a la administración de interferón beta, incluyendo los síntomas del síndrome pseudogripal (ver sección Reacciones secundarias y adversas). Estos síntomas tienden a ser más intensos al comenzar el tratamiento, y disminuyen en frecuencia y gravedad con el tratamiento continuado.

Microangiopatía trombótica: Se han reportado casos de microangiopatía trombótica, manifestada como púrpura trombocitopénica trombótica (TTP) o síndrome urémico hemolítico (HUS), incluyendo casos fatales. Los eventos fueron reportados en diferentes tiempos durante el tratamiento y pueden ocurrir desde un mes hasta 12 años, con un promedio de 3.9 años de tratamiento con REBIF NF. Es recomendado el monitoreo de síntomas tempranos p.e. el comienzo de una nueva hipertensión arterial, función renal deteriorada y trombocitopenia o la aparición de cualquiera de los síntomas de la pentada característica: anemia hemolítica, trombocitopenia, síntomas neurológicos, daño renal y/o fiebre . El tratamiento inmediato de TTP/HUS) es requerido y se recomienda suspender el tratamiento con REBIF NF.

Depresión e ideación suicida: REBIF® NF debe administrarse con precaución en pacientes que presentan trastornos depresivos previos o activos, en particular en aquellos con antecedentes de ideación suicida (ver sección Contraindicaciones). Se sabe que existe una mayor frecuencia de depresión e ideación suicida en la población con esclerosis múltiple y en asociación con el uso de interferón. Se debe aconsejar a los pacientes tratados con REBIF® NF que notifiquen inmediatamente a su médico cualquier síntoma de depresión y/o idea suicida.

Los pacientes que presenten depresión deben controlarse estrechamente durante el tratamiento con REBIF® NF y tratarse de forma adecuada. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir el tratamiento con REBIF® NF (ver secciones Contraindicaciones y Reacciones secundarias y adversas).

Trastornos convulsivos: REBIF® NF debe administrarse con precaución en pacientes con historia previa de crisis epilépticas en aquellos que reciben tratamiento con antiepilépticos, en especial si su epilepsia no está convenientemente controlada con antiepilépticos (ver sección Interacciones medicamentosas y de otro género y Reacciones secundarias y adversas).

Cardiopatías: Los pacientes que presentan cardiopatías, tales como angina, insuficiencia cardiaca congestiva o arritmias, deben vigilarse estrechamente para descartar un empeoramiento de su situación clínica al inicio del tratamiento con interferón beta-1a. Los síntomas del síndrome pseudogripal asociados al tratamiento con interferón beta-1a pueden alterar a los pacientes que presenten cardiopatías.

Necrosis en la zona de inyección: En algunos pacientes que utilizan REBIF® NF se ha notificado necrosis en la zona de inyección (ver sección Reacciones secundarias y adversas). Para minimizar el riesgo de necrosis en la zona de inyección se debe recomendar a los pacientes que:

• Utilicen una técnica de inyección aséptica.

• Alternen las zonas de inyección cada vez que se inyecten.

Se debe revisar periódicamente el procedimiento de auto-administración por el propio paciente, especialmente si se han producido reacciones en el lugar de la inyección.

Si el paciente presenta cualquier solución de continuidad de la piel, que pueda estar asociada a edema o exudación de líquido desde la zona de inyección, se le debe recomendar que consulte a su médico antes de continuar con las inyecciones de REBIF® NF.

Si los pacientes presentan múltiples lesiones, se debe suspender el tratamiento con REBIF® NF hasta que se hayan curado. Los pacientes con una única lesión pueden continuar el tratamiento, siempre que la necrosis no sea demasiado extensa.

Disfunción hepática: En los ensayos clínicos con REBIF® NF, fue frecuente el aumento asintomático de las transaminasas hepáticas (especialmente la alanina aminotransferasa [ALT]) y el 1-3% de los pacientes presentaron elevación de dichas transaminasas por encima de 5 veces el límite superior de la normalidad (ULN). En ausencia de síntomas clínicos, deben controlarse los niveles de ALT antes de iniciar el tratamiento, al cabo de 1, 3 y 6 meses de tratamiento y luego periódicamente. Si la ALT aumenta más de 5 veces el ULN, debe considerarse una reducción de la dosis de REBIF® NF, para volver a aumentarla gradualmente cuando se hayan normalizado los niveles enzimáticos.

El tratamiento con REBIF® NF debe iniciarse con precaución en pacientes con historia de hepatopatía significativa, evidencia clínica de hepatopatía activa, abuso de alcohol o ALAT sérica elevada (> 2,5 veces el ULN).

El tratamiento con REBIF® NF debe interrumpirse si aparece ictericia u otros síntomas clínicos de disfunción hepática (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

REBIF® NF, como los otros interferones beta, tiene cierto potencial para causar daño hepático grave (ver sección Reacciones secundarias y adversas), incluyendo insuficiencia hepática aguda. El mecanismo de los casos raros de disfunción hepática sintomática no se conoce. No se han identificado factores de riesgo específicos.

Alteraciones analíticas: El empleo de interferones puede acompañarse de alteraciones analíticas. La incidencia global de las mismas es ligeramente superior con REBIF® NF 44 que con REBIF® NF 22 microgramos. Por tanto, además de las pruebas de laboratorio requeridas normalmente para controlar a los pacientes con esclerosis múltiple, tras el inicio del tratamiento con REBIF® NF y en ausencia de síntomas clínicos, se recomienda realizar un control de las enzimas hepáticas y un recuento celular, fórmula leucocitaria y determinación de plaquetas a intervalos regulares (1, 3 y 6 meses) y luego periódicamente. Estas determinaciones deben ser más frecuentes cuando se inicie el tratamiento con REBIF® NF 44 microgramos.

Trastornos tiroideos:

Los pacientes tratados con REBIF® NF pueden presentar ocasionalmente alteraciones en la función tiroidea de nuevo diagnóstico o un empeoramiento de las ya existentes. Se recomienda practicar pruebas de función tiroidea en situación basal y, si son anormales, cada 6-12 meses tras el comienzo del tratamiento. Si las pruebas basales son normales, no es necesario repetirlas de forma sistemática, pero deben realizarse si aparecen signos clínicos de disfunción tiroidea (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

Insuficiencia renal o hepática grave y mielosupresión grave: Se deberá tener precaución y considerar una estrecha monitorización cuando se administre interferón beta-1a en pacientes con insuficiencia renal y hepática graves y en pacientes con mielosupresión grave.

Anticuerpos neutralizantes: Pueden aparecer en el suero anticuerpos neutralizantes (NAb) frente al interferón beta-1a. La incidencia exacta de la formación de anticuerpos todavía no está clara.

Los datos clínicos sugieren que, después de 24 a 48 meses de tratamiento con REBIF® NF 22 microgramos, aproximadamente el 24% y con REBIF® NF 44 microgramos aproximadamente el 13-14% de los pacientes presentan anticuerpos en suero frente al interferón beta-1a, de forma persistente. La presencia de anticuerpos atenúa la respuesta farmacodinámica al interferón beta-1a (beta-2 microglobulina y neopterina). Aunque el significado clínico de la inducción de anticuerpos no se ha dilucidado totalmente, el desarrollo de anticuerpos neutralizantes se asocia a una reducción de la eficacia sobre los parámetros clínicos y de resonancia magnética. La terapia con interferón deberá ser inmediatamente reconsiderada si se observa una mala evolución clínica asociada a la presencia de anticuerpos neutralizantes persistentes.

Como se menciona en la sección Interacciones medicamentosas y de otro género, se ha reportado que los interferones reducen la actividad de las enzimas hepáticas dependientes del citocromo P450 en humanos y animales. La tabla mostrada a continuación muestra algunos ejemplos tomados de Hisaka et al., 2009, revisión de sustrato típico, drogas inhibidoras e inductoras del citocromo P450 involucradas en interacciones farmacocinéticas significativas medicamento-medicamento en humanos.

Debe tenerse precaución cuando se administra REBIF® NF en combinación con medicamentos que tienen un índice terapéutico estrecho y que dependen grandemente del sistema del citocromo P450 para su clearance, por ejemplo, los antiepilépticos y algunas clases de antidepresivos. No se han realizado estudios de interacción con interferón beta-1a en humanos. La interacción de REBIF® NF con corticoesteroides u hormona adrenocorticotrópica (ACTH) no ha sido estudiada sistemáticamente. Los estudios clínicos indican que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir REBIF® NF y corticoesteroides o ACTH durante las recaídas (ver también sección Interacciones medicamentosas y de otro género).

REBIF® NF debe ser administrado con precaución en pacientes con historia de inmunogenicidad.

El empleo de diversos análisis para detectar los anticuerpos en suero y las diferentes definiciones de "anticuerpos positivos", limitan la capacidad para comparar la antigenicidad entre distintos productos.

Otras formas de esclerosis múltiple: Se dispone de escasos datos de eficacia y seguridad en pacientes con esclerosis múltiple sin capacidad ambulatoria. REBIF® NF no ha sido investigado aún en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y no se debe utilizar en estos pacientes.

Alcohol bencílico: Este medicamento contiene 2,5 mg de alcohol bencílico por dosis de 0,5 mL. No se debe administrar a bebés prematuros o neonatos. Puede producir reacciones tóxicas y reacciones anafilactoides en bebés y niños de hasta 3 años de edad.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones: La solución inyectable en un cartucho prellenado está lista para su uso con el dispositivo de autoinyección RebiSmart™.

Para consultar la conservación del dispositivo de autoinyección con el cartucho, ver sección Recomendaciones sobre almacenamiento. Es posible que no estén disponibles todos los dispositivos en los países que se detallan como importadores.

Sólo deben utilizarse soluciones de claras a opalescentes, sin partículas y sin signos visibles de deterioro.

Para uso multidosis.

Después de la primera inyección utilizar en los siguientes 28 días.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Las reacciones adversas que afectan al sistema nervioso central, relacionadas con uso de interferón beta (p. ej., mareos), podrían influir sobre la capacidad del paciente para conducir u operar maquinaria (ver sección Reacciones secundarias y adversas).

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: El tratamiento debe instaurarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de la enfermedad.

Posología:

Inicio del tratamiento: Cuando se inicia por primera vez el tratamiento con REBIF® NF, la dosis debe irse aumentando gradualmente para lograr que aparezca la taquifilaxia (tolerancia) y que así disminuyan las reacciones adversas.

Por lo tanto, es recomendado que:

• 8,8 microgramos sean administrados tres veces por semana durante las dos primeras semanas de tratamiento, los que corresponden a 0,1 mL del cartucho de 44 microgramos o del cartucho de 22 microgramos.

• 22 microgramos sean administrados tres veces por semana durante la tercera y cuarta semanas de tratamiento, los que corresponden a 0,5 mL del cartucho de 22 microgramos.

• 44 microgramos sean administrados tres veces a la semana de la quinta semana en adelante, los que corresponden a 0.5 mL del cartucho de 44 microgramos.

Primer episodio desmielinizante: La posología para los pacientes que han presentado un primer episodio desmielinizante es de 44 microgramos de REBIF® NF, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea.

Esclerosis múltiple en remitente-recurrente: La posología recomendada de REBIF® NF es de 44 microgramos, administrados tres veces por semana por inyección subcutánea. Una dosis más baja de 22 microgramos, administrada también tres veces por semana por inyección subcutánea, se recomienda para los pacientes que no toleran la dosis más alta, según considere el especialista que los trate.

Uso pediátrico: No se han llevado a cabo ensayos clínicos formales ni estudios farmacocinéticos en niños ni adolescentes. Sin embargo, los datos publicados limitados sugieren que el perfil de seguridad en adolescentes de 12 a 16 años tratados con REBIF® NF 22 microgramos, por vía subcutánea, tres veces por semana, es similar al observado en adultos. Se dispone de una información limitada sobre el uso de REBIF® NF en niños menores de 12 años y, por lo tanto, REBIF® NF no debe utilizarse en esta población.

Forma de administración: REBIF® NF Solución para inyección subcutánea en cartucho está diseñado para uso multidosis con el dispositivo electrónico de inyección RebiSmart™, tras un entrenamiento adecuado del paciente y/o persona encargada de su cuidado.

Para la administración, se deben seguir las siguientes instrucciones y en el manual de instrucciones (instrucciones de uso) que acompañan a RebiSmart™.

Previo a la inyección y por 24 horas adicionales después de cada inyección, se recomienda la administración de un analgésico antipirético para disminuir los síntomas del síndrome pseudogripal asociados a la administración de REBIF® NF

Actualmente, se desconoce el tiempo durante el cual se debe tratar a los pacientes. La seguridad y eficacia de REBIF® NF no se han demostrado durante el periodo posterior a 4 años de tratamiento. Se recomienda evaluar a los pacientes al menos cada dos años en el periodo de los 4 años siguientes al comienzo del tratamiento con REBIF® NF y que el médico decida entonces de forma individualizada si conviene prolongar el tratamiento durante más tiempo.

Cómo debe administrarse REBIF® NF:

• REBIF® NF debe inyectarse por vía subcutánea (bajo la piel).

• La(s) primera(s) inyección(es) deben administrarse bajo la supervisión de un profesional sanitario adecuadamente cualificado.

• Tras recibir el entrenamiento adecuado, el paciente puede usar cartuchos de REBIF® NF con el dispositivo de autoinyección RebiSmartTM para administrar el medicamento en su domicilio.

• El cartucho es para ser utilizado con el dispositivo electrónico RebiSmart™.

• Con el dispositivo se incluyen unas instrucciones completas sobre su uso; el paciente debe seguirlas atentamente.

Para la administración de REBIF® NF cartuchos, el paciente debe seguir cuidadosamente las siguientes instrucciones:

Antes de empezar:

• Lavar las manos concienzudamente con agua y jabón.

• Sacar el cartucho de REBIF® NF de su envoltorio, quitando la cubierta de plástico.

• Comprobar (justo después de sacarlo del refrigerador) que el cartucho no está congelado accidentalmente en el envase o dentro del dispositivo.

• Para colocar el cartucho en el dispositivo y realizar la inyección, el paciente debe seguir el manual de instrucciones suministrado con su dispositivo.

Dónde inyectar REBIF® NF:

• Elegir un lugar para la inyección. El médico debe indicar dónde puede ponerse la inyección (son zonas adecuadas la parte superior de los muslos y la parte inferior del vientre).

• Se recomienda que el paciente tome nota de las zonas de inyección y las vaya alternando, de manera que no se inyecte con demasiada frecuencia en una zona determinada, a fin de reducir al mínimo el riesgo de necrosis en el lugar de la inyección.

Nota: No utilizar ninguna zona donde exista hinchazón, bultos duros o dolor; hable con su médico o profesional sanitario sobre cualquier cosa que observe.

• Antes de realizar las inyecciones debe utilizarse una gasa con alcohol para limpiar la piel en el lugar de inyección. El paciente debe dejar que se seque la piel. Si queda algo de alcohol en la piel, el paciente puede notar una sensación de escozor.

Cómo inyectar REBIF® NF:

• El médico debe indicarle al paciente la dosis correcta, 22 microgramos o 44 microgramos. Se recomienda también leer las instrucciones en el manual provistas con el dispositivo.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: En caso de sobredosis, se debe hospitalizar a los pacientes para observación e instaurar el tratamiento de soporte adecuado.

PRESENTACIONES:

REBIF® NF Multidosis se presenta en envases conteniendo un cartucho (de vidrio tipo 1) con tapón (de goma) y cápsula de cierre (de aluminio con goma de halobutilo), prellenados, conteniendo 66 y 132 microgramos de interferón beta-1a en 1.5 mL de solución inyectable libre de Albúmina (que equivalen a 44 y 88 microgramos/respectivamente).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Conservar en refrigeración (entre 2°C y 8°C) lejos del congelador. No congelar. Conservar el cartucho en su estuche original para protegerlo de la luz.

El dispositivo de RebiSmart™ con cartucho prellenado de REBIF® NF debe conservarse en refrigeración (entre 2°C y 8ºC) dentro de su caja de almacenamiento de dispositivo.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. No se use después de la fecha de caducidad indicada. No se deje al alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se administre si el cierre ha sido violado. No se use en el embarazo ni en la lactancia. Sólo deben utilizarse soluciones de transparentes a opalescentes, sin partículas y sin signos visibles de deterioro. Contiene 25 mg de alcohol bencílico por dosis.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Italia por:

Merck Serono, S.p.A.

Vía Delle Magnolie 15, (loc. Frazione Zona Industriale)

70026 Modugno, Bari, Italia

y/o

Hecho en Suiza por:

Merck Serono, S.A.

Zone lndustrielle de l"Ouriettaz, 1170

Aubonne, Suiza

Acondicionado en Uruguay por:

Ares Trading Uruguay, S.A. (A.T.U.S.A.)

Ruta 8, Km. 17.500 Zona América

Montevideo-Uruguay

Distribuido en México por:

MERCK, S.A. de C.V.

Calle 5 No. 7

Fracc. Industrial Alce Blanco, C.P. 53370

Naucalpan de Juárez, México

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