FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA contiene:
Fumarato de rupatadina equivalente a 10 mg de rupatadina
Excipiente cbp 1 tableta

INDICACIONES TERAPÉUTICAS:

Antihistamínico:

Tratamiento sintomático de:

• Rinitis alérgica: estornudos, rinorrea, ojos irritados con lagrimeo comezón en nariz, paladar y garganta.

• Urticaria crónica idiopática: erupción y eritema cutáneo con prurito intenso.

• En adultos y adolescentes (mayores de 12 años).

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA:

Farmacocinética

Absorción y biodisponibilidad:

Rupatadina se absorbe rápidamente después de su administración oral, con un tmáx de aproximadamente 0,75 horas después de la ingesta. Su Cmáx media fue de 2,6 ng/mL después de una dosis oral única de 10 mg y de 4,6 ng/mL después de una dosis oral única de 20 mg. La farmacocinética de rupatadina fue lineal para una dosis entre 10 y 40 mg.

Después de 10 mg una vez al día durante 7 días, la Cmáx media fue de 3,8 ng/mL. La concentración plasmática siguió un descenso biexponencial con una semivida de eliminación de 5,9 horas. La unión de rupatadina a proteínas plasmáticas es del 98,5-99%.

Efecto de la ingesta alimentos: La ingesta de alimento aumentó la exposición sistémica (ABC) a rupatadina en torno a un 23%. Las exposiciones a uno de sus metabolitos activos y al metabolito inactivo principal fueron prácticamente las mismas (disminución en torno a un 5 y 3% respectivamente). El tiempo hasta la concentración plasmática máxima (tmáx) de rupatadina se retrasó 1 hora. La concentración plasmática máxima (Cmáx) no resultó afectada por la ingesta de alimento. Estas diferencias no fueron clínicamente relevantes.

Metabolismo y eliminación:

En un estudio de excreción en humanos (40 mg de 14C-rupatadina), el 34,6% de la radiactividad administrada se recuperó en la orina y el 60,9% en heces recogidas durante 7 días. La rupatadina sufre metabolismo presistémico cuando se administra por vía oral. Las cantidades de principio activo inalterado encontrado en orina y heces fueron insignificantes, lo cual indica que la metabolización de rupatadina es prácticamente completa. Los estudios in vitro de metabolismo en microsomas hepáticos humanos indican que rupatadina es metabolizada principalmente por el citocromo P450 (CYP3A4).

Poblaciones especiales:

En un estudio en voluntarios sanos en el que se compararon adultos jóvenes y ancianos, los valores de AUC y Cmáx de rupatadina fueron más elevados en ancianos que en adultos jóvenes. Esto se debe, probablemente, a un descenso en el metabolismo hepático de primer paso en ancianos. Estas diferencias no se observaron en los metabolitos analizados. La semivida eliminación de rupatadina en los voluntarios ancianos y jóvenes fue de 8,7 horas y 5,9 horas respectivamente. Con respecto a estos resultados se concluyó que no era necesario realizar ajuste de la dosis en los ancianos con la concentración de 10 mg.

Farmacodinamia:

Grupo farmacoterapéutico: otros antihistamínicos para uso sistémico, código ATC: R06AX28.

Rupatadina es un antihistamínico de segunda generación, antagonista de la histamina de acción prolongada, con una actividad selectiva por el receptor H1 periférico. Algunos de los metabolitos (desloratadina y sus metabolitos hidroxilados) mantienen actividad antihistamínica, pudiendo contribuir en parte a la eficacia global del fármaco.

Estudios in vitro con rupatadina a concentración alta han mostrado la inhibición, tanto de la degranulación de mastocitos inducida por estímulos inmunológicos y no inmunológicos, como de la liberación de citocinas, particularmente del factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) en mastocitos y monocitos humanos. La relevancia clínica de estas observaciones experimentales está todavía por confirmar.

En estudios clínicos en voluntarios (n=375) y en pacientes (n=2650) con rinitis alérgica y urticaria crónica idiopática, no se observaron efectos significativos en el electrocardiograma cuando se administró rupatadina en un intervalo de dosis de 2 a 100 mg.

En un estudio clínico controlado con placebo en pacientes diagnosticados de urticaria crónica idiopática, rupatadina demostró ser efectiva en la reducción de la media del prurito respecto al basal después de 4 semanas de tratamiento (los cambios respecto al valor basal fueron del 57,5% para el grupo tratado con rupatadina y del 44,9% para el grupo placebo) y en la disminución del valor medio de las pápulas (54,3% vs 39,7%).

CONTRAINDICACIONES:

Hipersensibilidad a rupatadina o a alguno de los excipientes, personas con insuficiencia renal o hepática o con intolerancia hereditaria a la galactosa.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:

No se recomienda el uso de rupatadina durante el embarazo ni en la lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:

En los estudios clínicos, rupatadina 10 mg se administró a más de 2025 pacientes, de los cuales 120 recibieron rupatadina durante al menos 1 año. Las reacciones adversas más frecuentes en los estudios clínicos controlados fueron somnolencia (9,5%), cefalea (6,9%) y fatiga (3,2%).

La mayoría de las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos fueron de leves a moderadas y normalmente no fue necesaria la interrupción del tratamiento. Las frecuencias se resumen en la siguiente tabla:

PRECAUCIONES EN RELACIÓN CON EFECTOS DE CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS Y SOBRE LA FERTILIDAD:

Los datos preclínicos no revelan la presencia de riesgos especiales en humanos basados en estudios convencionales de farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

En la rata se observó una reducción significativa de la fertilidad masculina y femenina a la dosis alta de 120 mg/kg/día, la cual dio lugar a una Cmáx 268 veces superior a la obtenida en humanos a dosis terapéuticas (10 mg/día). Se observó toxicidad fetal (retraso del crecimiento, osificación incompleta, hallazgos menores en el esqueleto) en ratas únicamente a dosis que mostraron toxicidad maternal (25 y 120 mg/kg/día). En conejos, no se observó evidencia de toxicidad en el desarrollo embrio-fetal a dosis hasta 100 mg/kg/día. La dosis sin efectos adversos en el desarrollo se estableció en 5 mg/kg/día en ratas y en 100 mg/kg/día en conejos, lo cual significa una Cmáx 45 y 116 veces superior, respectivamente, que la obtenida en humanos a la dosis terapéuticas (10 mg/día).

INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERO:

Ketoconazol o eritromicina: La administración concomitante de 20 mg de rupatadina y ketoconazol o eritromicina aumenta 10 veces y 2-3 veces respectivamente la exposición sistémica a rupatadina. Estas modificaciones no se acompañaron de efectos en el intervalo QT ni se asociaron con un aumento de las reacciones adversas en comparación con los fármacos administrados por separado. No obstante, rupatadina debería utilizarse con precaución cuando se administre conjuntamente con estos fármacos u otros inhibidores del isoenzima CYP3A4.

Hay que extremar las precauciones en los pacientes que estén recibiendo inhibidores del citocromo P450, tales como diltialzem, nicardipina, verapamilo, nifedipina, clorpramazina, propafenona, warfarina, terfenadina y carbamacepina.

Jugo de toronja: La administración concomitante con jugo de toronja aumentó 3,5 veces la exposición sistémica a rupatadina, por lo que no se recomienda que se coadministren.

Alcohol: La administración concomitante de alcohol y 10 mg de rupatadina produjo efectos marginales en algunas pruebas de la función psicomotora que no fueron significativamente distintos a los efectos producidos por la ingesta de alcohol solo. Con una dosis de 20 mg de rupatadina se observó un incremento de los efectos producidos por el alcohol.

Depresores del sistema nervioso central (SNC): Como ocurre con otros antihistamínicos, no puede excluirse la interacción con fármacos depresores del sistema nervioso central.

Estatinas: En los estudios clínicos se reportaron rara vez casos de aumento asintomático de CPK con rupatadina. El riesgo de interacción con estatinas, algunas de las cuales se metabolizan también por el citocromo P450 isoenzima CYP3A4, es desconocido. Por tanto, rupatadina debería utilizarse con precaución cuando se administre conjuntamente con estatinas.

ALTERACIONES EN LOS RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIO:

En los estudios clínicos se reportaron casos de elevación de la CPK y alteración en las pruebas de funcionamiento hepático (aumento de la alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa).

PRECAUCIONES GENERALES:

No se recomienda la administración de rupatadina con jugo de toronja.

Los efectos cardiacos de rupatadina se evaluaron en un estudio sobre el intervalo QT/QTc. Dosis de hasta 10 veces la dosis terapéutica de rupatadina no produjeron ningún efecto negativo en el ECG y por lo tanto no se esperan alteraciones cardiacas. Sin embargo, rupatadina debe utilizarse con precaución en pacientes con prolongación del intervalo QT, hipocaliemia, así como en pacientes con condiciones proarrítmicas tales como bradicardia clínicamente relevante o isquemia miocárdica aguda.

Rupatadina 10 mg debe utilizarse con precaución en pacientes ancianos (más de 65 años). Aunque en los ensayos clínicos realizados no se observaron diferencias en la eficacia o seguridad, debido al bajo número de pacientes ancianos incluidos, no puede excluirse una mayor sensibilidad en algunos individuos.

Debido a que Rupatadina 10 mg contiene lactosa monohidrato, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Debe de administrarse con precaución en pacientes que presenten patología hepática, renal y cardiaca.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas: Una dosis única de 10 mg de rupatadina no tuvo influencia alguna sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, el paciente deberá tener precaución al conducir o manejar maquinaria hasta que no se establezca cómo le puede afectar la toma de rupatadina de forma individual.

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN:

Vía de administración: Oral.

Adultos y adolescentes (mayores de 12 años).

La dosis recomendada es de 10 mg (un comprimido) una vez al día, con o sin alimento.

Ancianos:

Rupatadina debe utilizarse con precaución en pacientes ancianos; aunque no es necesario ajustar la dosis de 10 mg.

Pacientes pediátricos:

Rupatadina 10 mg no está recomendado para uso en niños menores de 12 años de edad debido a la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes con insuficiencia renal o hepática:

Dado que no hay experiencia clínica en pacientes con insuficiencia renal o hepática, actualmente no se recomienda el uso de rupatadina 10 mg en estos pacientes.

MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACIÓN O INGESTA ACCIDENTAL:

No se han descrito casos de sobredosis. En un estudio de seguridad clínica, la administración de una dosis diaria de 100 mg de rupatadina durante 6 días fue bien tolerada, la reacción adversa más frecuente fue somnolencia. Si se produce ingesta accidental de dosis muy elevadas, debe tratarse a los pacientes sintomáticamente estableciendo las medidas de soporte necesarias.

PRESENTACIÓN:

Caja con 10 o 20 tabletas de 10 mg en envase de burbuja (PVC-PVBC-Aluminio).

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 25 ºC y en lugar seco.

LEYENDAS DE PROTECCIÓN:

Literatura exclusiva para médicos. Su venta requiere receta médica. No se deje al alcance de los niños. No se use en el embarazo y lactancia. No se use en menores de 12 años ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

PRODUCTOS CIENTÍFICOS, S.A. de C.V.

Carnot® Laboratorios

Nicolás San Juan 1046, Col. del Valle

C.P. 03100. Benito Juárez, Ciudad de México, México.

Reg. Núm. 084M2011 SSA IV

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