FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Anticuerpos afinopurificados a la bradiquinina 12C, 30C, 50C
Anticuerpos afinopurificados a la histamina 12C, 30C, 50C
Anticuerpos afinopurificados a la morfina 12C, 30C, 50C
Excipientes cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Para el tratamiento de la tos productiva y no productiva causada por infecciones del tracto respiratorio superior (ITRS) incluyendo influenza.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Propiedades farmacodinámicas:

Mecanismo de acción y efectos farmacodinámicos:

En estudios no clínicos sobre un modelo de tos, causados a cobayos por la capsaicina, Rengaline y todos sus ingredientes activos demostraron un efecto antitusivo expresado y significativo. El mecanismo de acción de los ingredientes activos de Rengaline se debe a su capacidad para modificar la eficacia de unión entre los ligandos endógenos y sus receptores, pero se demostró que su acción está dirigida a varios componentes del reflejo de la tos, como los receptores opiáceos en el centro medular de la tos. Receptores de histamina H1, H4 y receptores de bradiquinina B1, B2. La actividad de modulación de los receptores opiáceos en el centro medular de la tos resulta en su actividad reducida, y la actividad de modulación de los receptores de histamina y bradiquinina en el tracto respiratorio superior evita la estimulación de las fibras C sensitivas del tracto respiratorio, la broncoconstricción, la inflamación y el edema.

En el asma bronquial inducida por alérgenos en ratones, también se demostró que Rengaline ha expresado efectos broncolíticos, reduciendo la hiperreactividad bronquial a valores intactos. La hiperreactividad bronquial reducida se asoció aparentemente con las propiedades antihistamínicas del producto. La capacidad de Rengaline para ejercer un efecto antagónico hacia los receptores de histamina se demostró en el ensayo de ligando-receptor in vitro: redujo la unión del ligando con el receptor de histamina H4 en un 27%.

La actividad antihistamínica de Rengaline se confirmó en estudios posteriores: redujo significativamente la gravedad del choque anafiláctico y la mortalidad en ratones y cobayos sensibilizados con suero de caballo. Se demostró que el efecto de Rengaline se debe a su capacidad para prevenir la liberación de histamina por parte de los mastocitos en presencia de alérgeno. En estudios con ratones, se demostró que Rengaline posee actividad antiinflamatoria y antiedematosa: redujo significativamente el edema en la almohadilla del animal, inducida por mediadores de la inflamación como son la histamina, bradiquinina o serotonina.

El estudio de la reacción de autoestimulación del hipotálamo lateral en el modelo de rata demostró que Rengaline no causa dependencia, ni síndrome de abstinencia y, por lo tanto, Rengaline no posee efecto narcótico.

Por consiguiente, Rengaline es un producto antitusivo con mecanismo de acción combinado: Rengaline inhibe directamente el centro medular de la tos, reduce la irritación de las terminaciones nerviosas sensibles de la mucosa respiratoria, relaja el músculo liso bronquial, previene el edema y la inflamación.

Seguridad y Eficacia clínica:

Se evaluó la eficacia y seguridad de Rengaline en el tratamiento de la tos en sujetos adultos con infecciones respiratorias agudas que participaron en un ensayo aleatorizado, multicéntrico, abierto, comparativo, de grupos paralelos.

El estudio demostró que Rengaline es un tratamiento eficaz para la tos en pacientes con enfermedades infecciosas e inflamatorias agudas del tracto respiratorio. La actividad supresora de la tos por parte de Rengaline se evidenció por la reducción en la duración de la tos. Rengaline fue similar a los supresores de la tos de codeína (p <0,025) en su efecto antitusivo, medido por la longitud total de la tos en los sujetos del estudio. Se utilizó una preparación de Codelac® (Codeína - 8 mg, bicarbonato de sodio 200 mg, Radix Glycirrizae 200 mg, Thermopsidis lanceolatae herba 20 mg), como comparador para este estudio. El tiempo promedio de resolución de la tos (diurno y nocturno) fue de 7.2 ± 1.0 días (versus 7.0 ± 1.1 en el grupo de Codelac®).

Rengaline fue eficaz para disminuir significativamente la gravedad de la tos, como se observó al principio (dentro de las primeras 24 horas) y durante todo el periodo de tratamiento. Después de 7 días de tratamiento con Rengaline, el puntaje promedio de severidad de la tos se redujo en 3.1 ± 0,9 (versus 3.1 ± 1.0 en el grupo de Codelac®; p <0.05), en total 0.2 ± 0.5 en cada grupo al final del periodo de tratamiento.

La acción supresora de la tos por parte de Rengaline se vio respaldada por cambios en las puntuaciones diarias de la tos, que mejoraron constantemente durante todo el periodo de tratamiento (con una reducción diaria promedio de 10.7 ± 14.5 vs. 8.4 ± 11.0 en el grupo de Codelac®).

La tos no productiva (seca) frecuente afectó el rendimiento diario y el sueño en el 44% de los sujetos, se resolvió en un 76% y se redujo a la tos residual ocasional en el resto de los participantes siguiendo el tratamiento del estudio.

Rengaline no se asoció con la depresión respiratoria ni con la dependencia de drogas y no produjo efectos narcóticos ni hipnóticos.

No se informaron interacciones adversas con el uso de Rengaline junto con la terapia para las comorbilidades.

Rengaline fue seguro, como se demostró mediante el monitoreo de eventos adversos y valores de laboratorio. No se observaron eventos adversos graves atribuibles al tratamiento con Rengaline. Un evento adverso se informó como una elevación moderada de los eosinófilos, pero fue evaluado por el médico como poco probable relacionado con el fármaco del estudio.

Propiedades farmacocinéticas:

La sensibilidad de los métodos analíticos físicos y químicos actuales (cromatografía gas-líquido, cromatografía líquida de alto rendimiento, espectrometría de cromato-masa) no permite evaluar el contenido de los ingredientes activos de Rengaline en fluidos biológicos, órganos o tejidos. De este modo, la investigación de su farmacocinética es técnicamente inviable.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a cualquiera de los principios activos o excipientes.

Los niños menores de 3 años no deben tomar Rengaline, debido a la falta de datos de eficacia y seguridad para esta población.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo:

No hay datos disponibles sobre el uso de Rengaline durante el embarazo. Los estudios de toxicidad reproductiva y fetal en animales no revelaron ningún efecto perjudicial directo o indirecto (ver sección Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis, teratogénesis y sobre la fertilidad). La relación riesgo/beneficio deberá considerarse cuando se requiera su uso.

Lactancia:

No hay datos sobre si alguno de los componentes y/o metabolitos de Rengaline se excreta en la leche materna. No se puede descartar el riesgo para los lactantes. La relación riesgo/beneficio deberá considerarse cuando se requiera su uso en mujeres en etapa de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

La siguiente clasificación se usó para los efectos adversos en términos de frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raro (< 1/10000), frecuencia desconocida (no se puede determinar en función de los datos disponibles).

Los ensayos clínicos, los estudios independientes posteriores a la comercialización y el seguimiento de los reportes espontáneos no informaron ningún caso de eventos adversos relacionados definitivamente con Rengaline.

Son posibles, signos de hipersensibilidad individual, a los componentes del fármaco.

Reportar reacciones adversas potenciales a medicamentos:

Los informes post-comercialización sobre posibles reacciones adversas a los medicamentos son extremadamente importantes. Tales informes permiten el seguimiento del beneficio: la relación de riesgo del producto. Los profesionales de la salud deben informar cualquier posible reacción adversa.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los estudios de seguridad no clínicos que incluyeron estudios de toxicidad de dosis única, estudios de toxicidad a dosis repetidas, estudios de genotoxicidad, toxicidad para la reproducción, estudios de toxicidad en animales juveniles, alergenicidad y propiedades de irritabilidad local, no revelaron efectos negativos o potencialmente perjudiciales de Rengaline en ninguna de las pruebas.

Fertilidad:

No hay datos disponibles sobre el impacto de Rengaline en la fertilidad masculina y femenina.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

No se han reportado casos de incompatibilidad con otros medicamentos hasta la fecha.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

No se tienen datos a la fecha.

PRECAUCIONES GENERALES:

Si la tos empeora, después de 3 días de tratamiento consulte a su médico.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Posología y forma de administración:

Administración: Oral. No durante las comidas. La tableta debe ser colocada en la boca hasta su completa disolución.

Dosis:

1 o 2 tabletas deben ser administradas, tres veces al día, aproximadamente cada 8 horas.

La frecuencia de las dosis se puede aumentar de 4 a 6 veces al día, durante los primeros 3 días.

Si la tos empeora, después de 3 días de tratamiento, consulte a su médico.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

Sobredosis: No hay datos sobre casos de sobredosis del medicamento Rengaline.

En caso de sobredosis accidental, es posible que se produzcan fenómenos dispépticos causados por los excipientes que forman parte de la composición del medicamento. El tratamiento consiste en suspender el medicamento e indicar el tratamiento sintomático, por ejemplo, terapia de rehidratación oral.

PRESENTACIÓN:

Caja de cartón conteniendo 2 Blísteres de 10 tabletas cada uno e inserto.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Almacenar a no más de 25 °C, en el envase original.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

No se deje al alcance de los niños. No consumir después de la fecha de caducidad. No consuma si el producto presenta signos de violación. Léase instructivo anexo. Conserve la caja bien cerrada. No se administre a menores de 3 años. En caso de embarazo y lactancia, consulte a su médico. Importante mencionarle que el producto en Rusia se llama Rengalin y en México Rengaline.

Reporte las sospechas de reacción adversa al correo: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx

Hecho en Rusia por:

OOO “NPF “Materia Medica Holding”

454139, ciudad de Chelyabinsk, calle Buguruslanskaya, edificio 54, Rusia.

Bajo licencia de:

OOO “NPF “Materia Medica Holding”

9 bld., 3 rd Samotyochny per., Moscú, 127473, Rusia.

Importado y Distribuido por:

BIOPHARMEX, S.A. de C.V.

Av. Ceylán No. 959 B-15 Bis,

Col. Industrial Vallejo, C.P. 02300,

Deleg. Azcapotzalco, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 009H2019 SSA VI