FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA EFERVESCENTE contiene:
Ácido ascórbico (vitamina C) 1 g
Citrato de zinc trihidratado 32 mg equivalente a 10 mg de zinc
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

REDOXON® PLUS, la combinación de ácido ascórbico y zinc, está recomendado para:

- Tratamiento y prevención de deficiencias de vitamina C y zinc que resulten, por ejemplo, en una función inmune comprometida.

- Contribuye al funcionamiento del sistema inmune, para la prevención y tratamiento de la gripe y resfriado común.

- Coadyuvante en quemaduras y retardo en la curación de heridas y fracturas, debido a su importancia en la síntesis de colágeno.

- Auxiliar para favorecer la cicatrización de heridas después de intervenciones quirúrgicas.

- Ayuda a mantener la integridad de la piel y membranas de la mucosa.

- Auxiliar en la prevención y tratamiento de las diarreas.

- Estados en los que los requerimientos de vitamina C y zinc estén aumentados como: estados febriles, enfermedades crónicas, procesos infecciosos, sobre todo de las vías respiratorias, fumadores crónicos, embarazo y lactancia.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Vitamina C: La vitamina C (ácido ascórbico) es un importante antioxidante y vitamina soluble en agua.

Debido a la baja capacidad de almacenamiento del cuerpo para la vitamina C, una ingesta regular de cantidades suficientes es esencial para los seres humanos.

A nivel de los tejidos tiene una importante función en la síntesis de colágeno, proteoglucanos, componentes de la matriz ósea y dental y del endotelio capilar.

El ácido ascórbico también incrementa la absorción de hierro inorgánico, tiene un papel esencial en el metabolismo del ácido fólico, de algunas hormonas esteroides y de algunos aminoácidos como la tirosina.
En la mayoría de los mamíferos el ácido ascórbico puede ser sintetizado a partir de glucosa, sin embargo, los humanos son incapaces de sintetizar ácido L-ascórbico y requieren vitamina C en la dieta dado que no pueden convertir la gluconolactona a ácido ascórbico debido a que no se tiene la enzima gluconolactona oxidasa.

La vitamina C y su metabolito, el ácido dehidroascórbico, forman un sistema redox reversible que está involucrado en muchas reacciones enzimáticas y forma la base para el espectro de acción de la vitamina C. La vitamina C funciona como un cofactor en una gran cantidad de reacciones de hidroxilación y amidación mediante la transferencia de electrones a enzimas que proporcionan equivalentes reductores.

Esta propiedad de óxido-reducción es la clave para comprender su función como un agente redox para llevar a cabo reacciones biológicas in vivo en las que participan otros reactivos. El ácido ascórbico reduce el ion metálico prostético de varias enzimas con funciones antioxidantes para remover radicales libres; también previene la oxidación de tetrahidrofolato y así protege la reserva de ácido fólico activo. Influye en la valencia del hierro almacenado regulando su distribución y almacenamiento, y manteniendo una relación normal de ferritina a hemosiderina.

La importancia de la vitamina C para el cuerpo humano es más notablemente evidente en la manifestación clínica de la deficiencia de vitamina C, es decir, el escorbuto. La vitamina C juega un papel clave en la producción de hidroxiprolina a partir de la prolina, que a su vez es esencial para el desarrollo de colágeno funcionalmente activo. Los síntomas observados en el escorbuto, tales como retraso en la cicatrización de heridas, alteraciones del desarrollo óseo, fragilidad vascular, y trastornos de formación de dentina, son el resultado de una formación de colágeno deteriorada.

La vitamina C es el único antioxidante endógeno en el plasma que puede proteger completamente a toda clase de lípido en contra del daño detectable peroxidativo.

La vitamina C es necesaria para las respuestas inmunes mediadas por células como las funciones de leucocitos y macrófagos, motilidad de neutrófilos, fagocitosis, actividad antimicrobiana, síntesis de interferón, reacciones alérgicas, síntesis de colágenos y sanación de heridas. La vitamina C tiene propiedades antivirales.

El incremento de su consumo ha demostrado beneficio a grupos en riesgo de infecciones y a reducir la severidad y duración del resfriado común.

Absorción: La vitamina C se absorbe principalmente en la parte superior del intestino delgado a través del transporte activo dependiente del sodio. La absorción se encuentra disminuida en estados diarreicos y en aclorhidria.

Distribución: El ácido ascórbico está presente en el plasma y es igualmente distribuido en todas las células (hígado, leucocitos, plaquetas, tejido glandular, retina). La reserva corporal total en los adultos sanos es de 1.5 a 3 gramos. Las concentraciones séricas normalmente son de 10 mg/L (60 μmol/L). Concentraciones por debajo de 4 mg/L (20 μmol/L) indican que la ingesta es inadecuada. La corteza suprarrenal y el cuerpo lúteo mantienen concentraciones elevadas de la vitamina, aparentemente destinada al proceso de la síntesis de esteroides. Otros órganos de almacenamiento son aquellos que tienen gran actividad metabólica, como hipófisis, timo, hígado, riñón, cerebro, glándulas sexuales y tiroides. El ácido ascórbico cruza la barrera placentaria, se encuentra en la sangre del cordón umbilical y se distribuye en la leche materna.

Metabolismo: El ácido ascórbico existe en equilibrio con su forma oxidada, el ácido dehidroascórbico, en una reacción reversible, esquematizada de la siguiente forma:

Ácido L-ascórbico → ácido dehidro L-ascórbico + 2H+ + 2e

La vitamina C se metaboliza en parte mediante el ácido dehidroascórbico, a ácido oxálico y otros productos. Excreción: La vida media de eliminación de la vitamina C depende de la vía de administración, de la cantidad administrada y del índice de absorción. Después de una dosis oral de 1 g, la vida media es de aproximadamente 13 horas. Se han encontrado dos metabolitos del ácido ascórbico en la orina, el oxalato y el ácido ascórbico-2-sulfato. El ácido ascórbico es rápidamente excretado en orina cuando su concentración excede el umbral de 1.5 mg/100 mL.

Zinc: El zinc es uno de los oligoelementos más importantes en el cuerpo. Se requiere como elemento catalítico para más de 300 enzimas involucradas en la mayoría de las principales vías metabólicas, y como constituyente estructural de muchas proteínas, hormonas, neuropéptidos y receptores hormonales.

El zinc es esencial en la respuesta inmune del cuerpo, particularmente en respuestas mediadas por las células T. El zinc es requerido tanto para inmunidad innata como adquirida y las deficiencias de las funciones inmunes debido a la falta de zinc son la causa más común de inmunodeficiencia secundaria en humanos.

Los niveles bajos de zinc también pueden afectar negativamente a la tasa de curación de las heridas, úlceras y úlceras de decúbito.

El zinc, junto con la vitamina C, tienen papeles importantes en la función inmune y en la modulación de la resistencia del huésped a los agentes infecciosos, reduciendo el riesgo, la gravedad y la duración de las enfermedades infecciosas, tales como el resfriado común.

Absorción: El zinc se absorbe en toda la extensión del intestino delgado. La absorción de zinc administrado en solución en estómago vacío es de 41 a 79%, en tanto que el zinc de los alimentos o administrado en suplemento junto con alimentos se absorbe en un rango de 10 a 40%.

Distribución: El contenido corporal total del zinc es controlado en parte por la regulación en la eficiencia de la absorción intestinal y la excreción de las reservas endógenas de zinc para mantener su homeostasis. El contenido corporal total del zinc en el adulto varía de 1.5 g en mujeres a 2.5 g en hombres. El zinc se encuentra presente en todos los órganos, tejidos, líquidos y secreciones corporales y se encuentra asociado a todos los organelos celulares, pero aproximadamente el 60 a 80% se encuentra en el citosol.

Excreción: La ruta de excreción del zinc endógeno es a través del tracto gastrointestinal mediante las heces. Solamente del 2 al 10% se excreta en la orina. En humanos la pérdida a través de las heces va de 1 mg/día en personas que tienen ingesta muy baja, hasta 5 mg/día cuando se tiene ingesta elevada de zinc. Normalmente, cerca de 400 a 600 mcg de zinc se excretan diariamente en la orina. También se pierde en la descamación de la piel, el crecimiento del cabello, la sudoración, el líquido seminal y durante la menstruación.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula. No debe usarse en pacientes con gastritis, úlcera péptica, o bajo tratamiento con anticoagulantes; pacientes con gota, cistinuria; nefrolitiasis o antecedentes de nefrolitiasis, hiperoxaluria, hemocromatosis, insuficiencia renal severa o falla renal, incluidos los individuos en diálisis.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

El producto se considera generalmente seguro durante el embarazo y la lactancia cuando se utiliza como se indica en la etiqueta. Sin embargo, debido a que no hay suficientes estudios controlados en humanos en los que se evalúe el riesgo del producto durante el embarazo o la lactancia, el producto debe administrarse sólo cuando un médico lo considere esencial. No se debe exceder la dosis indicada en la etiqueta debido a que una sobredosis crónica puede ser perjudicial para el feto y para el neonato.

El ácido ascórbico y el zinc se excretan a través de la leche materna.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

Los efectos adversos debidos al ácido ascórbico son raros, pero puede ocurrir fatiga, insomnio, cefalea y somnolencia. En algunos casos la vitamina C favorece a litiasis renal y puede provocar gastritis.

Trastornos renales: En pacientes susceptibles, se ha reportado la aparición de litiasis renal por oxalato de calcio cuando se consumen dosis muy elevadas de ácido ascórbico (mayores de 9 gramos al día).

Trastornos gastrointestinales: Diarrea, náuseas, vómito, acidez, dolores gastrointestinales y abdominales.

Trastornos del sistema inmune: Reacción alérgica, reacción anafiláctica y shock anafiláctico.

Reacciones de hipersensibilidad con manifestaciones clínicas y de laboratorio correspondientes incluyen síndrome de asma alérgico, reacciones de leves a moderadas que afectan de forma potencial a la piel, al tracto respiratorio, al tracto gastrointestinal y al sistema cardiovascular. Se han reportado síntomas como sarpullido, urticaria, edema por alergia y angioedema, prurito, problemas cardiorrespiratorios y reacciones graves, incluyendo shock anafiláctico.

Las dosis elevadas de zinc (> 30 mg) pueden producir náusea y/o diarrea.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

No se han reportado efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad con el uso de REDOXON® PLUS.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Vitamina C: La vitamina C es importante para la actividad óptima de ciertos sistemas enzimáticos hepáticos, encargados de la desintoxicación de medicamentos, así como contaminantes ambientales, los que pueden penetrar al organismo en forma pasiva o activa.

La concentración hemática de ácido ascórbico disminuye durante la administración prolongada de ciertos fármacos como: anticonceptivos orales, tetraciclinas, quinolonas y penicilamina.

El ácido ascórbico disminuye la actividad de los anticoagulantes cumarínicos, de la atropina y la quinidina y puede interferir sobre la intensidad y duración de acción de la bishidroxicumarina.

Salicilatos: Los salicilatos asociados con la vitamina C disminuyen su excreción renal, lo cual puede provocar salicilemia.

Sulfonamidas: La acidificación urinaria producida por la vitamina C, puede facilitar la precipitación de cristales con la administración simultánea de sulfonamidas y sus metabolitos (cristaluria).

Desferrioxamina: La vitamina C puede elevar la toxicidad de hierro en los tejidos, especialmente en el corazón, ocasionando una descompensación cardiaca.

Ciclosporina: Los suplementos de antioxidantes, incluida la vitamina C, pueden reducir los niveles en sangre de ciclosporina.

Disulfiram: Las dosis crónicas o altas de vitamina C pueden interferir con la efectividad del disulfiram.

lndinavir (inhibidores de proteasa): Una dosis alta de vitamina C reduce de forma significativa la concentración sérica de indinavir, lo que puede interferir con su efectividad.

Warfarina: Altas dosis de vitamina C pueden interferir con la efectividad de la warfarina.

Hierro: La vitamina C incrementa la absorción intestinal del hiero no heme, especialmente en individuos con deficiencia de hierro.

Pequeños incrementos graduales de hierro pueden ser importantes para sujetos con condiciones como hemocromatosis hereditaria o en sujetos heterocigotos a esta condición, ya que pueden exacerbar la sobrecarga de hierro.

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento debe mezclarse con otros medicamentos. Zinc: Los cationes polivalentes, como el zinc, pueden formar complejos con ciertas sustancias como las tetraciclinas, quinolonas o penicilamina, resultando en un decremento de la absorción de ambas sustancias. Debido a que estas interacciones ocurren en el tracto gastrointestinal, la toma del producto de manera separada con otros medicamentos debe reducir la interacción potencial. Es usualmente suficiente el separar la toma del producto por al menos 2 horas antes o de 4 a 6 horas después de la toma de los otros productos a menos que se especifique lo contrario.

El zinc puede interferir con la absorción intestinal de las tetraciclinas.

Algunos medicamentos pueden disminuir las concentraciones séricas del zinc, tales como el etambutol, la diyodohidroxiquinoleína, el disulfiram, las oxiquinolonas, la penicilamina, la iproniacida y la isocarboxazida. Los agentes quelantes, la clorotiazida y el glucagón producen hiperzincuria.

Cobre: El zinc puede reducir la absorción del cobre.

Hierro: La biodisponibilidad del zinc se puede reducir por una alta concentración de iones ferrosos en suplementos de hierro. La interacción se vuelve significativa cuando los suplementos se consumen con los alimentos.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

La administración de más de 500 mg de vitamina C en pacientes diabéticos puede producir resultados equívocos en las pruebas de glucosuria. No se debe ingerir ácido ascórbico durante las 48-72 horas previas a realizar pruebas basadas en aminas para la detección de sangre oculta en heces porque puede producir resultados falsos negativos.

Debido a que la vitamina C es un fuerte agente reductor (es decir, donante de electrones), puede ocasionar interferencia química en pruebas de laboratorio que involucran reacciones de reducción-oxidación, como los análisis de glucosa, creatinina, carbamazepina, ácido úrico y fosfatos inorgánicos en la orina, el suero y de sangre oculta en heces. El utilizar pruebas específicas que no son dependientes de las propiedades reductoras o el discontinuar la vitamina C adicional evitará las interferencias no deseadas.

Consultar la información del fabricante para determinar si la vitamina C interfiere con la prueba.

La vitamina C puede interferir con pruebas de laboratorio dando como resultado lecturas falsas. Informe a su médico o a un profesional de la salud cuando tome este producto y tenga planeado realizarse pruebas de laboratorio.

La vitamina C puede interferir con pruebas que miden la glucosa en sangre y en orina dando como resultado lecturas falsas, aunque no tiene efecto en los niveles de glucosa sanguínea. La vitamina C puede interferir con kits de pruebas y medidores que miden los niveles de glucosa dando como resultado lecturas falsas. Consultar el folleto del empaque del medidor o del kit de pruebas para determinar si la vitamina C interfiere y para obtener orientación para la exactitud en las lecturas.

PRECAUCIONES GENERALES:

La ingestión de dosis elevadas de vitamina C durante periodos prolongados puede dar como resultado aumento del metabolismo de la vitamina.

Se deberá tener precaución al administrar este producto en pacientes que padecen fenilcetonuria, ya que el aspartamo contiene fenilalanina.

La sobredosis aguda y crónica de vitamina C (> 2 g/día) incrementa el riesgo de efectos adversos incluyendo la formación de depósitos de oxalato de calcio, la necrosis tubular aguda, y/o la falla renal.

Los individuos que reciben otras vitaminas o preparaciones multivitamínicas, cualquier otro medicamento, o quienes se encuentran bajo cuidado médico, deben consultar a un profesional de la salud antes de utilizar el producto.

Los individuos con insuficiencia renal deben consultar a un médico antes de ingerir altas dosis de vitamina C.

Debe restringirse el consumo de ácido ascórbico en pacientes con insuficiencia renal crónica tratados bajo hemodiálisis y en aquellos pacientes con litiasis renal recurrente.

Los individuos con deficiencia de glucosa-6-fosfatasa no deben tomar una dosis mayor a la que se indica en la etiqueta. La sobredosis de vitamina C en esta población se ha asociado con anemia hemolítica.

Para productos que contengan zinc: Se debe de tomar de manera separada de cualquier otro producto por 4 horas a menos que se especifique lo contrario.

Este producto contiene sodio lo cual debe ser considerado en individuos con una dieta controlada de sodio.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Tabletas efervescentes de administración oral.

Dosis: Una a dos tabetas al día, previamente disuelta(s) en agua.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No existe evidencia acerca de que este producto pueda ocasionar una sobredosis cuando se utiliza de la forma recomendada.

Vitamina C: Los signos y síntomas clínicos, resultados de laboratorio, y consecuencias de una sobredosis son altamente diversos, y dependen de la susceptibilidad de cada individuo así como de las circunstancias adyacentes.

La sobredosis de ácido ascórbico puede ocasionar hipervitaminosis C. Las manifestaciones generales de la sobredosis con vitamina C y/o zinc pueden incluir un incremento de alteraciones gastrointestinales como diarrea, náusea y vómito. Dicha sintomatología cede al suspender o disminuir la dosis y se debe consultar a un profesional de la salud.

Las manifestaciones clínicas específicas pueden incluir lo siguiente:

La sobredosis aguda o crónica de vitamina C (> 2 g/día) puede elevar de forma significativa los niveles de oxalato en el suero y en la orina. En algunos casos, esto puede ocasionar hiperoxaluria, cristaluria de oxalato de calcio, deposición de oxalato de calcio, formación de piedras en el riñón, nefropatía túbulo-intersticial, y falla renal aguda. Los individuos con insuficiencia renal de leve a moderada pueden ser susceptibles a estos efectos de toxicidad de vitamina C en dosis más bajas y deben consultar a un profesional de la salud antes de utilizar este producto.

La sobredosis de vitamina C (> 3 g/día en niños y > 15 g/día en adultos) puede dar como resultado hemólisis oxidativa o coagulación intravascular diseminada en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.

Zinc: Las manifestaciones clínicas de una sobredosis aguda y crónica con zinc puede ser observada con la ingesta de > 23 mg/día en niños de 9 a 13 años de edad, > 34 mg/día en adolescentes de 14 a 18 años de edad y> 40 mg/días en adultos.

Una sobredosis con zinc puede causar irritación y corrosión del tracto gastrointestinal, necrosis tubular renal aguda, nefritis intersticial, deficiencia de cobre, anemia sideroblástica y mieloneuropatías.

En caso de sobredosificación el paciente deberá ser atendido con medidas generales de apoyo, reposición de líquidos, electrólitos y monitoreo de las funciones vitales hasta que la sintomatología haya desaparecido.

Si se sospecha de una sobredosis con el producto, se debe suspender la ingesta y consultar al médico para el tratamiento de las manifestaciones clínicas. La vitamina C es removida por hemodiálisis.

PRESENTACIONES:

REDOXON® PLUS se presenta en caja con un tubo con 10 tabletas efervescentes y caja con 2 tubos con 10 tabletas efervescentes cada uno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 ºC.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. Literatura exclusiva para médicos.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

BAYER DE MÉXICO, S.A. de C.V.

Carretera México-Toluca km. 52.5, C.P. 52000,

Lerma, México, México.

Reg. Núm. 020P2004 SSA VI