FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:

Clorhidrato de moexipril 7.5 y 15 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: RENOPROTEC® contiene moexipril, un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), que está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Se puede usar solo o asociado con otras clases de antihipertensivos.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El moexipril es un pro-fármaco que se desesterifica rápidamente a su metabolito activo moexiprilato.

Absorción: Moexipril se absorbe incompletamente, y su biodisponibilidad como moexiprilato es de 13%. El grado de absorción se modifica con la presencia de alimentos.

Distribución: La depuración de moexipril es de 441 ml/min y para moexiprilato de 232 ml/min con una vida media de 1.3 y 9.8 horas, respectivamente. Se unen moderadamente a proteínas, predominantemente a albúmina.

Metabolismo y excreción: Moexipril es rápidamente convertido a su metabolito activo moexiprilato. Ambos moexipril y moexiprilato son convertidos a derivados de dicetopiperazina y a otros metabolitos no identificados. Después de la administración oral, el 7% de la dosis aparece en orina como moexiprilato, 1% como moexipril; el 52% aparece en las heces como moexiprilato y 1% como moexipril.

El mecanismo de acción del metabolito activo moexiprilato es inhibir a la enzima convertidora de la angiotensina (ECA).

La ECA es una peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión del decapéptido inactivo angiotensina I a la sustancia vasoconstrictora angiotensina II. La angiotensina II es un potente vasoconstrictor periférico que estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal, y provee una retroalimentación negativa sobre la secreción de renina. El moexiprilato es 1,000 veces más potente que moexipril inhibiendo a la ECA. La inhibición de la ECA lleva a la reducción de formación de angiotensina II, disminuyendo la vasoconstricción, incrementando la actividad de renina, y disminuyendo la actividad de aldosterona.

Debido a que la ECA es idéntica a la cinasa II, una enzima que degrada al potente vasodilatador bradicinina, la inhibición de la ECA lleva a una reducción adicional de la depresión sanguínea sistémica no mediada por renina.

Los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA se acompañan de una reducción en las resistencias vasculares periféricas que llevan a un incremento del gasto cardiaco y por consiguiente a una mejoría en la calidad de vida en los pacientes con insuficiencia cardiaca.

CONTRAINDICACIONES:

RENOPROTEC® no debe ser usado en pacientes con:

Hipersensibilidad a moexipril.

Historia de edema angioneurótico asociado con tratamiento previo con inhibidores de la ECA.

Edema angioneurótico hereditario/idiopático.

Embarazo y lactancia.

Aunque no existe suficiente experiencia clínica, moe­xi­pril no debe ser usado en:

Pacientes en diálisis, con enfermedad hepática primaria o alteraciones de la función hepática.

Pacientes con insuficiencia cardiaca descompensada no tratada y en niños.

Personas con diabetes que estén recibiendo aliskiren.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: Categoría C (primer trimestre) y D (segundo trimestre) véase Morbilidad y mortalidad fetal y neonatal.

Morbilidad y mortalidad fetal y neonatal: Cuando los inhibidores de la ECA se utilizan durante el segundo y tercer trimestre del embarazo pueden ocasionar daño y muerte al feto en desarrollo. Cuando se detecte el embarazo, debe discontinuarse el uso de moexipril inmediatamente.

El uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo se ha asociado con daño fetal y neonatal incluyendo hipotensión, hipoplasia craneal neonatal, anuria, insuficiencia renal irreversible y muerte.

También, se ha reportado oligohidroamnios, posiblemente como consecuencia de la disminución de la función renal fetal, el cual se ha relacionado con contractura de las extremidades, deformidad craneofacial e hipoplasia pulmonar. También, se han repor­tado prematurez, retardo en el incremento intrauterino y persistencia del conducto arterioso, aun cuando no es claro si éstos fueron debidos al inhibidor de la ECA.

Estos efectos adversos no parecen ser debidos a exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre. Esto debe informarse a las madres de embriones o fetos que hayan sido expuestos a inhibidores de la ECA solamente durante el primer trimestre. En raras ocasiones (probablemente menos de 1 en cada 100 embarazos) no hay otra alternativa al tratamiento con inhibidores de la ECA. En estos casos raros, se debe informar a la madre de los riesgos potenciales para sus productos, y practicar estudios seriados con ultrasonido para valorar el entorno intra-amniótico. Si se observa oligohidroamnios, debe descontinuarse el inhibidor de la ECA. Se pueden practicar también estudios de contracciones, con o sin estrés, así como un perfil biofísico, si se juzga adecuado, dependiendo de la semana del embarazo. El médico y la paciente deben estar conscientes, sin embargo, de que el oligohidroamnios puede aparecer después de que el feto haya sufrido daño irreversible.

Los recién nacidos con historia de exposición in utero a los inhibidores de la ECA deben ser observados cuidadosamente para detectar hipotensión, oliguria e hipercaliemia. Si ocurre oliguria, se debe poner énfasis en el apoyo a la presión arterial y la perfusión renal. Se podría requerir exsanguíneo transfusión o diálisis para revertir la hipotensión y/o como tratamiento sustitutivo de la función renal alterada.

Lactancia: Las concentraciones de moexipril en la leche humana son aproximadamente el 1% de las de la sangre materna. Debido a que existe la posibilidad de serias reacciones adversas en el lactante, se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o el fármaco, siempre tomando en consideración la importancia de RENOPROTEC® para la madre.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Los efectos adversos que se reportan con mayor frecuencia son: dolor de cabeza, tos, debilidad y fatiga. En menos de 1% de los pacientes que toman RENOPROTEC® se han reportado:

Cardiovascular: Hipotensión, taquicardia, palpitaciones, arritmias, dolor torácico, angina/infarto.

Riñón: Puede ocurrir insuficiencia renal aguda o intensificarse si ya estaba presente.

Sistema respiratorio: Rara vez ocasiona disnea, tos, sinusitis, rinitis, glositis, bronquitis y broncospasmo. En casos aislados, se ha reportado neumonitis eosinofílica y edema angioneurótico, el cual sólo en casos raros ha ocasionado problemas en las vías aéreas. El edema angioneurótico o angioedema que afecta a la lengua, glotis o laringe puede ser fatal debido a la obstrucción de la vía aérea. Esta reacción requiere la terapia apropiada e inmediata con epinefrina en solución al 1:1000 (0.3 a 0.5 ml) y medidas que aseguren la vía aérea del paciente.

Sistema gastrointestinal: Dolor abdominal, náuseas, vómito, diarrea, dispepsia, flatulencia, anorexia; en casos aislados se ha reportado ictericia colestásica, hepatitis, pancreatitis e íleo metabólico.

Sistema nervioso central: Cefalalea, fatiga. Rara vez parestesias, trastornos de la sensibilidad y de la visión, desorientación, tinnitus, insomnio.

Piel: Erupciones vesiculares, eccema, eritema multiforme. Rara vez angioedema que afecte labios, cara y/o extremidades. Las alteraciones cutáneas pueden estar asociadas con fiebre, mialgia y artralgia, vasculitis, eosinofilia y/o títulos elevados de anticuerpos antinucleares.

Sistema hematopoyético: Anemia aplástica, agranulocitosis.

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD: No existen evidencias de efectos carcinogénicos, mutagénicos, teratogénicos o sobre la fertilidad, en animales de experimentación.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: RENOPROTEC® puede atenuar la pérdida de potasio inducida por algunos diuréticos, por ejemplo: espironolactona, triamtereno, o amilorida, así como suplementos de potasio, o sustitutos de sal que contienen potasio pueden incrementar el potasio sérico. Si el uso de estos medicamentos está justificado por hipocaliemia, éstos deben ser usados con precaución y con monitoreo frecuente del potasio sérico.

Diuréticos que provocan pérdida de sal y/o volumen: El uso concomitante de estos medicamentos con RENOPROTEC®, pueden reducir excesivamente la presión arterial, mismo que puede mejorar con la discontinuación del diurético o con reducción de la dosis de RENOPROTEC®.

Agentes antihipertensivos: Incrementan el efecto hipotensor de RENOPROTEC®, particularmente, el bloqueo dual del sistema renina angiotensina con otros inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina o aliskiren, se asocia con aumento del riesgo de hipotensión arterial comparado con monoterapia, por ello, se recomienda el monitoreo estrecho de la presión arterial, así como de la función renal y los electrólitos en pacientes que reciben RENOPROTEC® y otros agentes que afectan el sistema renina angiotensina aldosterona.

Litio: La administración concomitante de RENOPROTEC® con litio puede reducir su excreción. Los niveles séricos de litio deben ser monitoreados frecuentemente.

Anestésicos: Moexipril puede incrementar el efecto hipotensor de ciertos anestésicos.

Antipsicóticos y narcóticos: La combinación con RENOPROTEC® puede inducir hipotensión postural.

Alopurinol, inmunosupresores o citostáticos, corticoides sistémicos o procainamida: Su uso concomitante con RENOPROTEC® incrementa el riesgo de leucopenia.

Antiácidos: Pueden reducir la biodisponibilidad de moexipril, por lo que deben administrarse por lo menos con dos horas de diferencia.

Simpaticomiméticos: Su uso puede reducir el efecto antihipertensivo de moexipril; los pacientes deberán ser monitoreados para confirmar si el efecto deseado está siendo obtenido.

AINE: La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de RENOPROTEC®. Adicionalmente, los AINE y los inhibidores de la ECA muestran un efecto aditivo en incrementar las concentraciones séricas de potasio, ya que la función renal puede disminuir. Estos efectos son reversibles, y ocurren principalmente en pacientes con función renal comprometida.

Alcohol: Aumenta el efecto hipotensor de RENOPROTEC®.

Antidiabéticos (insulina o sulfonilureas): La administración concomitante puede ocasionar hipoglucemia.

La coadministración de aliskiren y clorhidrato de moexipril está contraindicada en pacientes con diabetes y con disfunción renal y tasa de filtración glomerular < 60 ml/min (depuración de creatinina).

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO: Al igual que con otros inhibidores de la ECA, se aconseja efectuar controles con biometría hemática, así como pruebas de funcionamiento renal.

PRECAUCIONES GENERALES:

Enfermedad renal: Pacientes con estenosis grave de la arteria renal, quienes desarrollan aumento de la urea y creatinina séricas después de la reducción de la presión arterial con moexipril.

En pacientes con insuficiencia cardiaca severa, cuya función renal puede depender de la actividad del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRA), el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo moexipril, puede ser asociado con oliguria y/o azoemia progresiva y (raramente) con insuficiencia renal aguda y/o muerte.

El diagnóstico y la evaluación del paciente hipertenso deben incluir siempre a la función renal, ya que su deterioro disminuye la depuración de moexiprilato; sin embargo, no es necesario ajustar la dosis.

Proteinuria: Puede ocurrir en pacientes con deterioro de la función renal preexistente o con altas dosis de moexipril. En la mayoría de los casos disminuye o desaparece con o sin la suspensión del tratamiento.

Hipercaliemia: Se ha observado en algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA; los pacientes en riesgo de desarrollarla son aquellos con: insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que reciben concomitantemente diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal de mesa que contienen potasio, y otros medicamentos que pueden causar elevación del potasio sérico (por ejemplo, heparina).

En cirugía/anestesia: En pacientes sometidos a cirugía mayor con anestesia que emplea agentes que producen hipotensión, el moexipril bloquea la formación de angiotensina II. Si se presenta hipotensión y se considera que es debida a este mecanismo, se puede corregir mediante expansión de volumen.

En pacientes con enfermedad de la colágena o que están expuestos a medicamentos que afecten cualitativa o cuantitativamente a los leucocitos o la respuesta inmune, particularmente cuando está afectada la función renal, moexipril se debe usar solamente después de la evaluación del riesgos-beneficio. Se debe pedir a los pacientes que reciben moexipril que informen cualquier señal de infección, ya que hay una importante asociación entre agranulocitosis y el uso de inhibidores de la ECA.

El bloqueo dual del sistema renina angiotensina con el uso concomitante de otros inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotesina o aliskiren, incrementa el riesgo de hipotensión arterial, comparado con la monoterapia. Se recomienda la vigilancia estrecha de la presión arterial, función renal y electrólitos en pacientes que reciban moexipril y otros agentes que afecten el sistema renina angiotensina.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Oral.

Dosis: 7.5 a 30 mg diarios en una sola dosis o divididos en dos dosis. Se deben administrar 1 hora antes de los alimentos.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL: No se han descrito casos de sobredosificación. En caso de intoxicación aguda se deben aplicar medidas de apoyo y sintomáticas.

PRESENTACIONES:

Caja con 28 tabletas de 7.5 mg.

Cajas con 14 o 28 tabletas de 15 mg.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere
receta médica. No se deje al alcance de los niños.
No se administre durante el embarazo y la lactancia.

Hecho en Alemania por:

Aesica Pharmaceuticals GmbH

Galileistrasse 6, 08056 Zwickau, Alemania

Acondicionado y distribuido por:

MERCK, S. A. de C. V.

Calle 5 No. 7

Fracc. Industrial Alce Blanco, C.P. 53370

Naucalpan de Juárez, Edo. de México

Reg. Núm. 467M2004, SSA IV