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Bandera México
REMERON SOLTAB Tabletas
Marca

REMERON SOLTAB

Sustancias

MIRTAZAPINA

Forma Farmacéutica y Formulación

Tabletas

Presentación

1 Caja, 12 Tabletas, 15 mg

1 Caja, 12 Tabletas, 30 mg

1 Caja, 24 Tabletas, 30 mg

1 Caja, 30 Tabletas, 30 mg

III. FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN

Forma Farmacéutica:
Tableta
Consideración de uso:
Dispersable

Formulación:
Cada
TABLETA contiene:
Mirtazapina 15 mg y 30 mg
Excipiente cbp 1 tableta

XIX. NÚMERO DE REGISTRO DEL MEDICAMENTO ANTE LA SECRETARÍA

Reg. No. 303M2003 SSA IV

Version: S-CCDS-MK8246-ALL -042020; S-CCDS-MK8246-ALL-072020

RCN: 000013169-MX; 000014670-MX

IV. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Antidepresivo.

Episodios de depresión mayor.

V. FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA

Propiedades farmacocinéticas:

Después de la administración oral de REMERON SOLTAB, el ingrediente activo mirtazapina se absorbe en forma rápida y adecuada (biodisponibilidad ≈ 50%), y alcanza niveles plasmáticos máximos después de aproximadamente 2 horas. La unión de mirtazapina a proteínas plasmáticas es aproximadamente del 85%. La vida media de eliminación promedio es de 20-40 horas; ocasionalmente se han registrado vidas medias más prolongadas, de hasta 65 horas, y en hombres jóvenes se han observado vidas medias más cortas. La vida media de eliminación es suficiente para justificar la dosificación de una vez al día. El estado estacionario se alcanza después de 3-4 días, después de lo cual no hay más acumulación. La mirtazapina muestra farmacocinética lineal dentro del rango de dosis recomendado. La ingesta de alimentos no tiene influencia sobre la farmacocinética de mirtazapina.

La mirtazapina es metabolizada extensamente y eliminada a través de orina y heces en pocos días. Las principales vías de biotransformación son desmetilación y oxidación, seguidas por conjugación. La información in vitro de microsomas hepáticos humanos indica que las enzimas CYP2D6 y CYP1A2 del citocromo P450 están involucradas en la formación del metabolito 8-hidroxi de mirtazapina, mientras que se considera que CYP3A4 es la responsable de la formación de los metabolitos N-demetil y N-óxido. El metabolito demetil es farmacológicamente activo y parece tener el mismo perfil farmacocinético que el compuesto original.

La depuración de mirtazapina puede disminuir como resultado de insuficiencia hepática o renal.

Propiedades Farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros Antidepresivos, Código ATC: NO6AX11

La mirtazapina es un antagonista de los receptores presinápticos α2 de acción central, que incrementa la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica centrales. El incremento de la neurotransmisión serotoninérgica está mediado específicamente por los receptores 5-HT1, porque mirtazapina bloquea los receptores 5-HT2 y 5-HT3. Se estima que los dos enantiómeros de mirtazapina contribuyen a la actividad antidepresiva, el enantiómero S(+) mediante el bloqueo de los receptores α2 y 5-HT2 y el enantiómero R(-) mediante el bloqueo de los receptores 5-HT3.

La actividad antagonista sobre los receptores histaminérgicos H1 de mirtazapina se asocia con sus propiedades sedantes. Prácticamente no tiene actividad anticolinérgica y a dosis terapéuticas, prácticamente no tiene efecto sobre el sistema cardiovascular (p. ej., hipotensión ortostática).

Población pediátrica

Dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo en niños entre 7 y 18 años de edad con trastorno depresivo mayor (n= 259), utilizando una dosis flexible durante las primeras 4 semanas (15-45 mg de mirtazapina), seguido por una dosis fija (15, 30 o 45 mg de mirtazapina) durante 4 semanas más fallaron en demostrar diferencias significativas entre mirtazapina y placebo, en los puntos finales primario y todos los secundarios. Se observó aumento de peso importante (≥7%) en el 48.8% de los sujetos tratados con REMERON SOLTAB, comparado con el 5.7% del brazo placebo. También se observaron comúnmente urticaria (1 1.8% vs 6.8%) e hipertrigliceridemia (2.9% vs 0%).

VI. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a la mirtazapina o a cualquiera de los excipientes.

Uso concomitante de mirtazapina con inhibidores de la monoamino oxidasa (IMAO) (ver sección Interacciones Medicamentosas y de Otro Género).

VII. PRECAUCIONES GENERALES

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años de edad

REMERON SOLTAB no debe utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años. Se observaron con mayor frecuencia comportamientos relacionados con suicidio (intento de suicidio y pensamientos suicidas) y hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento desafiante e ira) en estudios clínicos entre niños y adolescentes tratados con antidepresivos en comparación con aquellos tratados con placebo. Sin embargo, si con base en la necesidad clínica, se tomará la decisión de llevar a cabo el tratamiento, el paciente debe ser cuidadosamente monitoreado para detectar la aparición de síntomas suicidas. Además, se carece de datos de seguridad a largo plazo en niños y adolescentes, en relación con el crecimiento, maduración y desarrollo cognitivo y conductual.

Suicidio/pensamientos suicidas o agravamiento clínico

La depresión se asocia con un aumento en el riesgo de pensamientos suicidas, autolesiones y suicidio (eventos relacionados con el suicidio). Este riesgo persiste hasta que se presenta una remisión significativa. Debido a que una mejoría puede no ocurrir durante las primeras semanas de tratamiento o más, los pacientes deben ser estrechamente vigilados hasta que se presente dicha mejoría. La experiencia clínica indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las etapas tempranas de recuperación.

Se sabe que los pacientes con antecedentes de eventos relacionados con suicidio, o aquellos quienes muestran un grado significativo de ideación suicida antes del inicio del tratamiento, tienen un mayor riesgo de pensamientos suicidas o intentos de suicidio, y deben recibir un seguimiento cuidadoso durante el tratamiento. Un metaanálisis de estudios clínicos controlados con placebo de antidepresivos en pacientes adultos con trastornos psiquiátricos mostró un aumento en el riesgo de comportamiento suicida con antidepresivos en comparación con placebo en pacientes menores a 25 años de edad.

La terapia con antidepresivos debe ser acompañada por supervisión estrecha de los pacientes, en particular de aquellos en mayor riesgo y en especial al inicio del tratamiento y después de cambios en las dosis. Los pacientes (y cuidadores de los pacientes) deben ser alertados acerca de la necesidad de vigilar cualquier agravamiento clínico, pensamientos o comportamiento suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, y de acudir al médico inmediatamente si estos síntomas se presentan.

Con relación a la posibilidad de suicidio, en particular al inicio del tratamiento, sólo debe proporcionarse al paciente un número limitado de tabletas de REMERON SOLTAB, junto con un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis.

Depresión de la médula ósea

Se ha reportado depresión de la médula ósea, que regularmente se manifiesta como granulocitopenia o agranulocitosis, durante el tratamiento con REMERON SOLTAB. Se ha reportado agranulocitosis reversible como hecho poco habitual en estudios clínicos con REMERON SOLTAB. En el periodo posterior a la comercialización de REMERON SOLTAB, se han reportado casos muy raros de agranulocitosis, la mayoría de las veces reversible, pero en algunos casos fatales. Los casos fatales estuvieron relacionados principalmente con una edad mayor de 65 años. El médico debe estar alerta a síntomas como fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección; cuando dichos síntomas se presentan, debe interrumpirse el tratamiento y realizar una biometría hemática.

Ictericia

El tratamiento debe interrumpirse si se presenta ictericia.

Condiciones que necesitan supervisión

Es necesaria una dosificación cuidadosa, así como seguimiento constante y estrecha en pacientes con:

– Epilepsia y síndrome cerebral orgánico: Aunque la experiencia clínica indica que las crisis epilépticas son raras durante el tratamiento con mirtazapina, al igual que con otros antidepresivos, REMERON SOLTAB debería introducirse cuidadosamente en pacientes con antecedentes de convulsiones. El tratamiento debería interrumpirse en cualquier paciente que desarrolle convulsiones, o en los que exista un incremento en la frecuencia de éstas.

– Insuficiencia hepática: después de una dosis oral única de 15 mg de mirtazapina, la depuración fue aproximadamente 35% menor en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada, en comparación con sujetos con función hepática normal. La concentración plasmática promedio de mirtazapina aumentó alrededor de 55%.

– Insuficiencia renal: después de una dosis oral única de 15 mg de mirtazapina, en pacientes con insuficiencia renal moderada (10 mL/min ≤ depuración de creatinina < 40 mL/min) y grave (depuración de creatinina < 10 mL/min) la depuración de mirtazapina disminuyó alrededor de 30% y 50%, respectivamente, en comparación con sujetos sanos . La concentración plasmática promedio de mirtazapina aumentó alrededor de 55% y 115%, respectivamente. No se encontraron diferencias significativas en pacientes con insuficiencia renal leve (40 mL/min ≤ depuración de creatinina < 80 mL/min), en comparación con el grupo de control.

– Enfermedades cardiacas como trastornos de conducción, angina de pecho e infarto de miocardio reciente, donde deben tomarse precauciones normales y los medicamentos concomitantes deben administrarse cuidadosamente.

– Hipotensión Arterial.

– Diabetes mellitus: en pacientes con diabetes, los antidepresivos pueden alterar el control glucémico. Puede ser necesario el ajuste de la dosis de insulina y/o del hipoglucemiante oral y se recomienda un monitoreo estrecho.

Al igual que con otros antidepresivos, debe tomarse en cuenta lo siguiente:

– Puede presentarse agravamiento de síntomas psicóticos cuando los antidepresivos se administran a pacientes con esquizofrenia u otros trastornos psicóticos; los pensamientos paranoides pueden intensificarse.

– Cuando se está tratando la fase depresiva del trastorno bipolar, se puede virar a la fase maniaca. Los pacientes con antecedentes de manía/hipomanía deben ser estrechamente vigilados. La mirtazapina debe interrumpirse en cualquier paciente que entre a la fase maniaca.

– Aunque REMERON SOLTAB no es adictivo, la experiencia posterior a la comercialización demuestra que la terminación abrupta del tratamiento después de la administración prolongada puede, a veces, resultar en síntomas de abstinencia. La mayoría de las reacciones de abstinencia son leves y autolimitadas. Entre los diversos síntomas de abstinencia se han reportado con mayor frecuencia mareo, agitación, ansiedad, cefalea y náuseas. Aun cuando se han reportado como síntomas de abstinencia, debe considerarse que estos síntomas pueden estar relacionados a la enfermedad subyacente. Como se explica en la sección Dosis y Vía de Administración, se recomienda interrumpir el tratamiento con mirtazapina de forma gradual.

– Debe tenerse precaución en pacientes con trastornos de la micción como hipertrofia prostática y en pacientes con glaucoma agudo de ángulo estrecho e incremento de la presión intraocular (aunque existe poca probabilidad de problemas con REMERON SOLTAB debido a su muy débil actividad anticolinérgica).

– Acatisia/inquietud psicomotora: el uso de antidepresivos se ha asociado con el desarrollo de acatisia, caracterizado por inquietud subjetivamente desagradable o preocupante y la necesidad de moverse a menudo acompañado por incapacidad de permanecer sentado o estar quieto. Es más probable que esto ocurra dentro de las primeras semanas de tratamiento. En pacientes quienes desarrollan estos síntomas, el aumento de la dosis puede ser perjudicial.

– Se evaluó el efecto de REMERON SOLTAB (mirtazapina) en el intervalo QTc en un estudio clínico aleatorizado, controlado con placebo y moxifloxacino en el que participaron 54 voluntarios sanos utilizando análisis de respuesta a la exposición . Este estudio reveló que tanto la dosis de 45 mg (terapéutica) y 75 mg (supraterapéutica) de mirtazapina no afectaron el intervalo QTc en un grado clínicamente significativo. Durante el uso posterior a la comercialización de mirtazapina, se han reportado casos de prolongación del intervalo QT, Torsades de Pointes, taquicardia ventricular y muerte súbita. La mayoría de los reportes ocurrieron en asociación con sobredosis o en pacientes con otros factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, incluyendo el uso concomitante de medicamentos que prolongan QTc (ver Secciones Interacciones Medicamentosas y de Otro Género y Manifestaciones y Manejo de la Sobredosificacion o Ingesta Accidental). Se debe tener precaución cuando se prescribe REMERON SOLTAB en pacientes con enfermedad cardiovascular conocida o con antecedentes familiares de prolongación del QT y con pacientes que usen medicamentos que prolonguen el intervalo QTc.

Hiponatremia

Se ha reportado muy raras veces hiponatremia con el uso de mirtazapina. Debe tenerse cuidado en pacientes en riesgo, como por ejemplo pacientes de edad avanzada o pacientes tratados concomitantemente con medicamentos que se sabe provocan hiponatremia.

Síndrome serotoninérgico

Interacción con fármacos serotoninérgicos: el síndrome de la serotonina puede presentarse cuando se utilizan de forma concomitante inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina (SSRIs) por las siglas en inglés para selective serotonin reuptake inhibitors) con otros fármacos serotoninérgicos (ver Sección Interacciones Medicamentosas y de Otro Género). Los síntomas del síndrome serotoninérgico pueden ser hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con posibles fluctuaciones rápidas en los signos vitales, cambios en el estado mental que incluyen confusión, irritabilidad y agitación extrema que progresa a delirio y coma. Se recomienda precaución y supervisión clínica estrecha cuando se combinan estos fármacos con mirtazapina. El tratamiento con REMERON SOLTAB debe suspenderse si ocurren tales eventos e iniciar el tratamiento sintomático de soporte. A partir de la experiencia posterior a la comercialización, parece que el síndrome serotoninérgico se presenta en muy raras ocasiones en pacientes tratados con REMERON SOLTAB solo (ver Sección Reacciones Secundarias y Adversas).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada a menudo son más sensibles, especialmente con respecto a los efectos adversos de los antidepresivos. Durante la investigación clínica con REMERON SOLTAB, no se reportaron efectos adversos con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada que en otros grupos de edad.

Sacarosa

REMERON SOLTAB contiene esferas de azúcar que contienen sacarosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o mala absorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Aspartame

REMERON SOLTAB contiene aspartame, una fuente de fenilalanina. Cada tableta con 15 mg y 30 mg de mirtazapina corresponde a 2.6 mg y 5.2 mg de fenilalanina respectivamente. Podría ser dañino en pacientes con fenilcetonuria.

Efectos sobre la capacidad de conducir vehículos y operar maquinaria

REMERON SOLTAB tiene una influencia de leve a moderada sobre la capacidad de manejar para conducir y utilizar máquinas. REMERON SOLTAB puede afectar la concentración y el estado de alerta (particularmente en la fase inicial del tratamiento). Los pacientes deben evitar realizar tareas potencialmente peligrosas que requieren de alerta y buena concentración, tales como conducir un vehículo de motor u operar maquinaria, en cualquier momento en que se vean afectados.

VIII. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

La información limitada sobre el uso de mirtazapina en mujeres embarazadas no indica un mayor riesgo de malformaciones congénitas. Los estudios en animales no han mostrado efectos teratogénicos de relevancia clínica; sin embargo, se ha observado toxicidad en el desarrollo (ver Sección Precauciones en Relación con Efectos de Carcinogénesis, Mutagénesis, Teratogénesis y Sobre la Fertilidad). Debe actuarse con precaución cuando se prescribe a mujeres embarazadas. Si REMERON SOLTAB se utiliza hasta el momento del parto, o poco tiempo antes de éste, se recomienda monitoreo posnatal del recién nacido para detectar posibles efectos de abstinencia.

Estudios en animales y la información limitada en humanos han mostrado excreción de mirtazapina en leche materna sólo en cantidades muy pequeñas. Debe tomarse una decisión respecto de continuar / interrumpir la lactancia o continuar / interrumpir el tratamiento con REMERON SOLTAB, tomando en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con REMERON SOLTAB para la madre.

IX. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS

Los pacientes con depresión muestran una serie de síntomas que se asocian con la enfermedad misma. Por lo tanto, algunas veces resulta difícil precisar cuáles síntomas son resultado de la enfermedad misma y cuales son resultado del tratamiento con REMERON SOLTAB.

Las reacciones adversas reportadas con mayor frecuencia, que se presentan en más del 5% de los pacientes tratados con REMERON SOLTAB, en estudios aleatorizados, controlados con placebo (ver a continuación), son somnolencia, sedación, xerostomía, aumento de peso, aumento del apetito, mareo y fatiga.

Todos los estudios aleatorizados, controlados con placebo, en pacientes (incluyendo indicaciones distintas del trastorno depresivo mayor), evaluaron reacciones adversas de REMERON SOLTAB. El metaanálisis consideró 20 estudios, con una duración planeada de tratamiento de hasta 12 semanas, con 1,501 pacientes (134 años-persona) que recibieron dosis de mirtazapina de hasta 60 mg y 850 pacientes (79 años-personas) que recibieron placebo. Las fases de extensión de estos estudios se excluyeron para mantener la comparabilidad con el tratamiento de placebo.

La Tabla 1 muestra la incidencia por categorías de las reacciones adversas, estadísticamente significativas, que se presentaron en los estudios clínicos, con mayor frecuencia durante el tratamiento con REMERON SOLTAB que con placebo, junto con reacciones adversas provenientes de reportes espontáneos. La frecuencia de las reacciones adversas provenientes de los reportes espontáneos se basa en la tasa de notificaciones de estos eventos en los estudios clínicos. La frecuencia de reacciones adversas a partir de reportes espontáneos, para los que no se observaron casos en los estudios aleatorizados, controlados con placebo, de pacientes asignados al azar con mirtazapina, ha sido clasificada como "desconocida".

Tabla 1. Reacciones adversas de REMERON SOLTAB.

Clasificación por sistema y órgano

Muy común

(≥ 1/10)

Común

(≥ 1/100 a < 1/10)

Poco común (≥1/

1,000 a <1/100)

Raro (≥1/10,000

a <1/1,000)

Frecuencia

desconocida

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo

• Depresión de la médula ósea (granulocitopenia, agranulocitosis, anemia aplásica, trombocitopenia)

• Eosinofilia

Trastornos endocrinos

• Hiperprolactinemia (y síntomas relacionados p. ej., galactorrea y ginecomastia)

Trastornos del metabolismo y nutrición

• Aumento de peso1

• Aumento de apetito1

• Hiponatremia

Trastornos

psiquiátricos

• Sueños anormales

• Confusión

• Ansiedad2,5

• Insomnio3,5

• Pesadillas2

• Manía

• Agitación2

• Alucinaciones

• Inquietud psicomotora (incl. acatisia, hiperquinesia)

• Agresividad

• Ideación suicida6

• Comportamiento suicida6

• Sonambulismo

Trastornos del sistema nervioso

• Somnolencia1,4

• Sedación1,4

• Cefalea2

• Letargia1

• Mareo

• Temblores

• Amnesía

• Parestesia2

• Piernas inquietas

• Síncope

• Mioclonía

• Convulsiones

• Síndrome

serotoninérgico

• Parestesia oral

• Disartria

Trastornos

vasculares

• Hipotensión ortostática

• Hipotensión2

Trastornos

gastrointestinales

• Xerostomía

• Náusea3

• Diarrea2

• Vómito2

• Estreñimiento1

• Hipoestesia oral

• Pancreatitis

• Edema bucal

• Aumento en la

salivación

Trastornos

hepatobiliares

• Elevaciones en la actividad de las transaminasas séricas

Trastornos del tejido cutáneo y subcutáneo

• Exantema2

• Síndrome de Stevens-Johnson

• Dermatitis bullosa

• Eritema multiforme

• Necrólisis epidérmica tóxica

• Reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, por las siglas en inglés para Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms

Trastornos muscu-losqueléticos y del tejido conectivo

• Artralgia

• Mialgia

• Dolor de espalda1

• Rabdomiólisis7

Trastornos renales y urinarios

• Retención urinaria

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

• Priapismo

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

• Edema periférico1

• Fatiga

• Edema generalizado

• Edema localizado

Exploraciones Complementarias

• Aumento de la creatincinasa

1 En estudios clínicos, estos eventos se presentaron de forma más frecuente, en términos estadísticamente significativos, durante el tratamiento con REMERON SOLTAB que con placebo.

2 En estudios clínicos, estos eventos se presentaron con mayor frecuencia durante el tratamiento con placebo que con REMERON SOLTAB; sin embargo, no de forma más frecuente, en términos estadísticamente significativos.

3 En estudios clínicos, estos eventos se presentaron de forma más frecuente, en términos estadísticamente significativos, durante el tratamiento con placebo que con REMERON SOLTAB.

4 N.B. La reducción de la dosis regularmente no genera menor somnolencia / sedación, pero puede poner en riesgo la eficacia del antidepresivo.

5 En general, tras el tratamiento con antidepresivos, pueden desarrollarse o agravarse la ansiedad y el insomnio (que pudieran ser síntomas de depresión). Se han reportado desarrollo o agravamiento de ansiedad e insomnio durante el tratamiento con mirtazapina.

6 Se han reportado casos de ideación suicida y comportamientos suicidas durante la tratamiento con mirtazapina o poco después de la interrupción del tratamiento (ver Sección Precauciones Generales).

7 Se han reportado casos de rabdomiólisis asociados a síndrome serotoninérgico y sobredosis con múltiples fármacos. En este último caso, no puede asegurarse una asociación causal con mirtazapina.

En evaluaciones de laboratorio en los estudios clínicos, se han observado aumentos transitorios de las transaminasas y gamma-glutamil transferasa (sin embargo, no se han reportado eventos adversos asociados de forma más frecuente, en términos estadísticamente significativos, con REMERON SOLTAB que con placebo).

Población pediátrica

Los siguientes eventos adversos fueron observados comúnmente en estudios clínicos en niños: aumento de peso, urticaria e hipertriglicemia (ver Sección Farmacocinética y Farmacodinamia).

X. INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO

Interacciones farmacodinámicas:

– La mirtazapina no debe administrarse concomitantemente con inhibidores de la MAO o dentro de las dos semanas posteriores a la interrupción de la terapia con algún inhibidor de la MAO. En su caso, deben pasar alrededor de dos semanas antes de que los pacientes tratados con mirtazapina sean tratados con inhibidores de la MAO (ver Sección Contraindicaciones). Además, al igual que con los SSRIs, la administración concomitante con otros fármacos serotoninérgicos (L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolida, azul de metileno, SSRI´s, venlafaxina, litio y preparaciones de Hierba de San Juan – Hypericum perforatum) pueden llevar a una incidencia de efectos asociados a la serotonina (síndrome serotoninérgico: ver Sección Precauciones Generales). La mirtazapina puede aumentar las propiedades sedantes de las benzodiacepinas y otros sedantes (principalmente la mayoría de los antipsicóticos, antagonistas H1 de la histamina, opioides). Debe actuarse con precaución cuando estos medicamentos se prescriban junto con mirtazapina . Se recomienda precaución cuando estos fármacos se combinan con mirtazapina.

– La mirtazapina puede aumentar el efecto depresivo del alcohol sobre el sistema nervioso central (CNS, por las siglas en inglés para Central Nervous System). Por lo tanto, se debe recomendar a los pacientes evitar bebidas alcohólicas mientras reciben tratamiento con mirtazapina.

– La mirtazapina a una dosis de 30 mg al día provocó un aumento pequeño, pero estadísticamente significativo, en la relación normalizada internacional (INR, por las siglas en inglés para International Normalized Ratio), en sujetos tratados con warfarina. Como no puede excluirse un efecto más pronunciado de una dosis mayor de mirtazapina, es conveniente monitorear la INR en caso de tratamiento concomitante de warfarina con mirtazapina.

– El riesgo de prolongación del intervalo QT y/o arritmias ventriculares (p. ej., Torsades de Pointes) puede incrementarse con el uso concomitante de medicamentos que prolonguen el intervalo QTc (p. ej., algunos antipsicóticos y antibióticos) y en caso de sobredosis con mirtazapina.

Interacciones farmacocinéticas

– La carbamazepina y la fenitoína, inductores del CYP3A4, incrementaron la depuración de mirtazapina alrededor de dos veces, lo que resultó en una disminución en la concentración plasmática promedio de mirtazapina del 60% y 45%, respectivamente. Cuando se agrega carbamazepina o cualquier otro inductor del metabolismo hepático (como la rifampicina) al tratamiento con mirtazapina, podría ser necesario aumentar la dosis de mirtazapina. Si el tratamiento con dichos medicamentos se interrumpe, puede ser necesaria la reducción de la dosis de mirtazapina.

– La administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, incrementó los niveles plasmáticos máximos y el área bajo la curva (AUC, por las siglas en inglés para Area Under the Curve) de mirtazapina en aproximadamente el 40% y 50% respectivamente.

– Cuando se administra cimetidina (inhibidor débil de CYP1A2, CYP2D6 y CYP3A4) con mirtazapina, la concentración plasmática promedio de mirtazapina puede aumentar más del 50%. Debe actuarse con precaución y podría requerirse disminuir la dosis de mirtazapina cuando se administra concomitantemente con inhibidores potentes del CYP3A4, inhibidores de la proteasa del virus de inmunodeficiencia humana (VIH o HIV por las siglas en inglés para Human Immunodefficiency Virus), antifúngicos, azólicos, eritromicina, cimetidina o nefazodona.

– Los estudios de interacción no indicaron algún efecto farmacocinético relevante sobre el tratamiento concomitante de mirtazapina con paroxetina, amitriptilina, risperidona o litio.

IX. ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO

En pruebas de laboratorio en estudios clínicos, se han observado elevaciones transitorias de las transaminasas y gamma-glutamiltransferasa (sin embargo, no se han reportado eventos adversos asociados de forma más frecuente, en términos estadísticamente significativos, con REMERON SOLTAB que con placebo).

XIII. DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

Vía de administración: Oral.

Adultos

La dosis efectiva diaria es usualmente entre 15 y 45 mg; la dosis inicial es de 15 o 30 mg. La mirtazapina empieza a ejercer su efecto en general después de 1-2 semanas de tratamiento. El tratamiento con una dosis adecuada debe dar lugar a una respuesta positiva dentro de 2-4 semanas. Con una respuesta insuficiente, la dosis puede aumentarse hasta una dosis máxima. Si no hay respuesta dentro de 2-4 semanas más, entonces debe interrumpirse el tratamiento.

Personas de edad avanzada

La dosis recomendada es la misma que para los adultos. En pacientes de edad avanzada, debe realizarse un incremento en la dosis bajo supervisión cuidadosa para obtener una respuesta segura y satisfactoria.

Niños y adolescentes menores de 18 años

REMERON SOLTAB no debe utilizarse en niños y adolescentes menores de 18 años de edad (ver Seccion Precauciones Generales) ya que no se ha demostrado la eficacia en dos estudios clínicos a corto plazo (ver Sección Farmacocinética y Farmacodinamia) y debido a cuestiones de seguridad (vea Secciones Farmacocinética y Farmacodinamia, Precauciones Generales y Reacciones Secundarias y Adversas).

Insuficiencia renal

La depuración de mirtazapina puede disminuir en pacientes con insuficiencia renal moderada a grave (depuración de creatinina < 40 mL/min). Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescribe REMERON SOLTAB a esta categoría de pacientes (ver Sección Precauciones Generales).

Insuficiencia hepática

La depuración de mirtazapina puede disminuir en pacientes con insuficiencia hepática. Esto debe tomarse en cuenta cuando se prescriba REMERON SOLTAB a esta categoría de pacientes, particularmente aquellos con insuficiencia hepática grave, puesto que los pacientes con insuficiencia hepática grave no han sido investigados (ver Sección Precauciones Generales).

La mirtazapina tiene una vida media de eliminación de 20-40 horas y, por lo tanto, REMERON SOLTAB es adecuado para la administración una vez al día. Debe tomarse preferentemente como una dosis nocturna única antes de dormir. REMERON SOLTAB puede también administrarse en dos dosis divididas (una dosis por la mañana y una dosis por la noche, la dosis mayor debe tomarse en la noche).

Las tabletas deberán ser tomadas por vía oral. La tableta se desintegrará rápidamente y puede tragarse sin agua.

Los pacientes con depresión deben ser tratados durante un periodo suficiente de al menos 6 meses para asegurarse que estén libres de síntomas.

Se recomienda interrumpir el tratamiento con mirtazapina gradualmente para evitar síntomas de abstinencia (ver Sección Precauciones Generales).

XIV. MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL

La experiencia actual con respecto a la sobredosis con REMERON SOLTAB solo indica que usualmente los síntomas son leves. Se ha informado depresión del sistema nervioso central con desorientación y sedación prolongada, junto con taquicardia e hipertensión o hipotensión leves. Sin embargo, existe la posibilidad de desenlaces más graves (incluida la muerte) en dosis muy superiores a la dosis terapéutica, especialmente con sobredosis mixtas. En estos casos también se han reportado prolongación del intervalo QT y Torsade de Pointes. Los casos de sobredosis deberán recibir tratamiento sintomático y terapia de sostén para las funciones vitales. Debe llevarse a cabo monitorización ECG. También se deberá considerar el uso de carbón activado o lavado gástrico.

XII. PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD

La información preclínica no revela riesgos especiales para humanos, con base en los estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad con dosis repetidas, carcinogenicidad o genotoxicidad. En estudios de toxicidad reproductiva en ratas y conejas, no se observaron efectos teratogénicos. A una exposición sistémica del doble de la exposición terapéutica máxima humana, hubo un incremento en la pérdida post-implantación, reducción en el peso de las crías y disminución en la supervivencia de las crías durante los primeros tres días de lactancia en ratas.

La mirtazapina no resultó genotóxica en una serie de pruebas de mutación genética, y daño cromosómico y al ADN. Los tumores de la glándula tiroides encontrados en un estudio de carcinogenicidad en ratas y neoplasias hepatocelulares hallados en un estudio de carcinogenicidad en ratones, se consideran respuestas no genotóxicas, específicas de especie, asociadas con el tratamiento a largo plazo con dosis elevadas de inductores de enzimas hepáticas.

XVIII. NOMBRE Y DOMICILIO DEL LABORATORIO

SCHERING-PLOUGH, S.A. de C.V.

Av. 16 de Septiembre No. 301,

Col. Xaltocan, C.P. 16090, Xochimilco,

Ciudad de México, México

XV. PRESENTACIÓN

Caja con 12 tabletas de 15 mg.

Caja con 12, 24 o 30 tabletas de 30 mg.

Todas las presentaciones con inserto anexo.

XVI. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO

Consérvese a no más de 30ºC.

Consérvese dentro de su empaque original.

Protéjase de la luz.

XVII. LEYENDAS DE PROTECCIÓN

Literatura exclusiva para profesionales de la salud.

Su venta requiere receta médica.

No se deje al alcance de los niños.

Prohibida la venta fraccionada del producto.

No se use en menores de 18 años de edad.

Léase instructivo anexo.

Contiene 5.7 por ciento de azúcar.

Atención fenilcetonúricos, este medicamento contiene fenilalanina.

Este medicamento puede producir somnolencia y afectar el estado de alerta, por lo que no se deberá conducir vehículos automotores ni maquinaria pesada durante su uso.

No se use durante el embarazo o lactancia.

Reporte cualquier sospecha de reacción adversa al:

farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

y dpocmx@merck.com