FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada 100 mL contienen:
Fumarato de rupatadina equivalente a 100 mg de rupatadina
Vehículo cbp 100 mL

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Rupatadina 1 mg/mL jarabe está indicado en el tratamiento sintomático de:

• Rinitis alérgica (incluyendo rinitis alérgica persistente) en niños de 2 a 11 años.

• Urticaria en niños de 2 a 11 años.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética:

Absorción: En un subgrupo de niños de 2 a 5 años y de 6 a 11 años, rupatadina se absorbió rápidamente y el valor medio de concentración plasmática máxima (Cmáx) fue de 1.9 y 2.5 ng/mL, respectivamente, después de dosis repetida. En términos de exposición, el valor medio del área total bajo la curva (AUC) fue 10.4 ng.h/mL en niños de 2 a 5 años y 10.7 ng.h/mL en niños de 6 a 11 años. Todos estos valores fueron similares a los obtenidos en la población adulta y adolescente.

Distribución y metabolismo:

Rupatadina presenta una unión a proteínas plasmáticas de 98 a 99% y una buena distribución en los tejidos. Las principales vías de biotransformación de rupatadina son procesos oxidativos, siendo la CYP3A4 la principal isoenzima responsable. Cuando es administrada oralmente, la rupatadina experimenta un metabolismo presistémico. Los principales metabolitos de rupatadina (desloratadina y 3-hidrodesloratadina) están asociados con actividad farmacológica, es decir, que retienen la actividad antihistamínica y pueden contribuir en parte a la eficacia general del fármaco y a la larga duración de la acción.

Excreción:

La vida media de eliminación (t1/2) de rupatadina en niños de 2 a 5 años fue de 15.94 horas y en niños de 6 a 11 años fue de 12.28 horas. En un estudio de excreción en humanos, el 34.6% de la radiactividad administrada se recuperó en orina y el 60.9% en las heces recogidas durante 7 días. La cantidad de sustancia activa inalterada en la orina y heces fue muy baja.

Linealidad:

La farmacocinética de rupatadina es lineal para dosis entre 10 mg y 20 mg.

Estudios de seguridad y eficacia:

Rupatadina jarabe oral tiene un perfil farmacocinético similar en niños de 6 a 11 años y en adultos (> 12 años): se observó también un efecto farmacodinámico (supresión del área de la roncha, efecto antihistamínico) después de 4 semanas de tratamiento. Un estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en niños con rinitis alérgica persistente de 6 a 11 años, demostró que la rupatadina jarabe oral tiene un mejor perfil en la reducción de los síntomas (rinorrea y prurito nasal, de boca, garganta y oídos) comparada con placebo en niños con rinitis alérgica persistente después de 4 y 6 semanas de tratamiento. Además, también se observó mejoría en la calidad de vida a lo largo del estudio, en comparación con el placebo. En cuanto a seguridad, no se reportaron alteraciones en el QTc ni en exámenes de laboratorio. Al bloquear los receptores H1 de la histamina, la cual representa un mediador de la fisiopatología de la urticaria crónica, la rupatadina es considerada como uno de los tratamientos de primera línea, junto a otros antihistamínicos de segunda generación, tanto en academias internacionales como en guías mexicanas.

La eficacia del jarabe oral de rupatadina en la urticaria crónica espontánea en niños de 2 a 11 años se ha demostrado en un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado con placebo. En total, se incluyeron 206 niños de los cuales, 113 tenían entre 2 a 5 años y 93 entre 6 a 11 años. Los niños fueron tratados con rupatadina (n=66), placebo (n=69) o desloratadina (n=71). La dosis de rupatadina administrada fue de 2.5 mg en niños con un peso de hasta 25 kg y 5 mg en niños con peso superior a 25 kg. La dosis de desloratadina administrada fue de 1.25 mg en niños que pesan hasta 25 kg y 2.5 mg en niños que pesan más de 25 kg.

En relación con los resultados, se demostró una mejoría estadísticamente significativa con rupatadina frente a placebo en el cambio de puntuación de actividad de la urticaria (UAS7, que comprende ronchas y prurito), el criterio de valoración principal, evaluado después de 6 semanas de tratamiento (rupatadina -11.77 vs. placebo -5.55, p < 0.001). El porcentaje promedio de reducción semanal en el número de ronchas al final del estudio versus la línea base fue del 56.7% con rupatadina, 49.4% con desloratadina y 22.7% con placebo. El porcentaje promedio de reducción semanal del prurito al final del estudio versus la línea de base fue 56.8% con rupatadina, 46.7% con desloratadina y 33.4% con placebo. Ambos tratamientos activos (rupatadina como desloratadina) lograron mejoras estadísticamente significativas mayores que el placebo en la reducción de las ronchas y el prurito, mientras que no hubo diferencias estadísticamente significativas entre los tratamientos activos con respecto a estos resultados. El porcentaje de pacientes respondedores de más del 50% en el puntaje de actividad semanal de urticaria semanal (escala UAS7, roncha y prurito) se observó en el 61% de los niños tratados con rupatadina en comparación con el 36% de los niños tratados con placebo y el 54% de los niños tratados con desloratadina.

Por último, la rupatadina parece ser segura y bien tolerada en niños de 2 a 11 años, con una incidencia de eventos adversos similar a la observada con placebo, y la cefalea fue reportada como un evento adverso común. Los antiH1 de segunda generación son muy bien tolerados en niños y los estudios de seguridad realizados demostraron un balance positivo riesgo/beneficio.

Farmacodinamia:

La rupatadina posee doble mecanismo de acción, lo cual ha sido demostrado in vitro e in vivo.

1. Actividad antihistamínica: rupatadina es un antihistamínico de segunda generación con alta afinidad por el receptor H1 de la histamina.

2. Actividad sobre el factor activador de plaquetas (PAF): rupatadina presenta actividad antagonista del PAF y efectos inhibitorios sobre la degranulación de los mastocitos, la migración de neutrófilos y eosinófilos y la liberación de citocinas asociado a la acción de éste. El PAF es un mediador fosfolipídico endógeno de la inflamación, formado por células inflamatorias (macrófagos alveolares, eosinófilos, mastocitos, basófilos, plaquetas y neutrófilos) las cuales se liberan en respuesta a reacciones alérgicas/inflamatorias que están asociadas con el aumento de la permeabilidad vascular, la quimioatracción de eosinófilos, la broncoconstricción y la hiperreactividad de las vías respiratorias, todas implicadas en la fisiopatología de la rinitis, el asma y la anafilaxia. Además, se han notificado aumentos de los niveles de PAF en pacientes con urticaria y psoriasis en comparación con controles sanos.

Efectos anticolinérgicos:

En contraste a otros antihistamínicos de primera generación, no se observaron efectos anticolinérgicos con dosis únicas en el rango de 10 a 80 mg de rupatadina.

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de la fórmula.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

Embarazo: La información en este rubro es limitada, por lo que se recomienda precaución del uso de rupatadina durante el embarazo.

Lactancia: Rupatadina se excreta en la leche materna animal, sin embargo, se desconoce si se excreta en la leche materna humana por lo que se recomienda precaución en su uso en esta etapa.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En un estudio cuyo objetivo fue evaluar la eficacia y seguridad de rupatadina jarabe oral (1 mg/mL), incluyó 360 pacientes de 6 a 11 años con rinitis alérgica persistente, los cuales fueron asignados al azar a tratamiento con rupatadina (n=180) o placebo (n=180). En los resultados se observó la incidencia de eventos adversos considerados por los investigadores como relacionados con la medicación del estudio, como se muestra en la siguiente tabla.

Tabla 1. Reacciones adversas de rupatadina jarabe oral

(1 mg/mL) en niños de 6 a 11 años

En otro estudio que tuvo por objetivo evaluar la eficacia del jarabe oral de rupatadina en la urticaria crónica espontánea en niños de 2 a 11 años, se incluyeron 206 niños, de los cuales 113 tenían entre 2 a 5 años y 93 entre 6 a 11 años. Los niños fueron tratados con rupatadina (n=66), placebo (n=69) o desloratadina (n=71). Los efectos adversos presentados y considerados relacionados al tratamiento fueron diez en el estudio, de los cuales sólo uno estuvo en el grupo de rupatadina jarabe, como se muestra en la siguiente tabla.

Tabla 2. Reacciones adversas de rupatadina jarabe oral

(1 mg/mL) en niños de 2 a 11 años

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos preclínicos no revelan la presencia de riesgos especiales en humanos basados en estudios convencionales de farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Rupatadina, a dosis más de 100 veces superiores a la dosis clínicamente recomendada (10 mg), no prolongó el intervalo QTc, ni el QRS, ni produjo arritmias en varias especies animales como ratas, cobayos y perros. Rupatadina y uno de sus principales metabolitos activos en humanos, 3-hidroxidesloratadina, no afectaron el potencial de acción cardiaco en fibras de Purkinje aisladas de perro a concentraciones al menos 2000 veces por encima de la Cmáx alcanzada tras la administración de la dosis de 10 mg en humanos. En un estudio en el que se valoró el efecto sobre el canal HERG humano clonado, la rupatadina inhibió dicho canal a una concentración 1685 veces superior a la Cmáx obtenida tras la administración de 10 mg de rupatadina. Los estudios de distribución tisular en ratas con rupatadina marcada radiactivamente mostraron que rupatadina no se acumula en el tejido cardiaco.

En ratas se observó una reducción significativa de la fertilidad masculina y femenina a la dosis alta de 120 mg/kg/día, la cual dio lugar a una Cmáx 268 veces superior a la obtenida en humanos a dosis terapéuticas (10 mg/día). Se observó toxicidad fetal (retraso del crecimiento, osificación incompleta, hallazgos menores en el esqueleto) en ratas únicamente a dosis que mostraron toxicidad maternal (25 y 120 mg/kg/día). En conejos, no se observó evidencia de toxicidad en el desarrollo embriofetal a dosis hasta 100 mg/kg/día. La dosis sin efectos adversos en el desarrollo se estableció en 5 mg/kg/día en ratas y en 100 mg/kg/día en conejos, lo cual significa una Cmáx 45 y 116 veces superior, respectivamente, que la obtenida en humanos a la dosis terapéutica (10 mg/día).

No hay datos clínicos sobre fertilidad. Los estudios en animales han demostrado una reducción significativa de la fertilidad a niveles de exposición más altos que aquellos observados en humanos a dosis terapéuticas máximas.

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Medicamentos:

• Abobotulinumtoxina: Los agentes anticolinérgicos pueden aumentar el efecto anticolinérgico de abobotulinumtoxina.

• Ácido fusídico (sistémico): Puede aumentar la concentración sérica de los sustratos del CYP3A4.

• Aclidinio: Puede aumentar el efecto anticolinérgico de los agentes antimicrobianos.

• Agentes gastrointestinales (procinéticos): Los agentes anticolinérgicos pueden disminuir el efecto terapéutico.

• Alcohol (etil): Los depresores del sistema nervioso central (SNC) pueden aumentar el efecto depresor del SNC del alcohol (etil).

• Anfetaminas: Puede disminuir el efecto sedante de los antihistamínicos.

• Analgésicos (opioides): Los depresores del SNC pueden mejorar el efecto depresor de los analgésicos (opioides).

• Agentes anticolinérgicos: Puede aumentar el efecto adverso/tóxico de otros agentes anticolinérgicos.

• Aprepitant: Puede aumentar la concentración sérica de sustratos CYP3A4.

• Azelastina (nasal): Los depresores del SNC pueden mejorar el efecto depresor de azelastina (nasal).

• Bencilpeniciloil polilisina: Los antihistamínicos pueden disminuir el efecto diagnóstico de la bencilpeniciloil polilisina.

• Betahistina: Los antihistamínicos pueden disminuir el efecto terapéutico de betahistina.

• Blonanserina: Los depresores del SNC pueden aumentar el efecto depresor de blonanserina.

• Brimonidina (tópico): Puede aumentar el efecto depresor de los depresores del SNC.

• Buprenorfina: Los depresores del SNC pueden mejorar el efecto depresor de la buprenorfina.

• Cannabis: Puede aumentar el efecto depresor de los depresores del SNC.

• Betaína cloral: Puede aumentar el efecto adverso/tóxico de los agentes anticolinérgicos.

• Clometiazol: Puede aumentar el efecto depresor de los depresores del SNC.

• Carbamato de clorfenesina: Puede aumentar el efecto adverso/tóxico de los depresores del SNC.

• Cimetropio: Los agentes anticolinérgicos pueden aumentar el efecto anticolinérgico de cimetropio.

• Depresores de SNC: Puede aumentar el efecto adverso/tóxico de otros depresores del SNC.

• Conivaptan: Puede aumentar la concentración sérica de sustratos CYP3A4.

• lnhibidores de CYP3A4: Puede aumentar la concentración sérica de rupatadina.

• Dasatinib: Puede aumentar la concentración sérica de sustratos CYP3A4.

• Dimetindeno (tópico): puede aumentar el efecto depresor de los depresores del SNC.

• Doxilamina: Puede aumentar el efecto depresor de los depresores del SNC.

• Dronabinol: Puede aumentar el efecto depresor de los depresores del SNC.

• Droperidol: Puede aumentar el efecto depresor de los depresores del SNC.

• Eluxadoline: Los agentes anticolinérgicos pueden aumentar el efecto constipante de eluxadoline.

• Eritromicina: Puede inhibir el metabolismo presistémico de rupatadina, lo que conduce a un aumento de dos a tres veces la exposición sistémica a rupatadina sin cambios.

• Flunitrazepam: Los depresores del SNC pueden aumentar el efecto depresor de flunitrazepam.

• Fosaprepitant: Puede aumentar la concentración sérica de sustratos CYP3A4.

• lnhibidores de la acetilcolinesterasa: Pueden disminuir el efecto terapéutico de los agentes anticolinérgicos. Los agentes anticolinérgicos pueden disminuir el efecto terapéutico de los inhibidores de la acetilcolinesterasa.

• Ketoconazol: Inhibe tanto el metabolismo presistémico como el sistemático de la rupatadina, aumentando la exposición del fármaco inalterado en aproximadamente diez veces y disminuyendo la exposición de los metabolitos. Por el contrario, la cinética de ketoconazol no se ve afectada por la coadministración de rupatadina.

Alimentos:

• Jugo de toronja: No se recomienda la administración de rupatadina con jugo de toronja, ya que éste aumenta 3.5 veces la exposición sistémica de rupatadina.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

Se ha descrito un aumento transitorio, moderado y reversible de las enzimas hepáticas séricas con rupatadina, este evento fue frecuente y la incidencia no difirió de la observada con placebo (1% frente a 1%).

Se han descrito cinco casos de alteraciones del ritmo cardiaco que incluyeron taquicardia ventricular, prolongación del QT, taquicardia, palpitaciones y extrasístoles.

PRECAUCIONES GENERALES:

No se ha establecido la seguridad de rupatadina jarabe oral en niños menores de 2 años.

Se debe tener precaución en pacientes con:

• Daño renal, su uso no está recomendado (no ha sido estudiado).

• Daño hepático, su uso no está recomendado (no ha sido estudiado).

• Conducción cardiaca alterada, algunos estudios han demostrado que rupatadina no ejerce alteraciones electrocardiográficas (intervalo QTc), sin embargo, se han descrito casos, por lo que se debe tener precaución en pacientes con síndromes congénitos de QT largos, que estén tomando fármacos prolongadores de QTc o que tengan antecedentes o mayor riesgo de arritmias, por ejemplo, con anomalías electrolíticas no corregidas.

• Hipersensibilidad, ya que se han reportado reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, angioedema y urticaria.

• Mialgia, puesto que se han reportado dolor y debilidad muscular.

Se debe tener precaución con las interacciones medicamentosas ya que pueden existir interacciones potencialmente significativas, que requieren ajuste de dosis o frecuencia, monitoreo adicional y/o selección de una terapia alternativa.

Este medicamento contiene parahidroxibenzoato de metilo, puede producir reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Este medicamento contiene propilenglicol, grandes cantidades de éste son potencialmente tóxicas y han estado asociadas con hiperosmolaridad, acidosis láctica, convulsiones y depresión respiratoria.

Este medicamento contiene sacarosa, grandes cantidades pueden producir alteraciones metabólicas como aumento de triglicéridos.

No se recomienda la administración de rupatadina con jugo de toronja.

No se recomienda la administración en niños menores de 2 años de edad e inferior a 10 kg de peso, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia. No se recomienda un periodo de tratamiento superior a 42 días.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Niños de 2 a 11 años.

Dosificación en niños de peso igual o superior a 10 Kg e inferior a 25 Kg: 2.5 mL (2.5 mg de rupatadina) de jarabe oral una vez al día, administrado con o sin alimentos.

Dosificación en niños de peso igual o superior a 25 kg: 5 mL (5 mg de rupatadina) de jarabe oral una vez al día, administrado con o sin alimentos.

Rupatadina 1 mg/ml jarabe oral no está recomendada para uso en niños menores de 2 años de edad e inferior a 10 kg de peso, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Se recomienda un tiempo máximo de tratamiento de 42 días, como se demostró en los estudios clínicos.

En adultos y adolescentes (mayores de 12 años) se recomienda la administración de rupatadina 10 mg tabletas.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática: Dado que no hay experiencia clínica en estos pacientes, no se recomienda el uso de rupatadina.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han descrito casos de sobredosis en adultos y niños. En un estudio de seguridad clínica en adultos, la administración de una dosis diaria de 100 mg de rupatadina durante 6 días fue bien tolerada, la reacción adversa más frecuente fue somnolencia. Si se produce ingesta accidental de dosis muy elevadas, debe realizarse tratamiento sintomático junto con las medidas de soporte necesarias.

PRESENTACIÓN:

Caja con frasco con 120 mL, jeringa dosificadora e instructivo impreso.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a no más de 30 °C.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance ni a la vista de los niños. Contiene 30% de azúcar y 0.05% de otros azúcares. No se use durante el embarazo o lactancia. Este medicamento contiene sacarosa.

Reporte las sospechas de reacción adversa a los correos: farmacovigilancia@cofepris.gob.mx y

farmacovigilancia@carnot.com y/o al 800 9999898.

Hecho en México por:

PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. de C.V.

Nicolás San Juan 1046, Col. Del Valle

C.P. 03100, Benito Juárez, Ciudad de México, México.

Autorizado bajo licencia de: Noucor Health, S.A.

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